固有性免疫细胞和应答
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免疫学 第14章 固有免疫系统及其应答
胞外的富含半胱氨酸区域
Ⅱ型纤连蛋白重复区域
甘 露 糖 受 体
C型凝集素样区域
(C-type lectin—like domain)
清道夫受体
（scavenger receptor）
胶原样结构域 C末端富含半胱氨酸． 参与胞外信号识别；胶 原样结构域包含配基的 结合位点；α螺旋区与 功能性三聚体有关。
识别、清除病原体等抗原性异物的受体
非调理性受体 又称模式识别受体
(pattern recognition receptor,PRR)
调理性受体 IgGFcR和C3bR/C4bR
提呈抗原和协同刺激T细胞活化的分子
MHC-Ⅰ/Ⅱ分子、B7分子（CD80、CD86）
细胞因子受体
IFN-γ受体、GM-CSF受体、IL-2受体等
六、B1细胞：
主要存在于腹腔、胸腔和肠壁固有层。个体发育 过程中出现较早（胚胎期），具有自我更新的能力 的CD5+mIgM+B细胞，主要识别细菌表面共有多糖类抗 原和某些变性的自身抗原。 在机体早期抗感染免疫和维持自稳中具有重要作 用。
七、其他固有免疫细胞
(一) 嗜酸性粒细胞（eosinophil) 1.表达分子 （1）高亲和性FcεRⅠ （2）细胞因子受体 IL-5、趋化因子受体 2.嗜酸粒细胞活化产物 （1）释放毒性颗粒蛋白 主要碱性蛋白 （2）生物活性介质 白三烯和血小板活化因子 （3）细胞因子 IL-3和IL-5等 3.生物学功能 （1）杀伤寄生虫和微生物 （2）引起变态反应性炎症损伤, 与肥大细胞和嗜碱 粒细胞相互作用扩大炎症性免疫应答。
嗜碱性粒细胞
在普通光学显微镜下观察Giemsa染色的血涂片， 嗜碱性粒细胞胞浆中布满深蓝色细胞颗粒。透射 电镜下胞浆颗粒中充满致密物质。
免疫学@9固有免疫的组成细胞和固有免疫应答
1. 穿孔素/颗粒酶途径—崩解、凋亡 2. Fas/FasL作用途径—凋亡 3. TNF-α与TNFR-Ⅰ途径—凋亡
（五）固有样淋巴细胞
1.NKT细胞 2.γδT细胞
3.B-1细胞
（六）其他固有免疫细胞
1.嗜酸性粒细胞 表达分子： 1. FcεRⅠ； 2.细胞因子受体：如IL-5、CC趋化因子 （chemokines, 如MCP-3）受体。
（四）自然杀伤细胞(natural killer cell， NK细胞)
目前将TCR-、mIg-、CD56+、CD16+的淋巴样细胞 鉴定为NK细胞
1.NK细胞杀伤活化受体和杀伤抑制受体
（1）识别MHCI类分子的活化或抑制性受体
1）杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)
﹡KIR2DL和KIR3DL---抑制性受体 ﹡KIR2DS和KIR3DS---活化性受体
适应性免疫应 答诱导阶段
0-4h 4-96h
屏障，吞噬细胞、 补体
吞噬细胞、B1、 NK、 NKT、γδT、CK、炎 症介质
>96h
APC
1.瞬时固有免疫应答阶段 （0-4h）
皮肤黏膜屏障
突破表面屏障
局部巨噬细胞
活化补体旁路途径
MAC
C3b、C4b
调理作用
C3a、C5a 作用肥大 细胞
中性粒 细胞
(三)树突状细胞 （Dendritic Cells, DC)
典型树突状形态 功能最强的APC
1.类型与特点
（1） 根据来源：髓系DC和淋巴系DC
（2）根据分化成熟状态
前体阶段→未成熟阶段→迁移阶段→成熟阶段
胎肝、脐血、 骨髓、外周血 实体器官 输入淋巴管、外 周血、及淋巴组 织中 淋巴结、脾等淋巴 器官中启动T细胞产 生IR。
（五）固有样淋巴细胞
1.NKT细胞 2.γδT细胞
3.B-1细胞
（六）其他固有免疫细胞
1.嗜酸性粒细胞 表达分子： 1. FcεRⅠ； 2.细胞因子受体：如IL-5、CC趋化因子 （chemokines, 如MCP-3）受体。
