血小板糖蛋白受体拮抗剂应用
血小板膜糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂ETBT对血小板功能的影响
育 ５ｍｉ， 加 入 ＡＤ １ ￣ 混合 温 育 ５ｍｉ ｎ再 Ｐ ０Ｉ ｎ后 ， 取
１ 加入 到 ４ ０ １ Ｂ Ｏｌ ０ ￣ Ｓ溶液 中 ， 匀后 取 １ ０ １加 Ｐ 混 ０ ￣， １ １ 标本 ． １１ １ 来 源 ２０ ．． ０ ９年 ９月 ４日～２ ０ ０ ９年 ９月 ２ ６日
砸饵琢学 杂 ，０ ０２ （ ）２ ￣２ 志 ２ １ ，０ ２ ：３ ５
◎ ２ １ Ｃ Ｎ Ｓ ＯＵＲＮ Ｃ ０ ０ ＨＩ Ｅ ＥＪ ＡＬＯＦＭＩ ＲＯＣ Ｒ Ｌ Ｉ Ｉ ＣＵ ＡＴ ＯＮ
血小 板膜 糖 蛋 白 Ⅱｂ Ⅲａ受体 拮抗 剂 Ｅ Ｂ ／ ＴＴ 对 血 小板 功 能 的影 响
作用。 １ 材 料 与 方 法
ｍａ ） ｒ Ａｍａ Ｎ１ ０ 。 ｘ ／Ｐ ｘ ０ ％］
１２ ２ 血小板 膜糖 蛋 白 Ｃ ６ ｐ测 定 ： ０ ｌ加 入 不 同浓 度 （ ～ １ ０ Ｍ ） ０ ／， ｘ ０ ０／ ￣
Ｅ Ｂ ２ ￣ ， 照标本 加入 等量 生理 盐 水 ， ３ ℃温 Ｔ Ｔ ０ Ｉ对 于 ７
离心 １ ｍｉ ， 取 富 血小 板 血 浆 （ Ｒ ） 再 以 ３０ ０ ０ ｎ吸 Ｐ Ｐ ； ０ ｒ ｍ 离心 １ ｍｉ ， ｐ ０ ｎ 吸取乏 血 小板 血 浆 （ Ｐ ） 用 Ｐ Ｐ Ｐ Ｐ ， Ｐ 调 整 Ｐ Ｐ血 小 板 数 于 ２ ０ ３ ０×１ 。Ｌ。另 一 部 Ｒ ０～ ０ ０／ 分抗 凝血 不分离 血浆 ， 留作 Ｃ ２ 。 Ｄ６ ｐ
３ ０ １分 别 加 入 不 同 浓 度 （ ．５～ ５ ０ Ｍ ）Ｅ 一 Ｏ ， ０ ． Ｔ
量并 记 录血 小 板 聚集 ５ｍｉ ｎ内的 ｒ Ａ ｍａ Ｐ ｘ后 计算
、 板药物 ， 础 和 临床 实 验 均 证 实 了其 有 强 基 大 的抗 血小 板 聚集 作 用［ ， 其对 血小 板释放 、 １但 ］ 收缩 血块 和促凝 等 功能 的作用 尚不 明确 。本文 通过 观察
血小板膜糖蛋白Ⅱb／Ⅲa拮抗剂临床应用的研究进展
到各种刺激后引起 活化． 产生血小板聚 集． 导致血栓 形成， 并常
成为致命的因素之一。 上个 世 纪 ８ ０年 代 报 道 了 大 量 的 抗 血 小 板 单 克 隆 抗 体 ， 它
物与 Ｇ ＰⅡｂ Ⅲａ 体在 循 环 中结合 相 对较少 ． 迅 速发 生解 ／ 受 并
离， 在数 小时 后 ｌ 板 活 性 逆 转 ． 于 短 作 用 或 小 分 子 量 的 抑 虹小 属 翩荆 Ａ ｃ ｉ ｂ Ｅ ｔ ｉ ｔ ｅ Ｔｒｆ ａ ｂｉ ｍａ 、 ｐｉｂ ｉ 和 ｉ ｉ ｎ是 美 国 Ｆ Ａ 批 准 的 三 ｘ ｆａｄ ｏｂ Ｄ
板聚 集 。在 此 基础 上 ． 年 来 。 近 已发 展 了 一 系刊 的 抗 Ｇ １ ／ ＰＩｂ Ⅲａ
药物， 通过大量临床观 察． 显示 出这是 一类 十分有 效 的血 小板
抑 制药 物 。
暴露而引起血小板聚集 因此 ． 断 ＧＰⅡｂ Ⅲａ上的纤维 蛋白 阻 ／ 原受体与纤维蛋 白原 的结 合已被认为是阻断 血小板 聚集 反应
一
种静 脉型 Ｇ Ⅱｂ Ⅲａ拮抗 剂 急性冠状动 脉疾病 中 已被 证 明 Ｐ ／ 在
是 有 效 的
Ａｂｉｉ ｂｃＥ ． ｅｐ。Ｍ 阿昔 单托 ） ｃ ｍａ（７ ３ Ｒ ｏｒ丁 ． ｘ 来源 于 人 ～鼠嵌 合 的血小扳单抗 ７ ３的 Ｆ ｂ片段 ． Ｅ ａ 相对分 子量 为 ４ ． Ｄ 与 Ｇ ７６ ｋ ， Ｐ Ⅱｂ 田ａ 合的 Ｋ ≈ ５ｎ ／ 结 ｄ Ｍ 它 的抗 血小板 作用是 阻断纤维 蛋 白原受傩抑制 血 小扳聚 集， 从而 阻 碍经皮 冠昧舟 ＾术 （ Ｃ ） Ｐ Ｉ部 位的 血小板 栓 子形 成． 低 Ｐ Ｉ 降 Ｃ 部垃 血 管堵 塞 的 危险。 所 咀 Ａ ｃ ｉａ ｂｉ ｍ ｈ的这 种作用可 减少组织 因子 诱起血 小板所舟 导的 ｘ 凝 血酶生成 ， 延长活化的凝固时间 。在输 甩 Ａｂｌｉａ ｃ ｍ ｂ时 患者 ｘ 的 Ｆ ＋ 水平下降。此 外， ｃ ｉ ｂ尚有促进溶栓作 用 ： １２ Ａｂｉｍａ ｘ ①增加 血块 的多孔性 ． 阻止 血块 回缩 ； ②降 『 氐凝血 酶活 化 的圩 藩酶 抑 制物形成 ， 有利于纤溶过程 ； ③减 少血 小板 释放 Ｐ ｌ Ａ一 １和 啦 纤
