免疫器官的结构 细胞(结构基础)

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层次一:免疫器官的结构与功能

层次二:免疫细胞(immunocyte):是指所有参与免疫应答或与之有关的细胞。广义的免疫细胞包括所有参与免疫应答和免疫效应的细胞,均来自于造血干细胞

淋巴细胞归巢与再循环

层次三:免疫分子——根据其存在的状态可以分为膜分子及分泌性分子

T淋巴细胞

T细胞来源于骨髓,成熟于胸腺。

T淋巴细胞在胸腺中经历阳性选择与阴性选择,获得MHC限制性识别能力和自身耐受性。

双阴性细胞(CD4-CD8-)(DN)

双阳性T细胞(CD4+CD8+)(DP)

阳性选择positive selection——获得限制性识别能力

MHC-I(CD8)/MHC-II(CD4)——存活

单阳性T细胞(CD4+或CD8+)(SP)【胸腺皮质】

阴性选择negative selection——获得(中枢)自身耐受性

MHCI自身肽MHCII自身肽——凋亡

成熟T细胞【胸腺皮髓交界处】

血液循环——【外周免疫器官】

▲过程:双阴性细胞→双阳性细胞→阳性选择→阴性选择→成熟的单阳性细胞

▲意义:胸腺细胞分化发育为成熟T细胞,表达功能性TCR;属CD4或CD8单阳性细胞;具有MHC限制性识别能力;具免疫耐受

T细胞表面分子及其作用

T细胞重要的表面标志包括:TCR-CD3、CD4、CD8、CD28、丝裂原受体等。参与T 细胞识别抗原,T细胞活化,增殖分化,以及效应功能的发挥。根据其中一些膜分子作为区分T细胞及T细胞的亚群的标志。

TCR-CD3复合物T细胞识别抗原和转导信号主要单位。TCR特异识别是由MHC分子提呈的抗原肽,CD3是转导T细胞活化第一信号

TCR是T细胞特有的表面标志,属IgSF成员。根据TCR异二聚体的不同组成,可将其分为TCRαβ和TCRγδ两种类型。

CD3由五种肽链组成,即γ、δ、ε、ζ、η,均能转导TCR的信号(胞浆区内均有ITAM)。

CD4和CD8分子CD4和CD8分子属T细胞辅助受体(co-receptor),IgSF成员。

分别与MHCⅡ类和MHC-Ⅰ类分子非多态区结合,这既加强了T细胞与APC 或者与靶细胞的相互作用,又参与了抗原刺激TCR-CD3信号转导。此外,参与T细胞在胸腺内的发育成熟及分化。

协同(辅助)信号分子

T细胞的分群与T细胞的功能

T细胞功能——T细胞的主要功能:参与细胞免疫应答;辅助体液免疫应答。

1细胞裂解CTL通过释放穿孔素孔靶细胞胀裂而坏死

2细胞凋亡激活内源性DNA内切酶而导致的生理死亡。

3颗粒溶解素,它通过穿孔素形成的孔道进入靶细胞,引起瘤细

B

淋巴细胞

B 淋巴细胞来源、发育于骨髓。

由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样干细胞分化成熟而来。定居于外周免疫器官的脾脏及淋巴结副皮质区内

B 细胞的分化过程可分为两个阶段,即抗原非依赖期和抗原依赖期

中枢发育(抗原非依赖期)

不成熟B 细胞(immature B cell ):mIgM 表达始于骨髓→成熟B 细胞(mature B cell )mIgM 和mIgD 外周免疫组织 外周发育(抗原依赖期)

→浆细胞:不表达mIg;

→记忆B细胞:表达mIg——与抗原结合的亲和力提高

B细胞自身耐受------中枢耐受产生

前B细胞在骨髓中分化为未成熟B细胞后,表面表达mIgM,此时能识别自身抗原的B 细胞克隆以其BCR(mIgM)与骨髓中出现的自身抗原发生结合,产生负信号,发生细胞凋亡,受体编辑,失能。

B细胞的表面分子及其作用

B细胞重要的表面标志包括:BCR-Igα(CD79a)/Igβ(CD79b)复合物、CD19\CD21\CD81复合物、CD20、CD40、CD80/CD86。

B细胞亚群及功能

分为B1细胞和B2细胞:根据CD5表达情况分为

产生

分泌的Ig

种类

IgM IgG 特异性低高体细胞突

变频率

低/无高B细胞的功能——参与体液免疫应答;抗原递呈。

产生抗体介导体液免疫应答中和作用;调理作用;参与C的溶菌溶细胞作用;ADCC【抗体作用】

提呈抗原: BCR结合可溶性抗原,摄取加工,处理可溶性外源性抗原。免疫调节: 分泌细胞因子等

NK细胞(natural killer cell)

大颗粒淋巴细胞(LGL、5%~7%)

特征性表型:CD3-Ig-CD56+CD16+

识别特点:NK细胞识别和清除的靶细胞

是一类丢失或降低MHC-I类分子的细胞

(“missing self”)

作用特点:无需抗原预先致敏--“速发

效应”

NK细胞的生物学功能

——抗肿瘤、抗感染;移植排斥反应、

超敏反应,免疫调节等

*通过释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞

抗原提呈细胞与抗原的处理和提呈

是指能够摄取、加工处理抗原,并将获得的抗原肽提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。如巨噬细胞、树突状细胞和B细胞等。

抗原提呈细胞分两类:

树突状细胞(dendritic cell, DC)——特异性免疫应答的始动者;抗原提呈功能最

强的APC

刺激初始T细胞增殖(激发初次免疫应答)

非成熟DC与成熟DC

外源性抗原:来源于APC外的抗原;常由MHC-II类分子递呈给CD4+T细胞(溶酶体途径)

内源性抗原:APC内合成的抗原;常由MHC-I类分子递呈给CD8+T细胞(胞质溶胶途径)

(学习的目的是增长知识,提高能力,相信一分耕耘一分收获,努力就一定可以获得

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