细胞免疫应答

T细胞增殖、分化 细胞增殖、 细胞增殖 静止T细胞 静止 细胞 活化T细胞 活化 细胞
T细胞活化中IL-2的作用 细胞活化中IL-
T细胞的活化过程 细胞的活化过程
第三节 T细胞介导的特异性免疫效应
介导特异性免疫效应的T细胞 介导特异性免疫效应的 细胞
Th1细胞 细胞
CTL细胞 细胞
一、CD4+Th1细胞介导的特异性免疫效应 Th1细胞介导的特异性免疫效应
【教学内容】 教学内容】 1. 适应性免疫应答的概念和组成；细胞免疫应答 适应性免疫应答的概念和组成； 的概念。 的概念。 2. TD抗原的加工，抗原提呈和T细胞识别抗原的 TD抗原的加工 抗原提呈和T 抗原的加工， MHC限制性 MHC限制性。 限制性。 3. T细胞活化两个信号的刺激和黏附分子的作用； T细胞活化两个信号的刺激和黏附分子的作用 细胞活化两个信号的刺激和黏附分子的作用； T细胞活化信号的转导及基因表达。 细胞活化信号的转导及基因表达。 4. CD8CTL介导的特异性免疫应答效应（主要清 CD8CTL介导的特异性免疫应答效应 介导的特异性免疫应答效应（ 除严格胞内寄生的病原微生物和肿瘤细胞）。 除严格胞内寄生的病原微生物和肿瘤细胞）。 5. CD4Th1细胞介导的特异性免疫效应（主要通 CD4Th1细胞介导的特异性免疫效应 细胞介导的特异性免疫效应（ Mφ清除胞内寄生菌 清除胞内寄生菌）。 过Mφ清除胞内寄生菌）。
（三）辅助B细胞产生调理抗体 辅助B
CD4 Th1细胞通过分泌IFNCD4+Th1细胞通过分泌IFN-γ和IL-2，可辅助 ILB 细胞产生调理抗体 ， 此类抗体一般为 IgG1 细胞产生调理抗体， 此类抗体一般为IgG1 IgG3 亚类。 和 IgG3 亚类 。 该抗体同带有相应抗原的靶细 胞结合成免疫复合物， 再通过与表达CR 或 胞结合成免疫复合物 ， 再通过与表达 CR或 FcγR的吞噬细胞和 FcγR 的吞噬细胞和 NK细胞结合 ， 促进对靶 的吞噬细胞和NK 细胞结合 细胞结合， 抗原的破坏、清除。 抗原的破坏、清除。
IFN γ R
Th细胞 Th细胞
IFN γ
Mφ
CD40L CD40 活化 ① CD40分子和TNF受体表达增加，TNF-α分泌 CD40分子和TNF受体表达增加，TNF分子和TNF受体表达增加 协同IFN 增加巨噬细胞抗胞内微生物作用。 IFN协同IFN-γ增加巨噬细胞抗胞内微生物作用。 B7分子和 分子和MHC II分子的表达增加 分子的表达增加。 ② B7分子和MHC II分子的表达增加。
第二信号 CD28 B7 (B7.1、 (B7.1、B7.2)
2.T细胞活化中粘附分子的辅助作用 2.T细胞活化中粘附分子的辅助作用 T细胞 APC LFALFA-1 ICAM-1,ICAM-2 ICAM-1,ICAM（1） CD2 LFALFA-3 ICAMICAM-3 DC-SIGN(DC) DC4-1BB(CD137) 4-1BBL 4CD40L(活化 活化) CD40(活化 CD40(活化) 活化) （2） CD40L(活化) 辅助作用 维持抗原特异T细胞与APC的结合时间 有益于T 的结合时间， （1）维持抗原特异T细胞与APC的结合时间，有益于T 细胞活化、增殖、分化成效应T细胞。 细胞活化、增殖、分化成效应T细胞。 传送活化信号给T细胞，进一步刺激T （2）传送活化信号给T细胞，进一步刺激T细胞克隆增 活化的APC表达 分子增加 表达B7分子增加。 殖。活化的APC表达B7分子增加。
二、活化阶段
抗原识别阶段 T细胞活化、增殖、分化阶段 细胞活化、增殖、 免疫效应阶段
第一节 T细胞的抗原识别
识别方式：初始αβ 细胞TCR与APC表面提呈的 识别方式：初始αβ T细胞TCR与APC表面提呈的 MHC-肽复合物结合。 MHC-肽复合物结合。 识别特点：αβ T细胞识别抗原具有MHC限制性。 细胞识别抗原具有MHC限制性 限制性。 识别特点： CD4+αβT细胞识别APC递呈的MHC II-肽 αβT细胞识别APC递呈的 递呈的MHC II复合物。 复合物。 CD8+αβT细胞识别APC递呈的MHC I -肽 αβT细胞识别APC递呈的 递呈的MHC 复合物。 复合物。
二、特异性免疫应答阶段
抗原识别 免疫细胞活化 免疫效应
三、发生部位 —— 外周免疫器官
皮肤 抗原 静脉 淋巴循环 脾 粘膜局部 粘膜下淋巴 淋巴结
