抗缪勒氏管激素AMH生殖内分泌方面的临床检测应用
AMH在临床妇科及生殖的应用PPT课件
生理基础
AMH在月经周期的变化
AMH可以在月经周期任意天数检测
周期内不同天数AMH值变化
不同周期间AMH值变化
不同指标组内相关系数 ICC>0.80表示具有重复性
International Journal of Endocrinology November 42013
生理基础
AMH在一天中的变化
治疗后，三组的AMH及INHB均显著 降低，三种方案均有效 治疗后，C组的AMH及INHB均显著低 于A、B组，中西医联合方案疗效更佳
中华检验医学杂志，May 2017, Vol.402,4No.5
临床案例
患者赵女士，20岁，近两年月经紊乱，现已停经6个月 身高160cm，体重86kg，体型肥胖，多毛 B超：双侧卵巢内可见多个大小不等的小囊状结构，呈蜂窝状，直径＜10mm 性激素：FSH=5.8 IU/L、LH=18.7 IU/L、E2=65.3 pg/ml、PRL=17.2 ng/ml AMH=12.16 ng/ml，INHB=161.56pg/ml
发育成阴道上段、子宫和输卵管
AMH于1947年首次在男性胎儿的睾丸
支持细胞中被发现
在男性中，8周胎儿即可分泌AMH，抑
女性
制缪勒氏管的发育，使中肾管在睾酮的
作用下发育为男性生殖道
在女性中，36周胎儿卵巢的颗粒细胞才
开始分泌AMH，由于缺乏AMH的分泌，
使生殖系统发育为女性
卵巢颗粒 细胞瘤
Obstetrics & Gynecology Science, 2014, 57(53):343
33
（四）女性围绝经期的健康管理
AMH用于预测绝经的临床研究
作者 Van rooji et al.
抗缪勒氏管指数(amh)
抗缪勒氏管指数(amh)
抗苗勒氏管指数（AMH）是女性卵巢功能的一个很好的指标。
它是一个血液标志物，可提供有关女性生殖健康的许多信息。
AMH是由卵巢组织分泌的一种生长因子，在诊断卵巢综合征等相关疾病中具有重要作用。
AMH是由幼年期早期发育的小型卵泡分泌的生长因子，由于AMH和卵巢对FHS和LH的反应不同，因此通常作为卵巢指标使用。
AMH指数越高，代表着女性卵巢内相应数量的小型卵泡越多，这意味着其生育能力较高。
随着年龄的增长，AMH水平会逐渐下降。
在35岁以下的女性中，卵巢储备呈现稳定的状态。
但随着年龄的增长，卵巢开始逐渐耗尽小型卵泡的储备，导致AMH水平下降。
因此，AMH指数可以用作预测女性生育能力的指标。
AMH指数对于不同生育阶段的女性具有不同的适用性。
对于从事不孕不育治疗的女性，AMH指数的水平对治疗和预测药物治疗反应至关重
要。
对于40岁以上的女性，AMH指数的准确性可能会降低。
这是因为
随着年龄的增长，一些小卵泡中的卵子可能会受到DNA损伤，导致它
们分泌AMH的能力降低。
除了生育方面，AMH指数在临床中还有其他用途。
例如，它可以用于评估卵巢储备是否可供作为卵子冷冻的候选者；评估围绝经期患者
的激素水平；以及诊断肝豆状核变性等疾病。
总之，抗苗勒氏管指数是女性生殖健康的重要指标。
它可以提供
重要的信息，对于不孕不育治疗和卵巢储备评估等方面具有重要意义。
但是，需要注意的是，AMH指数仅供参考，不能作为唯一的诊断标准，女性需要结合其他临床症状和体征来综合评估生殖健康。
抗苗勒管激素的临床应用
抗苗勒管激素的临床应用抗苗勒管激素（anti-Mullerian hormone，AMH）是转化生长因子β（TGF-β）超家族成员。
AMH是由睾丸未成熟的Sertoli细胞及卵巢窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞分泌的一种糖蛋白。
卵巢内的小窦卵泡数量越多，AMH 的浓度便越高；反之，当卵泡随着年龄及各种因素逐渐消耗，AMH 浓度也会随之降低，接近绝经期时，AMH 便渐趋于0，可作为预测卵巢储备的标志物。
AMH是卵泡生长发育的调节因子，AMH参与生理性卵泡形成过程中的两次重要募集：始基卵泡募集和优势卵泡募集。
AMH通过旁分泌抑制卵泡从始基卵泡池进入生长卵泡池，从而调控始基卵泡的募集。
AMH在始基卵泡向生长卵泡的转换期和早窦卵泡期通过AMH受体直接或间接影响卵泡的发育过程，可抑制卵泡的生长，防止卵泡过快过早消耗，保存卵巢的储备功能。
过高的AMH对卵泡的生长和发育有抑制作用，缺乏AMH的卵泡对FSH更敏感。
AMH水平在PCOS患者呈2～3倍增加，而其2～5mm卵泡的数目也增加2～3倍。
随着卵泡逐渐增大，AMH生成逐渐减少至消失，＞9mm的卵泡几乎无AMH 表达。
