肿瘤标志物概述(详细)
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肿瘤标志物概述(详细)
概述
一、肿瘤标志物分类及临床应用
用于临床诊断的肿瘤标志物有许多种,可分为癌胚抗原类、酶类、激素类、糖蛋白类、癌基因类和细胞表面肿瘤抗原类等6大类。前4类为体液肿瘤标志物,后两类为细胞肿瘤标志物。
类别名称用途
癌胚抗原类甲种胎儿蛋白
(AFP) 原发性肝细胞癌
癌胚抗原(CEA) 结直肠癌等消化道肿瘤
糖蛋白抗原类CA-50 结直肠癌、胃癌、肝癌
CA-125 卵巢癌等
CA-153 乳腺癌
CA19-9 胰腺癌等消化道肿瘤
CA549 乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌
CA72-4 各种消化道肿瘤、卵巢癌
SCC 宫颈癌, 肺鳞癌,食道鳞状上皮癌
CA242 胰腺癌,结肠癌
NMP22 膀胱癌
蛋白质抗原类CYFRA21-1) 小细胞肺癌
β2-m 白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤
Ferritin:多种癌症
PSA 前列腺癌
f-PSA 前列腺癌
酶类NSE 神经母细胞瘤,小细胞肺癌
PAP 前列腺癌
激素类β-HCG 非精原细胞瘤, 妇科恶性肿瘤
组织肿瘤标志物
(一)癌胚抗原类
1、甲胎蛋白(AFP)
甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)在胚胎期是功能蛋白,合成于卵黄囊、肝和小肠,脐带血含量为1000-5000μg/L,出生后1年内降为成人水平<40μg/L,终生不变。主要用于原发性肝细胞癌的普查、诊断、疗效观察和预后判断。肝细胞癌约70%以上AFP在400μg/L以上,并逐渐升高,但亦有不高于
400μg/L,甚至在正常水平的患者。产前诊断胎儿宫内死亡、神经管畸形、无脑儿和脊柱裂。急慢性肝炎AFP可以增高,个别病人维持1000μg/L以上可达6周,以后逐步下降。
2、癌胚抗原(CEA)
癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA),是一种酸性糖蛋白。CEA是一个广谱肿瘤标志物,一般见于消化道肿瘤,后发现3~4个月胎儿的肠、胰腺及肝组织均有CEA存在。,成人血清含量极低(<5μg/L ,如吸烟者为15-20μg/L,6.5%可达20-40μg/L )。 CEA,l965年发现时,认为是结肠癌的标志物(60%-90%患者升高),但以后发现胰腺癌(80%)、胃癌(60%)、肺癌(75%)和乳腺癌(60%)亦有较高表达。
(二)糖蛋白抗原类
细胞恶变时,基因表达出现异常。其表面的糖蛋白和糖脂产出变化,伴随糖类抗原异常。肿瘤细胞株免疫BALB/C纯种小鼠,与骨髓瘤细胞杂交得到的单克隆抗体(McAb)能与某种特定的CA起反应。肿瘤细胞株不同,得到的McAb 和识别CA亦不同,用相应的序号来表示。比如CA50,CA19-9,CA125等等。1、糖蛋白抗原CA50:
这是一种唾液酸酯和唾液酸糖蛋白,正常组织中一般不存在。当细胞恶变时,糖基化酶被激活,造成细胞表面糖基结构改变而成为CA50。正常血<20μg/L,许多恶性肿瘤患者血中皆可升高,如66.6%的肺癌、88.2%的肝癌、68.9%的胃癌、88.5%的卵巢或子宫颈癌、94.4%胰或胆管癌,70%以上的直肠癌、膀脏癌等皆有升高。这类能检测多种肿瘤的TM称为广谱的标志物。
2、 CA125:
CA125是1981年发现的一种大分子量糖蛋白,由鼠抗人乳头状囊性卵巢上皮细胞系OC125制备而成。是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物,通常用于诊断