（四）自然杀伤细胞(natural killer cell， NK细胞)
目前将TCR-、mIg-、CD56+、CD16+的淋巴样细胞 鉴定为NK细胞
1.NK细胞杀伤活化受体和杀伤抑制受体
（1）识别MHCI类分子的活化或抑制性受体
1）杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)
﹡KIR2DL和KIR3DL---抑制性受体 ﹡KIR2DS和KIR3DS---活化性受体
适应性免疫应 答诱导阶段
0-4h 4-96h
屏障，吞噬细胞、 补体
吞噬细胞、B1、 NK、 NKT、γδT、CK、炎 症介质
>96h
APC
1.瞬时固有免疫应答阶段 （0-4h）
皮肤黏膜屏障
突破表面屏障
局部巨噬细胞
活化补体旁路途径
MAC
C3b、C4b
调理作用
C3a、C5a 作用肥大 细胞
中性粒 细胞
(三)树突状细胞 （Dendritic Cells, DC)
典型树突状形态 功能最强的APC
1.类型与特点
（1） 根据来源：髓系DC和淋巴系DC
（2）根据分化成熟状态
前体阶段→未成熟阶段→迁移阶段→成熟阶段
胎肝、脐血、 骨髓、外周血 实体器官 输入淋巴管、外 周血、及淋巴组 织中 淋巴结、脾等淋巴 器官中启动T细胞产 生IR。
固有免疫的组成及其应答
分布： 约占外周血中淋巴细胞总数的5％～10％；
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14
1.NK细胞的来源和发育 ●来源于淋巴样前体细胞。 ●出生后来源于骨髓。
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15
2.NK细胞受体
●识别HLA-I类分子的杀伤活化或抑制受体
(1)杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）
抑制性受体：KIR2DL、KIR3DL
(4)抗原提呈作用
(5)免疫调节作用：
分泌细胞因子IL-1、IL-6、精选IL版-8课、件pIpLt -12和TNF-α等。
13
（三）NK细胞 (natural killer cell，自然杀伤细胞)
特点： 大颗粒淋巴细胞(large gΒιβλιοθήκη anular lymphocyte,
LGL）——胞浆中含嗜天青颗粒。 TCR-、mIg-、CD56+、CD16+(FcγR)
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20
（二）细胞因子
病原体感染机体后，可刺激免疫细 胞和感染的组织细胞产生多种细胞因子， 引起炎症反应，发挥抗病毒、抗肿瘤和 免疫调节等作用。
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21
（三）抗菌肽及酶类物质
（1）防御素：是一组耐受蛋白酶、富含精氨酸的小分子
多肽，对细菌、真菌和某些有囊膜病毒具有直接杀伤作用。
表面某些共有的特定分子结构。主要包括
脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、甘露糖、磷脂
酰丝氨酸等。
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29
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30
甘露糖受体的配基: 主要是甘露糖和岩藻糖残基等。
甘露糖受体的功能: 促进巨噬细胞对病原体（如分枝杆
菌、克雷伯菌、卡氏肺孢子菌和酵母菌 等）的吞噬作用。
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1.NK细胞的来源和发育 ●来源于淋巴样前体细胞。 ●出生后来源于骨髓。