窦卵泡数目（AFC）代表卵巢中卵泡的数量，年龄代表其中卵子的质量，AMH对于数量和质量都有体现，反映了卵泡池中在外源性FSH刺激下可生长卵泡的规模。
在卵巢储备下降的一系列事件中，AMH的改变相对而言是最早的。
对于有正常排卵性月经的女性而言，AMH比FSH、AFC和INHB更能准确反映卵巢生殖功能的下降和预测即将到来的绝经过渡期。
基础AMH＜1.26μg/L用于预测卵巢储备能力降低的敏感性可达97%，高度提示卵巢储备降低，但需用AFC进一步证实。
接受IVF/ICSI治疗的患者血清及卵泡液中AMH水平越高则受精率越高。
因此，AMH可能成为预测受精率的指标。
AMH预测妊娠结局的作用明显优于FSH。
预测卵巢低反应时AMH与AFC的作用无显著差别。
预测OHSS优于年龄和BMI。
抗缪勒氏管激素(AMH)在生殖医学临床应用
Serum AMH in ovarian failure
• 最后月经期前5年下 降到检测不到的水平
• 绝经年龄预测
(Sowers et al, 2008; Van Disseldorp et al, 2008)
AMH and激素避孕药
• 使用激素避孕 药后， AMH 水平无显着变 化
(Li et al., Contraception 2011)
预测累积活产
Sensitivity (%)
100 80 60 40 20 0 0
ROC curve for prediction of cumulative live birth
20 40 60 80 100 100 - Specificity (%)
AFC AMH Age
AFC AMH Age Diagnonal
活产率~8% per cycle; 15% cumulative with AMH <= 0.4 ng/ml: (Weghofer et al., 2011)
Cut off at AMH < 0.1 ng/ml:只有很小的比 例排除。
除了年龄以外，並不提供额外预测价值。
卵巢储备目的
3. 卵巢刺激方案和FSH剂量个体化
卵巢刺激方案和fsh剂量个体化?卵子的数量和活产率有很強关联?活产率上升直至15个卵子15和20个卵子趋于稳定超过20个卵子稳步下降17预测卵巢反应?amh是优越的女性年龄fshe2或inhibinb预测卵巢反应?amh和afc對反應差和反應过度的有类似的预测能力broeretalfertilsteril2008
et al, 2007)
AMH与卵巢颗粒细胞瘤 (GCT)
卵巢颗粒细胞瘤(granulosa cell tumour, GCT) 患者的AMH水平显著升高
抗缪勒氏管激素（AMH）在生殖内分泌方面的临床应用
抗缪勒氏管激素（AMH）在生殖内分泌方面的临床应用孟晓楠【摘要】目的研究探讨抗繆勒氏管激素（AMH）在生殖内分泌方面的临床应用价值.方法随机性抽取本院2013年8月？2016年8月期间来院就诊多囊卵巢综合征病患73例作为观察对象,设立为观察组;另抽取本院同期收治行健康体检经期正常女性43名,作为健康参考组;均观察对比生殖内分泌指标（卵泡刺激素、睾酮、雌二醇、抗繆勒氏管激素、黄体生成素）,并结合ROC曲线分析技术评估抗繆勒氏管激素检测特异性与敏感度.结果观察组患者各项生殖内分泌指标检测均与健康参考组女性具有明显差异性（P〈0.05）.将各项生殖内分泌指标纳入ROC曲线分析发现,抗繆勒氏管激素检测敏感度可达到84%,而特异性指标可超过93%,属生殖内分泌各项指标检测中最具可信度.结论生殖内分泌检测诊断中可将抗繆勒氏管激素指标作为参考指导标志物之一,其检测敏感度较高,具备优质特异性,有效提高诊断结果可信度.【期刊名称】《临床研究》【年(卷),期】2018(026)001【总页数】2页(P15-16)【关键词】抗繆勒氏管激素;生殖内分泌;诊断价值【作者】孟晓楠【作者单位】平顶山市妇幼保健院优生遗传科,河南平顶山467000【正文语种】中文【中图分类】R711.75抗缪勒氏管激素作为典型的性腺功能重要指标，在人体生殖器官的成长发育过程有着重要的参与；如男性性腺发育可通过睾丸细胞合成抗缪勒氏管激素，可在胚胎发育环节即可生成，同时在男性后期生命成长形成惯序发展；而女性则通过卵巢细胞生成抗缪勒氏管激素，其指标含量相对较少，同时当女性发育至青春期，抗缪勒氏管激素可随着年龄的增长而逐步降低，发展至绝经期后，抗缪勒氏管激素含量将无法检出[1]。
目前众多学者对于抗缪勒氏管激素的研究报道多集中在卵巢功能的评估、多囊卵巢综合征、卵巢及性功能早熟等症状评估；而对于患者生殖功能方面少于报道。
