肿瘤标志物概述(详细)

肿瘤标志物概述(详细)

概述

一、肿瘤标志物分类及临床应用

用于临床诊断的肿瘤标志物有许多种，可分为癌胚抗原类、酶类、激素类、糖蛋白类、癌基因类和细胞表面肿瘤抗原类等6大类。前4类为体液肿瘤标志物，后两类为细胞肿瘤标志物。

类别名称用途

癌胚抗原类甲种胎儿蛋白

(AFP) 原发性肝细胞癌

癌胚抗原(CEA) 结直肠癌等消化道肿瘤

糖蛋白抗原类CA-50 结直肠癌、胃癌、肝癌

CA-125 卵巢癌等

CA-153 乳腺癌

CA19-9 胰腺癌等消化道肿瘤

CA549 乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌

CA72-4 各种消化道肿瘤、卵巢癌

SCC 宫颈癌, 肺鳞癌,食道鳞状上皮癌

CA242 胰腺癌,结肠癌

NMP22 膀胱癌

蛋白质抗原类CYFRA21-1) 小细胞肺癌

β2-m 白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤

Ferritin：多种癌症

PSA 前列腺癌

f-PSA 前列腺癌

酶类NSE 神经母细胞瘤,小细胞肺癌

PAP 前列腺癌

激素类β-HCG 非精原细胞瘤, 妇科恶性肿瘤

组织肿瘤标志物

（一）癌胚抗原类

1、甲胎蛋白(AFP)

甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFP）在胚胎期是功能蛋白，合成于卵黄囊、肝和小肠，脐带血含量为1000－5000μg/L，出生后1年内降为成人水平＜40μg/L，终生不变。主要用于原发性肝细胞癌的普查、诊断、疗效观察和预后判断。肝细胞癌约70％以上AFP在400μg/L以上，并逐渐升高，但亦有不高于

400μg/L，甚至在正常水平的患者。产前诊断胎儿宫内死亡、神经管畸形、无脑儿和脊柱裂。急慢性肝炎AFP可以增高，个别病人维持1000μg/L以上可达6周，以后逐步下降。

2、癌胚抗原(CEA)

癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA),是一种酸性糖蛋白。CEA是一个广谱肿瘤标志物，一般见于消化道肿瘤，后发现3～4个月胎儿的肠、胰腺及肝组织均有CEA存在。，成人血清含量极低(<5μg/L ，如吸烟者为15-20μg/L，6．5％可达20-40μg/L )。 CEA，l965年发现时，认为是结肠癌的标志物(60%-90％患者升高)，但以后发现胰腺癌(80%)、胃癌(60％)、肺癌(75％)和乳腺癌(60％)亦有较高表达。

（二）糖蛋白抗原类

细胞恶变时，基因表达出现异常。其表面的糖蛋白和糖脂产出变化，伴随糖类抗原异常。肿瘤细胞株免疫BALB/C纯种小鼠，与骨髓瘤细胞杂交得到的单克隆抗体（McAb）能与某种特定的CA起反应。肿瘤细胞株不同，得到的McAb 和识别CA亦不同，用相应的序号来表示。比如CA50，CA19-9，CA125等等。1、糖蛋白抗原CA50：

这是一种唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，正常组织中一般不存在。当细胞恶变时，糖基化酶被激活，造成细胞表面糖基结构改变而成为CA50。正常血＜20μg/L，许多恶性肿瘤患者血中皆可升高，如66．6％的肺癌、88．2％的肝癌、68．9％的胃癌、88．5％的卵巢或子宫颈癌、94．4％胰或胆管癌，70％以上的直肠癌、膀脏癌等皆有升高。这类能检测多种肿瘤的TM称为广谱的标志物。

2、 CA125：

CA125是1981年发现的一种大分子量糖蛋白，由鼠抗人乳头状囊性卵巢上皮细胞系OC125制备而成。是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物，通常用于诊断

