方唯一 血小板糖蛋白IIb
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血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂在急 性冠脉综合征患者中的应用
上海交通大学附属胸科医院 上海市胸科医院 方唯一
谢谢！
四川有大美 九寨存天然
动脉粥样硬化血栓形成：ACS,卒中和PAD的病理基础
不稳定心绞痛 无Q波心梗ห้องสมุดไป่ตู้
Q波心梗
卒中
PAD
共同病理生理机制：动脉粥样硬化血栓形成
斑块破裂
血小板激活、粘附、聚集
GPIIb/IIIa
GPIIb/IIIa受体拮抗剂分类
单克隆抗体：Abciximab（阿昔单抗），最早应用于临床的 GPIIb/IIIa受体拮抗剂，是GPIIb/IIIa受体的单克隆抗体，通过占据 受体的位置而阻断血小板聚集反应。
肽类抑制剂：Eptifibatide（埃替非巴肽），是一类含有GPIIb/IIIa 受体识别序列的低分子多肽。
早期的结论：越早用药 绝对获益越大
PURSUIT研究： GPIIb/IIIa VS 安慰剂
3.0
2.5 30天死亡
/ 心梗绝 对下降
2.0
(%) 1.5
1.0
0.5
0.0
JAMA. 2000; 284:1549-1558
(n=2522)
2.8%
(n=2041)
2.3%
(n=3803)
(n=1105)
GUSTO-IV (7800)
*With/without heparin. †Without heparin. (l)=low dose. (h)=high-dose.
8.0% (24h) (48h)
Adapted from: Boersma E, et al. Lancet. 2002;359:189-198.
PARAGON-B
TnT-Negative
PRISM
CAPTURE
Combined
0.125 0.5 1
2
GP IIb/IIIa GP IIb/IIIa
Better
Worse
0.125 0.5 1
2
GP IIb/IIIa GP IIb/IIIa
Better
Worse
Circulation 2001;103:2891-96
PRISM-PLUS (1915) 12.0%
8.7%
0.70
0.50-0.98
PARAGON-A (2282) PURSUIT (10,948)
11.7% (l) (h)
15.7%
10.3% 12.3%
14.2%
0.87
0.58-1.29
1.06
0.72-1.55
0.89
0.79-1.00
PARAGON-B (5225) 11.4%
血栓形成
动脉粥样硬化血栓形成事件
(心梗, 卒中, 心血管死亡)
血栓形成过程中血小板的激活及药物干预
1 血小板粘附
血小板
von Willebrand 因子/Gplb粘附
胶原
Gpla/lla 粘附
脂核
3
血小板聚集
激活的Gpllb/llla
纤维蛋白原
GP IIb/IIIa受体拮抗剂
2
凝血酶 ADP
5羟色胺 血栓素A2
药代动力学曲线
% of platelet function
Abciximab for 12 h Tirofiban for 72 h Eptifibatide for 72 h
100 80 60
40 20 0
0h < 2h 12h 24h 48h
infusion time
阿昔单抗作用持续时间最短
72h 96h JACC 2001
三种静脉GPⅡb/Ⅲa受体抑制剂的比较
结构 分子量(道尔顿) GPⅡb/Ⅲa选择性
化学计量法 血浆半衰期 受体抑制可逆性 出血发生率 血小板无力症
安全性 价格 适应症(FDA)
Aciximab 鼠人IgG嵌合体
5000 差
1.5:1 10-15分钟 差(输注血小板)
多 相对较多 相对较差
昂贵 PCI
Eptifibatide 环肽KGD
800 较强 100:1 1.5-2.5小时 较强(停药) 较少 少 相对较好 相对较低 ACS;PCI
替罗非斑 小分子非肽RGD