对此本文回顾性分析本院2013年8月～2016年8月期间来院就诊多囊卵巢综合征病患73例，采取对照研究模式探析生殖内分泌方面检测抗缪勒氏管激素检测特异性与敏感度，现将报告如下：选取本院2013年8月～2016年8月期间来院就诊多囊卵巢综合征病患73例，年龄20～39岁，平均年龄(28.14±3.72)岁，全部患者均通过检查诊断符合鹿特丹会议(ESHRE /ASRM)制定的多囊卵巢综合征诊断标准[2]，设立为观察组；另抽取本院同期收治行健康体检经期正常女性43名，作为健康参考组，年龄23～38岁，平均年龄(29.03±4.15)岁；本次研究已排除伴有全身代谢疾病，高血压或糖尿病患者，检测前3个月内均未激素用药或影响机体内分泌功能用药。
女性体内抗苗勒氏管激素AMH的生理作用及临床应用进展
女性体内抗苗勒氏管激素AMH的生理作用及临床应用进展抗苗勒氏管激素属于转化生长因子家族的一种糖蛋白，由睾丸支持细胞和卵巢颗粒细胞分泌。
具有调节细胞发育及分化、促进苗勒氏管退化的重要作用。
在女性生殖系统发育过程中，它抑制卵巢颗粒细胞上黄体生成素受体及黄体酮的生物合成，调节卵子的发生及细胞的减数分裂并对成熟卵泡的选择具有重要作用。
相关研究显示，它能够抑制原是卵泡形成卵泡库并降低生长卵泡对FSH的应答，可作为卵巢老化标志和女性卵巢肿瘤的标记。
随着临床研究工作不断深入，人们逐渐认识到抗苗勒氏管激素对卵泡发育的影响，同时还进一步了解卵巢肿瘤及相关疾病的发生机制。
该文通过对AMH在生理性及卵巢功能异常疾病的卵泡形成中的作用进行综述，以期为日后临床研究工作提供相关参考依据。
标签：抗苗勒氏管激素；生理作用；卵巢功能异常疾病；临床研究与发展卵泡的发生与发育不仅受垂体性腺轴调节，还收卵巢内相关因子的自分泌与旁分泌影响。
这些因子主要为转化生物因子β超家族成员，包括颗粒细胞来源的抗苗勒氏管激素、卵母细胞来源的生长分化因子-9等。
抗苗勒氏管激素又称为苗勒管抑制物质。
它只在性腺中产生，表达于初级卵泡到小窦卵泡的颗粒细胞中，在调控卵泡生长与发育中发挥着重要作用。
该文对AMH在生理性和卵巢功能异常疾病的卵泡形成中的作用进行综述。
1 AMH基因AMH的作用机制AMH是一种同源二聚体糖蛋白激素，属于转化生长因子β（TGF-β）超家族的一员。
它的发现主要是发现在雄性性分化中的重要作用，20世纪40年代Jost 等[1]对兔胚的去势研究证实雄性兔胎苗勒氏管的退化与睾丸产生的某种物质-苗勒氏管抑制物（MIS）有关，MIS缺如时，胚胎将发育成雌性表型，苗勒氏管分化成阴道上部，子宫和输卵管。
数年后发现这种物质是由睾丸的间质细胞（Sertoli 细胞）产生的，并被称为抗苗勒氏管激素[2]。
胚胎睾丸最早于孕8周时开始产生AMH[3]。
1981年Hutson等首次发现卵巢颗粒细胞也可产生AMH[4]。
妇科生殖AMH检测临床应用
妇科生殖AMH检测临床应用
第23页
第二章
临床应用和病例分析
2.1 卵巢贮备-生育力评定-围绝经期
AMH能够作为预测绝经期有效生物标志物
Van Disseldorp J等提出： AMH=0.086ng/ml作为预测绝 经临界值。
妇科生殖AMH检测临床应用
van Disseldorp J. J Clin Endocrinol Metab, -澳大利亚、荷兰
诊疗为多囊卵巢综合症
妇科生殖AMH检测临床应用
第33页
第二章
临床应用和病例分析
2.2 疾病诊疗-PCOS
PCOS是育龄期妇女发病率达5-21%常见疾病，占无排卵不孕患者80%以上；
临床特征： 1）稀发排卵或无排卵 2）HI 和 IR 3）卵巢多囊样改变，阴道B超下 可观察到大量窦卵泡（AFC>12） 4）多毛及痤疮等
2.2 疾病诊疗-POF 不一样年纪正常组和POF组AMH水平比较
AMH ng/ml
（ ）
妇科生殖AMH检测临床应用
年纪
年纪
Knauff et al. J Clin Endocrinol Metab, March. -荷兰
第31页
第二章
2.2 疾病诊疗-POF
临床应用和病例分析
年纪＜40岁
AMH＜0.08ng/ml
妇科生殖AMH检测临床应用
第15页
第二章
临床应用和病例分析
ACOG美国妇产科学会教授共识
妇科生殖AMH检测临床应用
第16页
第二章
临床应用和病例分析
2.1 卵巢贮备-生育力评定
鹿特丹 、乌德勒支等几所大学联合研究各项指标在不一样年纪改变
AMH可更早地反应卵巢贮备功效
抗苗勒氏管激素(AMH)检测的临床意义
AMH与卵巢颗粒细胞瘤 (GCT)
卵巢颗粒细胞瘤患者治疗的监测
AMH 可以作为卵巢 GCT 的一种特殊标记，并且对卵巢GCT 的复发有一定预测价值。
