病原微生物与传染

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2 荚膜
具有抗宿主吞噬细胞和抵抗体液中杀菌物 质的作用，从而使致病菌在体内大量繁殖 、扩散。
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3 侵袭性物质
(1) 侵袭素 介导细菌侵入黏膜上皮细胞内 的蛋白质，某些细菌一旦丧失了进入细胞 的能力，其毒性会大大减弱
(2)侵袭性酶 许多细菌可以产生，有利于 抗吞噬作用和向周围的组织扩散
5. 通过非易感动物
2020/布5/27 氏杆菌羊型通过鸡育成54 5号疫苗。
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保持微生物毒力的方法 1．低温保存 2．冷冻干燥
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二、细菌的致病作用
致病性：细菌对宿主引起疾病的特性
（一）构成病原菌毒力的因素
病原菌的毒力由侵袭力和毒素构成。
一）侵袭力(Invasiveness) :
第五章 病原微生物与传染
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在自然界中，微生物的种类很多， 分布很广。
1.非病原微生物:对人类、动物、植 物无害,甚至有益的微生物。
绝大多数！
2.病原微生物:凡能导致机体发病的
微生物称为病原微生物，如猪瘟病
毒，绝大多数是寄生性病原微生物
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3.条件性病原微生物:有一些微生物通常
表皮剥脱性病变
素 A 型链球
菌 2020/5/27
致热外毒素
猩红热
5破4 坏毛细血管内皮细胞猩红热皮疹 30
（2）内毒素
革兰氏阴性菌在正常代谢过程中产 生，在细菌生活状态下不释放或不分泌 到外界环境中去，只有菌体细胞自溶、 死亡崩解，或人工方法(超声波处理、反 复冻融、研磨等)破坏其细胞的完整性时， 才释放出来的毒性脂多糖素。
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7Leabharlann Baidu
法则评价 在确定细菌致病性方面具有重要意义
法则评价 但也具有一定的局限性
如：健康动物带菌/隐性感染者 有些病原菌无法体外培养 有些没有易感动物
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（二）毒力:
一）概念：病原菌致病能力的强弱程度称 为毒力。即病原性程度，是量的概念 毒力是菌株的个体特征
同病原菌，不同菌株，毒力不同。 不同菌株，根据毒力大小可分为：
2.入侵门户（即传染途径）
3.易感动物
4.外界环境条件
病原 机体 侵入 生长 微生物 防御 机体 繁殖
传染
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机体 防御
强毒株、弱毒株和无毒株。 一般菌株毒力愈强致病性愈强。
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通常用来表示微生物毒力大小的单位有： 最小致死量（MLD） 半数致死量（LD50） 最小感染量（MID） 半数感染量（ID50）
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最小致死量（MLD）:
能使特定的动物在感染后一定 时限内发生死亡的最小活微生 物量或毒素量。
是指病原性细菌突破机体的防卫屏障，
在体内生长、繁殖、扩散的能力。
包括：黏附素，荚膜，侵入性物质和细菌
生物被摸
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1 黏附素
定义 细胞表面与黏附相关的蛋白 分为 菌毛黏附素和非菌毛黏附素 受体 细胞表面与黏附素结合的成分 细菌的黏附作用与其致病性相关
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抗原抗体复合物—沉积
膜表面—炎症
肾小球基底膜—血尿
关节滑膜-关节炎 2020/5/27
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2、细胞介导的免疫病理作用
细胞毒性T淋巴细胞---识别细胞表面的新病 毒抗原---杀伤宿主细胞
3、病毒引起免疫抑制 AIDS病毒---HIV
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第二节 传 染的发生
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(C)内毒素血症(endotoxemia)和休克
(D)弥漫性血管内凝血
disseminated intravascular coagulation, DIC
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①发热反应
极微量(1—5ng/kg)内毒素就能引起人体 体温上升，维持约4h后恢复。
机制：内毒素作用于巨噬细胞等，使之产 生IL-l、IL-6和TNF-这些具有内源性致 热原的细胞因子。它们再作用于宿主体下 丘脑体温调节中枢，促使体温升高发热。