500 较强 100:1 1.5-2.5小时 较强(停药) 较少 少 相对较好 相对较低 ACS;PCI
三种静脉GPⅡb/Ⅲa受体抑制剂的比较
血小板激活
4
UFH/LMWH、华法令、水
氯蛭吡素格雷、噻氯血吡小啶板、4西因洛子
他唑 安步乐 克 阿斯匹林
CD 40配体
thrombospondin
组织生长因子β
溶栓剂
血小板凝块
血小板粘附和激活
GPIIb/IIIa
GPIb
血管内皮
GPIa/IIa 胶原
vWf 因子
激活
纤维蛋白原或vWf因 子
（TXA2、ADP、凝血酶）
非肽类抑制剂：静脉的Tirofiban（替罗非班），是肽衍生物，其 药理性质与埃替非巴肽相似；口服非肽类抑制剂，Xemilofiban、 Orbofiban、Rocifiban、Sibrafiban、Lefradafiban、但试验结果均 以失败告终。
三类 GPIIb/IIIa受体拮抗剂的化学结构
GPIIb/IIIa受体拮抗剂在ACS中的应用： 30天死亡/ 心梗发生率
9%
GP IIb/IIIa 受体抑制剂在 ACS中应用: 30天时死亡 or MI
Study (n) PRISM (3232)
Placebo 7.1%
IV GP IIb/IIIa 5.8%†
Odds Ratio
0.80
95% CI 0.60-1.06
三种静脉GPⅡb/Ⅲa受体抑制剂的比较
对血小板抑制的可逆性
% 血小板聚集率
100
80
60
40
20
0
0
6
12 18
停用药物 阿昔单抗作用可逆性差
替罗非班 依替巴肽 阿昔单抗
24 30
36
小时
Scarborough RM, et al. Circulation. 1999;100:437-444.
GP IIb/IIIa受体拮抗剂现有的临床研究
10.6%
0.92
0.77-1.09
8.2% 9.1%
1.02
0.83-1.24
1.15
0.94-1.39
0.0
1.0
GP IIb/IIIa Better
2.0 Placebo Better
Odds Ratio (95% CI)
GP IIb/IIIa 受体抑制剂主要得益源自高危患者
TnT-Positive
1.7%
2.3%
<6 hours 6–12 hours 12–24 hours
用药距离发病的时间
0%
>24 hours
提前应用GP IIb/IIIa受体拮抗剂的益处
Beeres：提前应用GP IIb/IIIa受体拮抗剂，理论上可以：
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谢谢！
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动脉粥样硬化血栓形成：ACS,卒中和PAD的病理基础
不稳定心绞痛 无Q波心梗ห้องสมุดไป่ตู้
Q波心梗
卒中
PAD
共同病理生理机制：动脉粥样硬化血栓形成
斑块破裂
血小板激活、粘附、聚集
GPIIb/IIIa
GPIIb/IIIa受体拮抗剂分类
单克隆抗体：Abciximab（阿昔单抗），最早应用于临床的 GPIIb/IIIa受体拮抗剂，是GPIIb/IIIa受体的单克隆抗体，通过占据 受体的位置而阻断血小板聚集反应。
肽类抑制剂：Eptifibatide（埃替非巴肽），是一类含有GPIIb/IIIa 受体识别序列的低分子多肽。
早期的结论：越早用药 绝对获益越大
PURSUIT研究： GPIIb/IIIa VS 安慰剂
3.0
2.5 30天死亡
/ 心梗绝 对下降
2.0
(%) 1.5
1.0
0.5
0.0
JAMA. 2000; 284:1549-1558
(n=2522)
2.8%
(n=2041)
2.3%
(n=3803)
(n=1105)
GUSTO-IV (7800)
*With/without heparin. †Without heparin. (l)=low dose. (h)=high-dose.
8.0% (24h) (48h)
Adapted from: Boersma E, et al. Lancet. 2002;359:189-198.
