痛风的药物治疗 ppt课件
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(1) Qiu L, Cheng XQ, Wu J, et al. Prevalence of hyperuricemia and its related risk factors in healthy adults from Northern and Northeastern Chinese provinces. C Public Health, 2013,13:664. (2) Zhu Y, Pandya BJ, Choi HK. Comorbidities of gout and hyperuricemia in the US general population: NHANES 20072008. Am J Med, 2012, 125: 679-687.
三、痛风的发病机制
尿酸生成过程
尿酸的排泄
内源性尿酸
外源性尿酸
80%
20%
每天产生750mg
进入尿酸池
尿酸池(1200mg)
（每天排泄约 500~1000mg)
2/3
1/3
肾脏排泄600mg/日
肠内分解200mg/日
肾脏对尿酸的排泄
血尿酸水平升高的原因
排出减少 合成增加 混合
成年人的 高尿酸血症
二、痛风的流行病学特点
流行病学特点
1.患病率
随着社会的发展，饮食结构的改变，痛风的发病率呈现出不断增加的趋势。
2.年龄与性别
调查表明，痛风是一种以男性患病为主的疾病。有关研究认为，平均发病年龄男性为 46.89周岁(14-83周岁，血尿酸>420 umol/L)，女性为45.05周岁(21～80周岁，血尿 酸>360 umol/L ) 。
3.家族与遗传
临床研究发现，原发性痛风有明显的家族聚集性，但是所占比例不同。
4.肥胖与饮酒
相关的流行病学调查显示，痛风组BMI、腰臀比、收缩压、舒张压、TG、TC、低密 度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇均明显高于正常组。
营养与健康调查表明，痛风患病率较高的人群的饮酒量明显高于一般人群，饮酒是 其重要危险因素。
6.种族与地域
高尿酸血症与痛风的患病率因种族和地域的不同而存在差异。虽然痛风可见于世界各 地，但是黑种人患病率高于白种人；亚洲的日本和中国台湾省患病率上升较快，欧美地区 的高尿酸血症患病率为2%～18%。
南方和沿海经济发达地区高尿酸血症和痛风的发病率较高，可能与其生活水平高，经 常食用海产品和高蛋白食品较多有关。这些均充分说明痛风的发生与地域环境有着极大的 关联。
痛风的药物治疗
了解痛风…
随着居民生活水平的不断提高和生活方式的变化, 痛风的发病率 逐年升高。除此之外，痛风的发生还与遗传和环境因素密切相关… …
目录
1
高尿酸血症和痛风的定义
2
痛风的流行病学特点
3
痛风的发病机制
4
痛风的诊断及临床表现
5
痛风的药物治疗
一、高尿酸血症和痛风的定义
高尿酸血症的定义
高尿酸血症（Hyperuricemia，HUA）是指在正常嘌呤饮食状态下， 非同日两次空腹血尿酸水平 男性高于420mmol/L 女性高于360mmol/L 即称为高尿酸血症(Hyeruricemia)
葡萄糖6-磷酸酶缺乏 黄嘌呤氧化酶活性增加， 加速尿酸的生成
物尿酸升高
→(间接)导致尿酸升高
HGPRT酶：次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶；PRS酶：5-磷酸-1-焦磷酸(PRPP)合成酶
痛风的发病机制
2.尿酸的排泄
（占90%）
尿酸排泄减少，该病因约占原发性高尿酸血症和痛风的90%以 上。尿酸排泄减少可能与多基因遗传有关，具体的分子机制目 前仍不清楚。
排出减少占90％
痛风的发病机制
1.尿酸的生成
（占10%）
嘌呤代谢过程中关键酶的缺陷所导致的嘌呤利用障碍和(或) 嘌呤氧化酶的活性增强是尿酸生成增加的主要原因。