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15
2.NK细胞受体
●识别HLA-I类分子的杀伤活化或抑制受体
(1)杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）
抑制性受体：KIR2DL、KIR3DL
(4)抗原提呈作用
(5)免疫调节作用：
分泌细胞因子IL-1、IL-6、精选IL版-8课、件pIpLt -12和TNF-α等。
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（三）NK细胞 (natural killer cell，自然杀伤细胞)
特点： 大颗粒淋巴细胞(large gΒιβλιοθήκη anular lymphocyte,
LGL）——胞浆中含嗜天青颗粒。 TCR-、mIg-、CD56+、CD16+(FcγR)
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（二）细胞因子
病原体感染机体后，可刺激免疫细 胞和感染的组织细胞产生多种细胞因子， 引起炎症反应，发挥抗病毒、抗肿瘤和 免疫调节等作用。
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（三）抗菌肽及酶类物质
（1）防御素：是一组耐受蛋白酶、富含精氨酸的小分子
多肽，对细菌、真菌和某些有囊膜病毒具有直接杀伤作用。
表面某些共有的特定分子结构。主要包括
脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、甘露糖、磷脂
酰丝氨酸等。
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甘露糖受体的配基: 主要是甘露糖和岩藻糖残基等。
甘露糖受体的功能: 促进巨噬细胞对病原体（如分枝杆
菌、克雷伯菌、卡氏肺孢子菌和酵母菌 等）的吞噬作用。
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固有免疫系统及应答-医学免疫学-课件3
屏障, C, 血管活性胺类, 炎症介质, 促炎
细胞因子, 吞噬细胞, 中性粒细胞
早期应答阶段
•巨噬细胞的募集 活化
•细菌多糖抗原-------B1----IgM Ab , C----溶菌
•NK, NK T , T
诱导适应性免疫应答阶段 APC加工提呈
三、固有免疫应答特点
1. 识别特点: 识别非己异物共同表达的分子 a. 模式识别受体（PRR）:识别病原微生物或宿主凋亡
a. 杀伤靶细胞 b. 介导ADCC c. 免疫调节
2. 表面受体
（1）抑制性受体 *配体：MHC I类分子
a. KIR
b. KLR
KIR2DL、3DL（ITIM）
CD94-NKG22）活化受体 *配体：非MHC I类分子 NKG2D-DAP10（ ITAM ） 配体:MICA/B *自然细胞毒性受体（NCR） NKP46.30—CD3 NKP44—DAP12 （ ITAM ）
KIR2DS/KIR3DS-DAP12（ITAM）配体:MHC-I CD94-NKG2C-DAP12（ITAM ）配体:MHC-I
3. NK细胞的效应机制
*perforincytolysis granzyme、TNF- apoptosis *FasL /Fasapoptosis
Two types of CTL killing
（2）介导炎症反应
M: MIP-1/, MCP-1, IL-8 募集,活化
IL-1、IL-6、TNF- 炎症 IFN- /, 溶菌酶
（3）杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞
调理和非调理受体 溶酶体, ROI, RNI *直接杀伤：TNF-介导凋亡 *ADCC： Ab介导
免疫2015课件固有免疫系统及免疫应答
杀伤清除病原体
杀伤胞内寄生菌和肿瘤细胞
参与炎症
抗原提呈功能
免疫调节作用：分泌细胞因子
21
树突状细胞（Dendritic cells,DC)
形态学呈现多分枝形状
22
树突状细胞的分类
• 根据来源
经典DC（conventional DC, cDC)
浆细胞样DC(plasmacytoid DC, pDC)
指机体固有免疫细胞和分子在识别病原体及其产物或体内衰老、损伤、畸 变细胞等抗原性异物后，迅速活化有效吞噬杀伤、清除病原体或体内“非己”抗 原性异物，产生非特异性免疫防御、监视、自稳等保护作用的过程。
固有免疫系统的组成及其作用
• 组织屏障
• 固有免疫细胞：细胞应答
吞噬细胞、树突状细胞、NK、NKT、T、 B1细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性 粒细胞
30
DC的抗原提呈作用
DC与T细胞的相互作用
31
抗原提呈细胞
(antigen-presenting cell, APC)
概念：
加工抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形
式将抗原肽提呈给T细胞的一类细胞。在机体的免
疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。
分 类
• 专职性抗原提呈细胞（professional APC ） 组成性表达MHC Ⅱ类分子和T细胞活化所需的共刺激分 子以及黏附分子，具有直接摄取、加工、处理和提呈抗原的功 能。DC、 M 、B细胞 • 非专职性抗原提呈细胞（non-professional APC ） 多种细胞通常情况下不或低表达MHC II类分子，但在某 些因素（炎症或CK）作用下，可被诱导表达MHC II类分子、 共刺激分子和粘附分子，加工提呈抗原的能力较弱。内皮细胞 ，上皮细胞，成纤维细胞等。 胞内病原体感染或发生突变的细胞，降解、加工内源性抗 原并以抗原肽-MHC I类分子复合物的形式将抗原肽提呈给 CD8+T细胞。
[免疫学]固有免疫及其应答
![[免疫学]固有免疫及其应答](https://img.taocdn.com/s3/m/a15e4d217f1922791788e83b.png)
IL-10
第四十三页，编辑于星期五：二点 五十七分。
巨噬细胞的生物学功能
一、清除、杀伤病原体
二、参与和促进炎症反应
三、杀伤靶细胞 四、加工、提呈抗原 五、免疫调节作用
第四十四页，编辑于星期五：二点 五十七分。
二、树突状细胞
• 树突状细胞（dendritic cell DC）：因有许多分枝样
突起而得名，数量少，但分布广泛。
Physical resistance
Skin defense
第九页，编辑于星期五：二点 五十七分。
• 化学屏障：
---汗液（sweat） – 泪液（tears）
– 胃肠液（stomach acid）
– 尿液（urine）
第十页，编辑于星期五：二点 五十七分。
• 微生物屏障：Microbial
2.识别非HLAⅠ类分子的活化性受体 （1）NKG2D （2）自然细胞毒性受体（NCR）
第五十二页，编辑于星期五：二点 五十七分。
①酸性pH值 3.5-4.0 ②溶菌酶 破坏G+菌胞壁肽聚糖 ③防御素 由阳离子蛋白和多肽组成，可在细菌
脂质双层中形成“离子通道”
第三十六页，编辑于星期五：二点 五十七分。
3)病原体等抗原性异物的消化和清除 • 在吞噬溶酶体内多种水解酶如蛋白酶、核酸
酶、脂酶和磷酸酶作用下，进一步消化降解。
• 大部分胞吐的方式排除胞外。 • 小部分形成抗原肽－MHC复合物。
溶酶体酶降解
•残渣排出胞外 •小部分形成肽
－MHC复合物
第三十八页，编辑于星期五：二点 五十七分。