Rey et al. Am J Obstet Gynecol 1996, 174:958
AMH在辅助生殖技术 (ART)中的应用
辅助生殖技术（ART）包括 •人工授精（AI） •体外受精—胚胎移植（IVF-ET） •单精子卵浆内注射（ICSI） •胚胎植入前遗传学诊断（PGD）
服避孕药 射避孕药
孕药
酮类药物
酮
N
23
23
9
20
20
Age 30（26-35）32（26-35）46（42-50）37（31-43）39（32-42）
使用前
27.2
20.9
2.7
15.8
15.5
AMH浓度 （10.3-40.3） （13.2-35.4） （1.9-21.9） （10.0-27.3） （5.3-19.7）
ICC
AMH
0.89
Inh B
0.76
AFC
0.73
FSH
0.55
E2
0.22
ICC = 组内相关系数 ICC> 0.80 表示具有重复性。 Fanchin et al., Hum Reprod, 2005
AMH不受激素避孕药影响，便于临床使用
避孕药使用前后AMH浓度的变化
组别
复合型口 复合型注 孕激素避 注射黄体 左炔诺孕
抗苗勒氏管激素（AMH）
检测的临床意义
1 AMH生理基础
2 AMH特性
3
3 AMH临床应用
3
2
Anti-Müllerian Hormone(AMH)
2024抗缪勒管激素、抑制素B检测的临床意义
2024抗缪勒管激素、抑制素B检测的临床意义预测卵巢、睾丸生物学年龄、评估生育能力，一直是生殖医学最热门的话题。
10多年前，当抑制素B(INHB)和抗缪勒管激素(AMH)的意义被人们所认识，在这个领域掀起了一场旋风，随着观察和研究的深入,INHB和AMH除了公认的预测睾丸、卵巢生物学年龄、评估生育能力外，还为辅助生殖技术提供必要的监测依据！AMH检测在辅助生殖技术中的应用(-)AMH的特点AMH也是TGF-B超家族成员之一。
女性AMH是由卵巢颗粒细胞产生，并在卵巢发挥作用，是调控卵泡生长发育的激素。
男性AMH是由睾丸支持细胞产生，自胚胎时期就开始分泌，影响男性胚胎的内生殖器官的正常分化和发育，成年后男性体内AMH下降至稳定水平。
由于AMH在女性生殖方面作用重大，而对男性目前研究尚未表明存在实质作用，因此下面仅对AMH对女性的作用进行综述。
(二)AMH的应用AMH参与了卵泡发育的2个重要过程：⑴抑制始基卵泡募集，阻止其进入生长卵泡池；（2）降低卵泡对FSH的敏感性。
卵巢中AMH是目前发现的唯一对卵泡发育具有抑制作用的生长因子，因此研究AMH与卵泡发育的关系、AMH对卵巢的储备的作用具有重要意义。
1.AMH与多囊卵巢综合征（po1ycysticovarysyndrome,PCOS）:多囊卵巢综合症（PCOS）是育龄妇女常见的复杂内分泌紊乱性疾病，同时也是无卵性不孕的重要原因。
与健康排卵妇女相比，多囊患者卵泡液中AMH浓度比正常值高出5倍。
研究显示，PCOS女性的血清AMH水平较正常排卵女性升高2-3倍且血清AMH水平越高,PCOS确诊率越高。
2018年中华医学会妇产科学分会内分泌学组及指南专家组在《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》中指出AMH为多囊卵巢综合征的诊断依据之一。
«2苫指标，*用于Z：OS诊断的MX：曲线统计描述指b AUC SE PffI■总攻（%）特异度＜-95∙a高债低值AMH017620.0(24O.<MX)6IJ082.1(17160809INHB016770.U26O(KX)S9.074J0.6260728聃HRMMH0J9I0.0280.0003327.903370446KMH*1∖IIB1I1fr >0.789(Io220.(XX>83.660.60.746O∙⅜33 2.AMH与原发性卵巢功能不全（primaryovarianinsufficiency,P0I）:POI 是指女性40岁之前丧失卵巢活性，表现为闭经或月经稀发，伴有促性腺激素升高和雌激素降低，包括卵巢储备功能降低及卵巢早衰，而卵巢早衰是原发性卵巢功能不全的终末阶段。
抗缪勒氏管激素的临床应用(完整版)
抗缪勒氏管激素的临床应用（完整版）抗缪勒氏管激素（anti-mullerian hormone，AMH）是窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞分泌的糖蛋白。
AMH 来自于女性的原始生殖细胞，也就是能成为卵子的细胞。
AMH 具有抑制原始卵泡招募的作用，在主导卵泡的筛选中发挥重要作用。
