分子药理学

受体药理学

1.受体：细胞膜受体：离子通道型受体、G蛋白偶联受体、酪氨酸激酶受体

细胞内受体：核受体

2.离子通道型受体：是细胞膜上的跨膜蛋白质，受体本身构成离子通道，能识别配体并与其特异结合。当配体与受体结合后，分子构象改变，使离子通道打开或关闭，选择性的促进或抑制细胞膜内外离子的快速流动，产生去极化或超

极化，在几毫秒内引起膜电位变化，从而传递信息，产生

生物效应。

γ-氨基丁酸()：是由谷氨酸在谷氨酸脱羧酶()作用下

脱羧而成，是一种中枢抑制性神经递质。

3蛋白偶联受体：G ，

目前研究最广泛、深入的受体类型，已通过分子克隆技术确定了上百种G蛋白耦联受体结构。此型受体与配体结合后，效应时程一般为数秒到数分钟。

G蛋白：全称为结合蛋白或结合调节蛋白，在受体与

效应蛋白之间起传递信息作用。

G蛋白位于细胞内侧，是由α、β和γ亚基构成

的三聚体。

不同来源的β和γ亚基十分相似，而α亚基结构

不同（目前已发现20多种），形成了不同的G蛋白。

活化的G蛋白的α亚基主要作用于生成或水解

细胞内第二信使的酶，如、等效应分子，改变它们的

活性，从而改变细胞内第二信使的浓度。

G蛋白偶联系统：表面受体(七次跨膜)、G蛋白和效应物

G蛋白的活化启动信号转导

信号转导途径的基本模式：配体+受体——G蛋白——效应分子——第二信使

——靶分子——生物学效应

第二信使：蛋白、,、、肌醇磷脂、2+

4.酪氨酸蛋白激酶受体：与配体结合后具有酪氨酸蛋白激酶活性，如胰岛素受体、表皮生长因子受体、血小板生长因子受体等。效应时程一般为数小时。

作用模式：⑴配体（如表皮生长因子、胰岛素）与受体结合，引起受体二聚化；

⑵二聚体的酪氨酸蛋白激酶被激活，彼此使对方的某些酪氨酸残基磷酸化，这一

过程称为自身磷酸化；

⑶利用酪氨酸蛋白激酶活性进而影响细胞内信息传递体系，产生生物效应

5.核受体：位于细胞内的受体多为转录因子，与相应配体结合后，能与的顺式作用元件结合，调节基因转录。效应时程为数小时甚至数天。

高度可变区：位于N端，为转录激活结构域

结合区：位于中部，含有锌指结构

铰链区：含有核定位信号

激素结合区：位于C端，结合配体或热休克

蛋白，含有核定位信号，使受体二聚化，激活转录

作用模式：⑴在细胞内，受体与抑制性蛋白（如90）结合形成复合物，处于非活化状态；

⑵配体（如皮质醇等甾体激素）与受体结合，导致抑制性蛋白从复合物上解离下

来，从而使受体暴露出结合位点而被激活；

⑶与靶基因结合，调节其转录、表达，从而影响靶细胞的代谢。

配体与受体结合的部分在细胞膜的外表面，而腺苷酸环化酶在膜的内表面，那么，信息是怎样由受体传到腺苷酸环化酶系统的？

细胞信号转导

1.细胞信号转导的基本路线

细胞外信号——受体——细胞内多种分子的浓度、活性、位置变化——激活的信号转导分子进入胞核——进入胞核的转导分子作用于基因转录调控区——基因表达改变

2.蛋白激酶

⑴大多数第一信使→第二信使水平升高→激活蛋白激酶→底物蛋白质磷酸化→蛋白质构象改变，特定生物学效应。

⑵蛋白质磷酸化作用是生物调节最基本和最重要的公共通路。

⑶磷酸化修饰可能提高酶分子的活性，也可能降低其活性，

取决于酶的构象变化是否有利于酶的作用。

⑷蛋白质的磷酸化与去磷酸化是控制信号转导分子活性的最主要方式。

⑸蛋白激酶是催化 γ-磷酸基转移至靶蛋白的特定氨基酸残基上的一大类酶。

⑹蛋白磷酸酶：催化已经磷酸化的蛋白质分子发生去磷酸化反应的一类酶分子，与蛋白激酶相对应存在。 蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶和蛋白酪氨酸激酶是主要的蛋白激酶。分类如右：

3.信息的转导途径

（一）信号途径：胞外信号——受体——G 蛋白————

————蛋白质磷酸化——生物学效应

的作用

(1)对代谢的调节作用：通过对效应蛋白的磷酸

化作用，实现其调节功能。

(2) 对基因表达的调节作用

（二）3信号途径

的生理功能

(1)调节代谢：活化的引起一系列靶蛋白的丝 、

苏氨酸残基磷酸化。

靶蛋白包括： 质膜受体、膜蛋白和多种酶。

(2)调节基因表达

（三）信号途径

的功能：使有关蛋白或酶类的丝、

苏氨酸残基磷酸化。

激酶 磷酸基团的受体 蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶 蛋白酪氨酸激酶 蛋白组/赖/精氨酸激酶 蛋白半胱氨酸激酶 蛋白天冬氨酸/谷氨酸激酶 丝氨酸/苏氨酸羟基 酪氨酸的酚羟基 咪唑环，胍基，ε-氨基 巯基 酰基

生物学效应：：松弛血管平滑肌、利尿利钠、降血压。

：松弛血管平滑肌、扩张血管。

（四）酪氨酸蛋白激酶途径

酪氨酸蛋白激酶分类：受体型（位于细胞质膜上）：如胰岛素受体、生长因子受体

非受体型（位于胞浆）：如底物酶编码的

(1)受体型途径

组成：催化性受体、2、、

蛋白、蛋白、系统

蛋白：具有丝／苏氨酸蛋白激酶活性

系统：包括、激酶（）、激酶（），是一组

酶兼底物的蛋白分子。

蛋白：原癌基因产物，

类似于G蛋白的亚基

：生长因子受体结合蛋白2

2

域：能识别磷酸化的酪氨酸残基

2

并与之结合

：富含脯氨酸，可与3结合，促使的换成

(2)非受体型信号途径（途径）

配体与受体结合导致受体二聚化——二聚化受体激活——将磷酸化——形成二聚体，暴露出入核信号——进入核内，调节基因表达

：信号转导和转录活化因子

一氧化氮生物系统及其药理学作用

1的代谢：⑴很快被氧化代谢，半衰期3～5s，故仅限于局部发挥作用；

⑵代谢产物为硝酸根和亚硝酸根；

⑶还可与亚铁血红素和键结合而失活。

2的生物学分类

①内皮型（，），又称Ⅲ型、3，主要存在于血管内皮细胞、血小板、心肌内膜及脑和神经组织中。扩张血管，保护内皮

②神经元型（，），又称I型、1，主要存在于脑、脊髓和外周非肾上腺素非胆碱（）能神经，当相应神经元需要时，催化产生极微量的。

神经细胞损伤

③诱生型（，），又称Ⅱ型、2，存在于除神经元外的多种组织中，正常情况下不表达，但在炎症和免疫反应剌激下，被诱导表达。

促进炎症反应

3.在信号途径中，与可溶性鸟苷酸环化

酶分子中的血红素铁结合，引起鸟苷酸