药物临床试验中的数据管理与质量控制

３。
目前临床试验受试者很多是门诊患者，鉴于我国很多医院门诊病历多由患者自带， 电子病历又未普及的情况，为完整保存临床试验的原始资料，可以设计“研究病历”。
研究病历作为临床试验受试者的源文件（ｓｏｕｒｃｅ ｄｏｃｕｍｅｎｔ）应保存于各临床试验机构。 设计时，应避免研究病历与病例报告表（ｃａｓｅ
ｒｅｐｏｒｔ
药物临床试验中的数据管理与质量控制
张锡玮张君 （辽宁中医药大学附属医院 沈阳 １１００３２）
［摘要］新药临床试验中数据管理与质量控制贯穿于整个临床研究过程。本文从临床试验 准备、临床试验观察期间、临床观察结束三个阶段阐述了数据管理的基本内容、步骤， 以及相关研究人员进行质量控制的职责。 ［关键词］临床试验；数据管理；质量控制
３．２数据库建立与数据录入
数据管理员在进行数据录入前，要了解病例报告表中各项目的内容及编码情况，将 编码工作过程记录于编码本保存。数据库命名应规范、易读、易查找，用适当的程序保
证数据库的保密性，应具有计算机数据库的维护和支持程序口１，保证其正确、完全和保 密。数据库建立后应试运行，以保证其可靠性。数据管理员应根据拟定的统计分析计划
间的逻辑关系，防止研究者的疏忽造成数据偏失，确保数据质量的真实、科学。经核查
准确无误后，监查员需逐份病例填写“监查员审核页”，并完成“数据一致性检查报告”。
３．临床观察结束阶段此阶段数据管理员和统计分析人员负主要责任ｏ
３．１数据移交
经过监查员检查后的病例报告表，由监查员核查签字后，及时送交临床试验数据管 理员。对于完成的病例报告表在研究者、监查员、数据管理员之间的传送应有专门的记 录，收到时应有相应的签名，记录需妥善保存。
３。
由主要研究者、申办者、监查员、数据管理员和生物统计专业人员在揭盲前，对数 据库内容进行盲态核查，其内容包括试验完成情况（含脱落受试者清单）、入选／排除标 准检查、完整性检查、逻辑一致性检查、离群数据检查、时间窗检查、合并用药检查、 不良事件等数据检查。盲态审核后对数据库进行锁定。锁定后的数据文件原则上不可再 做改动。如数据库锁定之后发现问题，经确认后可在统计分析中进行修正，并作记录和 说明。至此，锁定后的数据用于统计分析，并最终得出统计报告。 我院药物临床试验机构成立了“专家指导委员会”和“临床试验质量监察委员会”．
或评价尺度的不一致出现数据的缺失或偏差。 ２．２监查员对数据的监查
监查员的人数及访视频度需满足临床试验的质控要求。监查员要定期去各试验机构
检查受试者的知情同意和筛选纳入情况；监查试验进程是否遵循了研究方案；核查病例
报告表中每项数据与原始病历是否保持一致，并加以确认；如有错误要及时要求研究者 按要求改正。尤其重要的是，监查员要注意核查数据记录是否及时、完整，核查数据之
书要求，在数据录入前再次核查，对病例报告表中存在的疑问，数据管理员将填写疑问 解答表（ＤＲＱ），并通过临床监查员向研究者发出询问，研究者应尽快解答并返回，数据管 理员根据研究者的回答进行数据修改，确认与录入，必要时可以再次发出ＤＲＱ。疑问表
应保存备查。 为保证数据的准确性，对数据库进行质量控制，应由两个数据管理员独立进行双份
理．２００５，１６（３）：２２０－２２１
［２］何丽云，刘宝延，梁志伟．等．临床研究中数据管理及其质量评价［Ｊ］．中国新药－９临床
杂志．２００５，２４（１ １）：９１６
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［Ａｂｓｔｒａｃｔ】ｄａｔａ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ
ａｎｄ ｑｕａｌｉｔｙ ｃｏｎｔｒｏｌ ｉｓ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ａｌｌ ｔｈｒｏｕｇｈｏｕｔ ｔｈｅ ｎｅｗ ｄｒｕｇ
ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒａｉｌｓ．Ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ ｅｌａｂｏｒａｔｅｓ ｔｈｅ ｄａｔａ ｏｆ ｐｅｏｐｌｅ ｗｈｏ ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅ ｉｎ ｔｈｅ ｄａｔａ
ｆｏｒｍ，ＣＲＦ）的完全雷同，研究病
历应重点体现“病历”，需要详细描写患者的人口学资料、病情资料（既往史、现在史、 家族史）、治疗过程等，便于数据资料的有据可查；病例报告表应重点体现“报告”，其 中的数据源于研究病历，根据研究方案中的观察指标、疗效性和安全性评定指标设计适 当的表格，避免成段文字的录入，便于后期的数据管理。对受试者为住院患者，也可以 设计研究病历，与患者的住院病历共同组成受试者的原始资料。 ２．临床试验观察阶段 此阶段数据管理的主要责任人是研究者和监查员，也是最重要
的阶段。包括试验数据的收集与记录和数据监查。 ２．１研究者对试验数据的收集与记录
