药用辅料案例分析
药用辅料案例分析
液体制剂例1：鱼肝油乳处方：鱼肝油500g 阿拉伯胶125g西黄蓍胶7g 挥发杏仁油1g糖精钠0.1g 氯仿2ml纯化水至1000ml处方解析：（1）该乳剂为口服制剂，鱼肝油为油相。
（2）乳剂的组成必须有油相、水相和乳化剂，由此断定纯化水为水相，阿拉伯胶、西黄蓍胶作乳化剂。
（3）口服制剂，需考虑患者服用的口感，故加入了挥发杏仁油、糖精钠做矫味剂。
（4）含水的液体制剂，在贮存过程中可能易被微生物污染，故加入氯仿作防腐剂。
例2：炉甘石洗剂处方：炉甘石15g 氧化锌5g甘油5g 苯酚适量羧甲基纤维素钠1g 纯化水加至100ml处方解析：（1）该乳剂为外用的混悬剂，炉甘石、氧化锌为主药，具有收敛和保护皮肤的作用。
（2）混悬剂的组成必须有难溶性药物、分散介质和助悬剂等稳定剂，由此断定纯化水为分散介质，甘油为低分子助悬剂，羧甲基纤维素钠为高分子助悬剂。
（3）含水的液体制剂，在贮存过程中可能易被微生物污染，故加入苯酚作防腐剂。
例3：胃蛋白酶合剂处方：胃蛋白酶（1:3000）20g 稀盐酸20ml单糖浆100ml 橙皮酊20ml5%羟苯乙酯醇液10ml 纯化水至1000ml 处方解析：（1）该制剂为口服制剂，胃蛋白酶为主药。
（2）纯化水为水分散介质。
（3）胃蛋白酶在酸性环境中稳定性好，药效好，故加入稀盐酸调节酸性pH环境。
（4）口服制剂，需考虑患者服用的口感，故加入了单糖浆、橙皮酊做矫味剂。
（5）含水的液体制剂，在贮存过程中可能易被微生物污染，故加入了羟苯乙酯醇液作防腐剂。
例4：氯霉素注射液处方：氯霉素131.25g 丙二醇881.5g亚硫酸氢钠 1.Og 注射用水至1000ml 处方解析：（1）该剂型为注射剂，氯霉素为主药，注射用水为溶剂。
（2）氯霉素水中溶解度低，为配制成溶液，必须提高其溶解度，故加入丙二醇与注射用水形成混合溶剂。
（3）亚硫酸氢钠是典型的抗氧剂。
例5：醋酸曲安奈德注射剂处方：醋酸曲安奈德微晶10% 吐温80 2g海藻酸钠5g 盐酸利多卡因5g注射用水至1000ml处方解析：（1）该剂型为注射剂，醋酸曲安奈德为微晶状态，不溶于水，故可判断该注射剂为混悬型注射剂。
(推荐)药用辅料案例分析
液体制剂例1：鱼肝油乳处方：鱼肝油 500g 阿拉伯胶 125g西黄蓍胶 7g 挥发杏仁油 1g糖精钠 0.1g 氯仿 2ml纯化水至1000ml处方解析：（1）该乳剂为口服制剂，鱼肝油为油相。
（2）乳剂的组成必须有油相、水相和乳化剂，由此断定纯化水为水相，阿拉伯胶、西黄蓍胶作乳化剂。
（3）口服制剂，需考虑患者服用的口感，故加入了挥发杏仁油、糖精钠做矫味剂。
（4）含水的液体制剂，在贮存过程中可能易被微生物污染，故加入氯仿作防腐剂。
例2：炉甘石洗剂处方：炉甘石15g 氧化锌 5g甘油5g 苯酚适量羧甲基纤维素钠1g 纯化水加至100ml处方解析：（1）该乳剂为外用的混悬剂，炉甘石、氧化锌为主药，具有收敛和保护皮肤的作用。
（2）混悬剂的组成必须有难溶性药物、分散介质和助悬剂等稳定剂，由此断定纯化水为分散介质，甘油为低分子助悬剂，羧甲基纤维素钠为高分子助悬剂。
（3）含水的液体制剂，在贮存过程中可能易被微生物污染，故加入苯酚作防腐剂。
例3：胃蛋白酶合剂处方：胃蛋白酶（1:3000）20g 稀盐酸 20ml单糖浆100ml 橙皮酊 20ml5%羟苯乙酯醇液10ml 纯化水至1000ml 处方解析：（1）该制剂为口服制剂，胃蛋白酶为主药。
（2）纯化水为水分散介质。
（3）胃蛋白酶在酸性环境中稳定性好，药效好，故加入稀盐酸调节酸性pH环境。
（4）口服制剂，需考虑患者服用的口感，故加入了单糖浆、橙皮酊做矫味剂。
（5）含水的液体制剂，在贮存过程中可能易被微生物污染，故加入了羟苯乙酯醇液作防腐剂。
例4：氯霉素注射液处方：氯霉素 131.25g 丙二醇 881.5g亚硫酸氢钠 1.Og 注射用水至1000ml处方解析：（1）该剂型为注射剂，氯霉素为主药，注射用水为溶剂。
（2）氯霉素水中溶解度低，为配制成溶液，必须提高其溶解度，故加入丙二醇与注射用水形成混合溶剂。
（3）亚硫酸氢钠是典型的抗氧剂。
例5：醋酸曲安奈德注射剂处方：醋酸曲安奈德微晶10% 吐温80 2g海藻酸钠5g 盐酸利多卡因5g注射用水至1000ml处方解析：（1）该剂型为注射剂，醋酸曲安奈德为微晶状态，不溶于水，故可判断该注射剂为混悬型注射剂。
药用辅料案例分解
液体制剂例1：鱼肝油乳处方：鱼肝油500g 阿拉伯胶125g西黄蓍胶7g 挥发杏仁油1g糖精钠0.1g 氯仿2ml纯化水至1000ml处方解析：（1）该乳剂为口服制剂，鱼肝油为油相。
（2）乳剂的组成必须有油相、水相和乳化剂，由此断定纯化水为水相，阿拉伯胶、西黄蓍胶作乳化剂。
（3）口服制剂，需考虑患者服用的口感，故加入了挥发杏仁油、糖精钠做矫味剂。
