特异性B细胞免疫应答2
适应性免疫应答2 B-简版xiao
（3）抗体的亲和力成熟
指针对某一特定抗原的抗体亲和力的提高。是分泌 高亲和力抗体的B细胞选择性生存和Ig体细胞基因高 频突变的结果。
可产生具有更高抗原结合能力的抗体。 需要Th细胞的参与及CD40-CD40L相互作用只出现
于机体对TD-Ag的免疫应答。
生
B细胞经过IgV基因高频突变， Igs改变对抗原的亲和力
活化转录因子 (除NF-AT/NF-kB等)
基因表达
（二）、增殖（proliferation）
B细胞接受足够强度的双信号后，体积增大， 胞内钙离子浓度增高，蛋白磷酸化，分泌多种 细胞因子，促进B细胞增殖，并分化成为能产 生抗体的浆细胞。
（三）、分化 differentiation
1、活化B细胞的分化途径
B1细胞对TI-1抗原的应答
单独TI-1抗原不能诱导Ig类别转换、抗体亲和力成熟 和记忆B细胞的产生。
TI-1具有丝裂原成分：
① 高浓度：丝裂原与大多数B1细胞表面的丝裂原受体结合，非特异
性的激活B细胞（多克隆激活），不依赖BCR对抗原的识别。
② 低浓度：激活具有特异性BCR的B1细胞增殖分化产生特异性抗体。
2、B细胞在生发中心的分化成熟
（1）生发中心的形成
B细胞在淋巴滤泡与T细胞交界处接触抗原刺激， 在4-7天内迁入淋巴滤泡，迅速增殖，形成初级 生发中心。B细胞大量扩增，初级生发中心体积 增大，成为次级生发中心（一个或几个抗原特异 性B细胞克隆
特定微环境：滤泡树突细胞和活化Th细胞（表达 CD40L和分泌细胞因子）。
TD和TI抗原特性
特性
TD抗原
TI抗原
1型
2型
化学性质
类别转换
体 液
北京大学《免疫学》 免疫应答之二：B细胞介导的体液免疫应答
B
Th
MHCII
Y
1. TCR
信号1 抗原－BCR
2. CD4 3.CD40 L
20
第一节 B细胞对TD抗原的应答
21
第一节 B细胞对TD抗原的应答
B细胞的增殖和终末分化
抗原特异性B和Th
外周免疫器官的T细胞区相互作用
B活化后进入B
细胞区
分裂增殖形成生发中心
分化成浆细胞和记忆B细胞
22
第一节 B细胞对TD抗原的应答
29
第二节 初次应答和再次应答产生抗体的特征
30
第二节 初次应答和再次应答产生抗体的特征
（一）初次抗体应答的特征
抗原初次进入集体所引发的应答称之为初次应答。 初次应答产生抗体的四个阶段：
1. 潜伏期 2-3周，无抗体产生
2. 对数期 抗体水平呈指数增长
3. 平台期 抗体水平达到峰值并相对稳定
4. 下降期 抗体降解，或与抗原结合而被清除
3）Ig的类别转换 在免疫应答中首先分泌IgM，随后可表达IgG、IgA或IgE，而其IgV区不发生改变， 这种可变区相同而Ig类别发生变化的过程称为Ig的类别转换或同种型转换。 机制：同一V区基因与不同重链C基因的重排
27
第一节 B细胞对TD抗原的应答
Ig类别转换
28
第一节 B细胞对TD抗原的应答
分化
分泌
4
B细胞抗原受体及其识别抗原的特点 BCR可直接识别多种天然抗原物质（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小 分子化合物） BCR可以识别构象表位或线性表位 BCR识别抗原无需APC的提呈 BCR识别抗原不受MHC限制
5
第十一章 免疫应答之二：B细胞介导的体液免疫应答
TI 与 TD 抗 原
二次免疫的原理与应用
二次免疫的原理与应用1. 引言二次免疫是指在一个宿主体内已经接触过某一特定抗原后，当再次接触该抗原时，免疫反应会更加迅速而有效。
本文将介绍二次免疫的原理和应用，并探讨其在医学和生物学领域中的重要性。
2. 二次免疫的原理二次免疫的原理与人体免疫系统的记忆功能密切相关。
当人体初次接触到某一抗原时，免疫系统会产生针对该抗原的特异性免疫应答。