口服或吸入 细胞
细胞免疫应答概述
一、概念
细胞免疫应答是从初始T 细胞免疫应答是从初始T细胞接受 抗原刺激到分化成效应T 抗原刺激到分化成效应T细胞并将抗原 清除的过程。 清除的过程。
1.巨噬细胞活化的两个信号 1.巨噬细胞活化的两个信号 1）CD4+Th1细胞分泌的巨噬细胞活化因子 Th1细胞分泌的巨噬细胞活化因子 IFN- 对巨噬细胞的作用。 IFN-γ对巨噬细胞的作用。 2）CD4+Th1细胞表面的CD40L与巨噬细胞表面 Th1细胞表面的 细胞表面的CD40L与巨噬细胞表面 的CD40分子结合。 CD40分子结合 分子结合。
特异性免疫应答
一、基本特征
*特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发 特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞， 生的免疫应答。 生的免疫应答。 *记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保 记忆性：初次接触某种抗原后， 留对该抗原的“ 记忆性” 留对该抗原的 “ 记忆性 ” ， 发生再次免疫 应 答。 *识别“自己”和“非己”：个体发育过程中产生。 识别“自己” 非己” 个体发育过程中产生。
CD4＋Th1细胞 Th1细胞
IFN- ILIFN-γ和IL-2 B细胞
调 结合
理性抗体(IgG1和IgG3亚类 理性抗体(IgG1和IgG3亚类)+ 靶细胞 亚类)+ CR或FcγR(吞噬细胞和 细胞 CR或FcγR(吞噬细胞和NK细胞) 吞噬细胞和NK细胞) 除靶抗原。 除靶抗原。
破坏、清 破坏、
二、T细胞对APC-MHC-II分子提呈抗原的识别 细胞对APC-MHC-II分子提呈抗原的识别
通过吞噬和吞饮作用摄取内化到细胞囊泡系 system ） 的外源性抗原（ 统 （ vesicular system） 的外源性抗原 （ 如细 菌代谢产物及其它可溶性蛋白质抗原等） 菌代谢产物及其它可溶性蛋白质抗原等 ） ， 在细胞内被溶酶体酶降解成含10 ～ 30 个氨基 在细胞内被溶酶体酶降解成含 10～ 30个氨基 酸残基的小肽片段，与内质网上的MHC-II类 酸残基的小肽片段，与内质网上的MHC-II类 分子结合形成复合物，提呈给CD4 细胞。 分子结合形成复合物，提呈给CD4+ T细胞。
T细胞活化中粘附分子的辅助作用
3.T细胞活化中 3.T细胞活化中IL-2的作用 细胞活化中IL ILIL-2是T细胞的生长因子，对T细胞的活化是必需的。 细胞的生长因子， 细胞的活化是必需的。 1）作用 促进T细胞增殖，分化。 促进T细胞增殖，分化。 2）机制 T细胞（启动后进入G1期） 分泌IL-2，表 细胞（启动后进入G1期 分泌ILIL达IL-2R 自分泌作用 细胞增殖周期 继续进行，促进T细胞分化。 继续进行，促进T细胞分化。 3）特点 CD8+T细胞的活化较CD4+T细胞需要更强的协 细胞的活化较CD4 同刺激信号，IL- 对此起重要作用。 同刺激信号，IL-2 对此起重要作用。
免疫应答概述 免疫应答概述
一、概念
抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列 抗原物质进入机体， 反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、 反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、 处理抗原，继而活化、增殖、分化， 处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应 的过程。 的过程。
二、免疫应答类型
（二）辅助CTL活化增殖 辅助CTL活化增殖
CD8 细胞的活化和增殖需要CD4 CD8+T 细胞的活化和增殖需要 CD4+T 细胞分 ILIL泌 的 IL-2 的 刺 激 ， 没 有 IL-2 的 作 用 ， CD8 CTL的克隆扩增是不可能的 ILCD8+CTL的克隆扩增是不可能的 ， IL-2 并可 的克隆扩增是不可能的， CD8 提 高 CD8+CTL 的 杀 伤 活 性 。 此 外 ， 前 体 CD8 CTL的分化尚需要 2 细胞分泌的ILCD8+CTL 的分化尚需要 Th2 细胞分泌的 IL-6 ， 的分化尚需要Th 才能分化为效应CD8 CTL。这就是Th细胞的 才能分化为效应CD8+CTL。这就是Th细胞的 辅助作用。 辅助作用。