替罗非班在冠心病介入治疗中的应用
替罗非班在冠心病介入治疗中的应用替罗非班是一种新型血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂，通过竞争性抑制纤维蛋白原和血小板IIb/IIIa受体的结合抑制血小板的激活和聚集，从而抑制血栓的形成。
替罗非班的应用对冠心病介入治疗的疗效起着极其重要作用。
本文就替罗非班在急性心肌梗死和急性冠脉综合征中的作用、对内皮细胞功能的影响和剂量、安全问题方面作出论述。
标签：血小板IIb/IIIa；受体拮抗剂（替罗非班）；冠心病冠状动脉介入治疗（PCI）新型抗血小板药物——血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂，在冠状动脉介入治疗（PCI）中发挥着极其重要的作用。
目前广泛应用于临床的血小板IIb/IIIa受体拮抗剂替罗非班抗血小板聚集，抑制血栓的形成作用效果更强、特异性更高、生物半衰期更短、药物副作用更小。
1 替罗非班显著改善急性心肌梗死（AMI）PCI术后即刻再灌注率近年来众多国外文献指出，在急性心肌梗死（AMI）的PCI治疗中，联合替罗非班可显著改善患者的即刻复流血流，同时该药还选择性地改善支架植入术后微血管的内皮细胞介导的舒血管作用和微循环的血流状态，显著提高心肌细胞水平的再灌注，挽救心功能，改善预后[1]。
1.1 替罗非班通过强大的抗血小板作用改善PCI术后梗死相关血管的即刻复流血流替罗非班可通过抑制血小板表面的糖蛋白IIb/IIIa受体，减轻AMI病变部位的血小板富集，使病变部位血栓负荷降至最小。
同时抑制PCI和支架植入引起的凝血系统激活及病变部位血栓的脱落，明显改善PCI术后病变远端血管血栓栓塞的发生率，使介入治疗对梗死相关血管的血流影响降至最低。
而且替罗非班不仅抑制血小板激活，还会抑制血小板释放的众多缩血管物质和炎症因子，因此可以改善梗死相关血管的收缩状态和炎症反应。
这三方面的共同作用能够显著改善AMI PCI术后梗死相关血管的即刻复流血流、血流TIMI分级及梗死相关区域的再灌注率。
1.2 替罗非班通过改善内皮细胞功能来提高PCI术后梗死相关血管的即刻再灌注率在AMI的PCI治疗中，由于药物支架的广泛使用，支架的植入及其药物严重影响内皮细胞的功能，造成内皮细胞功能紊乱，血管舒张功能受损。
替罗非班在ACS治疗中的应用
替罗非班与其他药物的相互作用
与肝素相互作用
替罗非班与肝素合用可能增加出血风险。
与阿司匹林相互作用
替罗非班与阿司匹林合用可能增加胃肠道出血风险。
与氯吡格雷相互作用
替罗非班与氯吡格雷合用可能减弱氯吡格雷的抗血小板作用。
替罗非班的安全性评价及预防措施
安全性评价
替罗非班是一种血小板糖蛋白 Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，具有抑制血小 板聚集、降低血栓形成风险的作用。
既往研究表明，替罗非班在ACS治疗 中可能具有改善患者预后的作用，但 尚需要进一步的临床研究证实。
既往研究概述
国外多项研究探讨了替罗非班在ACS治疗中 的疗效和安全性，但结果存在争议。
我国亦有多项相关研究，但多数研究样本量 较小，缺乏高质量的随机对照试验（RCT）
06
总结
主要研究结论
01
02
03
替罗非班可显著改善ACS患者的血管 再通率和缺血并发症的发生率。
替罗非班能够显著降低ACS患者的心 肌梗死发生率。
替罗非班对ACS患者的死亡率无明显 影响。
研究贡献与意义
01
02
03
本研究证实了替罗非班在ACS治疗中 的有效性，为临床应用提供了依据。
对于ACS患者，替罗非班能够明显改 善缺血症状，降低心肌梗死发生率， 提高生活质量。
作用机制
替罗非班通过占据血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体，抑制血小板聚集和粘附，从而阻 断血小板激活和聚集的最后通路。
替罗非班的药代动力学特性
吸收
口服给药后，替罗非班迅速吸收， 血药浓度在30分钟内达到峰值。
分布
替罗非班与血浆蛋白结合率高，主 要分布在红细胞和肝脏。