AMH 水平可以稳定地响应原始卵泡池中的卵泡数量。
所以，AMH 对于评价卵巢储备功能有重要作用。
01 为什么有些人备孕时要测AMH？备孕时测量AMH 的主要原因是为了评估女性的卵巢储备，即卵巢中剩余卵子的数量。
①评估卵巢功能：AMH 水平能够反映女性的卵巢储备。
较高的AMH 水平通常表示卵巢储备较好，意味着女性有更多的卵子可以排卵；相反，较低的AMH 水平可能表明卵巢储备减少，卵子的数量较少。
并且AMH 产生于卵巢颗粒细胞，不受月经周期影响，是评估卵巢储备功能的重要指标之一。
②预测生育能力：虽然AMH 不能直接预测是否会怀孕，但它可以帮助评估女性的生育能力，特别是在计划延迟怀孕或正在接受生育治疗的女性中。
③提前发现潜在问题：低AMH 水平可能预示着提前卵巢衰竭的风险，即女性在较年轻时卵巢功能衰退。
通过测量AMH，可以及早发现这一情况，及早采取相应的干预措施措施。
02 AMH 具体有哪些临床应用？①评估卵巢储备功能目前常用的卵巢储备功能评估方法按预测价值由高至低依次为AMH、基础窦卵泡数(AFC)、FSH、年龄、基础FSH / 黄体生成素(LH) 比值。
卵巢储备功能减退症（DOR）是指女性存留的卵子数量下降或质量降低，临床表现为窦卵泡计数降低，促性腺激素水平提升以及抗苗勒氏管激素水平降低。
2015 年美国生殖医学会《女性不孕诊断和评估指南》中DOR 的诊断标准：①10 IU/L < 促卵泡生成素（FSH）< 20 IU/L；②抗苗勒管激素（AMH）< 1 ng/mL；③基础窦卵泡（AFC）≤6 个。
满足以上1 项即可诊断。
抗缪勒氏管激素(AMH)在生殖医学临床应用
预测累积活产
Sensitivity (%)
100 80 60 40 20 0 0
ROC curve for prediction of cumulative live birth
20 40 60 80 100 100 - Specificity (%)
AFC AMH Age
AFC AMH Age Diagnonal
Serum AMH in PCOS
AMH作为一个诊断PCOS 的标记:
AUC 0.851 (0.796– 0.905)
Cut-off at 60 pmol/l: Sensitivity 67% Specificity 92%
如陰道超声波不方便時， 可替代AFC
(Pigny et al, JCEM 2006)
抗缪勒氏管激素（AMH）在生殖 医学临床应用
AMH生理基础--胎儿
• 转化生长因子β超家族 的成员之一
• Dimeric glycoprotein
• 性别发育 在男性胎儿抑制缪 勒氏管发育
SRY Male gonad :
Sertoli cells
AMH生理基础--成年女性
祗在granulosa cells of pre-antral and small antral ovarian follicles表达
Serum AMH in ovarian failure
• 最后月经期前5年下 降到检测不到的水平
• 绝经年龄预测
(Sowers et al, 2008; Van Disseldorp et al, 2008)
AMH and激素避孕药
• 使用激素避孕 药后， AMH 水平无显着变 化
(Li et al., Contraception 2011)
抗苗勒管激素(AMH)的临床应用
卵巢储备功能的评估
AMH优于基础FSH、E2和AFC
基础FSH 和 E2
窦卵泡计数（AFC）
检测时间 差异度 灵敏度
月经第3天检测 周期内和周期间差异
正常浓度不能排除卵巢储备下降
月经第3天检测
周期内和周期间差异，操作者/地 点之间差异 灵敏反映卵巢储备，预测卵巢刺激 反应
抗苗勒管激素（AMH）的临床应用
Women’s Health 妇女健康完整解决方案
孕前/绝经期
FSH
AMH
LH
Hale Waihona Puke P 生殖激素 TE2
SHBG
PRL
生殖中心
AMH
孕早期 （1-13周）
• Downs • Torch • VD • Thyroid • ID • Anemia
Hormone
Torch/Downs/VD,Thy roid etc
AMH与女性
AMH在小窦前卵泡、大窦前卵泡、2-7mm窦卵泡中表达
达到FSH阈值选择
始基 卵泡
小窦前 卵泡
大窦前 卵泡
2-7mm 窦卵泡
8-12mm 窦卵泡
排卵前 卵泡
Anti-Müllerian hormone and ovarian dysfunction Frank J. Broekmans, Trends in Endocrinology and Metabolism, Vol19 No9 340-347 2008