骨盆腔肿瘤，其在85%卵巢癌患者血清中升高，而其中1期患者仅占50%[21]。一般来说绝经后的妇女如果触及盆腔肿物且CA125水平高于65U/L，则阳性预测值可达98%，但是对于绝经前妇女进行筛查一般无太大意义，因为一些炎症性疾病可以导致假阳性[22]。术后检测CA125对于卵巢癌的转移复发非常有意义。在化疗期间，CA125会出现假性降低。CA125常和CEA联合测定，可以提高卵巢癌检出的敏感性和特异性。除卵巢癌、子宫内膜癌外，在输卵管癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、直肠癌患者血清中也均可见升高。其对于大肠癌的检测少有报道，有研究[41]认为其与大肠癌其他标志物联合检测可以提高检出率。

3、CAl5-3：

CA15-3是主要存在于正常乳腺上皮管腔面细胞，恶变时含量明显升高，是一种特异性较强的乳腺癌标志物。它对于乳腺癌的转移、复发，特别是肝、骨转移特别有意义，明显高于CEA[23]。因而成为转移性乳腺癌的首选指标，当CA15-3比正常水平升高25%时，预示病情进展或恶化，无变化意味病情稳定，ASCO 认为CA15-3等可用于分期。其在乳腺癌的Ⅰ期和Ⅱ期，仅有5%-20%的病人CA15-3水平升高，但是在61%-91%的晚期乳腺癌患者血清中升高，因此临床上通常用CA15-3进行预后的判定和疗效观察，如治疗有效，则CA15-3浓度可以降到正常水平，但是如果转移或复发则其浓度会再次升高。在另外一些恶性肿瘤患者的血清中也能见到CA15-3升高，包括80%的胰腺癌，71%的肺癌，63%的直肠癌，28%的肝癌，并且在一些良性疾病和良性乳腺病也可看到CA15-3升高。

4、CA19-9：

CAl9-9为唾液酸化的乳-N-岩藻戊糖II，是一种类粘蛋白的糖蛋白成分，最早在胎儿的胃、肠、胰等上皮细胞发现。血清内正常值＜37kU／L(＞95％)。异常升高也是在多种肿瘤出现，如79%胰腺癌、58%结肠癌、49％肝癌、67％胃癌、67如胆囊癌、肺癌、乳腺癌皆有10％左右是升高的。

5、CA72-4：

CA72-4是一种高分子量糖蛋白，正常人血清中含量＜6kU／L。异常升高在各种消化道肿瘤、卵巢癌均可产生。对于胃癌的检测特异性较高，以＞6kU／L

为临界值。良性胃病仅＜1％者升高，而胃癌升高者比例可达42．6％，如与CAl9-9同时检测，阳性率可达56％。

6、鳞状细胞相关抗原(SCC)

鳞状细胞相关抗原(Squamous Cell Cacinoma Associated Antigen SCC) 是由宫颈癌细胞中提纯的，是宫颈癌较好的肿瘤标志物。 SCC在正常鳞状上皮细胞内也存在，随着鳞状上皮细胞的增殖(恶性)而释放入血。正常人血清水平＜2μg/L。异常升高可见于宫颈鳞癌，21％宫颈腺癌也有升高。肺鳞癌有较高的阳性率，各家报告从40％-100％不等，而小细胞肺癌阳性率则较低(3．7％)。食道鳞状上皮癌、口腔鳞状上皮癌皆有较高的阳性率，且随肿瘤的分期呈现不同变化(20％-80％)。可见SCC是鳞状上皮癌的重要标志物。

7、CA242：

是一种唾液化粘糖蛋白，是一种鞘糖脂抗原。可作为胰腺癌和结肠癌校好的肿瘤标志物，其灵敏度与CA19-9相仿，但特异性、诊断效率则优于CA19-9。（三）蛋白质抗原

1、细胞角蛋白19

细胞角蛋白19又称肺癌抗原 (Cytokeretin 19 Fragment, CYFRA21-1，有BM19-21,KS19-1两种单克隆抗体）是细胞体的中间丝，根据其分子量和等电点不同可分为20种不同类型，其中细胞角蛋白19在肺癌诊断中有很大价值，是非小细胞肺癌的重要标志物。在肺癌的血清浓度阈值为2．2μg/L，其敏感性、特异性及准确性分别为57．7％、91．9％和64．9％。从组织学角度看，鳞癌的敏感性 (76．5％)较腺癌(47．8％)为高。细胞角蛋白19与CEA联合应用，诊断非小细胞肺癌符合率已可达到78％。

2、β2微球蛋白