高风险患者经皮冠状动脉介入治疗术前应用血小板膜糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂(Clotinab TM)的耐受性和
１２例复发非致命性心肌梗死 ，４例罹 发脑 卒 中。比例分 析表 ６ ５ 明， 用胰 岛素与继后无论总死亡风险或心血管死亡风 险高低 使 皆不相关 ， 但与继后非致命性心肌梗死 或脑卒 中风险 的增 加明 显相关 （ １７ ， ０ ｏＯ７ ， 琊 ．３ Ｐ＝ ．０ ） 在服用磺尿类药物或二 甲双胍 皆与继后总死亡风险或心血管死亡风险 的高低 不相关 ， 服用 且 二 甲双胍与 继后 非 致命 性 心肌 梗 死 或脑 卒 中风 险 降低 有关
血 症 、 高 密 度 脂 蛋 白胆 固 醇血 症 关 系密 切 。 低
ｏ ７ 高风 险患者经皮冠状动脉介入治疗术前应 用血小板膜糖 ｏ
蛋 白 Ⅱｂ Ⅲａ受体 拮 抗 剂 （ ｌｔ ａ 的 耐 受 性 和 疗 效 的 研 究 ／ ｃｏ ｎｂ”） ｉ
结论 ： 成年人软饮料消耗量 与多重代谢 风险发病率关 系密
年 随 访 观察 。
降糖药包括胰岛素或 口服 降糖药对 ２型糖尿病伴 Ａ 患 者远 ＭＩ
期预后包括死亡 、 非致命 性心 肌梗死 、 脑卒 中及冠状 动脉介 入
治 疗 等 的可 能 影 响 。 结 果 显 示 ， 访 期 内 ， １１ １例 对 象 中 ， ２ ６例 死 亡 ， 随 在 ８ 有 ０
Ａ ｌ ２型糖 尿病患者 ， Ｍ的 无论选 用胰 岛素 、 磺尿类 药物或二 甲
双胍 ， 皆对远期死亡风险无明显影 响； 相反 ， 使用胰岛素与远期 非致命 性心肌梗死或卒 中风险增加有关 ， 口服二 甲双胍却可 降 低该类 风险 ， 但服用磺尿类药 物则 与该类风险的增减无关 。
四川省第 五人 民医院 袁 志敏 摘 译
陈
强摘 译
刘
凡 校
收 稿 日期 ：０ ８０ 一８ ２ ０ ９ｏ
血小板膜糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂的研究与应用
综 述・
临嘛医 程２１年１ 第１卷 期 学工 ０ ０ 月 ７ 第１
血小板膜糖蛋 自 Ｉ ／ 受体拮抗剂的研究与应用 Ｉ ｍａ ｂ
杨 国 雷
（ 山市南 海 区人 ห้องสมุดไป่ตู้医院 血液科 ，广东 佛 山 ５ ８ ０ ） 佛 ２ ２ ０
【 摘要】 血小板活化形成的血小板血栓是动脉血栓形成的始动环节。血小板膜糖蛋 白 （ｙｏｒｔｎ Ｇ ）参与血 小板活化 ， Ｐ ｇ ｃｐ ｅ ， Ｐ ｌ ｏｉ Ｇ
ｕ ｅ ｌ ｉ． ｕｐ ｓ ｆ ｔｅｔｘ ｓ ｏｓ ｍｍａｉｅｒｓａｃ ｎ ｐ ｌ ａｉｎｏ ｐａｅｅ ｌｃ ｐ ｏｅｎ Ｉ ｂＩ ａ ｃ ｐｏ ｎａ ｏ ｉ ． ｓｄｉ ｃｉ ｃ Ｐ ｒ ｏ ｅｏ ｈ ｔ ｕ ｎ ｎ ｅ ｉｔ ｒ ｅｅ ｒｈａ ｄａ ｐｉ ｔ ｆ ｌｔｌｔ ｙ ｏ ｒｔｉ Ｉ ／ Ｉ ｃ ｅ ｔｒａ ｔｇ ｎｓ ｚ ｃ ｏ ｇ Ｉａ ｔ
【 ｙｗ ｒｓ Ｐａ ｌ ｌ ｏ ｒｔｉ（ Ｐ Ｉ ／ｌ； ｔｇｎｓ Ｃ ｒｎｒ ｅｒｄｓａｅＡｐｐｅ ｉ Ｋｅ ｏ ｄ 】 ｌｅｅｇｙ ｐｏｅ Ｇ ）Ｉ ＩａＡｎ ｏ ｉ ； ｏｏ ａｙ ａ ｉ ｓ； ｏ ｌ ａ ｔｔ ｃ ｎ ｂｌ ａ ｔ ｈ ｔ ｅ ｘ
血 小 板 活 化 形 成 的 血 小 板 血 栓 是 动 脉 ｍ 栓 彤 成 的 始 动 环 ｖ 、纤 维 连 接 蛋 白 （ Ｎ） ＷＦ Ｆ 、玻 璃 连 接 蛋 白 （ Ｎ 。 目前 研 究 ｖ ） 节 。血 小 板 膜糖 蛋 白 （ｌｃｐｏ ｉ ，Ｇ ）参 与 血 小 板 活化 ，在 表 明 ，Ｇ Ｉ ／Ｉ ｇｙｏｒｔ ｎ Ｐ ｅ ＰＩ Ｉａ活 化 主 要 通 过 以 下 四 个方 面 实 现 ： （ ）蛋 白 ｂ Ｉ １ 血 小 板 黏 附 、聚 集 中起 重 要 作 用 ， 主要 有 ：Ｇ Ｉ ／ｌ 、Ｇ Ｐｌｂ Ｉａ ＰＩ ｌ 原 受体 ，介 导 血 小 板 聚集 的最 终 途 径 ，是 国 内外 研 究 的热 点 。
血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲ受体拮抗剂在急性心肌梗死介入治疗中的应用
