注射用万古霉素药物简介

临床使用的配制方法
（1）在含有本品0.5g的小瓶中，先加10ml 注射用水溶
解，再用至少100ml的盐水或者5%的葡萄糖注射液稀 释，每次静脉滴注时间在60分钟以上。 （2）输注速度的要求：5mg/ml 静脉输注至少滴注1h, 或者最大输注速率应<10mg/ml，即输注时间至少要 >30min （3）稳定性：室温（1-30度）下保存，配制后的溶液 应该尽早使用，若必须保存，则可保存于室温，冰箱 内，在24小时内使用。
万古霉素的说明书回顾
适应症：MRSA以及其他细菌引发的感染，败血症，
感染性心内膜炎，骨髓炎，关节炎，灼伤，手术创伤 等浅表既发感染，肺炎，肺脓肿，脓胸，腹膜炎，脑 膜炎。 用法用量：每日2g, Q6h,每次0.5g, 或者Q12h, 每次1g , 静脉滴注，根据年龄，体重，症状适当增减剂量。老 年人用一半剂量，Q12h, 0.5g，或者QD，1g 儿童，婴儿按照体重走，总剂量是40mg/kg, 分2-4次 静脉滴注。 新生儿每次给药量是10-15mg/kg , 出生一周内的新生 儿Q12h , 出生1周到1个月的新生儿Q8h 给药1次。
不同肾功能状态，给药剂量调整
肾功能不全 正常 轻度 中度 重度 间歇血液透析 血液滤过 肌酐清除率 >=50% 20-50% 10-19% <10% 万古霉素给药间歇 1g Q12h 或者 0.5g，Q6h 0.5g Q12-24h 0.5g Q24-Q48h 0.5g Q48-Q96h
一般4-7天给药1g, 并结合血药浓度调整给药方案 一般Q24-Q48h, 结合血药浓度调整给药方案
万古霉素治疗颅内感染
针对革兰氏阳性菌，抗菌谱没有问题。 但是，静脉注射万古霉素仅在发生脑膜炎时才会部分
透过血脑屏障，因此治疗颅内感染时需要通过鞘内注 射给药。
万古霉素文献信息
神经外科病情重、开放性损伤、手术操作、脑脊液分流、
使用呼吸机等因素，阳性菌感染的比例高。 万古霉素专门治疗G+菌感染，属于时间依赖性且抗生素 后效应(postantibiotic effects，PAE)时间较长的抗菌药物。
不能单纯以血药浓度为分析基础，应将感染部位药物浓度
结合最小抑菌浓度(MIc)进行分析，其最佳杀菌浓度为5～ 10倍MIC，增加给药剂量一般不改善疗效，用药目标是 延长药物的接触时间。
而中国细菌耐药监测研究组的实验显示万古霉素对常见葡
萄球菌的MIC90为2-4mg/l , 所以推算，万古霉素的最佳 杀菌浓度为10-40mg/l， 并且应该以此浓度延长药物与受 感染组织的接触时间。
药代动力学
A： 口服几乎不吸收，腹腔注射吸收38%
D：蛋白结合率30%-55%，除脑脊液外体内分布广泛
M：在体内基本不代谢 E: 90%以原型经过肾脏清除，微量经过胆汁消除，普
通的血液透析和腹膜透析均不能清除。
不良反应
（1）红人综合征：与药物纯度和输液速度有关，目前
药物的纯度已经提高了，如果1g的药物输液的速度不 短于60min, 一般不会发生这种反应。 （2）肾毒性和耳毒性已经非常罕见，肾毒性发生率 1%-5% ，单药治疗的患者不推荐检测耳毒性。
万古霉素难以通过血脑屏障
理论上，万古霉素在血脑屏障受破坏如脑膜炎时可部分
透过，透过率是无法预测的。有学者使用万古霉素治疗 成人肺炎球菌脑膜炎时发现2例病例在静脉给药48ห้องสมุดไป่ตู้h后仍 然在CSF无法检测出谷浓度。另有学者发现，重型颅脑损 伤患者静脉使用万古霉素后，其CSF中药物浓度仍与正常 人相似，最高浓度仅为1．2 mg/L 以上数据均说明，单纯通过静脉给药，在csF中远远不能 达到最佳杀菌浓度。
可以推测，受炎症破坏的血脑屏障，随着炎症的控制而
逐渐恢复时，药物在CsF中的透过浓度和杀菌力必然会相 应下降，此时，药物与病原菌进入僵持阶段，这就是临 床上c+菌脑膜炎迁延不愈，死亡率高的重受原因，所以 只有通过局部用药才能提高药物浓度。
支持性意见
学者 使用万古霉素50 mg／d脑室内持续灌洗治愈4例颅
鞘内注射万古霉素治疗术后葡萄 球菌所致颅内感染
试验组：万古霉素５０ｍｇ以生理盐水稀释至５ｍｌ，
鞘内注射１次／ 天。
对照组：静脉滴注万古霉素５００ｍｇ，１２小时１
次
结果：染疗效显著，无并发症，操作简便，是临床治
疗颅内葡萄球菌感染切实有效的方法
鞘内注射方法：
每天上午快速静滴甘露醇１２５ｍｌ，致血 脑屏障 暂时开放后，立即行５００ｍｇ万古霉素静脉滴注。 同时 行腰椎穿刺，一般选择Ｌ３～４或Ｌ４～５椎间 隙作为穿刺点，行 常规腰椎穿刺术，穿刺成功后，先 测量颅内压。 每次鞘注前分 别取３～５ｍｌ脑脊液进 行常规及生化检查，放出脑脊液１０～ ２０ｍｌ后， 将万古霉素５０ｍｇ用生理盐水稀释至５ｍｌ后，以 １ｍｌ／分钟的速度先向蛛网膜下腔注入１ｍｌ，再 缓慢回抽脑脊液 ０.５ｍｌ，再次注入１ｍｌ，如此反 复９次后全部注入，拔除穿刺针 嘱患者去枕平卧４～ ６小时［１］，每日１次。
颅内感染的诊断标准 （主要是革兰氏阳性菌）
颅内感染的诊断标准： （1）高热，头痛，呕吐，脑膜刺激征阳性 （2）脑脊液的白细胞在10*10^6以上 （3）脑脊液的糖定量在2.5mmol/l以下，蛋白定量在
0.45g/l以上 （4）颅内引流管细菌培养阳性，其中脑脊液培养阳性 结果，即可诊断为颅内感染，培养阴性则需要同时满 足前3条。

