芳酸类药物的分析
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
5
取代基为卤素、硝基、羟基时能降低苯环电子 云密度，使羧基中羟基氧原子的电子云密度降低， 从而增加氧氢键极性，较易离解出质子，故酸性 较苯甲酸强；反之，取代基为甲基、氨基时能增 加苯环电子云密度从而降低氧氢键极性，使酸性 较苯甲酸弱。
基于以上的化学性质，水杨酸，阿司匹林和
双水杨酯及片剂均可在中性乙醇中，以酚酞为指
3
1、水杨酸类
代表药物有
COOH OCOCH3
COONa OH
COONa OH
NH2
阿斯匹林 (pKa3.49)
Aspirin
水杨酸 (pKa2.98)
salicylic acid
对氨基水杨酸（钠）
sodium paraaminosalicylate
4
主要理化性质
水杨酸类药物如水杨酸、阿司匹林、对氨 基水杨酸钠、双水杨酯和贝诺酯等均为固体， 具有一定的熔点。分子结构中具有苯环和特 征官能团，均具有紫外和红外特征吸收光谱。 除对氨基水杨酸钠外，其他药物在水中微溶 或几乎不溶，而能溶于乙醇、乙醚、氯仿等 有机溶剂中。
7
2、苯甲酸类
代表药物
COONa
COOH
COOH
I
I
CH3COHN
NHCOCH3
Hale Waihona Puke Baidu
CH2NH2
I
苯甲酸
benzoic acid
(pKa 4.20)
氨甲苯酸
泛影酸
8
主要理化性质
苯甲酸类药物均为固体，具有一定的熔点。除 苯甲酸钠溶于水以外，其他药物在水中微溶或几乎 不溶，苯甲酸、羟苯乙酯易溶于乙醇、乙醚等有机 溶剂；丙磺舒、甲芬那酸在乙醇、乙醚、氯仿等有 机溶剂中略溶、微溶或难溶，但均溶于氢氧化钠溶 液。
甲芬那酸加硫酸溶解后，与重铬酸钾试液反应，即 呈深蓝色，随即变为蓝绿色。
甲芬那酸溶于硫酸后，加热，则溶液呈黄色，并产 生绿色荧光。
20
四、 水解反应
1．阿司匹林与碳酸钠试液加热水解，得水杨酸钠，加 过量稀硫酸酸化后，则生成白色水杨酸沉淀，并发生 醋酸的臭气。
2．双水杨酯与氢氧化钠试液煮沸后，加稀盐酸，即生 成白色水杨酸沉淀；
15
6. IR 7. 取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进
行鉴别和含量测定。如具有酚羟基的药物可 用FeCl3反应鉴别；具芳伯氨基的药物可用 重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测 定含量。 8. 色谱法—制剂分析
16
第二节 鉴别反应
17
一、与铁盐的反应
1．水杨酸极其盐在中性或弱酸性条件下，与三氯化 铁试液反应，生成紫堇色配位化合物。
14
4、酸性： 芳酸具游离羧基，呈酸性，其pKa在3～6之间，属中
等强度的酸或弱酸，具有酸性，可以与碱成盐。 —X、—NO2、—OH等吸电子取代基存在使酸性增强 —CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱 邻位取代>间位、对位取代，尤其是邻位取代了酚羟
基，由于形成分子内氢健，酸性大为增强 5、紫外吸收： 具有苯环，所以具有紫外吸收。
2．苯甲酸的碱性水溶液或苯甲酸的中性溶液，与三 氯化铁试液生成碱式苯甲酸盐的赭色沉淀。
3．丙磺舒加少量氢氧化钠试液使生成钠盐后，在 PH5.0～6.0水溶液与三氯化铁试液反应，机生成米黄 色沉淀。
4．布洛芬的无水乙醇溶液，加入高氯酸羟胺-无水乙 醇试液及N，N’-双环己基羧二亚胺（DDC）-无水乙醇 试液，混合后，在温水中加热20min。冷却后，加高氯
11
其他芳酸类药物
CH3
Cl
O C COOC2H5
CH3
氯贝丁酯
12
二、性质
1、性状： 大多数是结晶性固体
少数为液体（水杨酸甲酯、苯甲酸苄 酯） 2、溶解性： 游离芳酸类药物，几乎不溶于水，易 溶于有机溶剂 芳酸碱金属盐易溶于水
13
3. 芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇 的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量 消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用 水解后剩余滴定法测定含量；芳酸酯类药 物还应检查因水解而引入的特殊杂质。