Ｐ Ｉ术 后 血 栓 引 起 的 并 发 症 。迄 今 ． 有 多 个 大 规 模 的 试 验 研 究 血小 板 糖 蛋 白 Ｉ ／ｌａ受 体 拮 抗 剂 在 急 性 心 肌 梗 死 Ｐ Ｉ治 疗 中 的 Ｃ 已 ｂ Ｃ
应 用． 结果令人鼓舞 。 其 关 键词 ： 急 性 心 肌 梗 死 ； 介 入 治 疗 ； 血小 板 糖 蛋 白 Ｉｂ 体 拮 抗 剂 ／ｌａ受
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中国心血管杂 志 ２０ ０ ２年 ８月 第 ７卷 第 ４期
血 小 板 糖 蛋 白 Ⅱｂ ／ｍａ受体 拮 抗 剂 在 急性 心肌 梗 死 介 入 治 疗 中 的 应 用
王 小 飞 综 述 王 佩 显 审校
摘 要 ： 血小 板 糖 蛋 白 Ｉ ／ 体 拮 抗 剂 在 急 性 心 肌 梗 死 的 经 皮 冠 状 动脉 介 入 治 疗 （ Ｃ ） ｌａ受 ｂ Ｐ Ｉ 中有 非 常 好 的 应 用 前 景 。 心 病 的 Ｐ Ｉ 冠 Ｃ 治 疗可 以引起强 烈的 血小板活 化 ． 而血 小 板 糖 蛋 白 Ｉｂ Ｉａ受 体 拮 抗 剂 可 以 阻 滞 血 小 板 活 化 的 “ 后 共 同 途 径 ” 因 而 可 以 减 少 ／ 最 ．
ＧＰ Ｉｂ／ｌａ ｒｃ ｐ ｏ ｎｔｇ ｎｉｔ ｎ ｐ ｔ ｎｔ ｔ ｃ ｅ ｍｙ ｃ ｒ ａｌｎｆｒ ｔ ｒ ａ ｅ ｔ ｅ ｅ ｔ ｒａ ａ ｏ ｓ ｓｉ ａ ｉ ｓｗｉｈ ａ ｕｔ ｏ ａ ｄｉ ａ ｃ ｉ ｔｅ ｔｄ ｗｉｈ ＰＣＩａ ｄ ｔ ｅ ｒｓ ｌｓａｅ ｉ ｅ ｉ ｏｎ ｎ ｈ ｅ ｕ ｔ ｒ ｍｐｒｓ ｉｅ ｅ ｓｖ ．
ｔ ｒ ｍ ｂ ｔｃ ｃ ｍ ｐ ｉ ａ ｉ ｓ ｆｅ Ｐ ， Ｔｏ ｄ ｔ ． ｓ ｖ ｒ ｌｔ ｉｌ ｈ ｖ ｐ ｅ ｒ ｄ ｔ ａ ｎｖ ｓ ｉ ｔ ｄ ｈｅ ｓ ｆ ｔ ｎ ｅ ｆｃ ｃ ａ ｅ ｅ ｈｏ ｏ ｉ ｏ ｌ ｔ ｃ ｏｎ ａ ｔ ｒ ＣＩ ａｅ ｅ ｅ ａ ｒａ ｓ ａ ｅ ａ ｐ ａ ｅ ｈ ｔ ｉ ｅ ｔ ｇａ ｅ ｔ ａ ｅ ｙ ａ ｄ ｆ ｉａ ｙ ｏｆ Ｐｌ ｔ ｌ ｔ
血小板糖蛋白Ⅱb∕Ⅲa受体拮抗剂急性ST段抬高型心肌梗死直接PCI术中应用
Ｇ Ｏ Ｚ ｅｊｎ Ｘ Ａ Ｌｚｉ Ｕ ｉｂｎ Ａ ｈ ｎｕ ， Ｉ ｉ ，Ｓ Ｎ Ｊ ｉ ｈ ｕ
（ ｅａｔ ｅｔｆＰ ｈｈ ｍ ｌ ｙ Ｔ ｅＨ ｒｉ ２ ２Ｈ ｓｉ ｌｆＡ Ｉ ， ａｂ ５ ０ ６ ｈｎ ） Ｄ ｐ ｒ ｎ ｏ ｔａ ｏ ｇ ， ｈ ａｂｎ ４ ｏ ｔ ＶＣ Ｈ ｒｉ １０ ６ ，Ｃ ｉａ ｍ ｏ ｏ ｐａ ｏ ｎ
ｐ ｏ ｎ ｓｓ Ｍ ｅｈ ｄ ：ｎ ２ ０ Ｆ ｂ ｕ ｒ ～２ １ ｇ ｓ ｍｅｈ ｄ ｂ ｔ ｅ ｄ ｓ ｉｎ，ｄ ａ ｎ ｓ ｆ ａ ｕ ｅ Ｓ ＥＭＩｄ ｒ ｃｌ ｒ ｇ ｏ ｉ． ｔ ｏ ｓ Ｉ ０１ ｅ ｒ ａ ｙ ０ Ａｕ ｕ ｔ ｔ ｏ ｅｗｅ ｎ ａ ｍｉｓｏ １ ｉ ｇ ｏ ｉ ｏ ｃ ｔ Ｔ ｓ ｉ ｔ ｅ ｙ Ｐ Ｉ ６ ｃ ｓ ｓ ｎ ｒｏ ｅａ ｉｅ ａ ｄ ｐ ｓｏ ｅ ａｉｅ ｕ ｅ ｏ ｌ ｔｌｔｇｙ ｏ ｒ ｔｉ ／ ｅ ｅ ｔｒ ａ ｔ ｇ ｎ ｓｓ ｓ ｓｕ ｙ ｇ ｏ ｐ ｎ Ｃ ３ ａ ｅ ，ｉｔａ ｐ ｒ ｔ ｎ ｏ ｔ ｐ ｒ ｔ ｓ ｆｐ ａｅｅ ｌｃ ｐ ｏ ｅｎ Ｂ ａ ｒ ｃ ｐ ｏ ｎ ａ ｏ ｉ ，ａ ｔ ｄ ｒ ｕ ．Ｉ ｖ ｖ ｔ
糖 蛋 白 Ｉｂ／ Ｉａ受体 拮 抗 剂 对 患 者预 后 的 影 响 。方 法 ： ２ １ Ｉ Ｕ 以 ０ ０—０ ２ １ ０ ２— ０ １— ８间 入 院 ， 断为 急性 Ｓ Ｅ Ｉ直 诊 ＴＭ
接 ＰＩ Ｃ 患者共 ３ ， 中术后 均使 用血 小板糖蛋 白 Ｉｂ／Ｉａ受体拮抗剂 ， 为研 究组 。以２ ０ ０ ２ １ ０ ６例 术 Ｉ Ｉ Ｉ 作 ０９— ２～ ００— １
板糖蛋 白 Ⅱｂ／１ａ受体拮抗剂能有效降低血栓 负荷 ， １ Ｉ 增加心肌的有效灌注 ， 而且改善 患者预后。
血小板GPIIbIIIa受体拮抗剂临床应用新视点
Kong D, et al. Am J Cardiol. 2003; 92:651-655.