（4）含水的液体制剂，在贮存过程中可能易被微生物污染，故加入氯仿作防腐剂。
例2：炉甘石洗剂处方：炉甘石15g 氧化锌5g甘油5g 苯酚适量羧甲基纤维素钠1g 纯化水加至100ml处方解析：（1）该乳剂为外用的混悬剂，炉甘石、氧化锌为主药，具有收敛和保护皮肤的作用。
（2）混悬剂的组成必须有难溶性药物、分散介质和助悬剂等稳定剂，由此断定纯化水为分散介质，甘油为低分子助悬剂，羧甲基纤维素钠为高分子助悬剂。
（3）含水的液体制剂，在贮存过程中可能易被微生物污染，故加入苯酚作防腐剂。
例3：胃蛋白酶合剂处方：胃蛋白酶（1:3000）20g 稀盐酸20ml单糖浆100ml 橙皮酊20ml5%羟苯乙酯醇液10ml 纯化水至1000ml 处方解析：（1）该制剂为口服制剂，胃蛋白酶为主药。
（2）纯化水为水分散介质。
（3）胃蛋白酶在酸性环境中稳定性好，药效好，故加入稀盐酸调节酸性pH环境。
（4）口服制剂，需考虑患者服用的口感，故加入了单糖浆、橙皮酊做矫味剂。
（5）含水的液体制剂，在贮存过程中可能易被微生物污染，故加入了羟苯乙酯醇液作防腐剂。
例4：氯霉素注射液处方：氯霉素131.25g 丙二醇881.5g亚硫酸氢钠 1.Og 注射用水至1000ml 处方解析：（1）该剂型为注射剂，氯霉素为主药，注射用水为溶剂。
（2）氯霉素水中溶解度低，为配制成溶液，必须提高其溶解度，故加入丙二醇与注射用水形成混合溶剂。
（3）亚硫酸氢钠是典型的抗氧剂。
例5：醋酸曲安奈德注射剂处方：醋酸曲安奈德微晶10% 吐温80 2g海藻酸钠5g 盐酸利多卡因5g注射用水至1000ml处方解析：（1）该剂型为注射剂，醋酸曲安奈德为微晶状态，不溶于水，故可判断该注射剂为混悬型注射剂。
药害事件案例分析之齐二药事件
案例ห้องสมุดไป่ตู้述
“齐二药”事件
案例陈述
“齐二药事件”无异于在近年已经颇受社会诟 病的国内医药界“伤口”上撒了一把盐。它让一 个欣欣向荣的企业走向了毁灭，让一个个爱厂如 家的员工失去了生活的保障，它所制造的假药， 像一张张血盆大口吞噬了无辜百姓的生命，让多 少曾经幸福的家庭在悲戚，它让人们对国药准字 产生信任危机，严重违反了《中华人民共和国药 品管理法》，给人民的用药安全带来了极大的威 胁和隐患。
“齐二药”事件
案例陈述
药害事件发生后，相关部门对此事十分重视， 很快展开了行动，后续的发展和调查结果又如何呢？
“齐二药”事件
案例陈述
事件发生后，国家食品药品 监督管理局发出紧急通知，在 全国范围内停止销售和使用齐 齐哈尔第二制药有限公司生产 的所有药品，同时要求各地药 监部门在本辖区范围内就地查 封、扣押。同时，派出调查组 分赴黑龙江、广东等地进行调 查，随后又赴江苏追踪调查生 产原料的问题。
“齐二药”事件
2006年5月14日，齐齐 哈尔市召开新闻发布会， 宣布造成该事件的原因系 齐二药公司在购买药用辅 料丙二醇用于亮菌甲素注 射液生产时，购入并使用 了假冒的丙二醇。同时宣 布齐齐哈尔市食品药品监 管局已对齐二药公司进行 了全面查封，并立案调查。
案例陈述
“齐二药”事件
案例陈述
调查结果显示，该公 司的药品采购、保管、检 验等有关人员均存在渎职 和失职问题。江苏省食品 药品监管局已采取措施对 假丙二醇的源头进行了有 效控制，贩卖假丙二醇的 嫌疑人王桂平已被江苏省 公安部门采取行政强制措 施。
“齐二药”事件
真的假不了，假的也真 不了。不过，齐二药却有变 假为真办法，那就是不负责 任、没有原则的检验。在丙 二醇全部检验项目中，只有 一项红外是用来鉴别真伪的。 然而齐二药的检验部门仅仅 是个摆设，检验员只有初中 文化，从未接受过任何正规 的岗前培训和考核。
药用辅料总结
辅料在药物研发中的作用
提高药物稳定性
某些辅料可以增加药物的稳定性， 延长药物的有效期。
帮助药物吸收
某些辅料可以帮助药物更好地被人 体吸收，提高药物的生物利用度。
增强药物疗效
某些辅料可以增强药物的治疗效果 ，提高药物的疗效。
降低药物副作用
某些辅料可以降低药物的副作用， 提高药物的安全性。
药用辅料的生产流程
美国药典药用辅料相关规定
美国药典对药用辅料的种类、质量标准、生产工艺、检验方法等进行了详细 的规定。
药用辅料标准与规范
国家药品标准
该标准对药品的质量标准、生产工艺、检 验方法等进行了详细的规定，其中包括了 药用辅料的标准。
行业标准
该标准对药用辅料的质量标准、生产工艺 、检验方法等进行了详细的规定，其中包 括了多种药用辅料的标准和规范。
案例五：某中药制剂辅料的应用
药用辅料种类
天然植物提取物、中药材 等。
作用
增加中药的稳定性，提高 中药的生物利用度，降低 不良反应发生率等。
应用举例
淀粉、糊精等用作稀释剂 ；明胶、蜂蜜等用作赋形 剂；丹参、红花等用作药 效增强剂。
THANK YOU.