骨盆腔肿瘤,其在85%卵巢癌患者血清中升高,而其中1期患者仅占50%[21]。一般来说绝经后的妇女如果触及盆腔肿物且CA125水平高于65U/L,则阳性预测值可达98%,但是对于绝经前妇女进行筛查一般无太大意义,因为一些炎症性疾病可以导致假阳性[22]。术后检测CA125对于卵巢癌的转移复发非常有意义。在化疗期间,CA125会出现假性降低。CA125常和CEA联合测定,可以提高卵巢癌检出的敏感性和特异性。除卵巢癌、子宫内膜癌外,在输卵管癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、直肠癌患者血清中也均可见升高。其对于大肠癌的检测少有报道,有研究[41]认为其与大肠癌其他标志物联合检测可以提高检出率。
3、CAl5-3:
CA15-3是主要存在于正常乳腺上皮管腔面细胞,恶变时含量明显升高,是一种特异性较强的乳腺癌标志物。它对于乳腺癌的转移、复发,特别是肝、骨转移特别有意义,明显高于CEA[23]。因而成为转移性乳腺癌的首选指标,当CA15-3比正常水平升高25%时,预示病情进展或恶化,无变化意味病情稳定,ASCO 认为CA15-3等可用于分期。其在乳腺癌的Ⅰ期和Ⅱ期,仅有5%-20%的病人CA15-3水平升高,但是在61%-91%的晚期乳腺癌患者血清中升高,因此临床上通常用CA15-3进行预后的判定和疗效观察,如治疗有效,则CA15-3浓度可以降到正常水平,但是如果转移或复发则其浓度会再次升高。在另外一些恶性肿瘤患者的血清中也能见到CA15-3升高,包括80%的胰腺癌,71%的肺癌,63%的直肠癌,28%的肝癌,并且在一些良性疾病和良性乳腺病也可看到CA15-3升高。
4、CA19-9:
CAl9-9为唾液酸化的乳-N-岩藻戊糖II,是一种类粘蛋白的糖蛋白成分,最早在胎儿的胃、肠、胰等上皮细胞发现。血清内正常值<37kU/L(>95%)。异常升高也是在多种肿瘤出现,如79%胰腺癌、58%结肠癌、49%肝癌、67%胃癌、67如胆囊癌、肺癌、乳腺癌皆有10%左右是升高的。
5、CA72-4:
CA72-4是一种高分子量糖蛋白,正常人血清中含量<6kU/L。异常升高在各种消化道肿瘤、卵巢癌均可产生。对于胃癌的检测特异性较高,以>6kU/L
为临界值。良性胃病仅<1%者升高,而胃癌升高者比例可达42.6%,如与CAl9-9同时检测,阳性率可达56%。
6、鳞状细胞相关抗原(SCC)
鳞状细胞相关抗原(Squamous Cell Cacinoma Associated Antigen SCC) 是由宫颈癌细胞中提纯的,是宫颈癌较好的肿瘤标志物。 SCC在正常鳞状上皮细胞内也存在,随着鳞状上皮细胞的增殖(恶性)而释放入血。正常人血清水平<2μg/L。异常升高可见于宫颈鳞癌,21%宫颈腺癌也有升高。肺鳞癌有较高的阳性率,各家报告从40%-100%不等,而小细胞肺癌阳性率则较低(3.7%)。食道鳞状上皮癌、口腔鳞状上皮癌皆有较高的阳性率,且随肿瘤的分期呈现不同变化(20%-80%)。可见SCC是鳞状上皮癌的重要标志物。
7、CA242:
是一种唾液化粘糖蛋白,是一种鞘糖脂抗原。可作为胰腺癌和结肠癌校好的肿瘤标志物,其灵敏度与CA19-9相仿,但特异性、诊断效率则优于CA19-9。(三)蛋白质抗原
1、细胞角蛋白19
细胞角蛋白19又称肺癌抗原 (Cytokeretin 19 Fragment, CYFRA21-1,有BM19-21,KS19-1两种单克隆抗体)是细胞体的中间丝,根据其分子量和等电点不同可分为20种不同类型,其中细胞角蛋白19在肺癌诊断中有很大价值,是非小细胞肺癌的重要标志物。在肺癌的血清浓度阈值为2.2μg/L,其敏感性、特异性及准确性分别为57.7%、91.9%和64.9%。从组织学角度看,鳞癌的敏感性 (76.5%)较腺癌(47.8%)为高。细胞角蛋白19与CEA联合应用,诊断非小细胞肺癌符合率已可达到78%。
2、β2微球蛋白