(2)参与促进炎症反应
1、趋化作用 MIP-1α／β、、TNF- α、IL-6。
第三十九页，编辑于星期五：二点 五十七分。
固有免疫系统及其应答ppt课件
本 章 小 结
1. 熟悉固有免疫系统的组成及其功能 2.熟悉固有免疫应答的特点及与适应性免疫应答的 相互关系。
此ppt下载后可自行编辑
（二）单核吞噬细胞 组成：血液中的单核细胞
组织中的巨噬细胞（Mφ） 细胞特性：可做变形运动，对玻璃、塑料表面有很 强的黏附能力，借此可将其与淋巴细胞 分离。 功能：通过表达一些膜分子或分泌多种细胞因子、 炎症介质、胞外酶类物质等，参与非特异性 和特异性免疫应答。
1.巨噬细胞表面分子及其识别的配体 Mφ表达多种表面分子，并藉此将Mφ与其周围环 境联系起来发挥各种生物学功能。 （1）模式识别受体 包括甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体 （2）病原相关模式分子 （3）调理性受体 IgGFcR、补体受体 （4）细胞因子受体
第二节 固有免疫细胞
固有免疫细胞主要包括吞噬细胞、树突状细胞、 NK细胞、NK T细胞、B1细胞、肥大细胞等。 一、吞噬细胞 主要包括中性粒细胞和单个核吞噬细胞两类。 （一）中性粒细胞 1.胞内物质:含髓过氧化物酶、酸性磷酸酶、 防御素、溶菌酶等 2.功能：趋化作用和吞噬功能，可杀伤清除入侵 病原体。通过调理作用可增强其杀伤功能
五.γδT细胞 分布：黏膜和上皮组织中。 识别的抗原：可直接识别某些完整的多肽，不受 MHC限制。如HSP、CD1分子提呈的 脂类抗原、病毒蛋白等。 功能：是皮肤黏膜局部抗病毒感染的重要效应细胞， 对肿瘤细胞也有一定的非特异性杀伤作用。
六.B1细胞 CD5+、mIgM+ 分布：主要存在于腹腔、胸腔和肠壁固有层 识别的抗原：主要某些细菌表面共有的多糖类抗原。 应答特点：接受抗原刺激48小时内即可产生以IgM为 主的低亲和力抗体，但不发生Ig类别转换，无免疫 记忆。
三、抗菌肽及酶类物质 1.防御素 2.溶菌酶 3.乙型溶素
固有免疫细胞及其应答思维导图脑图
酸蛋白酶(MASP1和MASP2)
激活物
细菌细胞壁的多糖成分（内毒素、LPS)
·酵母多糖、葡聚糖等
③旁路（替代）途径
活化过程
·启动阶段（形成C3转化酶） ·活化阶段（形成C5转化酶） ·攻击阶段（与经典途径完全相同）
激活途径
生理状态 激活状态
汇总
固有免疫细胞及其应答
免疫分子
针对经典途径前端反应
按途径分
·抑制信号缺失，活化信号占主导→杀伤靶细胞
中性粒细胞
功能
·响应多种趋化因子和活化细胞因子的募集和激活
·表达Fc受体，响应ADCC效应
·对靶细胞进行致死打击
·分泌CCL3、CCL4、GM
-CSF(这些为趋化因子)招募单核/巨噬细胞
约占白细胞总数的 60%-70%。胞质颗粒中含有过氧化物酶（MPO）、酸性磷酸 酶、碱性磷酸酶、溶菌酶和防御素等杀菌物质。主要通过氧依赖和氧非依赖系统 杀伤病原体，还有特有的 MPO 杀菌体统。其具有很强的趋化和吞噬能力。
成熟 DC 高表达 MHC II 类分子和共刺激分子，可有效提呈抗原、激活初始 T 细 胞启动适应性免疫应答。
DC 是唯一能诱导初始 T 细胞活化的抗原提呈细胞，是适应性免疫应答的始动 者。
浆细胞样DC（ｐＤＣ）
识别病毒核酸并产生大量的IFNc/β，抗病毒能力强。
功能
抗原提呈并激活T细胞 诱导T细胞的极化
促进M募集至炎症部位和活化
主要生物学功能
清除（水解酶）
大部分胞吐排出 小部分MHC提呈
杀伤胞内寄生菌和肿瘤等靶细胞
Mφ 活化后，能有效杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞；也可在抗体介导下，发挥
ADCC 效应。 ADCC：是抗体
依赖的细胞介导的细胞毒性作用，是指抗体的Fab段结合病毒感染
激活物
细菌细胞壁的多糖成分（内毒素、LPS)