表面活性剂类
总结：表面活性剂类药用辅料常作为药物乳 化剂、分散剂和润湿剂等。
表面活性剂类药用辅料包括天然表面活性剂 和合成表面活性剂。天然表面活性剂包括卵 磷脂、豆磷脂和胆固醇等，具有良好的乳化 性能和细胞膜通透性，适合用作药物乳化剂 和分散剂。合成表面活性剂包括泊洛沙姆、 吐温系列和司盘系列等，具有良好的润湿性 和渗透性，能够提高药物的生物利用度和药
胶体类药用辅料包括明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠和聚维 酮等，具有良好的增稠性和稳定性，能够提高药物的悬 浮稳定性和药效。明胶是常用的动物源性胶体，具有较 高的粘合性和成膜性，适合用作药物粘合剂和包衣材料 。阿拉伯胶具有良好的乳化性能和稳定性，适合用作药 物乳化剂。海藻酸钠具有较好的粘合性和成膜性，适合 用作药物粘合剂和包衣材料。聚维酮是一种合成高分子 药用辅料，具有良好的水溶性和成膜性，适合用作药物 稀释剂、增稠剂和成膜剂等。
药品生产技术《某企业药用辅料碳酸钙案例》
某企业药用辅料碳酸钙案例
2021年5月，江南某制药生产的“XXX〞片剂，在化验室出具的检验报告中，金属铁含量严重超标。
铁超标可促使药物有效成分的氧化，直接影响药物的有效期，甚至产生有毒氧化物，给临床应用带来严重的后果。
厂领导非常重视，追溯药品的整个生产过程，经仔细查找、分析，最后得出结论：药用辅料碳酸钙有两种标准，成品“XXX〞片剂的生产必须使用含量低于百万分之十的碳酸钙，成品B生产那么可使用含铁量高达百万分之二百的碳酸钙。
而由于该药厂物料管理人员的失误，是“XXX〞片剂生产时发放了含铁量高达百万分之二百的碳酸钙。
结果使该制药企业损失达2021民币。
几起质量事件案例分析
这些假药多集中于仿造知名度高的生产 企业产品,附加值高的产品和广泛使用的 产品.例如：北京天坛生物有限公司生产 的人血白蛋白；北京的同仁堂的六味地 黄丸、皮肤血毒丸 、安宫牛黄丸、牛黄 清心丸；紫竹药业的毓亭；双鹤药业的 复方利血平氨苯喋啶片等
中药制剂中非法填写化学成分的现象屡 见不鲜.大多是降糖、降脂、安神、补肾 壮阳的药品
一）未经验证擅自改变灭菌柜的装载 量.
(二未经审批将克林霉素磷酸酯葡萄糖 注射液申报的灭菌温度105℃,30分钟， 改为100℃，5分钟等。
三批号的制定不符合ＧＭＰ要求
(四)质量管理部门未严格履行无菌检验、成品 放行等职责.
(五)其他
上述种种原因致使中检所抽验其产品无菌、热原均 不合格,导致了11人死亡的惨痛事故.企业大容量注 射剂GMP证书被收回，克林霉素磷酸酯葡萄糖注射 液批准文号被撤消，相关责任人也受到处罚：总经 理、常务副总经理、副总经理、二车间主任质量部 经理等主要负责人给予撤消职务处分，法人代表、 生产部长等记大过处分；阜阳药监局的主管领导人 员给予行政警告和记过处分。（安徽华源事件后国 家局开展了对大容量注射剂的专项整顿）
四环素、土霉素、氯霉素片等抗生素类 药品
十、几点警示
通过齐二药等的恶性事件,结合药监局的日常 监督检查、不合格药品核查、GMP认证和跟 踪检查中发现的问题，提出几点警示
目前一些原料药企业由于环保问题已移 出城市,生产制剂的企业在购入原辅料药 时不认真审查供货商的真实资质，药品 生产许可证、GMP证书、营业执照、药 品批件等，不实地考察这些供货企业的 生产状况和质量保证体系
二、安徽华源严重违反GMP要求,擅自改 变生产工艺致使克林霉素磷酸酯葡萄糖注
射液无菌、热原不合格致人死亡
药品生产技术《案例分析一伤湿止痛膏》
案例分析一伤湿止痛膏
【处方】伤湿止痛流浸膏50g 颠茄流浸膏30g 芸香浸膏12.5g 水杨酸甲酯15g 樟脑20g 薄荷脑l0g 冰片l0g
【制法】以上七味，按处方量称取各药，另加～倍重的由橡胶、松香等制成的基质，制成涂料。
进行涂膏，切段，盖衬，切成小块，即得。
【功能与主治】祛风除湿，活血止痛。
用于风湿性关节炎、肌肉疼痛，关节肿痛。
【制备操作要点】①在制备过程中首先要注意生产环境必须满足橡胶膏剂的生产要求；②用渗漉法提取中药材中的成分时渗漉液一定要分步收集，浓缩之前要进行净化，加热的方式只能用蒸汽或水浴，并不断搅拌；③薄荷脑、樟脑、冰片为挥发性成分，不宜加热，应直接粉碎参加基质中；④橡胶在汽油中须充分溶胀后才能进一步操作。
【处方分析】伤湿止痛流浸膏系取生草乌、生川乌、乳香、没药、生马钱子、丁香各1份，肉桂、荆芥、防风、老鹳草、香加皮、积雪草、骨碎补各2份，白芷、山柰、干姜各3份，粉碎成粗粉，用90%乙醇制成相对密度约为的流浸膏；伤湿止痛流浸膏、水杨酸甲酯、颠茄流浸膏、樟脑、芸香浸膏、薄荷脑、冰片为药物。
基质处方为：橡胶，松香，羊毛脂，凡士林，液状石蜡，氧化锌，汽油。
橡胶是基质的主要原料，松香为增黏剂，能增加橡胶膏剂的黏性，氧化锌为填充剂，并能与松香酸生成松香酸锌，减弱松
香酸对皮肤的刺激性。
羊毛脂、凡士林和液状石蜡为软化剂，可防止膏剂硬节，并能保持适宜的可塑性与贴着性。
药品生产技术《案例分析--安神补心丸》
案例分析--安神补心丸
丹参150g五味子蒸 75g石莒蒲 50g安神膏280g
以上4味，安神膏系取合欢皮、菟丝子、墨旱莲各3份及女贞子蒸4份、首乌藤5份、地黄2份、珍珠母2021混合，加水煎煮两次，第一次3小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为 80~85℃。
将丹参、五味子、石菖蒲粉粹成细粉，按处方量与安神膏混合制丸，枯燥，打光或包糖衣，即得。
养心安神。
用于阴血缺乏引起的心悸失眠、头晕耳鸣。
口服。
一次15丸2g，一日3次。
处方工艺分析]本制剂为浓缩丸，取处方中局部药粉与局部饮片提取浓缩成的安神膏制丸，可减少服用剂量，同时可用塑制法制备，适合于大生产，提高生产效率。
应注意安神膏的浓缩程度，使其与药粉混合后丸块黏度适中，适合用塑制法制丸，该丸制成后需及时枯燥。
药用辅料案例分析
液体制剂例1：鱼肝油乳处方：鱼肝油 500g阿拉伯胶 125g西黄蓍胶 7g挥发杏仁油 1g糖精钠 0.1g氯仿 2ml纯化水至1000ml处方解析：〔1〕该乳剂为口服制剂，鱼肝油为油相。
〔2〕乳剂的组成必须有油相、水相和乳化剂，由此断定纯化水为水相，阿拉伯胶、西黄蓍胶作乳化剂。
〔3〕口服制剂，需考虑患者服用的口感，故参加了挥发杏仁油、糖精钠做矫味剂。
〔4〕含水的液体制剂，在贮存过程中可能易被微生物污染，故参加氯仿作防腐剂。
例2：炉甘石洗剂处方：炉甘石15g氧化锌 5g甘油5g苯酚适量羧甲基纤维素钠1g纯化水加至100ml处方解析：〔1〕该乳剂为外用的混悬剂，炉甘石、氧化锌为主药，具有收敛和保护皮肤的作用。
〔2〕混悬剂的组成必须有难溶性药物、分散介质和助悬剂等稳定剂，由此断定纯化水为分散介质，甘油为低分子助悬剂，羧甲基纤维素钠为高分子助悬剂。
〔3〕含水的液体制剂，在贮存过程中可能易被微生物污染，故参加苯酚作防腐剂。
例3：胃蛋白酶合剂处方：胃蛋白酶〔1:3000〕20g稀盐酸 20ml单糖浆100ml橙皮酊 20ml5%羟苯乙酯醇液10ml纯化水至1000ml处方解析：〔1〕该制剂为口服制剂，胃蛋白酶为主药。
〔2〕纯化水为水分散介质。
〔3〕胃蛋白酶在酸性环境中稳定性好，药效好，故参加稀盐酸调节酸性pH环境。
〔4〕口服制剂，需考虑患者服用的口感，故参加了单糖浆、橙皮酊做矫味剂。
〔5〕含水的液体制剂，在贮存过程中可能易被微生物污染，故参加了羟苯乙酯醇液作防腐剂。
例4：氯霉素注射液处方：氯霉素 131.25g丙二醇 881.5g亚硫酸氢钠 1.Og注射用水至1000ml处方解析：〔1〕该剂型为注射剂，氯霉素为主药，注射用水为溶剂。
〔2〕氯霉素水中溶解度低，为配制成溶液，必须提高其溶解度，故参加丙二醇与注射用水形成混合溶剂。
〔3〕亚硫酸氢钠是典型的抗氧剂。
例5：醋酸曲安奈德注射剂处方：醋酸曲安奈德微晶10%吐温802g海藻酸钠5g盐酸利多卡因5g注射用水至1000ml 处方解析：〔1〕该剂型为注射剂，醋酸曲安奈德为微晶状态，不溶于水，故可判断该注射剂为混悬型注射剂。
药品生产技术《案例分析一穿心莲内酯片》
案例分析一穿心莲内酯片
穿心莲内酯50g微品纤维素12 5g淀粉微粉硅滑石粉1 5g硬脂酸镁1 0g
将主、辅药混合，过五号筛，混匀，压片，每片含穿心莲内酯50mg。
清热解毒，抗菌消炎。
用于上呼吸道感染，细菌性痢疾。
口服。
- -次2~3次，一日3~4次。
本制剂为提纯片。
采用全粉末直接压片法，可缩短工序，提高有效成分的稳定性。
处方中微晶纤维素作为枯燥黏合剂，有良好的附着性、流动性，同时因其亲水性强，促使片剂崩解得很细，有利于穿心莲内酯的吸收。
微粉硅胶作为助流剂。
由于穿心莲内酯难溶于水，致使有些厂家生产的片剂溶出度较慢。
可采用固体分散技术，即以PEG- 6000为载体，将穿心莲内酯制成固体分散体，具体做法是称取一定量穿心莲内酯过五号筛和PEG-6000 过四号筛，按1: 5比例混合，置金属板上，于油浴上加热至全部熔化，摊成薄片，迅速移至冰上，冷却，然后再放冰箱冷却3小时，移于硅胶枯燥箱中枯燥24小时以上，最后将上述共熔物粉碎过二号筛，并以微晶纤维素适量混匀,压制成片。
药用辅料案例分析.doc
液体制剂例1：鱼肝油乳处方：鱼肝油500g 阿拉伯胶125g西黄蓍胶7g 挥发杏仁油1g糖精钠0.1g 氯仿2ml纯化水至1000ml处方解析：（1）该乳剂为口服制剂，鱼肝油为油相。
（2）乳剂的组成必须有油相、水相和乳化剂，由此断定纯化水为水相，阿拉伯胶、西黄蓍胶作乳化剂。
（3）口服制剂，需考虑患者服用的口感，故加入了挥发杏仁油、糖精钠做矫味剂。
（4）含水的液体制剂，在贮存过程中可能易被微生物污染，故加入氯仿作防腐剂。
例2：炉甘石洗剂处方：炉甘石15g 氧化锌5g甘油5g 苯酚适量羧甲基纤维素钠1g 纯化水加至100ml处方解析：（1）该乳剂为外用的混悬剂，炉甘石、氧化锌为主药，具有收敛和保护皮肤的作用。
（2）混悬剂的组成必须有难溶性药物、分散介质和助悬剂等稳定剂，由此断定纯化水为分散介质，甘油为低分子助悬剂，羧甲基纤维素钠为高分子助悬剂。
（3）含水的液体制剂，在贮存过程中可能易被微生物污染，故加入苯酚作防腐剂。
例3：胃蛋白酶合剂处方：胃蛋白酶（1:3000）20g 稀盐酸20ml单糖浆100ml 橙皮酊20ml5%羟苯乙酯醇液10ml 纯化水至1000ml 处方解析：（1）该制剂为口服制剂，胃蛋白酶为主药。
（2）纯化水为水分散介质。
（3）胃蛋白酶在酸性环境中稳定性好，药效好，故加入稀盐酸调节酸性pH环境。
（4）口服制剂，需考虑患者服用的口感，故加入了单糖浆、橙皮酊做矫味剂。
（5）含水的液体制剂，在贮存过程中可能易被微生物污染，故加入了羟苯乙酯醇液作防腐剂。
例4：氯霉素注射液处方：氯霉素131.25g 丙二醇881.5g亚硫酸氢钠 1.Og 注射用水至1000ml 处方解析：（1）该剂型为注射剂，氯霉素为主药，注射用水为溶剂。
（2）氯霉素水中溶解度低，为配制成溶液，必须提高其溶解度，故加入丙二醇与注射用水形成混合溶剂。
（3）亚硫酸氢钠是典型的抗氧剂。
例5：醋酸曲安奈德注射剂处方：醋酸曲安奈德微晶10% 吐温80 2g海藻酸钠5g 盐酸利多卡因5g注射用水至1000ml处方解析：（1）该剂型为注射剂，醋酸曲安奈德为微晶状态，不溶于水，故可判断该注射剂为混悬型注射剂。
药品不良案例
案例分析一案例：2005年9月，齐齐哈尔第二制药有限公司购入了标识为江苏省中国地质矿业公司泰兴化工总厂的丙二醇作为药用辅料，用于亮菌甲素注射液生产，该辅料经检验是假丙二醇，实际成分为二甘醇。
结果导致多人肾功能急性衰竭。
问题：1．丙二醇和二甘醇各有何作用？区别是什么？2．如何鉴别丙二醇和二甘醇？分析：丙二醇和二甘醇都是粘稠的油状物。
前者在制药工艺上用作助溶剂，后者则作为工业上的柔顺剂。
两者外观性状差不多，所以难以从外表加以区分。
齐二药检验人员违反ＧＭＰ有关规定，将“二甘醇”判为“丙二醇”投料，用于“亮菌甲素注射液”生产，“二甘醇”在病人体内氧化成草酸，导致多人肾功能急性衰竭，给社会造成不良影响。
按照规定，原辅料的检测应当按比例进行抽样，检测的项目包括比重、炽灼残渣和红外光谱等。
其中将被检样品的红外图谱与标准图谱进行对照最为关键。
从理论上讲，如果做某化合物检查的时候，它的红外光谱要是和标准对照的光谱不一致的话，就提示人们可能不是这种东西。
一般来说，如果红外光谱检测合格了，就认定应该没问题。
虽然齐二药化验员当时进行了红外光谱操作，但没有进行关键性的标准图谱对照，就这样，在没有充分依据的情况下，按惯例写上了“符合规定”的字样，导致用假原料生产的成品药进入市场，最终酿成大祸。
案例分析二案例：安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液(欣弗)引发的药品不良事件,导致多人死亡。
问题：1．引起欣弗事件的原因是什么？2．如何避免类似事件的发生？3．作为药检人员，你的职责是什么？分析：该公司2006年6月至7月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。
经中国药品生物制品检定所对相关样品进行检验，结果表明，无菌检查和热原检查不符合规定。
药品生产企业必须建立健全质量保证体系，必须保证每个环节按照标准操作规程执行，必须对原辅料的购入、检验、使用等严格管理，必须严格按照法定标准、批准工艺组织生产，必须建立真实的药品生产记录和销售记录，必须保证产品检验合格后审核放行，确保药品生产质量。
药用辅料案例分析说课材料
药用辅料案例分析液体制剂例1：鱼肝油乳处方：鱼肝油 500g 阿拉伯胶 125g西黄蓍胶 7g 挥发杏仁油 1g糖精钠 0.1g 氯仿 2ml纯化水至1000ml处方解析：（1）该乳剂为口服制剂，鱼肝油为油相。
（2）乳剂的组成必须有油相、水相和乳化剂，由此断定纯化水为水相，阿拉伯胶、西黄蓍胶作乳化剂。
（3）口服制剂，需考虑患者服用的口感，故加入了挥发杏仁油、糖精钠做矫味剂。
（4）含水的液体制剂，在贮存过程中可能易被微生物污染，故加入氯仿作防腐剂。
例2：炉甘石洗剂处方：炉甘石15g 氧化锌 5g甘油5g 苯酚适量羧甲基纤维素钠1g 纯化水加至100ml处方解析：（1）该乳剂为外用的混悬剂，炉甘石、氧化锌为主药，具有收敛和保护皮肤的作用。
（2）混悬剂的组成必须有难溶性药物、分散介质和助悬剂等稳定剂，由此断定纯化水为分散介质，甘油为低分子助悬剂，羧甲基纤维素钠为高分子助悬剂。
（3）含水的液体制剂，在贮存过程中可能易被微生物污染，故加入苯酚作防腐剂。
例3：胃蛋白酶合剂处方：胃蛋白酶（1:3000）20g 稀盐酸 20ml单糖浆100ml 橙皮酊 20ml 5%羟苯乙酯醇液10ml 纯化水至1000ml处方解析：（1）该制剂为口服制剂，胃蛋白酶为主药。
（2）纯化水为水分散介质。
（3）胃蛋白酶在酸性环境中稳定性好，药效好，故加入稀盐酸调节酸性pH环境。
（4）口服制剂，需考虑患者服用的口感，故加入了单糖浆、橙皮酊做矫味剂。
（5）含水的液体制剂，在贮存过程中可能易被微生物污染，故加入了羟苯乙酯醇液作防腐剂。
例4：氯霉素注射液处方：氯霉素 131.25g 丙二醇 881.5g亚硫酸氢钠 1.Og 注射用水至1000ml 处方解析：（1）该剂型为注射剂，氯霉素为主药，注射用水为溶剂。
（2）氯霉素水中溶解度低，为配制成溶液，必须提高其溶解度，故加入丙二醇与注射用水形成混合溶剂。
（3）亚硫酸氢钠是典型的抗氧剂。
例5：醋酸曲安奈德注射剂处方：醋酸曲安奈德微晶10% 吐温80 2g 海藻酸钠5g 盐酸利多卡因5g注射用水至1000ml处方解析：（1）该剂型为注射剂，醋酸曲安奈德为微晶状态，不溶于水，故可判断该注射剂为混悬型注射剂。
药用辅料案例分析
液体制剂例1：鱼肝油乳处方：鱼肝油500g 西黄蓍胶7g阿拉伯胶125g 挥发杏仁油1g糖精钠0.1g氯仿2ml纯化水至1000ml处方解析：（1）该乳剂为口服制剂，鱼肝油为油相。
（2）乳剂的组成必须有油相、水相和乳化剂，由此断定纯化水为水相，阿拉伯胶、西黄蓍胶作乳化剂。
（3）口服制剂，需考虑患者服用的口感，故加入了挥发杏仁油、糖精钠做矫味剂。
（4）含水的液体制剂，在贮存过程中可能易被微生物污染，故加入氯仿作防腐剂。
例2：炉甘石洗剂处方：炉甘石15g氧化锌5g甘油5g苯酚适量羧甲基纤维素钠1g纯化水加至100ml处方解析：（1）该乳剂为外用的混悬剂，炉甘石、氧化锌为主药，具有收敛和保护皮肤的作用。
（2）混悬剂的组成必须有难溶性药物、分散介质和助悬剂等稳定剂，由此断定纯化水为分散介质，甘油为低分子助悬剂，羧甲基纤维素钠为高分子助悬剂。
（3）含水的液体制剂，在贮存过程中可能易被微生物污染，故加入苯酚作防腐剂。
例3：胃蛋白酶合剂处方：胃蛋白酶（1:3000）20g 单糖浆100ml5%羟苯乙酯醇液10ml稀盐酸20ml 橙皮酊20ml 纯化水至1000ml处方解析：（1）该制剂为口服制剂，胃蛋白酶为主药。
（2）纯化水为水分散介质。
（3）胃蛋白酶在酸性环境中稳定性好，药效好，故加入稀盐酸调节酸性pH 环境。
（4）口服制剂，需考虑患者服用的口感，故加入了单糖浆、橙皮酊做矫味剂。
（5）含水的液体制剂，在贮存过程中可能易被微生物污染，故加入了羟苯乙酯醇液作防腐剂。
例4：氯霉素注射液处方：氯霉素131.25g丙二醇881.5g亚硫酸氢钠 1.Og注射用水至1000ml处方解析：（1）该剂型为注射剂，氯霉素为主药，注射用水为溶剂。
（2）氯霉素水中溶解度低，为配制成溶液，必须提高其溶解度，故加入丙二醇与注射用水形成混合溶剂。
（3）亚硫酸氢钠是典型的抗氧剂。
例5：醋酸曲安奈德注射剂处方：醋酸曲安奈德微晶10%吐温802g海藻酸钠5g盐酸利多卡因5g注射用水至1000ml处方解析：（1）该剂型为注射剂，醋酸曲安奈德为微晶状态，不溶于水，故可判断该注射剂为混悬型注射剂。
药品生产技术《案例分析一银翘解毒片》精选全文完整版
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案例分析一银翘解毒片
金银花1000g连翘1000g板蓝根600g淡豆豉500g荆芥400g淡竹叶400g 甘草500g桔梗600g薄荷脑100g
将甘草、桔梗二味药粉碎成细粉，过六号筛，备用。
另将金银花等六味药混合粉碎，得粗粉，用60%乙醇浸渍两次，每次24小时，浸渍液滤过，60'C 以下减压浓缩成液状浸膏，液状浸膏与甘草等药物细粉在80C以下一步制粒，颗粒温度降至60C以下，参加薄荷脑细粉，混匀，整粒，压片，包衣，检验，包装。
疏风解表，清热解毒。
用于风热感冒，症见发热头痛、咳嗽口干、咽喉疼痛。
本制剂为半浸膏片。
方中甘草，桔梗粉性强，故粉碎成细粉，细粉量占总药材量约为21%;金银花等六味药含有挥发油、绿原酸、靛玉红等，以60%乙醇浸渍提取:薄荷脑具挥发性，颗粒制成后参加。
制粒采用一步制粒法。
这种制粒法不仅减少了制粒工序，降低本钱，减少环境污染，而且是采用低温制粒低于80C，受热时间较短一般3小时，另外，颗粒是在沸腾中形成，能得到疏松、呈多孔状颗粒，压片后硬度大、崩解快。
本制剂以液状浸膏粘合剂，一步制粒中雾滴大小对颗粒生成速度有非常明显的影响，影响雾滴大小的主要因素有:黏合剂的黏度、喷压、流量及进风和出风温度等。
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液体制剂例1：鱼肝油乳处方：鱼肝油500g阿拉伯胶125g1g西黄蓍胶7g挥发杏仁油2ml糖精钠0.1g氯仿纯化水至1000ml处方解析：（1）该乳剂为口服制剂，鱼肝油为油相。
（2）乳剂的组成必须有油相、水相和乳化剂，由此断定纯化水为水相，阿拉伯胶、西黄蓍胶作乳化剂。
（3）口服制剂，需考虑患者服用的口感，故加入了挥发杏仁油、糖精钠做矫味剂。
（4）含水的液体制剂，在贮存过程中可能易被微生物污染，故加入氯仿作防腐剂。
例2：炉甘石洗剂处方：炉甘石 15g氧化锌5g适量5g苯酚甘油纯化水加至100ml羧甲基纤维素钠1g处方解析：（1）该乳剂为外用的混悬剂，炉甘石、氧化锌为主药，具有收敛和保护皮肤的作用。
（2）混悬剂的组成必须有难溶性药物、分散介质和助悬剂等稳定剂，由此断定纯化水为分散介质，甘油为低分子助悬剂，羧甲基纤维素钠为高分子助悬剂。
（3）含水的液体制剂，在贮存过程中可能易被微生物污染，故加入苯酚作防腐剂。
例3：胃蛋白酶合剂处方：胃蛋白酶（1:3000） 20g稀盐酸20ml100ml橙皮单糖浆酊20ml5%羟苯乙酯醇液 10ml纯化水至1000ml处方解析：（1）该制剂为口服制剂，胃蛋白酶为主药。
（2）纯化水为水分散介质。
（3）胃蛋白酶在酸性环境中稳定性好，药效好，故加入稀盐酸调环境。
pH节酸性．（4）口服制剂，需考虑患者服用的口感，故加入了单糖浆、橙皮酊做矫味剂。
（5）含水的液体制剂，在贮存过程中可能易被微生物污染，故加入了羟苯乙酯醇液作防腐剂。
例4：氯霉素注射液处方：氯霉素131.25g丙二醇881.5g亚硫酸氢钠1.Og注射用水至1000ml处方解析：（1）该剂型为注射剂，氯霉素为主药，注射用水为溶剂。
（2）氯霉素水中溶解度低，为配制成溶液，必须提高其溶解度，故加入丙二醇与注射用水形成混合溶剂。
（3）亚硫酸氢钠是典型的抗氧剂。
例5：醋酸曲安奈德注射剂处方：醋酸曲安奈德微晶 10% 吐温802g海藻酸钠 5g盐酸利多卡因5g注射用水至1000ml处方解析：（1）该剂型为注射剂，醋酸曲安奈德为微晶状态，不溶于水，故可判断该注射剂为混悬型注射剂。
醋酸曲安奈德微晶为主药，注射用水为分散介质。
（2）混悬剂为减慢其微粒的沉降，需加入助悬剂，该处方中，海藻酸钠可助悬；吐温80为润湿剂。
（3）混悬型注射剂注射时疼痛感强，故加入盐酸利多卡因为止痛剂。
例6：维生素C注射液处方：维生素C104g依地酸二钠0.05g2g碳酸氢钠亚硫酸氢钠49g蒸馏水至1000ml处方解析：（1）该剂型为注射剂，维生素C为主药，注射用水为溶剂。
（2）维生素C易氧化，故加入亚硫酸氢钠作抗氧剂。
（3）金属离子能加速维生素C的氧化速度，故加入依地酸二钠作金属离子螯合剂。
．（4）维生素C在pH6.8时氧化较慢，故加入碳酸氢钠调节溶液的pH值。
第三章固体制剂例1：1:1000硫酸阿托品散处方：硫酸阿托品1.0g乳糖99.85g0.05g1%胭脂红乳糖处方解析：（1）该乳剂为内服散剂，硫酸阿托品为主药；（2）主药用量很小，故加入稀释剂制成倍散，乳糖即为稀释剂；（3）胭脂红为典型的着色剂，使制剂便于区别。
例2：布洛芬泡腾颗粒剂处方：布洛芬 60g微晶纤维素15g350g交联羧甲基纤维钠3g蔗糖细粉聚维酮苹果酸1g165g十二烷基硫酸钠0.3g碳酸氢钠50g14g 无水碳酸钠橘型香料15g糖精钠 2.5g处方解析：（1）布洛芬为主药（2）该制剂为泡腾颗粒剂，肯定有泡腾辅料（可反映产生二氧化碳气体的物质），故处方中苹果酸、碳酸钠、碳酸氢钠为泡腾剂。
（3）泡腾颗粒剂是将其溶于水后口服，需考虑口服时的口感，故加入了矫味剂，即橘型香料作芳香剂，糖精钠作甜味剂，调节制剂口感。
（4）颗粒剂的制备还需加入适当黏合剂才能使原辅料粉末聚集成颗粒，处方中微晶纤维素、聚维酮都具有黏合剂的作用。
（5）蔗糖细粉是典型的稀释剂，增加颗粒的重量，同时兼有矫味的作用。
（6）交联羧甲基纤维钠是典型的崩解剂，促进颗粒崩解。
（7）在固体制剂的各种辅料类型中，十二烷基硫酸钠是一水溶性润滑剂，调节颗粒的流动性，使包装时剂量准确。
例3：呋喃唑酮片处方：呋喃唑酮100g淀粉（120目）300g硬脂酸镁适量2％淀粉浆2.5g羧甲基淀粉钠5g处方解析：（1）呋喃唑酮为主药；（2）该制剂为口服片剂，必需辅料为润湿剂或黏合剂、润滑剂、崩解剂。
纵观处方，2%的淀粉浆是典型的黏合剂，硬脂酸镁是典型的润滑剂，羧甲基淀粉钠是典型的崩解剂。
（3）剩余的淀粉可充当稀释剂。
例4：颅痛定片处方：颅痛定30g滑石粉10g1g25g微晶纤维素微粉硅胶1g淀粉23g硬脂酸镁处方解析：（1）颅痛定为主药；（2）该制剂为口服片剂，必需辅料为润湿剂或黏合剂、润滑剂、崩解剂。
纵观处方，2%的淀粉浆是典型的黏合剂，滑石粉是典型的抗黏剂、硬脂酸镁是典型的润滑剂，微粉硅胶助流效果强大。
（3）还缺少黏合剂和崩解剂。
淀粉具有崩解剂作用和稀释剂作用，微晶纤维素具有黏合剂、崩解剂和稀释剂作用。