AMH的由来
• 抗苗勒氏管激素（Anti-Müllerian hormone，AMH）又称： • 苗勒氏管抑制因子（Müllerian inhibiting factor ，MIF） • 苗勒氏管抑制素（Müllerian inhibiting substance,MIS） • 具有使雄性胚胎中的苗勒氏管退化的作用
女性体内抗苗勒氏管激素（AMH）的生理作用及临床应用进展
China &Foreign Medical Treatment 中外医疗卵泡的发生与发育不仅受垂体性腺轴调节,还收卵巢内相关因子的自分泌与旁分泌影响。
这些因子主要为转化生物因子β超家族成员,包括颗粒细胞来源的抗苗勒氏管激素、卵母细胞来源的生长分化因子-9等。
抗苗勒氏管激素又称为苗勒管抑制物质。
它只在性腺中产生,表达于初级卵泡到小窦卵泡的颗粒细胞中,在调控卵泡生长与发育中发挥着重要作用。
该文对AMH 在生理性和卵巢功能异常疾病的卵泡形成中的作用进行综述。
1AMH 基因AMH 的作用机制AMH 是一种同源二聚体糖蛋白激素,属于转化生长因子β(TGF-β)超家族的一员。
它的发现主要是发现在雄性性分化中的重要作用,20世纪40年代Jost 等[1]对兔胚的去势研究证实雄性兔胎苗勒氏管的退化与睾丸产生的某种物质-苗勒氏管抑制物(MIS )有关,MIS 缺如时,胚胎将发育成雌性表型,苗勒氏管分化成阴道上部,子宫和输卵管。
数年后发现这种物质是由睾丸的间质细胞(Sertoli 细胞)产生的,并被称为抗苗勒氏管激素[2]。
胚胎睾丸最早于孕8周时开始产生AMH [3]。
1981年Hutson 等首次发现卵巢颗粒细胞也可产生AMH [4]。
人类卵巢产生AMH 开始于出生前后[5],但AMH 在人类卵巢中生理作用至今尚未完全了解。
对AMH 缺如小鼠卵泡池的研究显示[6],当AMH 缺如时,原始卵泡的募集速度加快,原始卵泡池的耗竭出现显著提早,推测AMH 可抑制原始卵泡被募集进入初级卵泡;AMH 敲除小鼠体内FSH 水平降低但生长卵泡的数目增加,由此推测AMH 可能降低卵泡对FSH 的敏感性。
免疫组织化学的结果显示[7]原始卵泡不表达AMH ,一旦原始卵泡被募集而进入生长进程,其颗粒细胞开始表达AMH ,初级卵泡、次级卵泡、窦前卵泡以及<4mm 的早期窦卵泡中AMH 呈高表达,当4~8mm 的卵泡内AMH 的表达水平随着卵泡体积的增大而降低,当卵泡长至8mm 时AMH 水平发生急剧的下降[8],这与卵泡的优势化选择的时机相对应,提示AMH 可能在该过程中发挥作用。
最新：抗缪勒氏管激素的临床应用
最新：抗缪勒氏管激素的临床应用抗缪勒氏管激素（anti-Mullerian hormone，AMH）是转化生长因子β超家族中的一员，本质为糖蛋白，分子量约为140kd。
由女性卵巢窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞，以及男性睾丸支持细胞分泌。
AMH在性腺发育及性别分化过程中发挥重要作用。
AMH 具有抗缪勒氏管（即副中肾管）的作用，男性胚胎在8周时开始分泌AMH，使缪勒氏管萎缩；而在无Y染色体、无AMH及雄激素作用时，胚胎于16周左右开始分化形成卵巢，缪勒氏管分化为输卵管、子宫及阴道上部。
AMH 水平与卵巢内小窦卵泡数量成正比，当卵泡随年龄增大被逐渐消耗时，AMH浓度随之降低。
AMH的临床应用AMH's Clinical Application01卵巢储备功能评估2015年美国妇产科医师协会及生殖医学会在《卵巢储备功能检测及评价方法》意见中，推荐年龄>35岁，尝试怀孕半年未果或具有卵巢储备功能减弱倾向的女性（如癌症治疗或卵巢手术史等）进行常规卵巢储备功能检测。
传统的卵巢储备功能评价指标包括年龄、窦卵泡计数（AFC）及基础性激素水平（FSH、LH、E2），但上述指标均存在一定局限（表1）。
有学者研究发现，相较于FSH、LH、E2及AFC等指标，AMH对卵巢储备功能的预测价值最高，ROC为0.89[1]。
目前认为AMH结合AFC是评价卵巢储备功能的最佳指标。
美国妇产科医师协会及生殖医学会，以及中国医师协会生殖医学专业委员会均推荐AMH用于评估卵巢储备功能。
表1. 常用卵巢储备功能评价指标对比图2. 常见激素水平在月经周期内存在波动[2]图3. AMH水平在月经周期中相对恒定02多囊卵巢综合症辅助诊断多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是育龄期妇女常见的内分泌疾病，以慢性无排卵（排卵功能紊乱或丧失）和高雄激素血症（妇女体内男性激素产生过剩）为特征，主要临床表现为月经周期不规律、不孕、多毛和痤疮。