主要免疫效应功能
活化巨噬细胞更有效地破坏细胞内寄生微生物， 活化巨噬细胞更有效地破坏细胞内寄生微生物， 介导迟发型超敏反应。 介导迟发型超敏反应。 通过诱导活化B细胞产生调理性抗体， 通过诱导活化B细胞产生调理性抗体，通过调理 作用杀伤靶细胞，如肿瘤细胞等。 作用杀伤靶细胞，如肿瘤细胞等。
（一）诱导巨噬细胞活化—介导迟发型超敏反应 诱导巨噬细wk.baidu.com活化—
第二节 T细胞的活化
是一个包括接受信号刺激、信号转导、 是一个包括接受信号刺激、信号转导、细胞内酶的 活化，基因转录表达等在内的连续的复杂过程。 活化，基因转录表达等在内的连续的复杂过程。
一、T细胞活化的信号刺激
1.T细胞活化的双信号刺激 1.T细胞活化的双信号刺激
信号 T细胞 APC
第一信号 TCR和 TCR和 CD4/CD8 MHCMHC-肽 复合物
1.根据效应机理分为 1.根据效应机理分为 体液免疫： 细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。 体液免疫：B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。 细胞免疫：特异性T细胞活化发挥免疫效应。 细胞免疫：特异性T细胞活化发挥免疫效应。 2.根据效应结果分为 2.根据效应结果分为 生理性免疫应答：清除有害物。 生理性免疫应答：清除有害物。 病理性免疫应答：引起组织损伤或功能障碍。 病理性免疫应答：引起组织损伤或功能障碍。 3.根据来源分为 3.根据来源分为 天然性免疫 适应性免疫
2.Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位 2.Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位
1）分泌IL-3和GM-CSF：刺激骨髓内新单核 分泌ILGM-CSF： 细胞的产生。 细胞的产生。 2）分泌TNF-α和TNF-β：扩张血管和改变血 分泌TNFTNF扩张血管和改变血 管内皮细胞粘附分子( ICAM-1)的表达 的表达, 管内皮细胞粘附分子(如ICAM-1)的表达, 分泌MCP吸引聚集巨噬细胞。 分泌MCP-1 吸引聚集巨噬细胞。
一、T细胞对APC -MHC-I分子提呈抗原的识别 细胞对APC MHC存在于胞浆中的内源性抗原（ 存在于胞浆中的内源性抗原 （ 如病毒和细菌 感染细胞后， 在细胞合成蛋白类物质， 感染细胞后 ， 在细胞合成蛋白类物质 ， 及肿 瘤细胞抗原等） 首先被宿主APC 内蛋白酶类 瘤细胞抗原等 ） 首先被宿主 APC内蛋白酶类 降解成小肽片段,再与MHC降解成小肽片段,再与MHC-I类分子形成复合 提呈给CD8 细胞。 物, 提呈给CD8+T细胞。
CTL介 二、CTL介导的特异性免疫效应
杀伤表达同MHC I类分子结合的特异性抗原的靶细 杀伤表达同MHC I类分子结合的特异性抗原的靶细 胞。 （一）特异性细胞毒效应 靶细胞特点 (1) 病原体在感染细胞内增殖； 病原体在感染细胞内增殖； 1）不被所感染的细胞破坏； 不被所感染的细胞破坏； 2）不能接触细胞外的抗体。 不能接触细胞外的抗体。 (2) MHC I类分子表达下降。 I类分子表达下降。 类分子表达下降 靶细胞：胞内寄生的病原体（主要为病毒） 靶细胞：胞内寄生的病原体（主要为病毒）的感 染细胞和肿瘤细胞等。 染细胞和肿瘤细胞等。
适应性免疫应答— 适应性免疫应答— T细胞介导的细胞免疫应答
本章教学大纲
【目的要求】 目的要求】 1．掌握 适应性免疫应答的概念和组成；细胞 适应性免疫应答的概念和组成； 免疫应答的概念； 细胞的抗原识别方式， 免疫应答的概念； T细胞的抗原识别方式，T 细胞活化两个信号的刺激； 细胞活化两个信号的刺激；T细胞介导的特 异性免疫应答效应。 异性免疫应答效应。 2．熟悉 TD抗原处理和加工；抗原提呈的 TD抗原处理和加工； 抗原处理和加工 MHC限制性 MHC限制性。 限制性。 3．了解 T细胞活化信号的转导及基因表达。 细胞活化信号的转导及基因表达。