·酵母多糖、葡聚糖等
③旁路（替代）途径
活化过程
·启动阶段（形成C3转化酶） ·活化阶段（形成C5转化酶） ·攻击阶段（与经典途径完全相同）
激活途径
生理状态 激活状态
汇总
固有免疫细胞及其应答
免疫分子
针对经典途径前端反应
按途径分
·抑制信号缺失，活化信号占主导→杀伤靶细胞
中性粒细胞
功能
·响应多种趋化因子和活化细胞因子的募集和激活
·表达Fc受体，响应ADCC效应
·对靶细胞进行致死打击
·分泌CCL3、CCL4、GM
-CSF(这些为趋化因子)招募单核/巨噬细胞
约占白细胞总数的 60%-70%。胞质颗粒中含有过氧化物酶（MPO）、酸性磷酸 酶、碱性磷酸酶、溶菌酶和防御素等杀菌物质。主要通过氧依赖和氧非依赖系统 杀伤病原体，还有特有的 MPO 杀菌体统。其具有很强的趋化和吞噬能力。
成熟 DC 高表达 MHC II 类分子和共刺激分子，可有效提呈抗原、激活初始 T 细 胞启动适应性免疫应答。
DC 是唯一能诱导初始 T 细胞活化的抗原提呈细胞，是适应性免疫应答的始动 者。
浆细胞样DC（ｐＤＣ）
识别病毒核酸并产生大量的IFNc/β，抗病毒能力强。
功能
抗原提呈并激活T细胞 诱导T细胞的极化
促进M募集至炎症部位和活化
主要生物学功能
清除（水解酶）
大部分胞吐排出 小部分MHC提呈
杀伤胞内寄生菌和肿瘤等靶细胞
Mφ 活化后，能有效杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞；也可在抗体介导下，发挥
ADCC 效应。 ADCC：是抗体
依赖的细胞介导的细胞毒性作用，是指抗体的Fab段结合病毒感染
固有免疫细胞的免疫应答
对肿瘤的监视与防御
识别和清除异常细胞
固有免疫细胞能够识别和清除异常细胞，防止肿瘤的发生。
激活适应性免疫系统
固有免疫细胞能够激活适应性免疫系统，对肿瘤细胞进行特异性 的攻击。
促进抗肿瘤免疫反应
固有免疫细胞能够促进抗肿瘤免疫反应，增强机体对肿瘤细胞的 清除能力。
在自身免疫病中的作用
1 2 3
识别自身抗原
固有免疫细胞的免疫应答
汇报人：可编辑 2024-01-11
目录
• 固有免疫细胞概述 • 固有免疫细胞的识别机制 • 固有免疫细胞的应答过程 • 固有免疫细胞在感染和疾病中的作用 • 固有免疫细胞的调控机制 • 研究展望与未来挑战
01
固有免疫细胞概述
定义与分类
定义
固有免疫细胞是人体免疫系统的 重要组成部分，它们能够快速识 别和清除入侵的病原体，是人体 天然的防御机制。
细胞因子的调控
细胞因子
细胞因子是由免疫细胞或其他细胞分泌的蛋白质，具有调节免疫应答和炎症反应的作用。
细胞因子调控固有免疫细胞的分化与功能
细胞因子可以调控固有免疫细胞的分化、增殖和功能，影响免疫应答的强度和方向。
细胞因子网络
固有免疫细胞的免疫应答过程中，多种细胞因子之间相互作用，形成一个复杂的细胞因子 网络，共同调节免疫应答。
免疫细胞的相互作用与调节
固有免疫细胞的相互作用
固有免疫细胞之间通过细胞表面的受体和配体相互识别和作用，形成复杂的细胞网络，共同调节免疫应答。
抗原提呈细胞的作用
抗原提呈细胞是固有免疫细胞中的一种重要类型，能够摄取、加工和提呈抗原，激活适应性免疫应答。
固有免疫细胞与适应性免疫细胞的相互作用
固有免疫细胞与适应性免疫细胞之间存在密切的相互作用，共同来挑战
固有免疫系统及其应答
燕京医学院
吞噬细胞的募集
燕京医学院
中性粒细胞的黏附和渗出
燕京医学院
二、早期固有免疫应答阶段：感染后4～96h内 1．巨噬细胞募集活化 IFN-γ 、MIP-1和GM-CSF募集更多巨噬细胞 到感染部位； 2．活化巨噬细胞效应 活化巨噬细胞产生促炎细胞因子和炎性介质， 扩大炎症反应
燕京医学院
活化巨噬细胞产生促炎细胞因子和炎性介质， 扩大炎症反应 • 炎症介质扩张血管，补体、抗体和吞噬细胞进入感染部位；
燕京医学院
Hale Waihona Puke （三）固有免疫应答协助适应性免疫应答产生免疫效应