酸铁-无水乙醇液，即呈紫色。
18
二、重氮化-偶合反应
1．贝诺酯具潜在的芳伯氨基，加酸水解后产生芳伯 氨基结构，在酸性溶液中，与亚硝酸钠试液进行重氮 化反应，生成的重氮盐与碱性ß-萘酚偶合生成橙色沉 淀。
2．甲芬那酸的甲醇溶液，与对-硝基苯重氮试液在氢 氧化钠碱性条件下偶合产生橙红色。
19
三、 氧化反应
示剂，用标准氢氧化钠滴定液测定含量。
6
由于芳酸及其酯类药物易水解和分解，在生 产和贮藏过程中容易引入水解产物。对氨基水 杨酸钠和贝诺酯中应分别检查间氨基酚和对氨 基酚。检查制剂中存在的特殊杂质时，因加辅 料和稳定剂等，常采用色谱法，如阿司匹林胶 囊和栓剂中游离水杨酸的测定即采用柱分配色 谱法，适当改变柱色谱条件，也可测定药物的 含量。
3．氯贝丁酯分子中具有酯结构，碱水解后与盐酸羟胺 生成异羟肟酸盐，在弱酸性条件下加三氯化铁即呈紫 色异羟肟酸铁。
4. 羟苯乙酯的乙醇溶液，煮沸后加硝酸汞试液，放 置后逐渐生成沉淀，上清液呈红色。
利用苯甲酸溶于有机溶剂、不溶于水，而苯甲 酸钠溶于水不溶于有机溶剂的性质，可用双相滴定 法，以盐酸为滴定剂测定苯甲酸钠的含量。
9
3、其它芳酸
代表药物
OH
C2H5 SO3H.NH C2H5
CH3 COOH CH
OH
CH3 CH2CH
CH3
止血敏
布洛酚
10
主要理化性质
氯贝丁酯为无色或黄色的澄清油状液体，有特臭，味初辛 辣后变甜；在乙醇、丙酮、氯仿、乙醚等有机溶剂中易溶，在 水中几乎不溶。布洛芬为固体，具有一定熔点。在乙醇、乙醚、 丙酮、氯仿中易溶，在水中几乎不溶；在氢氧化钠或碳酸钠试 液中易溶。溶于中性乙醇后，可用氢氧化钠滴定液直接滴定测 定含量。氯贝丁酯和布洛芬均具苯环和特征官能团，具有紫外 和红外特征吸收光谱，可用于鉴别。也可用紫外法测定含量， 如离子交换后紫外法测定氯贝丁酯的含量。
第四章 芳酸类药物的分析 The Analysis of Aromatic Carboxylic Acids
1
第一节 典型药物分类与理化性质
包括：芳酸、芳酸酯、芳酸盐 共同点：苯环、羧基 不同点：不同的取代基（如酚羟基、芳伯 氨基等）
2
一、典型药物 羧基直接与苯环相连接的药物。
根据结构分为: ▲水杨酸类 ▲苯甲酸类 ▲其它芳酸
取代基为卤素、硝基、羟基时能降低苯环电子 云密度，使羧基中羟基氧原子的电子云密度降低， 从而增加氧氢键极性，较易离解出质子，故酸性 较苯甲酸强；反之，取代基为甲基、氨基时能增 加苯环电子云密度从而降低氧氢键极性，使酸性 较苯甲酸弱。
基于以上的化学性质，水杨酸，阿司匹林和
双水杨酯及片剂均可在中性乙醇中，以酚酞为指
3
1、水杨酸类
代表药物有
COOH OCOCH3
COONa OH
COONa OH
NH2
阿斯匹林 (pKa3.49)
Aspirin
水杨酸 (pKa2.98)
salicylic acid
对氨基水杨酸（钠）
sodium paraaminosalicylate
4
主要理化性质
水杨酸类药物如水杨酸、阿司匹林、对氨 基水杨酸钠、双水杨酯和贝诺酯等均为固体， 具有一定的熔点。分子结构中具有苯环和特 征官能团，均具有紫外和红外特征吸收光谱。 除对氨基水杨酸钠外，其他药物在水中微溶 或几乎不溶，而能溶于乙醇、乙醚、氯仿等 有机溶剂中。
7
2、苯甲酸类
代表药物
COONa
COOH
COOH
I
I
CH3COHN
NHCOCH3
Hale Waihona Puke Baidu
CH2NH2
I
苯甲酸
benzoic acid
(pKa 4.20)
氨甲苯酸
泛影酸
8
主要理化性质
苯甲酸类药物均为固体，具有一定的熔点。除 苯甲酸钠溶于水以外，其他药物在水中微溶或几乎 不溶，苯甲酸、羟苯乙酯易溶于乙醇、乙醚等有机 溶剂；丙磺舒、甲芬那酸在乙醇、乙醚、氯仿等有 机溶剂中略溶、微溶或难溶，但均溶于氢氧化钠溶 液。
甲芬那酸加硫酸溶解后，与重铬酸钾试液反应，即 呈深蓝色，随即变为蓝绿色。
甲芬那酸溶于硫酸后，加热，则溶液呈黄色，并产 生绿色荧光。
20
四、 水解反应
1．阿司匹林与碳酸钠试液加热水解，得水杨酸钠，加 过量稀硫酸酸化后，则生成白色水杨酸沉淀，并发生 醋酸的臭气。
2．双水杨酯与氢氧化钠试液煮沸后，加稀盐酸，即生 成白色水杨酸沉淀；
15
6. IR 7. 取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进