9
Intravenous GP IIb/IIIa Receptor
Antagonists Reduce Mortality after PCI
Study
Year
N
Risk Ratio and 95% CI
EPIC CAPTURE RESTORE RAPPORT EPISTENT ERASER EPILOG ISAR-2 ADMIRAL CADILLAC-S CADILLAC-P Petronio Tamburino ESPRIT Overall
1997 1997 1998 1998 1999 1999 1999 2000 2001 2002 2002 2002 2002 2002
2099 1265 2141
483 1603
225 2792
401 300 1036 1046
89 107 2064 15,651
RR 0.79 Z=-2.27 2P=0.023
Eptifibatide (Integrilin)
Fab portion of chimeric monoclonal antibody
30mins
Synthetic nonpeptide
1.8hrs
Cyclic heptapeptide 2.5hrs
No
Yes
Yes
0.25 mcg/kg bolus followed by 0.125 mcg/kg/min drip (max 10 mcg/min) for up to 12 hours
ST-Elevation Acute MI
l IIb/IIIa PCI - ACS
血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂治疗急性冠状动脉综合征的研究进展
Ｇｐ Ⅱｂ Ⅱａ受 体 拮 抗 剂 可 能 具 有 促 凝 作 用 。 ／ Ｐ ＡＲＡＧ ＯＮ 试 验 随机 将 ２２ ２例 不 稳 定 型 心 绞 痛 ８ 或非 Ｑ 波心肌 梗 死 的病 人 比较 了高 、 两个 剂量 的 低 ｌｍｉｂｎ 合 用或不 合用肝 素 ， ａ ｆａ， ｉ 另一组 为安 慰剂加 肝 素组 。结 果 表 明， 低剂量 ｌｍｉｂｎ组 与对 照组 相 比 ａ ｆａ ｉ 显示有效 ， 高剂 量并不 比低剂 量 好 。 但 假设 这些 不 同 不是 由于 统 计 机 率 造 成 ， 么 ｌｍｉｂｎ 可 能 包 括 那 ａ ｆａ （ ｉ
可 能是 由于统 计机率 ， 此发现提 示 如不 并用肝 素 ， 但
验 “和 Ｐ ＡＲＡＧ ＯＮ 试 验 ， 四项 研 究 叉 被 称 为 ］这 “ Ｐ 试 验 。４ ４” Ｐ试 验确 认 了 ＧｐＩｂ ／Ⅲａ受体 拮抗 剂 对 ＡＣ Ｓ的疗 效 Ｐ Ｓ Ｔ 试 验 包 括 １ ４ ＵＲ ＵＩ ０９８名 不 稳 定 型 心 绞 痛 或 非 Ｑ 波 心 肌梗 死 的 病人 ， ｅｔｉａｉｅ 疗 ， 予 ｐｉｂ ｔ 治 ｆ ｄ 发 现 ３ ０ｄ内死亡 率 及心 肌 梗 死率 与 对照 组 比较 有 明显 下 降 （４２ ：１． ％ ， １． ５ ７ Ｐ＝００ ）且 这种 疗 效 ．４ ，
王 芹 综述 王 军 审校
（ 博市 中心 医院 心 内科 淄
关键词 血 小板 受体拮 抗 剂｛ 冠状 动脉 综合 征 ； 治疗
淄博 市
２５ ３） ５０ ６
中图分 类号
Ｒ４ ７２ ５．
文献 标 识码
Ａ
文章编号
１０—５０２ ０ ）２０２—３ ０ １９ １ （０２０—１３０
现 已明确急性 冠状 动脉 综合征 （ ｓ 最重 要 的 Ａｃ ） 病 理 生理 改变 是 冠状 动 脉 内粥 样 斑 块破 裂 、 表面 破 损或 出现 裂纹 而引 起的 血小 板凝集 无 论何种 原 因 引起 的血 小板 凝集 ， 必然 是 通过 血 小 板表 面 的 糖 都 蛋 白（ ） ｂ Ⅱａ受体这 条 共 同通 路来 实现 的 。 Ｏｐ Ⅱ ／ Ｇｐ Ⅱ ／Ⅲ ｂ ａ受 体拮抗 剂通 过 占据 Ｇ ｂ ｐⅡ ／Ⅱａ 受体 的 结 合 位点 ， 断这 一 最后 通 路 而强 有 力 地抑 制 血小 板 阻 的聚集 ， 阿斯 匹林 、 较 抵克 力得 等 血小板抑 制剂 的作 用 更强 １９ ９４年 Ｅ Ｉ 验 发 现 ， ＰＣ试 血小板 表面 Ｇｐ Ⅱｂ ／Ⅱａ受体抗 体 ７ 能 明显 降 低急症 冠 脉介 入 治 Ｂ
血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂在治疗急性冠状动脉综合征中的应用
征 （ Ａ Ｎ ｒ ＭＩ ＭＩ患者 在经 皮 冠状 动 ｕ ／ｓ’ ， ） Ｉ Ｅ Ａ 脉 介 入术 （ Ｃ ） Ｐ Ｉ 治疗 时替 罗非 班 注 射 液 与肝 素联 合应用 由静 脉输 注 ．起 始剂 量 为 １ ， ｋ ， 脉 推 注 大 于 ３ｍ ｎ 而 后 ０ ｐ ／ｇ 静 ｇ ｉ，
剂 拉米 非 班 是 另 一 种 静 脉 用 糖 蛋 白
目前 临 床 上 应 用 的 血 小 板 Ｇ ／ Ｇ １ ， ＰＩｂ Ｉ ＰＩｂ ｍａ 体拮抗 剂 ，可 以减 少不稳 受
ｍａ受体拮 抗剂 可分为 ３类 ： 单克 隆重组 定 型 心 绞 痛 患 者 缺 血 性 并 发 症 的发 生