PARAGON-B
TnT-Negative
PRISM
CAPTURE
Combined
0.125 0.5 1
2
GP IIb/IIIa GP IIb/IIIa
Better
Worse
0.125 0.5 1
2
GP IIb/IIIa GP IIb/IIIa
Better
Worse
Circulation 2001;103:2891-96
PRISM-PLUS (1915) 12.0%
8.7%
0.70
0.50-0.98
PARAGON-A (2282) PURSUIT (10,948)
11.7% (l) (h)
15.7%
10.3% 12.3%
14.2%
0.87
0.58-1.29
1.06
0.72-1.55
0.89
0.79-1.00
PARAGON-B (5225) 11.4%
血栓形成
动脉粥样硬化血栓形成事件
(心梗, 卒中, 心血管死亡)
血栓形成过程中血小板的激活及药物干预
1 血小板粘附
血小板
von Willebrand 因子/Gplb粘附
胶原
Gpla/lla 粘附
脂核
3
血小板聚集
激活的Gpllb/llla
纤维蛋白原
GP IIb/IIIa受体拮抗剂
2
凝血酶 ADP
5羟色胺 血栓素A2
药代动力学曲线
% of platelet function
Abciximab for 12 h Tirofiban for 72 h Eptifibatide for 72 h
100 80 60
40 20 0
0h < 2h 12h 24h 48h
infusion time
阿昔单抗作用持续时间最短
72h 96h JACC 2001
三种静脉GPⅡb/Ⅲa受体抑制剂的比较
结构 分子量(道尔顿) GPⅡb/Ⅲa选择性
化学计量法 血浆半衰期 受体抑制可逆性 出血发生率 血小板无力症
安全性 价格 适应症(FDA)
Aciximab 鼠人IgG嵌合体
5000 差
1.5:1 10-15分钟 差(输注血小板)
多 相对较多 相对较差
昂贵 PCI
Eptifibatide 环肽KGD
800 较强 100:1 1.5-2.5小时 较强(停药) 较少 少 相对较好 相对较低 ACS;PCI
替罗非斑 小分子非肽RGD
500 较强 100:1 1.5-2.5小时 较强(停药) 较少 少 相对较好 相对较低 ACS;PCI
三种静脉GPⅡb/Ⅲa受体抑制剂的比较
血小板激活
4
UFH/LMWH、华法令、水
氯蛭吡素格雷、噻氯血吡小啶板、4西因洛子
他唑 安步乐 克 阿斯匹林
CD 40配体
thrombospondin
组织生长因子β
溶栓剂
血小板凝块
血小板粘附和激活
GPIIb/IIIa
GPIb
血管内皮
GPIa/IIa 胶原
vWf 因子
激活
纤维蛋白原或vWf因 子
（TXA2、ADP、凝血酶）
非肽类抑制剂：静脉的Tirofiban（替罗非班），是肽衍生物，其 药理性质与埃替非巴肽相似；口服非肽类抑制剂，Xemilofiban、 Orbofiban、Rocifiban、Sibrafiban、Lefradafiban、但试验结果均 以失败告终。
三类 GPIIb/IIIa受体拮抗剂的化学结构
GPIIb/IIIa受体拮抗剂在ACS中的应用： 30天死亡/ 心梗发生率
9%
GP IIb/IIIa 受体抑制剂在 ACS中应用: 30天时死亡 or MI
Study (n) PRISM (3232)
Placebo 7.1%
IV GP IIb/IIIa 5.8%†
Odds Ratio
0.80
95% CI 0.60-1.06
三种静脉GPⅡb/Ⅲa受体抑制剂的比较
对血小板抑制的可逆性
% 血小板聚集率
100
80
60
40
20
0
0
6
12 18
停用药物 阿昔单抗作用可逆性差
替罗非班 依替巴肽 阿昔单抗
24 30
36
小时
Scarborough RM, et al. Circulation. 1999;100:437-444.
GP IIb/IIIa受体拮抗剂现有的临床研究
10.6%
0.92
0.77-1.09
8.2% 9.1%
1.02
0.83-1.24
1.15
0.94-1.39
0.0
1.0
GP IIb/IIIa Better
2.0 Placebo Better
Odds Ratio (95% CI)
GP IIb/IIIa 受体抑制剂主要得益源自高危患者
TnT-Positive
1.7%
2.3%
<6 hours 6–12 hours 12–24 hours
用药距离发病的时间
0%
>24 hours
提前应用GP IIb/IIIa受体拮抗剂的益处
Beeres：提前应用GP IIb/IIIa受体拮抗剂，理论上可以：