抗缪勒管激素临床八大应用
抗缪勒管激素临床八大应用女性一生排出约400 个卵细胞，通常随着年龄的增长，卵泡数量和质量会随之下降。
但是，这并不代表实际年龄就等于卵巢年龄，更不等于卵巢储备功能。
育龄期女性，也可能卵巢功能早衰（POF），继而导致孕育能力变差。
相反，也有年纪大但卵巢年龄很年轻的例子，其卵巢储备功能也仍然良好。
女性的生育能力与其卵巢储备功能和体内的各类生殖激素具有密切的关系。
正确评价卵巢储备功能是防治不孕症的关键。
目前，临床上常用的卵巢储备功能评价的方法包括年龄、性激素检测、卵巢刺激试验和卵巢超声检查等。
然而，这些指标不仅在检测时间和操作要求上有诸多限制，更因其只能在原发性卵巢功能不足出现生理表现期时测出，无法提前提示生育能力下降，导致诊断的延误，错过最佳治疗时段。
在评价卵巢储备功能方面，抗缪勒管激素检测弥补了传统激素检测的不足，使得该检测方法能够迅速在国内多家大型医院得到推广和使用。
什么是抗缪勒管激素抗缪勒管激素(anti-Mullerian hormone，AMH) 是转化生长因子β（TGF-β）超家族成员，是由睾丸未成熟的Sertoli 细胞及卵巢窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞所分泌的一种糖蛋白。
卵巢内的小窦卵泡数量越多，AMH 的浓度便越高；反之，当卵泡随着年龄及各种因素逐渐消耗，AMH 浓度也会随之降低，接近绝经期时，AMH 便渐趋于0，可作为预测卵巢储备的标志物。
AMH 生理功能AMH 是卵泡生长发育的调节因子，AMH 参与生理性卵泡形成过程中的两次重要募集：始基卵泡募集和优势卵泡募集。
AMH 通过旁分泌抑制卵泡从始基卵泡池进入生长卵泡池，从而调控始基卵泡的募集。
AMH 通过 AMH 受体在始基卵泡向生长卵泡的转换期和早窦卵泡期直接或间接影响卵泡的发育过程，抑制卵泡的生长，防止卵泡过快过早消耗，保存卵巢的储备功能。
过高的AMH 对卵泡的生长和发育有抑制作用，缺乏AMH 的卵泡对FSH 更敏感。
AMH 在PCOS 患者呈2～3 倍增加，而其2～5 mm 卵泡的数目也增加 2～3 倍。
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抗缪勒氏管激素AMH生殖内分泌方面的临床检测应用
关于抗缪勒氏管激素（AMH）
抗缪勒氏管激素（anti-Mullerian hormone，AMH）是转化生长因子β超家族的成员之一，由Professor Alfred Jost首先发现。
AMH是由两个相同的70×10³Da亚基，通过二硫键连接组成的二聚糖蛋白，相对分子质量为140×10³Da；人类AMH编码基因位于19号染色体短臂，大小2.4～2.8kb，含有5个外显子。
抗缪勒氏管激素（AMH）在性腺器官发育过程中起着重要作用，是男女性腺功能的重要标记物之一。
在男性AMH主要由睾丸间质细胞产生，始于胚胎形成并贯穿生命始终；在男性胎儿的发育过程中，AMH导致缪勒氏管退化，形成正常发育的男性生殖管道。
在女性AMH主要由卵巢颗粒细胞产生，血清AMH保持相对于男性较低的一个水平，从青春期开始，血清AMH水平随时间慢慢降低，并在更年期降低到ELISA法检测不到的水平。
抗缪勒氏管激素主要应用领域：
（1）卵巢储备功能的评价（2）多囊卵巢综合症（PCOS）
（3）辅助生殖技术（ART）中的预测（4）卵巢早衰
（5）隐睾症（6）青春期性早熟
检验原理：
试剂盒采用三步夹
心酶联免疫法定量
检测：在第一步，将
标准品、质控品和样
本加入到包被了抗体的微孔中并孵育。
在第一次孵育和洗涤之后，微孔中加入生物素标记的抗体并进行孵育。
在第二次孵育和洗涤之后，微孔中加入链霉亲和素-辣根过氧化物酶结合物（SHRP）进行孵育。
在第三次孵育并且清洗之后，加入显色液（TMB）进行孵育，随后加入酸性终止液结束反应。
理论上，抗体-生物素结合物与固相抗体-抗原复合物结合之后，再与链霉亲和素-辣根过氧化物酶结合物结合。
这样抗体-抗原-抗体生
物素复合物-SHRP结合在微孔上，通过酶-底物反应检测。
酶和底物反应程度由主波长为450nm，参考波长为630nm的双波长来测定，测得的吸光度反应了样品与校准品中被检测物的浓度，且成正相关，通过建立对数-对数标准曲线方程，求得待测样本的激素的浓度。
产品参数:
产品名抗缪勒氏管激素（AMH）ELISA定量检测试剂盒