板治疗是 治疗 急性冠 状动 脉综 合征 的关 子 结 构
Ｐ ＩＭ Ｐ Ｕ 、Ｅ Ｔ Ｒ ） 充分 肯 定 了血 Ｉ ｂ分 子 量 为 １ ＲＳ Ｌ Ｓ Ｒ ＳＯ Ｅ ， １ ４万 ． Ｐｍ ａ分 子 量 为 Ｇ 小板 Ｇ １ ／ 受 体拮抗 剂在抗血 小板 １ ． 。ｃ ： ＰＩｂ ｍａ ０５万 ａ 在生理 血浆浓度下 （ １ｍＭ） ， ＰＩｂ Ⅲａ依靠 ５个 Ｃ ２ 两个 亚单 位 ａ使 ＋ 方 面 的作 用 ． ＰＩｂ／ 受 体 拮抗 剂 已 Ｇ １ ／ Ｇ １ ｍａ Ｇ １ ． ／ 经 成为治 疗急性 冠状 动脉综 合 征 的一 线 相互 作用 。 ＰＩｂ是一个 典型 的整 合素 Ｏ
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实用 医学 杂志 ２０ 年第 ２ 卷第 ｌ 期 ０８ ４ ３
２３ ５５
血 小板糖 蛋 白 Ⅱｂ ｌａ ／ｌ 受体 拮抗剂 在治疗 Ｉ 急性冠状动脉综合征 中的应 用
姚友杰 综述 王景峰 审校
急 性冠状 动脉综 合征 的 主要发 病机 板最 后共 同通路 ，抑 制多 种途径 所诱 导 灭 活 状 态 ［。 ３２ 依 替 巴肽 是 一 种 Ｇ １ ／ ． ＰＩｂ ｍ ａ受 制 是冠状 动脉 内粥样 斑块 破裂 ，血 小板 的 血 小 板 聚 集 ［。 依 活化 聚集 ． 血小 板血栓 形成 ， 因此抗 血小 ２ 血小 板 ＧＰＩｂ ｍａ受体 拮抗 剂 的分 体 的竞争性拮 抗剂。不 同于阿昔单抗 ， Ｉ ／
替罗非班
血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂在急性冠脉综合征中的应用进展摘要：抗血小板治疗是急性冠状动脉综合征治疗的重要组成部分。
盐酸替罗非班是一种新型可逆性非肽类血小板表面糖蛋白IIb／Ⅲa受体拮抗剂，可竞争性抑制纤维蛋白原与血小板糖蛋白IIb／ma受体的结合，抑制血小板聚集，抑制血栓形成。
近年来该药广泛应用于急性冠脉综合征以及经皮冠状动脉介入治疗中，现通过大量临床研究证据，对盐酸替罗非班（欣维宁）在急性冠状动脉综合征治疗中应用做一综述。
关键词：血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂；替罗非班；急性冠状动脉综合征；急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)包括不稳定型心绞痛(unstable angina，UA)、非ST 段抬高性心肌梗死(non—ST-segment elevation myocardial infarction，NSTE—MI)和ST段抬高性心肌梗死(ST—segment elevation my—oeardial infarction，STEMI)。
ACS的主要发病机制是冠状动脉粥样硬化斑块破裂后触发血小板黏附、聚集，最终导致血栓形成，完全或部分阻塞冠脉血管。
所以抗血小板治疗成为ACS治疗的非常重要。
目前，阿司匹林和氯吡格雷双重抗血小板治疗已经充分应用临床实践，但血小板糖蛋白(glycoprotein，GP)II b／Ⅲa受体拮抗剂的使用仍未引起足够的重视，特别在高危患者中未被充分利用【I 】。
现就国产的GPⅡb／Ⅲa受体拮抗剂替罗非班在ACS中的应用作一个详细的阐述。
1 ACS 中血小板凝集机制在ACS 时，不稳定的动脉粥样硬化斑块破裂或表面溃烂，使内皮下基质暴露并与血小板表面受体结合，从而激活血小板，而激活的血小板则作为始动因子通过黏附、聚集和释放形成了白色血栓[1，2]。
诸如二磷酸腺苷、5 羟色胺、凝血酶、血栓素A2 等促凝物质促进血小板的激活，从而导致血小板GPⅡb／Ⅲa大量的表达，当纤维蛋白原、VW 因子和连接蛋白与GP Ⅱb／Ⅲa受体结合后，即促使血小板的凝集。
血小板GPⅡb／Ⅲa受体拮抗剂在神经介入治疗中的应用
血 小板 对 周 围环境 具 有很 强 的反 应能 力 ， 刺 受 激 时 ， 小板 被 多种 激 动剂 活化 形 成 多种 不 同 的 细 血
１１ 阿昔 单抗 （ｂ ｉｉ ａ ） ． ａ ｃ ｍ ｂ ｘ
阿昔 单抗 是 鼠源性 单 克 隆抗 体 ， 可 逆 的 与 Ⅱ 不 ｂ Ⅲａ 体 的整 合素 Ｂ链 结合 ，阻滞 血 小 板交联 和 ／ 受 聚集【 ｌ １ 。除对 Ⅱｂ ｍａ受体 有 作用 ， ／ 阿昔单 抗 也结 合 玻 璃 体 黏蛋 白受体 （ 在血 管 平 滑肌 和 内皮 细 胞 上 ） 和整合 素 Ｍａ． 在活 化 的中性 粒 细胞 和单 核 细胞 ｃ １（
ｂ ｔ ｅ ｈ Ｉｂ Ｈａｉｈｂｔｒ ｎ ｔｅ ｒｄｏ ａ ｎｉｌｔｌｔｄｕ ｓｓ ｃ ｓａｐｒｎｏ ｌｐｄ ￣＇ ． ｎ ｆｍｉ ａ ｅｗｅｎ ｔｅ Ｉ ／Ｉ ｎ ｉｉ ｓａ ｄｏｈ ｒｔａ ｉｎ ａ ｔ ａｅｅ ｒ ｇ ｕ ｈ ａ ｓ ｉ ｒｃｏ ｉｏ ｅ Ｉ ａ ｌ ｒ ｏ ｌ ｐ ｉ １ ｉ ｗｔ ｈ ｈ ｒ ｃ ｌｇｃ ａ ｔ ｎ ａ ｄ ｃｉｉａ ｐ ｌ ａｉｎ ｏ Ｉ ｂ ｉ ｔｅ ｐ ａｍａｏｏｉ ｃｉ ｎ ｌ ｃ ｌａ ｐｉ ｔ ｆ Ｉ ／Ⅲ ａ ｉｈｂｔｒ ｓ ｉ ｏｔｎ ｏ ｎ ｏ ａｃ ｌ ｈ ｏ ｎ ｃ ｏ ｎ ｉｉ ｓ ｉ ｍｐ ｒ ｔｆｒｅ ｄ ｖｓ ｕａ ｏ ａ ｒ
Ｐａｅｅ ＧＰＩｂ ｌ ｈｂｔｒ ｅ ｒｉｔｒｅ ｔ ｎｔｅａ ｅ ｔ ｓ ＷＡ ｕ— ｏｇ ＨＵ ｉｇｈｉ ｌｔｌ ／ｈ ｉ ｉｉ ｓｉ ｎ ｕ ｏ ｅｖｎｉ ｒ ｐｕｉ ｔ Ｉ ｎ ｏ ｎ ｎ ｏ ｈ ｃ Ｑ ｉｈｎ ， ＮＧ ｚ Ａ ＮＧ Ｑｎ－ａ， ＬＵ Ｊ ｎｍ ｎ Ｉ ｉ ． ｉ． ａ Ｄ ｐ ｒ ｅ ｔｏ ｅｒｓｒｅ ， ｅａｔ ｎ ｆＮ ｕｏｕｇｒ ｍ ｙ 删 Ｈ ｓｉｌ Ｓ ｃｎ ｌａｙＭｅ ｉ ｌＵ ｉ ｒｉ ， ｏｐｔ ， ｅｏｄ Ｍｉｔ ｄｃ ｎｖ ｓｙ ａ ｉｒ ａ ｅ ｔ
gp2b3a受体拮抗剂在缺血性脑血管病中的应用现状—6
GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂在缺血性脑血管病中的应用现状-天坛国际脑血管病会议2007王梦阳（北京协和医院）GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂在急性冠脉综合征的疗效及安全性已经被很多大型临床研究所证实，并被各国冠心病治疗指南所推荐。
鉴于其在冠心病中的良好表现，很多人试图证明它在缺血性脑血管病中的疗效和安全性是否同样出色。
一、机制及分类血小板聚集最终形成血栓是由血小板膜糖蛋白复合物(GP Ⅱb/Ⅲa)受体介导完成的，它是血小板上的纤维蛋白原受体。
GPⅡb/Ⅲa受体是血小板膜表面最丰富的一种整合素，它能识别黏附蛋白分子的两个肽序列。
一个是精氨酸一甘氨酸一天冬氨酸三肽(RGD)；另一个是赖氧酸一谷氨酰胺一丙氨酸一甘氨酸一天冬氨酸一缬氨酸多肽(KQAGTV)。
在急性血栓形成和慢性动脉粥样硬化进程中。
血小板起着重要作用。
当血管内皮损害暴露内皮下组织时血小板就会被活化，同时血小板膜糖蛋白GPⅡb/ⅡIa受体被激活，发生构象改变，从而与胶原、血管假性血友病因子(vonWillenbrandfactor，vWF)、纤维蛋白原和纤维连接蛋白结合，发生血小板的黏附和聚集。
GPⅡb/ⅡIa与纤维蛋白原结合是各种血小板聚集机制中不可缺少的共同途径。
GPⅡb/ⅡIa受体拈抗剂作用于血小板聚集的最后阶段，可显着减少血小板表面的功能性GPⅡb/ⅡIa，阻断其与凝血因子I的结合，从而抑制血小板聚集。
目前血小板GPⅡb/Ⅲa受体的拮抗剂可分为：①单克隆抗体，如阿昔单抗(abciximab)；②合成的肽类受体拮抗剂，如埃替巴肽(eptifibatide)；③非肽类受体拮抗剂，如环七肽替罗非班(tirofiban)和非肽拟似物拉米非班(1anifiban)，这三类GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂均为静脉注射制剂，还有许多口服GPⅡb/Ⅲa受体非肽类拟似物仍在研究开发中。
这三类药物都是基于RGD序列设计的，大多数拮抗剂不论血小板处于静息或激活状态，均能与GPⅡb/Ⅲa结合。
替罗非班在acs治疗中的应用
总结词：为了提高疗效和减少不良反应，替罗非班常与其他治疗手段联合应用，如PCI、药物治疗等。
替罗非班在ACS治疗中的临床实践与指南推荐
04
替罗非班在急性冠脉综合征（ACS）治疗中已有多年的实践经验，大量临床研究证实了其疗效和安全性。
替罗非班在ACS治疗中的实践经验表明，其能够显著降低心血管事件的发生率，提高患者生存率和生活质量。
ACS的病理生理及治疗现状
02
Байду номын сангаас
动脉粥样硬化
动脉粥样硬化的形成和发展是ACS的主要病理生理机制，涉及到脂质沉积、内皮细胞损伤、炎症反应等多个环节。
血栓形成
在动脉粥样硬化的基础上，血小板聚集和凝血系统激活导致血栓形成，阻塞血管，引起心肌缺血或梗死。
血管痉挛
某些情况下，血管平滑肌的痉挛性收缩可能导致冠状动脉血流减少，引起心肌缺血。
抗血小板药物、抗凝药物、硝酸酯类药物等是ACS治疗的常用药物，用于防止血栓形成、缓解心肌缺血。
药物治疗
对于冠状动脉严重狭窄或阻塞的患者，介入治疗如经皮冠状动脉成形术（PCI）和冠状动脉搭桥术（CABG）是常用的治疗方法。
介入治疗
血栓形成的不稳定性
血栓形成是一个动态过程，其不稳定性给药物治疗带来困难。
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THANKS
随着新型糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂的出现和临床研究的深入，替罗非班在ACS治疗中的应用前景广阔。
尽管替罗非班在ACS治疗中取得了显著疗效，但其使用仍存在一定的风险和挑战，如出血、血小板减少等不良反应。
需要进一步优化替罗非班的给药方案和联合用药策略，以提高疗效和安全性，为ACS患者提供更有效的治疗选择。
2例冠状动脉支架术后使用小剂量替罗非班注射液引起血小板重度减少的病例报告
2例冠状动脉支架术后使用小剂量替罗非班注射液引起血小板
重度减少的病例报告
吴倩;杨遇春
【期刊名称】《医药前沿》
【年(卷),期】2024(14)12