临床研究中，科学、合理地收集和管理原始数据，是研究结论可靠性、真实性的重 要保证旺３。数据的收集与记录应遵循以下原则：①科学性。在临床试验最初阶段，对研 究者进行培训，使数据的收集严格按照方案执行，尤其是针对于观察指标中的主观评价 项目，在试验观察前统一每位研究者的评价尺度，保证数据真实地反应患者的病情。② 及时性。临床研究是个动态的过程，为了准确反映当时患者的病情，应按照方案要求的 时点，在诊治患者的同时书写研究病历，填写各项数据，不能做回顾性记录，防止数据 的偏失，这也是保证数据准确的重要条件。③完整性。对研究病历和病例报告表中设计 的所有项目均须填写，对未能填写的应注明原因，不能留有空白处，以保证数据的完整 性。④真实性。数据管理最基础的内容就是数据的真实性。除了加强对研究者的科研、 法制观念培训外，科学、及时记录数据，其目的就是为了保证数据的真实性。临床研究 中不允许将疗效不佳或出现不良反应的病例任意取舍；对记录中任何有证据的更正时只 能划线，旁注改后的数据，由研究者签名并注明日期，不得擦涂、覆盖原始记录。另外， 研究者的固定性对收集数据的准确性也很重要，这样可以避免因研究者的更换出现水平
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在临床试验的各个阶段专家介入指导、监查。“专家指导委员会”随时接受临床试验机 构办公室及临床专业科室的业务咨询，并负责对研究者进行ＧＣＰ培训，审议临床试验方 案及相关文件设计的科学性、受试者入选标准的合理性、疗效判定标准的公认性、试验 过程的可操作性、数据统计的准确性等，在临床试验全程进行专业指导，保证了试验数 据的科学性。“临床试验质量监察委员会”的工作在保证试验数据真实性、完整性方面 起到了重要作用。 上述是笔者根据新药临床试验的实践经验，对数据管理内容、步骤以及如何进行质 量控制提出的一些观点。值得注意的是，所有这些工作都需要有完善的标准操作规程 （ＳＯＰ）作为指导。新药临床研究最终结果是用数据证明所评价药物的疗效性及安全性， 考虑临床试验的复杂性，以及国家对新药研发的高度重视和监管力度的加强，怎样进行 数据的管理和质量控制，值得我们进一步去探索、思考。 参考文献 ［１］尹天雷，刘天舒，韩育明．等．新药临床试验数据管理之我见［Ｊ］．中药新药－９临床药
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄ】ｃｌｉｎｉｃａｌ
ｔｒａｉｌｓ；ｄａｔａ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ；
ｑｕａｌｉｔｙ ｃｏｎｔｒｏｌ
一个新药进入临床试验，其最终目的是通过试验过程收集的数据，推出结论，以评
价该新药的临床疗效和安全性。很明显，数据的重要性不言而喻，而数据的管理是新药
临床试验中非常重要的一个环节。我国２００３年９月实施的《药物临床试验质量管理规 范》（ＧａＰ）规定，数据管理的目的在于把试验数据迅速、完整、无误地纳入报告，所有 涉及数据管理的各种步骤均需记录在案，以便对数据质量及试验实施进行检查。更广义 的讲，从临床试验前的准备、试验的具体执行，以及最终总结报告的形成，都离不开数 据的管理，它是贯穿于整个临床试验的重要环节。本文结合我们的具体实践，从临床试
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录入或采用二次录入并校对；对主要指标进行人工核对，即将双份录入后已被判定两份 输入完全一致的主要指标输出计算机，再与病例报告表中的数据进行人工核对，保证数
据的一致性Ｈ３；或由数据管理员或统计人员采用专业软件对数据库数据进行计算机辅助
审核，包括对数据完成情况、随机性、正态性、离群值与异常值的审核ｎ
３．３盲态审核与数据锁定
验的不同阶段来讨论新药临床试验中的数据管理并怎样进行质量控制。
１．临床试验准备阶段 此阶段的主要任务是，研究者与申办方根据国家食品药品监督管理局（ＳＦＤＡ）“药 物临床试验批件”的内容要求以及新药临床前药理、毒理学资料，共同设计临床研究方 案及相关临床试验观察文件。任何一个临床试验文件的设计，必须有利于数据的管理。 在临床研究方案中应明确提出数据管理的内容、步骤，体现出研究者、监查员、数 据管理员、统计分析人员等与试验相关人员在临床研究过程中的职责，便于对数据逐级、 逐步进行质量控制。规范地形成数据管理程序，使数据管理这项复杂而又重要的工作变 得条理清晰、井然有序，减少重复性劳动，提高工作效率ｎ
ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ’Ｓ ｂａｓｉｃ ｃｏｎｔｅｔｙ
ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ
ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｒｅｅ ｓｔａｇｅｓ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ
ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒａｉｌｓ、ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒａｉｌｓ ａｎｄ ｃｏｍｐｌｅｔｉｏｎ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒａｉｌｓ’ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ．