天然药物化学 第三章

多糖和糖蛋白。
水提液中含果胶性多糖，在药液含醇
量为60～80％可使其沉淀。
浓缩液：90～95℃时，相对密度为
1.08～1.09
该法可因沉淀物生成而吸附或包裹
一定量有效成分
注意 （1）药液不能过浓
（2）不能将浓缩液往乙醇中加 （3）不能将乙醇快速加入到浓缩 液中，否则沉淀物快速形成造成较多有 效成分被包裹而损失。 （4）沉淀物滤除后，可考虑用同 浓度的乙醇洗涤几次。
应将密度小的先放入分液漏斗中，然
后再入密度大的，有助于萃取
若乳化现象严重（含有表面活性物质： 皂苷，蛋白质，鞣质）；可以长时间静
置或离心或置于60℃~80℃水浴中保温
一定时间。加速分层.
轻度乳化可用一金属丝在乳化层中搅动
使之破坏。
分出乳化层，再用新鲜溶剂萃取。 若因两种溶剂能部分互溶而发生乳化， 可加入少量电解质，利用盐析的作用加 以破坏。 或者可以滴加醇类改变张力而破乳。 溶剂的选择随被萃取的化合物的性质而 定。 用苯、氯仿、乙醚萃取亲脂性化合物。 萃取偏亲水性成分用乙酸乙酯、丁醇。 对碱性、酸性、两性成分用可以选用 PH梯度法。
1、黄连中小檗碱，用0.5～1％的H2SO4 提取后，加NaCl饱和，用盐酸调至酸 性，放置过夜，即可析出小檗碱，是一 种同离子效应。
2、三七提取液中加入MgSO4至饱和，三
七皂苷已即析出。
四、透析法 利用小分子物质在溶液中可通过半 透膜，而大分子物质不能通过半透膜的 性质，而得以分离的方法。 可以分离纯化蛋白质、多肽、多糖 等大分子物质时，除去无机盐、单糖、 双糖等小分子杂质。
4、结晶的条件：杂质的去除，有效成分
的含量，溶液的浓度及合适的温度，时
间。
用活性炭、氧化铝、硅胶等去除杂质。 有效成分的含量要高，否则不易结晶。 通常浓度高易结晶，但也不能太高，否则溶液的黏度 和杂质的浓度也会高，影响结晶。 低温条件下有利于结晶，若室温条件下难以结晶，可 以放入冰箱中或阴凉处。长时间放置析出的晶体大
第三章
有效成分的分离与精制
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教学目标
1:理解两相溶剂萃取法的基本原理,掌握萃取溶剂的 选择原则及应用. 2:理解沉淀法的基本原理,掌握沉淀法的分类及应用. 3:掌握结晶法分离中药有效成分的关键点、分离原 理及操作。
第一节 系统溶剂分离法
一、水提醇沉法：
工业上简单易行的除去高分子化合物
的方法。也可用于制备具生理活性的
常用的溶剂有水、醋酸、甲醇、乙醇、丙酮、醋酸 乙酯、氯仿等。 可查阅文献或小量摸索实验来确定： 取约0.1克试样，若在1毫升的冷或温热的溶剂中已 全部溶解，则不适用。若加入溶剂4毫升，试样尚不 溶，则此溶剂也不适用。 也可用两种或两种以上的混合溶剂： 乙醇-水；醋酸-水；丙酮-水；乙醚-甲醇；乙醚-丙酮； 乙醚-石油醚等。
主要是利用混合物中各成分的酸碱性强 弱的不同，相应改变溶剂的PH值使之 成盐或游离，改变成分在溶剂系统中的 分配系数的不同而与其他成分分离。
例如：分离某有机溶剂中酸性强弱不同 的苷元，可依次用 PH由低到高的碱液 萃取，使成盐而分离。
第三节 其他分离方法
一、沉淀法： 在天然药物的提取液中加入某些试剂，使 产生沉淀或降低溶解性而从溶液中析出， 从而获得有效成分或去除杂质的方法。 酸碱沉淀法：利用某些成分能在酸（碱） 中溶解，继而又在碱（酸）中生成沉淀的 性质达到分离的方法。
溶剂中分配系数的不同而达到分离目的
的方法。
Cu 分配系数 K＝ CL CU 表示溶质在上相溶剂中的浓度
KA 分离因子 β＝ 表示分离的难易 KB
CL 表示溶质在下相溶剂中的浓度 β≥100
一次就可实现基本分离
100＞β≥10 则需萃取10~12次
β≈1
则KA≈KB
意味着成分相近，难以分离
二、操作时注意 浸出液和萃取溶剂的比例要恰当，第 一次萃取时，溶剂一般为浸出液的1/3， 以后为1/4~1/6，一般萃取3~4次。
值，叫过饱和度。是形成结晶的推动力。 降温 蒸发溶剂
3、结晶溶剂的选择
选择合适的溶剂是结晶的关键。 1、不与结晶物质发生化学反应。 2、对结晶物质的溶解度随温度不同有显著的差异，热 时溶解度大，冷时溶解度小。
3、对可能存在的杂质溶解度非常大或非常小，前一 种情况可使杂质留在母液中，后一种情况可趁热抽 滤以出去。 4、沸点适中，不宜过高或过低，过低易挥发损失， 过高则不易出去。 5、能给出较好的结晶。
半透膜：动物性膜 火棉胶膜
蛋白质胶膜
玻璃纸
膜孔有大有小，应根据欲分离成分的分 子量大小而选择
思考题
1：“水提醇沉”和“醇提水沉”各除去什么杂质？ 保留哪些成分？ 2：举例说明酸碱溶剂法在中药有效成分分离中的应 用。 3：简述结晶法分离中药有效成分的关键点、分离原 理及操作。 4、在对中药化学成分进行测定之前，如何检查其纯 度？
试剂沉淀法：利用一些成分能与某些试
剂产生沉淀或利用某些成分在不同溶剂
中溶解度的差异，通过加入特定的试剂 明胶，蛋白质溶液沉淀鞣质；糖的水提
醇沉。
或溶剂，使生成沉淀，与其他成分分离。
铅盐沉淀法：铅有毒，重金属
利用中性或碱式醋酸铅在水或稀醇溶液
中能与许多天然药物化学成分生成难溶
性的铅盐或铅络合物沉淀，使有效成分
二、醇提水沉法：
对于药材中某些醇溶性或在醇水中均有一 定溶解性的有效成分将有助于提高其浸出 率，并可避免药材中大量高分子杂质（淀 粉、蛋白质、粘液质等）的浸出，而水沉 可较方便地将醇提液中的树脂、油脂、色 素等除去。 有效成分若在水中不溶或难溶，则随沉淀 一起损失掉。
第二节 两相溶剂萃取法
一、分离原理： 利用混合物中各成分在两种不相混溶的
而纯。
5、结晶的操作
1、制备结晶液。沸点应低于欲结晶物质的熔点。 2、趁热滤过`，除去不溶性杂质。 3、将滤液放冷，使析出结晶。 4、抽气滤过，将结晶从母液中分出。还需洗涤。
6、结晶纯度的判断
看晶型、色泽、熔程。 高效液相、薄层。
三、盐析法
是在中药的水提液中，加入无机盐至一 定浓度，或达到饱和状态，可使某些成 分在水中的溶解度降低而沉淀析出，从 而与水溶性大的杂质分离。 NaCl；NaSO4；MgSO4；(NH4)2SO4 通过强烈的水化作用
与杂质分离。
二、结晶与重结晶 1 概念 将物质由非结晶状通过处理得到结晶
状物的过程，称为结晶。此时晶体还
含有较多杂质，为粗结晶，还需用适 当的溶剂处理纯化为较纯的结晶状物 质，称为重结晶。
2 基本原理
形成过饱和溶液
形成晶核
晶核成长
溶液中含有超过饱和量的溶质，称过饱和溶
液。过饱和溶液与饱和溶液的溶解度的差