【摘要】替罗非班注射液是血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂,在临床经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后广泛应用。
但替罗非班注射液初次用药可导致血小板降低并增加出血风险,需引起医护人员高度重视。
本文报告了2例冠脉支架术后使用小剂量替罗非班注射液引起血小板重度减少[血小板计数均低于重度减少临界值
(30×109/L)]的案例。
通过科学处置,成功避免了医疗不良事件的发生。
本文旨在通过案例分享,为PCI术后小剂量替罗非班注射液治疗的介入治疗提供参考。
【总页数】2页(P32-33)
【作者】吴倩;杨遇春
【作者单位】新疆心脑血管病医院冠心病重症监护病房
【正文语种】中文
【中图分类】R473
【相关文献】
1.经皮冠状动脉介入治疗术后替罗非班诱发极重度血小板减少症二例
2.经皮冠状动脉介入治疗术后替罗非班诱发极重度血小板减少症1例
3.急诊经皮冠状动脉介入术后替罗非班诱发极重度血小板减少症一例
4.支架植入术后使用替罗非班致血小
板重度减少1例报告5.经皮冠状动脉介入术后应用替罗非班诱发重度血小板减少1例
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替罗非班在ACS治疗中的应用
替罗非班的作用机制
• 替罗非班通过抑制血小板聚集和改善心肌缺血等作用机制，在ACS治 疗中发挥重要作用。其可阻断血小板活化和聚集过程，从而减轻血栓 形成和心肌缺血程度。同时，其还可改善心肌灌注，降低心肌梗死范 围和程度，减少心血管事件的发生。
03
替罗非班在ACS治疗中的应 用
替罗非班在PCI术前的应用
降低不良事件发生率
替罗非班是一种血小板糖蛋白IIb/IIIa 受体拮抗剂，可抑制血小板聚集，改 善心肌缺血。
在急性冠状动脉综合征（ACS）患者 中，替罗非班可降低心肌梗死、再发 心肌缺血、心力衰竭等不良事件的发 生率。
03
改善患者预后
替罗非班对于ACS患者的预后有积极 的影响，可提高患者的生存率和生存 质量。
02
替罗非班的作用机制
血小板激活和血栓形成
血小板激活
血小板在生理和病理条件下参与止血过程。当血管损伤发生时，血小板迅速 聚集并释放多种活性物质，如ADP和血栓素A2（TXA2），进一步促进血小 板聚集和血管收缩，形成血栓。
血栓形成
在ACS病理生理过程中，血小板活化和聚集是关键步骤之一。当冠状动脉血管 损伤时，血小板在受损的内皮表面聚集，形成白色血栓，导致冠状动脉狭窄 或闭塞。
1
替罗非班可降低PCI术前冠状动脉微循环阻力， 改善心肌缺血。
2
可减少PCI术前冠状动脉内血栓形成的风险。
3
替罗非班可降低PCI术前心肌损伤标志物水平。
替罗非班在PCI术后的应用
01
替罗非班可抑制PCI术后血小板激活和聚集，降低心血管事件 风险。
02
可防止PCI术后冠状动脉内血栓形成和再狭窄。
替罗非班可改善PCI术后心肌灌注和心肌功能。
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指南使用对象使用建议药物级别
NSTEMI患者冠脉解剖影像学资料尚未完善的患者，不建议使用
2014ACC/AHA NSTE-ACS中高危患者
（出血风险低）
早期住院治疗后双联抗血小板治疗基础上，可使用
依替巴肽或
替罗非班
（Ⅱb ,B）NSTE-ACS高危患者
（肌钙蛋白升高、糖尿病、ST段明显压低）
PCI时（未用氯吡格雷或替格瑞洛处理）建议使用GPI （Ⅰ ,A）NSTE-ACS患者PCI时（用UFH和氯吡格雷处理）可使用GPI （Ⅱa ,B）
2015中国急性STEMI STEMI患者有效的双联抗血小板及抗凝治疗情况下，不推荐STEMI患者造影前常
规应用
（Ⅱb ,B）
STEMI高危患者PCI时造影提示血栓负荷重、未给予适当负荷量P2Y12受体抑制剂的
患者可静脉使用
替罗非班或
依替巴肽
（Ⅱa ,B）
STEMI患者直接PCI时，冠状动脉脉内注射替罗非班有助于减少无复流、改善心
肌微循环灌注
替罗非班（Ⅱb ,B）
2012 中国NSTE-ACS NSTE-ACS中高危患者
（cTn增高、糖尿病、ST段明显压低）
准备行PCI的高危NSTE-ACS患者且已接受ASA和1种噻吩吡啶类药
物，而出血风险较小时，考虑术前静脉给予
GPI （Ⅰ ,A）NSTE-ACS中高危患者
准备行早期PCI并选用比伐卢定或6h前已接受至少300mg氯吡格雷
时，则不用
（Ⅱa ,B）NSTE-ACS患者
早期保守治疗的临床症状或心肌缺血反复发作，存在心力衰竭或严重
心律失常，应行诊断性冠脉造影，同时术前给予GPI及抗凝治疗
GPI （Ⅱa ,C）NSTE-ACS患者
（缺血事件风险低TIMI积分≤2）
在ASA和氯吡格雷治疗时， PCI术前不给予GPI治疗（Ⅲ ,B）
2013中国抗血小板治
疗专家共识
UA/NSTEMI患者PCI时冠状动脉造影示有大量血栓，慢血流或无复流和新的血栓并发症GPI
拟行PCI的高危而出血风险较低的患者GPI STEMI患者PCI时冠状动脉造影示有大量血栓，慢血流或无复流和新的血栓并发症GPI
高危险或转运PCI患者GPI。