行鉴别和含量测定。如具有酚羟基的药物可 用FeCl3反应鉴别；具芳伯氨基的药物可用 重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测 定含量。 8. 色谱法—制剂分析
16
第二节 鉴别反应
17
一、与铁盐的反应
1．水杨酸极其盐在中性或弱酸性条件下，与三氯化 铁试液反应，生成紫堇色配位化合物。
14
4、酸性： 芳酸具游离羧基，呈酸性，其pKa在3～6之间，属中
等强度的酸或弱酸，具有酸性，可以与碱成盐。 —X、—NO2、—OH等吸电子取代基存在使酸性增强 —CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱 邻位取代>间位、对位取代，尤其是邻位取代了酚羟
基，由于形成分子内氢健，酸性大为增强 5、紫外吸收： 具有苯环，所以具有紫外吸收。
2．苯甲酸的碱性水溶液或苯甲酸的中性溶液，与三 氯化铁试液生成碱式苯甲酸盐的赭色沉淀。
3．丙磺舒加少量氢氧化钠试液使生成钠盐后，在 PH5.0～6.0水溶液与三氯化铁试液反应，机生成米黄 色沉淀。
4．布洛芬的无水乙醇溶液，加入高氯酸羟胺-无水乙 醇试液及N，N’-双环己基羧二亚胺（DDC）-无水乙醇 试液，混合后，在温水中加热20min。冷却后，加高氯
11
其他芳酸类药物
CH3
Cl
O C COOC2H5
CH3
氯贝丁酯
12
二、性质
1、性状： 大多数是结晶性固体
少数为液体（水杨酸甲酯、苯甲酸苄 酯） 2、溶解性： 游离芳酸类药物，几乎不溶于水，易 溶于有机溶剂 芳酸碱金属盐易溶于水
13
3. 芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇 的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量 消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用 水解后剩余滴定法测定含量；芳酸酯类药 物还应检查因水解而引入的特殊杂质。
酸铁-无水乙醇液，即呈紫色。
18
二、重氮化-偶合反应
1．贝诺酯具潜在的芳伯氨基，加酸水解后产生芳伯 氨基结构，在酸性溶液中，与亚硝酸钠试液进行重氮 化反应，生成的重氮盐与碱性ß-萘酚偶合生成橙色沉 淀。
2．甲芬那酸的甲醇溶液，与对-硝基苯重氮试液在氢 氧化钠碱性条件下偶合产生橙红色。
19
三、 氧化反应
示剂，用标准氢氧化钠滴定液测定含量。
6
由于芳酸及其酯类药物易水解和分解，在生 产和贮藏过程中容易引入水解产物。对氨基水 杨酸钠和贝诺酯中应分别检查间氨基酚和对氨 基酚。检查制剂中存在的特殊杂质时，因加辅 料和稳定剂等，常采用色谱法，如阿司匹林胶 囊和栓剂中游离水杨酸的测定即采用柱分配色 谱法，适当改变柱色谱条件，也可测定药物的 含量。
3．氯贝丁酯分子中具有酯结构，碱水解后与盐酸羟胺 生成异羟肟酸盐，在弱酸性条件下加三氯化铁即呈紫 色异羟肟酸铁。
4. 羟苯乙酯的乙醇溶液，煮沸后加硝酸汞试液，放 置后逐渐生成沉淀，上清液呈红色。
利用苯甲酸溶于有机溶剂、不溶于水，而苯甲 酸钠溶于水不溶于有机溶剂的性质，可用双相滴定 法，以盐酸为滴定剂测定苯甲酸钠的含量。
9
3、其它芳酸
代表药物
OH
C2H5 SO3H.NH C2H5
CH3 COOH CH
OH
CH3 CH2CH
CH3
止血敏
布洛酚
10
主要理化性质
氯贝丁酯为无色或黄色的澄清油状液体，有特臭，味初辛 辣后变甜；在乙醇、丙酮、氯仿、乙醚等有机溶剂中易溶，在 水中几乎不溶。布洛芬为固体，具有一定熔点。在乙醇、乙醚、 丙酮、氯仿中易溶，在水中几乎不溶；在氢氧化钠或碳酸钠试 液中易溶。溶于中性乙醇后，可用氢氧化钠滴定液直接滴定测 定含量。氯贝丁酯和布洛芬均具苯环和特征官能团，具有紫外 和红外特征吸收光谱，可用于鉴别。也可用紫外法测定含量， 如离子交换后紫外法测定氯贝丁酯的含量。
第四章 芳酸类药物的分析 The Analysis of Aromatic Carboxylic Acids
1
第一节 典型药物分类与理化性质
包括：芳酸、芳酸酯、芳酸盐 共同点：苯环、羧基 不同点：不同的取代基（如酚羟基、芳伯 氨基等）
2
一、典型药物 羧基直接与苯环相连接的药物。
根据结构分为: ▲水杨酸类 ▲苯甲酸类 ▲其它芳酸