④弥散性血管内凝血
局部弥散性血管内凝血现象：
• 两次皮内注射，局部皮肤出血和坏死
全身性弥散性血管内凝血现象：
• 两次静脉注射，则动物两侧肾皮质坏死，最终死亡 • 与皮肤、肾上腺等大量出血的弥漫性血管内凝血
现象类似
（3）内毒素与外毒素的区别要点
要点
来 源 G－菌
内毒素
存在部位 胞壁成分，裂解后释放
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概念。
1.感染/传染(Infection) ：是指一定种 类的微生物在特定的条件下,侵入机体, 在一定部位生长繁殖, 引起不同程度的 病理反应过程。 有两个方面，病原微生物与机体相互作 用的过程
。
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一、感染来源
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二、感染发生。的必要条件
1.毒力和数量
④蛋白质，因而具有蛋白质的 理化特性，易被热、酸、碱、 重金属等破坏；
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⑤ 类毒素：外毒素经0.3－ 0.5％的甲醛37℃处理3－7 天后，其毒性即可丧失，但 仍保持其抗原性，这种丧失 毒性而仍具抗原性的外毒素， 称为类毒素。
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常见外毒素
类 型
细菌
情况下不致病，是共栖菌，在一 定条件下(如机体抵抗力下降)可致病。如：大肠 杆菌。
4.腐生性病原微生物:有一些微生物本
身不致病，但其代谢产物具有毒性，进入机体后 呈现毒害作用如：肉毒梭菌。 5.传染：病原微生物侵入机体，突破机体的防御 机能，在一定的部位定居生长繁殖，引起不同的 程度的病理过程
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（2）内毒素（Endotoxin）
① 主要成分为脂多糖(LPS)，主要毒性 成分为类脂A；
② 对热具有相当的抵抗力； 160℃,2-4h
③ 毒性比外毒素弱，产生的症状没有 特异性；一般小白鼠致死量约为 200～400g。
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④ 抗原性弱；只能刺激机体产生 微量的抗毒素；
2.与其他微生物共生 或被温和噬菌体感染 如魏氏梭菌与八叠球菌共生毒力增强。
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减弱微生物毒力的方法
1．人工培养基长期培养：毒种不同，减毒速度不一.
2．在高于最适生长温度下培养 炭疽疫苗、鸡霍乱
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3．干燥处理
4．特殊培养基中培养：
①特殊化学物质 甘油胆汁培养——卡介苗
②特异抗血清、噬菌体、抗菌素
外毒素
G+及G－菌
胞浆内合成分泌至胞外， 细菌溶溃后释放
化学成分 脂多糖
蛋白质
稳 定 性 160℃，2-4小时破坏
60-80℃，30分钟破坏
毒性作用
较弱
各菌的毒性效应大致相同 引起发热，白细胞增多， 微循环障碍休克，DIC等
较强 对组织器官有选择性毒害效应引 起特殊临表现
抗原性
弱，能使机体产生保护性抗体 尚未制成类内毒素
② 毒性很强，产生的症状有高度特 异性,具选择性毒害；
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例: 1mg纯化的A型肉毒梭菌毒素可杀死 2000万只小白鼠 1mg纯化的破伤风菌毒素可杀死 100万只小白鼠
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③ 良好的抗原性；可刺激机体 产生较高的特异性抗体，即抗 毒素；可用于紧急预防和治疗
②白细胞反应
注射内毒素后，
• 血循环中的中性粒细胞数骤减，与其移动并粘 附至组织毛细血管有关。
1~2h后，
内毒素刺激骨髓释放中性粒细胞进入血流,使数 量显著增加 但伤寒沙门菌内毒素是例外，始终使血循环中的 白细胞总数减少，机制尚不清楚。
③内毒素血症与内毒素休克
当血液中细菌或病灶内细菌释放大量内毒素入血时 ，可导致内毒素血症(endotoxemia)。
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侵袭性酶：胞外酶
• 透明质酸酶：结缔组织透明质酸 • 胶原酶：胞外基质的胶原蛋白 • 神经酰氨酸酶：肠粘膜上皮细胞间质 • 磷脂酶：细胞膜磷脂 • 卵磷脂酶：细胞膜卵磷脂 • 。。。。。。
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4 细胞生物被摸
由细菌及其分泌的胞外多糖等多聚物共同 组成的呈膜状的细菌群体
某些病毒的全部或部分核酸结合到宿主细 胞染色体中
整合后病毒核酸随宿主细胞分裂而传给子 代，不会复制出病毒颗粒，也不会破环宿 主细胞，但会使遗传发生改变
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（二）病毒感染的免疫病理作用