：包衣液5例处方：Ⅱ号丙烯酸树脂醇溶液200ml苯二甲酸二乙酯2ml吐温802ml蓖麻油6ml滑石粉6g二氧化钛6g色素适量处方解析：（1）从处方，无蔗糖、糖浆等辅料，首先可以判断其不可能是包糖衣的，剩下的就是薄膜包衣或肠溶包衣；（2）包薄膜衣或包肠溶衣，其包衣液一般都有成膜材料、溶剂、增塑剂、着色剂、遮光剂等辅料组成。
按此思路分析处方中各物质，Ⅱ号丙烯酸树脂是典型的成膜材料，醇是溶剂，蓖麻油、苯二甲酸二乙酯是常用的增塑剂，色素是着色剂，二氧化钛是遮光剂。
（3）在包衣材料中，往往用不溶性色淀着色。
色淀是将可溶性色素沉淀在吸附剂上而成，滑石粉和钛白粉可以作为色素的载体。
处方中的滑石粉就可以作为色素的载体。
（4）吐温80是一表面活性剂，有很好的润湿作用，可以帮助不溶性辅料在包衣液中润湿分散。
：包衣液6例处方：羟丙基甲基纤维素2份70%乙醇98份蓖麻油吐温1份801份丙二醇或PEG4001份滑石粉3份钛白粉2份色素适量氧化铁涂料适量川蜡适量处方解析：（1）从处方，无蔗糖、糖浆等辅料，首先可以判断其不可能是包糖衣的，剩下的就是薄膜包衣或肠溶包衣；（2）包薄膜衣或包肠溶衣，其包衣液一般都有成膜材料、溶剂、增塑剂、着色剂、遮光剂等辅料组成。
按此思路分析处方中各物质，羟丙基甲基纤维素是典型的成膜材料，70%的乙醇是溶剂，蓖麻油、丙二醇或PEG400是常用的增塑剂，色素是着色剂，氧化铁涂料是遮光剂。
（3）对于剩余的吐温80、滑石粉、钛白粉和川蜡，首先可以确定川蜡是打光剂。
．（4）在包衣材料中，往往用不溶性色淀着色，色淀是将可溶性色素沉淀在吸附剂上而成，滑石粉和钛白粉可以作为色素的载体。
（5）吐温80是一表面活性剂，有很好的润湿作用，可以帮助不溶性辅料在包衣液中润湿分散。
半固体例1：复方苯甲酸软膏处方：苯甲酸120g水杨酸60g液体石蜡石蜡适量100g至凡士林羊毛脂1000g100g处方解析：（1）复方制剂，主药至少为2个，由此判断苯甲酸、水杨酸为主药；（2）该软膏基质为油脂性软膏基质，凡士林是主要基质；（3）液体石蜡、石蜡都是油脂性基质的代表物质，用以调节凡士林的稠度；（4）凡士林吸水性很差，羊毛脂吸水性较好，一般可用来增强基质的吸水性。
例2：软膏基质处方：硬脂酸60g吐温8044g司盘硬脂醇60g16g80液体石蜡白凡士林60g90g山梨酸甘油100g2g至1000g纯化水处方解析：（1）处方中有水相、油相，可以判断该基质为乳剂型基质。
（2）对乳剂型基质，首先要找油相、水相和乳化剂。
该处方中，硬脂酸、液体石蜡、白凡士林为典型的油脂性物质，用作油相；纯化水用作水相；吐温80和司盘80是典型的乳化剂，其中吐温80是O/W型，司盘80是W/O型，两者常合用调节乳剂稳定的最佳HLB值。
（3）硬脂醇是典型的辅助乳化剂，用来增加基质的稠度和稳定性。
（4）甘油在乳剂型基质中是常用的保湿剂。
（5）山梨酸是药剂中的常用防腐剂。
例3：徐长卿软膏处方：丹皮酚20g硬脂酸170g三乙醇胺甘油100g130g液体石蜡羊毛脂1.5g15g纯化水至1000g处方解析：（1）丹皮酚是一具有药理活性的物质，由此判断其为主药；（2）处方中有水相、油相，可以判断该基质为乳剂型基质；（2）对乳剂型基质，首先要找油相、水相和乳化剂。
该处方中，硬脂酸、液体石蜡、羊毛脂为典型的油脂性物质，用作油相；纯化水用作水相；（3）甘油在乳剂型基质中是常用的保湿剂。
（3）还差乳化剂没找到，处方中还剩余三乙醇胺，根据理论知识，三乙醇胺可以与硬脂酸发生皂化反应生成的一价皂是典型的O/W 型乳化剂。
例4：酮康唑凝胶处方：酮康唑20g亚硫酸钠2g羟苯乙酯乙醇350ml1g丙二醇卡波姆940100ml10g纯化水至三乙醇胺1000g18g处方解析：）酮康唑是主药1（．（2）该制剂为凝胶剂，必然有凝胶基质。
纵观处方，卡波姆是典型的凝胶基质。
卡波姆需在碱性条件下才能形成凝胶，处方中的三乙醇胺正好是这样一种可使卡波姆成凝胶的碱性物质。
（3）丙二醇是外用制剂的典型保湿剂（4）羟苯乙酯是典型的防腐剂（5）亚硫酸钠是药剂中的常用抗氧剂（6）剩余的乙醇、水则是溶剂。
例5：双氯酚酸钠凝胶处方：双氯酚酸钠1.5g壳聚糖1.5g1ml氮酮丙二醇5.0g三乙醇胺乙醇35ml1.5g纯化水至100g处方解析：（1）双氯酚酸钠是主药（2）该制剂为凝胶剂，必然有凝胶基质。
纵观处方，壳聚糖是典型的凝胶基质；壳聚糖带正电荷，与碱性条件下的阴离子发生电荷作用，更易形成凝胶，处方中的三乙醇胺可提供这样的碱性环境，有助于壳聚糖凝胶的生成。
）丙二醇是外用制剂的典型保湿剂3（．（4）氮酮是药剂中常用的吸收促进剂（5）剩余的乙醇、水则是溶剂。
例6：复方阿司匹林栓处方：阿司匹林3g可可豆脂5.63g羊毛脂1ml水合氯醛1.2g处方解析：（1）首先可判断出阿司匹林为主药（2）可可豆脂是常用的栓剂油脂性基质（3）栓剂基质可可豆脂中加入10%羊毛脂可增加其可塑性。
（4）复方制剂，主药至少为2个，由此判断剩余的水合氯醛亦为主药。
新型的第五章．。