1．B细胞产生抗体：固有免疫细胞（吞噬细胞、NK
细胞）和固有免疫分子参与杀伤清除病原体。
2．CD4+效应Th1细胞： IL-1、IFN-γ 、 TNF-β 等
细胞因子和FasL诱导产生细胞免疫效应。
燕京医学院
小 结
• 参与固有免疫应答的物质主要包括：组织屏障、固
G-菌脂多糖（LPS）、凋亡细胞的磷脂酰丝氨酸。
• Toll like receptors,TLT ：有11种
其中TLR2识别G+菌肽聚糖、磷壁酸，细菌和支 原体的脂蛋白，酵母多糖；TLR4与CD14识别 LPS、热休克蛋白（HSP）。
凋亡（apoptosis）一般是指机体细胞在发育过程中或在某 些因素作用下，通过细胞内 基因及其产物的调控 而发 生的一种 程序性细胞死亡（programmed cell death） 燕京医学院 。
（二）固有免疫细胞及其作用 吞噬细胞: 小吞噬细胞：血液中的中性粒细胞； 大吞噬细胞：血液中的单核细胞 组织中的巨噬细胞
燕京医学院
（2）吞噬杀菌过程
燕京医学院
相关主题
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5、免疫调节作用
第二节 树 突 状 细 胞
(dendritic cells,DC)
DC因其表面具有许 多树枝状的突起而得名。 DC最大的特点是能够显 著刺激初始 T细胞增殖， 而巨噬细胞和 B细胞仅 能刺激已活化的或记忆 性T细胞。
一、来源与分布:
来源于髓系干细胞 来源于淋巴系干细胞
髓样树突状细胞
概念:又称非特异性免疫 , 是个体出生时
就具有的天然免疫，通过遗传获得 ,是机 体在长期进化过程中逐渐建立起来的 ,其 针对外来异物的范围广 ,不针对某个特定 的异物抗原 ,反应迅速。
作用: 1.非特异性抗感染免疫作用 2.清除体内损伤衰老或畸变的细胞 3.与特异性免疫应答有关
固有性免疫的组成
屏障 结构
粘附分子
补体分子 细胞因子
其他免疫细胞 主要组织相容
（粒细胞、肥 性抗原（ MHC ）
大细胞、血小 板、红细胞等）
其他受体分子
固有免疫的组成细胞
海南医学院微生物学与免疫学教研室 2009年10月
主要教学内容
1.吞噬细胞 2.树突状细胞 3.自然杀伤细胞 4.NKT细胞 5.其他固有免疫细胞
固有性免疫（innate immunity)
来源与分布: 来源于骨髓，存在于血液 受体： C3bR、Fcγ R 生物学功能: 趋化作用
吞噬作用
三、单核吞噬细胞
（一） 来源与分布:
骨髓单核系干细胞
单核细胞 朗格汉斯细胞
巨噬细胞
库普弗细胞 小胶质细胞 破骨细胞 其他
（二）调理性受体和非调理性受体:
１.非调理性受体(non-opsonic receptors)
（pathogen associated molecular pattern，PAMP)
是指在微生物或其产物上普遍存在的高 保守的特定分子结构。
常见有：脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、 甘露聚糖、 细菌DNA、双链RNA、葡聚糖
PAMPS 共同特征 1.只有微生物病原体才能产生 PAMPS，而宿主不能。 eg.只有细菌才能合成脂多糖，而宿主不能。 2.PAMPS 通常是病原体微生物存活所必须的。 3.PAMPS 通常是所有类型的病原体共有的不变结构。 eg.所有的G-菌都有LPS,由此宿主的 LPS模式 识别受体能监测到任何类型的 G-菌感染的存在。
即模式识别受体 (patern recognitionreceptor, PRR )。 是指存在于固有免疫细胞表面的一类能够直接 识别并结合病原微生物或宿主凋亡细胞表面某些 共有的特定分子结构的受体。
配体是 病原体相关分子模式
Hale Waihona Puke （1）模式识别受体的分类? 甘露糖受体（ mannose receptor,MR ） 甘露糖、岩藻糖残基