1、抗体介导的免疫病理作用
病毒感染细胞—抗体
病毒感染细胞产生新抗原
抗原抗体复合物—沉积---激活补体—细胞 溶解
强，能使机体产生抗毒素 可脱毒成为类毒素
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三、病毒的致病作用
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（一）对宿主细胞的直接作用
1、杀细胞效应
产大量病毒，抑制或干扰宿主细胞的生 物合成、代谢、有丝分裂--〉细胞裂解
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2 稳定状态感染 以出芽的方式释放子代，过程缓慢，不阻
碍细胞代谢，也不破坏溶酶体膜，，不引 起感染细胞的溶解死亡
半数致死量（LD50）: 能使实验动物在感染后一定时 限内发生半数死亡的活微生物 量或毒素量。
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最小感染量（MID）:
指病原微生物对试验对象(如实 验动物, 鸡胚,细胞等)发生感染 的最小剂量。
半数感染量（ ID50）: 指病原微生物能对半数试验对 象发生感染的剂量 。
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（三）微生物毒力。增强与减弱
微生物的毒力--病原微生物所特有的 一种生物学性状。
自然条件：不同菌株，不同毒株 不同条件：同一菌株，同一毒株 流行初期毒力强，后期弱，经培养后
毒力弱、感染后增强。
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增强微生物毒力的方法：
1.通过易感动物或实验动物 实验动物 猪瘟—猪 猪丹毒—鸽子
⑤ 产生的微生物：G－菌及衣原 体、立克次体、螺旋体等产生
⑥ 经甲醛处理后也能降低毒性， 但不能称为类毒素。
内毒素无特异性的致病作用，动物 机体各种内毒素中毒反应基本相 同，主要表现为 ：
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内毒素的生物学活性、毒害作用 091
(A)热源性(pyrogenecity)
(B)白细胞数目改变
表现（1）细胞融合---扩散
（2)细胞表面出现病毒编码的抗原
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泡
4、细胞凋亡—宿主细胞基因控制的程序化 死亡
正常的生理现象
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5、基因整合与细胞转化
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(二) 毒素（Toxin）
细菌在生长繁殖过程中产生和释 放的具有损害宿主组织、器官并引起 生理功能紊乱的毒性成分.。
内毒素
毒素
外毒素
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(1)外毒素（Exotoxin）
是微生物在生命活动过程中产生并 分泌到周围环境中的毒性蛋白质。
①主要是某些G＋菌及部分G－产 生。
引起口蹄疫。 2020/5/27
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2、细菌致病。性的确定
柯赫法则 是确定某种细菌是否具有致 病性的主要依据，其要点： 第一，特殊的病原菌应在同一疾病中可 查见，健康者不存在； 第二，此病原菌能被分离培养而得到纯 种；
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第三，此纯培养物接种易感动物，能导 致同样病症； 第四，自感染的动物体内能重新获得该 病原菌的纯培养。 该法则也适用于其他病原微生物，如病 毒等。
内毒素作用于巨噬细胞、中性粒细胞、内皮细胞、 血小板、补体系统、凝血系统等并诱生TNF-a、 IL-1、IL-6、IL-8、组胺、5-羟色胺、前列腺 素、激肽等生物活性物质，使小血管功能紊乱而造 成微循环障碍，表现为微循环衰竭和低血压、组织 器官毛细血管灌注不足、缺氧、酸中毒等。严重时 则导致以微循环衰竭和低血压为特征的内毒素休克 。
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大肠杆菌
发
非致病性 条件致病性
霍乱弧菌
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第一节 病原微生物的致病作用 一、病原微生物的致病性与毒力
（一）病原微生物致病性
1、概念：是指一定种类的病原微生物，
在一定条件下，引起宿主发生疾病
的能力。
• 致病性是微生物“种”的特性,即一
种微生物只能引起一定的传染病。
由种属遗传性决定,如猪口蹄疫病毒
外毒素 疾病
作用机制 症状和体征
神 经
破伤风梭 菌
痉挛毒素
毒
素 肉毒梭菌 肉毒毒素
破伤风
阻断上下神经元间正常骨骼肌强直 抑制性神经冲动传递
肉毒中毒
抑制胆碱能运动 神经释放乙酰胆碱
肌肉松弛麻痹
肾上腺出血、心
细 白喉杆菌 白喉毒素 白喉 胞
抑制细胞蛋白质合成 肌损伤、外周神 经麻痹
毒 葡萄球菌 表皮剥脱毒素烫 肤伤 综样 合皮 征 表皮与真皮脱离