结论分析：
神经外科术后血脑屏障受到破坏，而使用甘露醇 等药
物能使血脑屏障暂时开放，使部分万古霉素进入脑室 系 统，但仅万古霉素静脉给药远远不能达到有效药物 浓度。 万 古霉素鞘内注射则绕开血脑屏障，直接进入脑室系 统，达到有 效的药物浓度。 鞘内注射联合静脉滴入万 古霉素操作简单， 治疗周期短，毒副作用小，是治疗 葡萄球菌颅内感染的有效
内葡萄球菌感染未见不良反应。万古霉素的局部用药目 前只有零星的引起耳聋和嗜红细胞增多的报道。
本研究也证实了万古霉索安全而有效，并且经鞘内给药
后，谷浓度为(28．Ol±14.12)mg／L，最低16．4l mg/L，
整个用药过程中均达到数倍至百倍的MIV，获得了最佳
杀菌浓度之上的最长药物接触时间。本研究还观察到到1 例经CT证实无脑积水的病例在静脉和鞘内停止使用万古 霉素后第5、7天测定csF中药物浓度仍达2．88 mg/L、 2．05 mg／L，可见其作用时间极长。
静脉以及鞘内联合应用万古霉素 对脑室出血引流术后颅内感染的 疗效
病理病机：脑室出血——侧脑室穿刺引流术——术后
颅内感染 疗效显著，未发现任何不良反应
药物相互作用
不得混合使用的有： （1）碱性药物：氨茶碱，磷酸地塞米松，苯巴比妥钠


以及碱性溶液 （2）具有肾损害的其他药物：利尿剂，氨基糖苷类等 （3）经肾小管排泄的阳离子药物：二甲双胍，曲司氯 铵 （4）由于万古霉素能够增强神经肌肉阻断作用，故当 与雷库溴铵等阻断剂合用时应该调整阻断剂的用量。 （6）与华法林合用会影响凝血酶原的时间，增大出 血的危险，万古霉素会使华法林的作用增强45%。