免疫预防和疫苗PPT课件

2.减毒活疫苗
减毒活疫苗（live-attenuated vaccine）：用人 工诱变或从自然界筛选出的毒力高度降低或无毒的活 的病原微生物制成的疫苗。可模拟自然发生隐性感染， 诱发理想的免疫应答而又不产生临床症状。
用减毒或无毒力的活病原微生物制成。
卡介苗、脊髓灰质炎（Sabin）、麻疹、乙型脑炎、 甲型肝炎、风疹疫苗、腮腺炎等疫苗。
优点：副作用小、更为安全、稳定。 缺点：免疫原性低，需与佐剂合用。
4.亚单位疫苗
● 流感嗜血杆菌荚膜多糖、脑膜炎球菌荚膜多糖 ● 流感病毒血凝素和神经氨酸酶 ● 乙型肝炎HBsAg（基因工程疫苗）
提取有效成分多糖制备细菌多糖疫苗
如脑膜炎球菌多糖疫苗、 肺炎球菌多糖疫苗、 b型流感杆菌多糖疫苗
去除病原体中无关或有害成分，保留有效免疫原 成分而制备的亚单位疫苗
乙肝病毒（HBsAg）
HPV病毒（L1蛋白）
结合疫苗（conjugate vaccine）
化学方法
• 细菌荚膜 —————白喉类毒素→T细胞依赖性抗原
多糖的水解物
（蛋白质载体）
（I-Ag）
（TD-Ag）
结合疫苗能引起T、B细胞的联合识别
b型流感杆菌疫苗、脑膜炎球菌疫苗、肺炎球菌疫苗
合成肽疫苗（synthetic peptide vaccine）
理想疫苗的标准
● 安全：无致病性和接种后异常反应 ● 有效：可诱导产生可靠的保护性免疫 ● 实用：易于接种、保存和运输，价廉
疫苗的设计原理
• 选择合适的免疫原：优势表位、保护性表位、保 守性强、能引发长期记忆
• 佐剂的选择：Th1极化佐剂、Th2极化佐剂
• 疫苗递送系统（delivery system）：将免疫原高 效递呈到MHC-I或II类分子提呈途径中。
疫苗的分类
• 按照其用途分为： 预防性疫苗、治疗性疫苗
• 按其制作和成分可分为： 减毒活疫苗、灭活疫苗、类毒素-抗毒素、亚单位 疫苗、载体疫苗、核酸疫苗、可食用的疫苗
疫苗的分类
灭活疫苗 减毒活疫苗 类毒素疫苗 亚单位疫苗 载体疫苗 DNA疫苗 可食用疫苗
1.灭活疫苗
灭活疫苗（inactived vaccine）：又称死疫苗，是 用化学或物理的方法，将具有感染性的完整的病原微 生物杀死，使其失去传染性而保留抗原性而成。
优点：易制备；稳定性高；储存运输方便；安全性高。
缺点：免疫力维持时间短，需多次重复接种；主要诱 发体液免疫，不能产生细胞免疫或黏膜免疫应答；接 种剂量较大，不良反应；需要严格灭活。
1.灭活疫苗
百日咳、乙型脑炎、流行性脑脊髓 膜炎、狂犬病、伤寒、钩体病、甲型肝 炎、鼠疫、流感、脊髓灰质炎（salk） 等疫苗。
卡介苗 Bacillus Calmette-Guerin （BCG）
2.减毒活疫苗
基因缺失活疫苗（gene deleted live vaccine）： 采用分子生物学技术，去除与毒力或毒力相关基因片 段，使病原微生物毒力减低或丧失。用缺失突变毒株 制成的疫苗。
与自然突变株（多为点突变毒株）相比，基因缺 失活疫苗具有突变性状明确、稳定、不易发生毒力返 祖的优点。
• Bacille Calmette-Guerin（BCG，卡介苗） • 白喉毒素-抗毒素、类毒素的发现 • Salk疫苗和Sabine疫苗——抗病毒疫苗的革命 • 天花的根除标志着免疫预防的巨大成功 • 乙肝疫苗的成功预示着分子时代的黎明 • 免疫预防扩展计划正发挥其在疾病预防和控制中的
巨大作用
• 免疫预防的原理：
优点：模拟自然感染，一般只需接种一次。 免疫原性强、免疫效果好
缺点：有效期短和热稳定性差，运输、保存条件要求 较高；回复突变危险。
2. 减毒活疫苗
法国科学家 Calmette Guerin
牛型结核杆菌 Mycobacterium bovis
在胆汁中适应性生 长，充分减毒成为 预防肺结核的疫苗。
13年 230次传代
再将重组质粒导入细菌、酵母菌或哺乳动物细胞中 高效表达目的基因；
分离、提取、纯化目的蛋白而制成。
4.亚单位疫苗
基因工程疫苗发展的重点 ① 不能或难以培养的病原体； ② 有潜在致癌性或免疫病理作用的病原体； ③ 传统疫苗效果差或不良反应大的病原体； ④ 能简化免疫程序、降低成本的多价疫苗。
4.亚单位疫苗
免疫预防与疫苗
免疫预防简史
• 免疫学预防始于早 期的人痘接种（公 元10世纪）
Edward Jenner
• 牛痘接种开辟了免疫 预防新纪元（18世纪 90年代）
Among patients awaiting small pox vaccination
免疫学黄金时代
• 巴斯德时代（19世纪~20世纪）——减毒活疫苗 Louis Pasteur和Robert Koch的细菌培养和分离
3. 类毒素疫苗
类毒素是用细菌的外毒素经0.3~0.4%甲醛处理制 成。如破伤风、百日咳、白喉类毒素疫苗
4.亚单位疫苗
亚单位疫苗（subunit vaccine）：提取或合 成天然微生物某些成分的亚单位（如外壳的特殊蛋 白结构）制成的疫苗。如：乙肝疫苗、HPV（宫颈 癌）疫苗；细菌荚膜多糖疫苗等。
对于某些抗原性弱、易发生免疫逃避的病原体， 常规疫苗往往难以获得有效的免疫应答及保护性。
一些免疫保护机制不清，可能诱导免疫病理反 应，有潜在致肿瘤作用的病毒，以及不易培养的病 原体，则难以用传统方法生产疫苗。
根据机体受病原体感染后，能产生特异性抗体和效应T细胞， 提高对该病原体的免疫力的基本原理，采用人工的方法，使 机体获得免疫力，达到预防疾病的目的
病原体
机体
特异性抗体
（免疫应答） 效应T细胞
机体对该病 原免疫力
人工输入抗原
人工主动免疫
人工输入免疫效应物质
人工被动免疫
免疫预防分类
Ab
IFN
Vaccine BCG
• 设计、合成有效免疫原性多肽。
• 通常合成的肽链上含有被B、Th、CTL识别的表位， 设计T细胞表位时需要考虑HLA限制的情况。常用 脂质体作为免疫原性多肽的交联载体。
4.亚单位疫苗
基因重组亚单位疫苗 (genetic engineering subunit vaccine)
将病原体中能诱导保护性免疫应答的目的抗原编码 基因克隆后，插入适当的原核或真核表达载体质粒；