HGPRT酶: HPRT基因突 变→HPRT酶活性降低→鸟 嘌呤向鸟嘌呤核苷酸和次 黄嘌呤核苷酸转变↓→终产
PRS酶 :PRS活性过高时X 染 色 体 显 性 遗 传 病 → PRPP 和嘌呤核苷酸生成过多→产 生过多的次黄嘌呤核苷酸
流行病学特点
5.高海拔与痛风
长期生活在高海拔地区的人群，容易伴发红细胞增多症、蛋白尿及高尿酸血症。有研 究显示，在高原缺氧地区，痛风的患病率比较高，这是因为高山缺氧使红细胞增多，导致 内源性嘌呤产生过多，引起血尿酸水平升高。此外，缺氧使血中乳酸增多，抑制尿酸排泄 和促使尿酸在组织中沉积。这表明地理环境确实可以影响痛风的发病率。
临床特征为： 高尿酸血症及尿酸盐结晶、沉积所致的特征性 急性关节炎、痛风石、间质性肾炎 常伴尿酸性尿路结石、尿酸盐肾病 严重者见关节畸形及功能障碍、肾功能不全
所以，ຫໍສະໝຸດ Baidu们了解到…
高尿酸血症VS痛风
◆ 高尿酸血症是痛风最重要的生化基础 ◆ 高尿酸血症是痛风重要的临床表现 ◆ 痛风发生率与血尿酸水平显著正相关
这个浓度为尿酸在血液中的饱和浓度，超过此浓度时尿酸盐即可沉积 在组织中，造成痛风组织学改变。
2,6,8-嘌呤三酮 (2,6,8-Trioxopurine)
痛风的定义
痛风(gout)是一种由于嘌呤生物合成代谢增加，尿酸产生过多 或因尿酸排泄不良而致血中尿酸升高，尿酸盐结晶沉积在关节滑膜、 滑囊、软骨及其他组织中引起的反复发作性炎性疾病。
与尿酸盐重吸收关系密切。
hOAT1主要表达于肾脏， 含12个跨膜区。hOAT1 在管周间隙摄取尿酸盐 人肾小管上皮细胞中起 重要作用。
(1) Luk AJ, Simkin PA. Epidemiology of hyperuricemia and gout. Am J Manag Care, 2005, 11(15 Suppl): S435-442. (2) 杜蕙,陈顺乐,王元,等. 上海市黄浦区社区高尿酸血症与痛风流行病学调查. 中华风湿病学杂志,1998,2:75-78.
HUAT
hURAT1
hOAT1
hOAT3
HUAT是一个至少有2个跨膜 区、氨基端和羧基端都位于 细胞内的完整跨膜蛋白，在 细胞中起重要的转运尿酸盐 的作用，主要将尿酸盐通过
近曲肾小管分泌入管腔。
hURAT1能够介导尿酸盐 转运，并且位于近曲肾小 管的管腔侧，推测 hURAT1可能是从管腔吸 收尿酸盐进入细胞的通道，
三、痛风的发病机制
尿酸生成过程
尿酸的排泄
内源性尿酸
外源性尿酸
80%
20%
每天产生750mg
进入尿酸池
尿酸池(1200mg)
（每天排泄约 500~1000mg)
2/3
1/3
肾脏排泄600mg/日
肠内分解200mg/日
肾脏对尿酸的排泄
血尿酸水平升高的原因
排出减少 合成增加 混合
成年人的 高尿酸血症
二、痛风的流行病学特点
流行病学特点
1.患病率
随着社会的发展，饮食结构的改变，痛风的发病率呈现出不断增加的趋势。
2.年龄与性别
调查表明，痛风是一种以男性患病为主的疾病。有关研究认为，平均发病年龄男性为 46.89周岁(14-83周岁，血尿酸>420 umol/L)，女性为45.05周岁(21～80周岁，血尿 酸>360 umol/L ) 。
3.家族与遗传
临床研究发现，原发性痛风有明显的家族聚集性，但是所占比例不同。
4.肥胖与饮酒
相关的流行病学调查显示，痛风组BMI、腰臀比、收缩压、舒张压、TG、TC、低密 度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇均明显高于正常组。
营养与健康调查表明，痛风患病率较高的人群的饮酒量明显高于一般人群，饮酒是 其重要危险因素。
6.种族与地域
高尿酸血症与痛风的患病率因种族和地域的不同而存在差异。虽然痛风可见于世界各 地，但是黑种人患病率高于白种人；亚洲的日本和中国台湾省患病率上升较快，欧美地区 的高尿酸血症患病率为2%～18%。