方法定量三步夹心免疫分析法
90/30/30
孵育时
间
检测范
0.06-18ng/ml
围
样本量25μL
血清
样本类
型
储存条
2-8℃，避光保存
件
有效期18个月
无
交叉反
应
精密度批内变异系数（CV）≤10%
批间变异系数（CV）≤15%
干扰性两倍生理浓度的血红蛋白、甘油三酯、胆红素的干扰性在±10%以内
特点介绍
1.独有的人源AMH特异性：只针对人源及灵长
类AMH具有特异性，优化了检测特异性。
2.重组的人源AMH校准品：4个冻融周期保持
稳定，预设浓度的校准品，避免由系列稀释引起的潜在误差
3.检测范围宽（0.06-18ng/ml）：避免样本重
复试验。
4.三步夹心酶联免疫法：方法操作简单，适用
于多数自动化平台。
5.长达18个月有效期：保证检测结果的一致
性和保持高精密度。
6. 结果判读便捷：可使用各类计算软件进行结果的定量分析。
验证实验：
迈康准TM AMH检测试剂与某品牌试剂90个样本检测结果比较
分析性能评估指标：
1检测限：
三批成品试剂盒对1份检测限参考品复孔检测（n=20），严格按照产品使用说明书进行操作，分析统计检测结果，计算20次重复检测结果A值平均值M和标准差SD，以M+2SD计算浓度值，本试剂的检测限评价如下，检测限不高于0.06ng/mL：
1 2 3
M SD 检测
限
M SD
检
测
限
M SD
检
测
限
0.0 549 0.0
028
0.04n
g/mL
0.0
506
0.0
030
0.0
3
ng/
mL
0.0
472
0.0
032
0.0
3
ng/
mL
2 线性：
三批成品试剂盒对6份线性参考品（L1-L6）进行复孔检测（n=2），严格按照产品使用说明书进行操作，分析统计检测结果，试剂盒测量系统的线性评价如下：
样本稀
释
倍
数
1 2 3
检测
结果
(ng/m
l)
相关
系数
r
检测
结果
(ng/m
l)
相关
系数
r
检测
结果
(ng/m
l)
相关
系数
r
L 1 1
13.45
0.99
90
13.53
0.99
80
13.36
0.99
80
L 2 1/2
6.70 6.63 6.42
L 3 1/6
2.20 2.21 2.17
L 4 1/1
8
0.69 0.72 0.74
L 5 1/7
2
0.18 0.17 0.15
L 6 1/2
88
0.04 0.04 0.05
3准确度
三批成品试剂盒对2份准确度参考品（A1、A2）进行复孔检测（n=3），严格按照产品使用说明书进行操作，分析统计检测结果，准确度评价如下：
4 精密度
三批成品试剂盒对2份精密度参考品复孔检测（n=10），严格按照产品使用说明书进行操作，分析统计检测结果，本试剂盒重复性及批间差评价如下：
三批产品批内中、低值重复性检测
批号样本标准差均值CV 批内重
复性
1 R
m
0.064
2.998
2.15% 高度一
致
R
l
0.028
0.500
5.66% 高度一
致
2 R
m
0.082 2.974 2.76% 高度一
致
R
l
0.021 0.507 4.24% 高度一
致
3
R
m
0.051
2.959
1.72% 高度一
致
R
l
0.020
0.512
4.00% 高度一
致三批产品批间中、低值批间差检测
样本批号标准
差
均值
CV
批间一
致性
R
m 1
0.072 2.938 2.44%
高度一
致2
3
R
l 1
0.020 0.514 4.00%
高度一
致2
3
5 特异性（交叉反应）
三批成品试剂盒对高浓度的抑制素A、抑制素B、激活素A、激活素B、激活素AB溶液进行复孔检测（n=2），严格按照产品使用说明书进行操作，分析统计检测结果，本试剂盒的检测特异性评价如下：
浓度交叉反应性（%）交叉
反应物
100ng/mL 未被检出抑制
素A
抑制
100ng/mL 未被检出
素B
50ng/mL 未被检出激活
素A
激活
50ng/mL 未被检出
素B
50ng/mL 未被检出激活
素AB
6 干扰性
血红蛋白、甘油三酯、胆红素以大于生理浓度两倍以上量加到质控血清中，AMH的浓度均在质控浓度的±10%以内，结果如下表：
干扰物质检测
浓度
(mg/m
L)
未添加
时样本
浓度
(ng/mL)
添加后样本
检测浓度
(ng/mL)
差
异度
（%）
血红蛋白
1
.5
2.5
； 1.0
2.449 ；
0.957
-2.
0 ；
-4.3
甘油三脂
5
.0
2.5
； 1.0
2.478 ；
0.933
-0.
9 ；
-6.7
胆红素
.5
2.5
； 1.0
2.466 ；
0.954
-1.
4 ；
-4.6。