? 清道夫受体（ scavenger receptor,SR)
LPS、磷脂酰丝氨酸 （SP）、 Ac-LDL
? Toll样受体（Toll like receptor,TLR ） TLR2: G +肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖 TLR4：G+磷壁酸、热休克蛋白 60 与LPS活化信号转导相关
（2）病原体相关分子模式
（myeloid DC)
淋巴样树突状细胞
（lymphoid DC）
二、DC根据分布或分化程度的不同而命名：
表皮、胃肠上皮
朗格汉斯细胞
实质器官结缔组织
间质树突状细胞
外周免疫器官胸腺依赖区 胸腺髓质区
外周免疫器官淋巴滤泡区
分化程度
并指树突状细胞
滤泡状树突状细胞 成熟 / 未成熟 DC
抗原
未成熟DC
成熟 DC
小部分 MHC提呈 抗原肽－ MHC复合物
2.巨噬细胞参与和促进炎症反应
被募集、活化
（炎症因子）
趋化作用： MIP-1 ? /? 、MCP-1、IL-8
促 进
充血水肿： 多种CK、炎症介质
杀菌与损伤：CK、胞外酶
3、对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用
TNF TNF
Nitric Oxide
4、加工提呈抗原，启动适应性免疫应答
捕获抗原能力逐渐下降 加工处理抗原逐渐减弱 递呈抗原能力逐渐增强 共刺激信号表达逐渐增强 激活T细胞能力逐渐增强
未成熟DC膜表面受体
未成熟 DC摄取加工处理抗原能力强， 而提呈抗原激发特异性免疫应答能力弱。
成熟DC膜表面受体
成熟DC摄取加工处理抗原能力弱， 而提呈抗原激发特异性免疫应答能力强。
三、DC的生物学功能
1、识别、清除病原体等抗原性异物 （1）巨噬细胞对病原体等抗原性异物的识别 （2）巨噬细胞对抗原性异物的杀伤消化和清除
识别结合 形成吞噬体 形成吞噬溶酶体
巨噬细胞对抗原性异物的杀伤消化和清除
抗原性异物经识别结合
形成吞噬体
氧依赖 /氧非依 赖杀菌系统杀
伤病原体
形成吞噬溶酶体
多种水解酶消化降解
大部分胞吐排出
1.摄取、加工处理和提呈抗原，启动特异性免疫应答。
2.分泌不同的细胞因子，调节免疫应答。 ?诱导Th1分化 IL-12 ?抗感染和免疫调节 IFN ?介导抗体类别转换 IL-10、TGF-β ?促进T、B活化 IL-1β
第三节 自然杀伤细胞
(natural killer cells,NK)
NK 细胞属于非特异性免疫细胞，该细胞 无需抗原的预先致敏，就可以直接杀伤某些 肿瘤和病毒感染的靶细胞，在机体抗肿瘤和 早期抗病毒或胞内寄生菌感染的免疫过程中 起重要作用。
Innate Immunity. Ruslan Medzhitov,Ph.D.&Charles Janeway,Jr.,M.D. N Eng J Med,2000,343(5):338
2.调理性受体（opsonic receptors）
FcγR、 C3bR 抗体介导的调理作用、补体介导的调理作用
（三）巨噬细胞的生物学功能
皮肤黏膜屏障 血脑屏障 血胎屏障
物理、化学、微生物
细胞 吞噬细胞、 NK、??T、NKT、B1细胞
补体
分子
细胞因子 防御素
溶菌酶
乙型溶素
第一节 吞噬细胞
（phagocytes)
一、分类：
单核吞噬细胞
(mononuclear phagocytes)
中性粒细胞
(neutrophils)
二、中性粒细胞 (neutrophils)
免疫系统的组成
免疫器官 中枢 外周 胸腺 脾脏 骨髓 淋巴结
粘膜免疫系统
免疫细胞
免疫分子
膜型分子 分泌型分子
干细胞 淋巴细胞
T细胞抗原识别 受体（TCR ）
免疫球蛋白分 子（Ig分子）
抗原递呈细胞 （如：树突状 细胞、单核巨 噬细胞、内皮 细胞等 ）
B细胞抗原识别 受体（BCR ）
白细胞分化抗 原（CD 分子）