南方和沿海经济发达地区高尿酸血症和痛风的发病率较高，可能与其生活水平高，经 常食用海产品和高蛋白食品较多有关。这些均充分说明痛风的发生与地域环境有着极大的 关联。
痛风的药物治疗
了解痛风…
随着居民生活水平的不断提高和生活方式的变化, 痛风的发病率 逐年升高。除此之外，痛风的发生还与遗传和环境因素密切相关… …
目录
1
高尿酸血症和痛风的定义
2
痛风的流行病学特点
3
痛风的发病机制
4
痛风的诊断及临床表现
5
痛风的药物治疗
一、高尿酸血症和痛风的定义
高尿酸血症的定义
高尿酸血症（Hyperuricemia，HUA）是指在正常嘌呤饮食状态下， 非同日两次空腹血尿酸水平 男性高于420mmol/L 女性高于360mmol/L 即称为高尿酸血症(Hyeruricemia)
葡萄糖6-磷酸酶缺乏 黄嘌呤氧化酶活性增加， 加速尿酸的生成
物尿酸升高
→(间接)导致尿酸升高
HGPRT酶：次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶；PRS酶：5-磷酸-1-焦磷酸(PRPP)合成酶
痛风的发病机制
2.尿酸的排泄
（占90%）
尿酸排泄减少，该病因约占原发性高尿酸血症和痛风的90%以 上。尿酸排泄减少可能与多基因遗传有关，具体的分子机制目 前仍不清楚。
排出减少占90％
痛风的发病机制
1.尿酸的生成
（占10%）
嘌呤代谢过程中关键酶的缺陷所导致的嘌呤利用障碍和(或) 嘌呤氧化酶的活性增强是尿酸生成增加的主要原因。
HGPRT酶: HPRT基因突 变→HPRT酶活性降低→鸟 嘌呤向鸟嘌呤核苷酸和次 黄嘌呤核苷酸转变↓→终产
PRS酶 :PRS活性过高时X 染 色 体 显 性 遗 传 病 → PRPP 和嘌呤核苷酸生成过多→产 生过多的次黄嘌呤核苷酸
流行病学特点
5.高海拔与痛风
长期生活在高海拔地区的人群，容易伴发红细胞增多症、蛋白尿及高尿酸血症。有研 究显示，在高原缺氧地区，痛风的患病率比较高，这是因为高山缺氧使红细胞增多，导致 内源性嘌呤产生过多，引起血尿酸水平升高。此外，缺氧使血中乳酸增多，抑制尿酸排泄 和促使尿酸在组织中沉积。这表明地理环境确实可以影响痛风的发病率。
临床特征为： 高尿酸血症及尿酸盐结晶、沉积所致的特征性 急性关节炎、痛风石、间质性肾炎 常伴尿酸性尿路结石、尿酸盐肾病 严重者见关节畸形及功能障碍、肾功能不全
所以，ຫໍສະໝຸດ Baidu们了解到…
高尿酸血症VS痛风
◆ 高尿酸血症是痛风最重要的生化基础 ◆ 高尿酸血症是痛风重要的临床表现 ◆ 痛风发生率与血尿酸水平显著正相关
这个浓度为尿酸在血液中的饱和浓度，超过此浓度时尿酸盐即可沉积 在组织中，造成痛风组织学改变。
2,6,8-嘌呤三酮 (2,6,8-Trioxopurine)
痛风的定义
痛风(gout)是一种由于嘌呤生物合成代谢增加，尿酸产生过多 或因尿酸排泄不良而致血中尿酸升高，尿酸盐结晶沉积在关节滑膜、 滑囊、软骨及其他组织中引起的反复发作性炎性疾病。
与尿酸盐重吸收关系密切。
hOAT1主要表达于肾脏， 含12个跨膜区。hOAT1 在管周间隙摄取尿酸盐 人肾小管上皮细胞中起 重要作用。
(1) Luk AJ, Simkin PA. Epidemiology of hyperuricemia and gout. Am J Manag Care, 2005, 11(15 Suppl): S435-442. (2) 杜蕙,陈顺乐,王元,等. 上海市黄浦区社区高尿酸血症与痛风流行病学调查. 中华风湿病学杂志,1998,2:75-78.
HUAT
hURAT1
hOAT1
hOAT3
HUAT是一个至少有2个跨膜 区、氨基端和羧基端都位于 细胞内的完整跨膜蛋白，在 细胞中起重要的转运尿酸盐 的作用，主要将尿酸盐通过
近曲肾小管分泌入管腔。
hURAT1能够介导尿酸盐 转运，并且位于近曲肾小 管的管腔侧，推测 hURAT1可能是从管腔吸 收尿酸盐进入细胞的通道，