阿奇霉素-实习报告

实习报告

一、实习目的及意义

毕业实习是实践教学的重要做成部分，是实现培养目标的重要教学环节。通过毕业实习，进一步培养学生的创新精神、动手能力和社会适应能力；使学生树立科学的世界观、人生观和价值观，具有强烈的社会责任感，具有团结互助、乐于奉献和遵纪守法观念。通过毕业实习，是学生所学理论知识密切联系实际，培养和提高学生发现问题、分析问题、解决问题以及独立工作的能力，培养具有良好的职业道德和严谨的工作作风，提高实践能力和创新思维能力。

二、实习地点时间

实习地点：********

实习时间：2013-2-25~2013-4-30

三、实习内容

阿奇霉素固体分散体的制备

1.引言

阿奇霉素为半合成的十五元大环内酯类抗生素。白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦；微有引湿性。本品在甲醇、丙酮、氯伤、无水乙醇或稀盐酸中易溶，在水中几乎不溶。

结构式：

图阿奇霉素结构式

分子式:C38H72N2O12，分子量:，熔点:113-115°C，相对密度:1.18g/cm3，半衰期:35-48h。

阿奇霉索对酸稳定，口服吸收快。对某些菌表现为快速杀菌作用，而其它大环内酯类为抑菌药。阿奇霉素组织分布广，血浆蛋白结合率低，细胞内游离浓度较同期血药浓度高10~100 倍，半衰期长达35~48 h，易被巨噬细胞摄取转运，每日仅需给药一次。

阿奇霉素临床常用的口服固体剂型有片剂、胶囊剂等剂型。其中片剂有普通片、缓释片、分散片，研究较多的是分散片的辅料筛选、工艺过程及其质量。临床使用中发现阿奇霉素有一定的胃肠道反应，普通固体制剂由于阿奇霉素药物溶解度低，为达到治疗效果就要加大药物的用量，这样虽然达到治疗效果，但是也使药物的不良反应突显，胃肠道反应加剧而且还伴有其它更多的不良反应出现，令药物发展前景堪忧。

为改善本药物存在问题，提高其药物溶解度是关键。使药物与载体结合形成药物-载体复合物，以改变药物的一些理化性质在很多药物的剂型研究中被广泛使用。本实验将阿奇霉素制成固体分散体，使药物与水溶性载体交联聚维酮结合，进而增加其药物溶解度，同时增加药物溶出度，提高生物利用度，从而减小药物用量，降低药物毒副作用，提高药物疗效。

2. 仪器与试药

仪器

WFZ-26A紫外可见分光光度计(中国一天津市光学仪器厂)；RE-52AA型旋转蒸发器(上海亚荣生化仪器厂)，KS2500型超声波清洗机（宁波科生仪器厂），TG328A(S)分析天平(上海精科)，SHB-III型循环水式多用真空泵(郑州长城科工贸有限公司)，DHG-9140A型电热恒温鼓风干燥箱（上海一恒科技有限公司），旋转式压片机（天津大学精密仪器厂），78X片剂四用测定仪（上海黄海制药厂），智能药物溶出仪RCZ-8A(天津大学精密仪器厂)。

试药

阿奇霉素（怀庆堂），交联聚维酮（K30），无水乙醇（分析纯）。

3.阿奇霉素固体分散体的制备

处方确定

阿奇霉素在水中几乎不溶，为提高其溶解度应选用亲水性较好的载体材料。聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮，PVP)为白色或乳白色，无臭、易流动的无定形粉末，分子式为(C6H9NO)n，平均分子量为500~7000，有吸湿性，易溶于水，在甲醇、乙醇等有机溶剂中极易溶解，但不溶于醚、烷烃、矿物油、四氯化碳和乙酸乙酯。交联PVP 具有的高吸水性、高溶胀性和良好的塑性变形性及流动性，可作为片剂或硬胶囊的崩解剂，可采用湿法压片，也可直接压片。交联PVP 由于其多孔结构，可以作为高效吸附剂、某些药物的稳定剂以及增溶剂、掩味剂等；固体分散体的担体。固体分散体存在的一个难题是如何制备成剂型，这可以通过使用CrosPVP做载体材料来克服。由于CrosPVP 是流动性极好的粉末，可做片剂崩解

剂，故由其作载体的固体分散体流动性也很好，适合直接压片。同时CrosPVP 的高吸湿和高溶胀性能也有利于提高药物的溶出速率。因此本实验用CrosPVP 作为固体分散体载体。CrosPVP-阿奇霉素则采用吸附法制备，阿奇霉素溶于溶剂后，加入CrosPVP 粉末，搅拌吸附，蒸干溶剂，烘干而得。

研究资料表明，药物与载体的比例对药物从固体分散体中的溶出速率和溶出度有很大的影响，为此，本实验设计并制备了AZM:CrosPVP为3:1，1:1，1:3，1:5，1:7和1:9的不同固体分散体，并对其溶出度进行了研究和比较。

试验方法：准备6组试验，每组阿奇霉素均为1 g，各组配比如下：

A组：AZM:CrosPVP为3:1，无水乙醇25 mL

B组：AZM:CrosPVP为1:1，无水乙醇50 mL

C组：AZM:CrosPVP为1:3，无水乙醇50 mL

D组：AZM:CrosPVP为1:5，无水乙醇100 mL

E组：AZM:CrosPVP为1:7，无水乙醇150 mL

F组：AZM:CrosPVP为1:9，无水乙醇150 mL

图不同载体-药物比例的阿奇霉素溶出曲线图

阿奇霉素-CrosPVP 各种比例搭配（3:1~1:9）的固体分散体的溶出度研究表明：CrosPVP 比例越高，药物溶出度越大，特别是载体与药物比例从3:1 升至1:3

时，随着CrosPVP 的含量变大，溶出度提高尤为明显；但阿奇霉素：CrosPVP 从1:3 增加到1:5 时，溶出度升高幅度极小；从1:5增加大1:9 时，溶出度提高较为明显。综合考虑，由于CrosPVP 的含量越高，成本越高，而且加工工艺实施困难，因此本实验中阿奇霉素与CrosPVP的比例以1:3 较为合理。

制备工艺的筛选

3.2.1正交因素

使用交联聚维酮作为载体制备阿奇霉素固体分散体，其中的关键步骤在于载体与主药的结合。将主药溶于无水乙醇，充分溶解后加入载体，搅拌使主药与载体结合，主药和载体之间主要以分子间氢键结合，影响因素主要有溶剂的用量，搅拌的时间以及搅拌的速度。因此，本实验以溶剂用量，搅拌时间，搅拌速度为考察因素设计正交试验，以选出最优工艺。

表：正交因素-水平设计表

1 2 330

50

70

45

60

75

低

中

高

称取阿奇霉素1 g置于烧杯中，加入无水乙醇溶解，再称取3 gCrosPVP，加到阿奇霉素乙醇液中，将烧杯置于电磁搅拌器上，搅拌。然后减压旋转蒸干乙醇，置于45℃鼓风干燥箱中干燥20 h，研细，过60目筛，压片。

压片过程采用干粉直接压片，平均片重约为0.40g，主药含量约为0.10g，填充量调节为45，压力调节为3.1mm，硬度约为6-7kg，片剂外表光洁有光泽，脆碎度符合规定。

3.2.2 溶出度测定方法

取本品，照溶出度测定法（附录ⅩC第二法），以的磷酸盐缓冲液（L磷酸氢二钠溶液6000ml，加盐酸约40ml，调节pH值至±）400ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含阿奇霉素55μg的溶液，作为供试品溶液；