在此过程中，B细胞会产生抗体，并转化为记忆B细胞；T细胞则通过细胞介导的免疫应答来记住对抗原的特异性反应。
当再次接触到同一抗原时，记忆B细胞和记忆T细胞能够迅速反应，产生大量抗体并杀伤感染的细胞，从而形成免疫保护。
3. 二次免疫的应用3.1 疫苗设计与开发二次免疫的原理为疫苗设计与开发提供了重要的依据。
根据特定抗原的记忆性，科学家可以选择适当的抗原，并相应地调节免疫程序。
通过疫苗接种，人体的免疫系统可以记录下针对特定病原体的二次免疫应答，从而在未来遭遇该病原体时更快速、更有效地进行免疫反应。
疫苗的设计与开发是预防和控制传染病的重要手段，二次免疫的原理为其提供了理论支持。
3.2 免疫治疗二次免疫的应用也可以用于免疫治疗。
在某些疾病中，患者的免疫系统可能存在功能障碍，无法有效对抗病原体。
通过免疫治疗，可以通过刺激体内的记忆B细胞和记忆T细胞来提高免疫应答，增强免疫系统的功能。
一些免疫治疗药物，如免疫调节剂，可以帮助患者建立二次免疫应答，从而提高免疫系统对疾病的抵抗力。
3.3 免疫监测二次免疫的原理还可以应用于免疫监测。
通过检测体内针对特定抗原的二次免疫应答，可以评估一个人的免疫系统功能和健康状况。
例如，特定疫苗接种后，人体会产生相应的抗体，通过检测抗体水平的变化，可以评估疫苗的有效性并监测免疫状态。
4. 二次免疫的意义二次免疫的原理和应用在医学和生物学领域具有重要的意义。
它不仅为疫苗设计与开发提供了理论基础，也为免疫治疗和免疫监测提供了新的思路和方法。
通过深入研究和应用二次免疫的原理，可以更好地预防和控制传染病，提高免疫系统的效能，促进健康。
第十三章 B淋巴细胞介导的特异性免疫应答
第十三章B淋巴细胞介导的特异性免疫应答抗原进入机体后诱导相应的抗原特异性B细胞活化、增殖并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体进入体液，发挥免疫效应。
由于抗体存在于体液，故此过程也称为体液免疫应答（humoral immune response）。
B细胞介导的免疫应答依据抗原的不同可分为对T细胞依赖抗原（TD-Ag）的免疫应答和对T细胞非依赖抗原（TI-Ag）的免疫应答。
在应答过程中，前者需要Th细胞的辅助，后者不需要。
第一节B细胞对TD抗原的免疫应答一、B细胞对TD抗原的识别BCR是B细胞识别特异性抗原的受体。
BCR识别抗原对B细胞的激活有两个相关联的作用：BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一信号；B细胞内化BCR所结合的抗原，并对抗原进行加工，形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物（peptide-MHCⅡcomplex，pMHC），提呈给抗原特异性Th识别，Th活化后通过表达的CD40L与B细胞表面的CD40结合，又提供B细胞活化的第二信号。
BCR对抗原的识别与TCR识别抗原不同：①BCR不仅能识别蛋白质抗原，还能识别多肽、核酸、多糖类、脂类和小分子化合物类抗原；②BCR能特异性识别完整抗原的天然构象，或识别抗原降解所暴露表位的空间构象；③BCR对抗原的识别不需APC的加工和提呈，亦无MHC限制性。
二、B细胞活化需要的信号与T细胞相似，B细胞活化也需要双信号：特异性抗原提供第一信号启动B细胞活化，而共刺激分子提供的第二信号使B细胞完全活化。
B细胞活化后的信号转导途径也与T细胞相似。
（一）B细胞活化的第一信号B细胞活化的第一信号又称抗原刺激信号，由BCR-CD79a/b （BCR-Igα/β）和CD19/CD21/CD81共同传递。
1. BCR-CD79a/b信号BCR与抗原特异性结合后即启动B细胞活化的第一信号。
但由于BCR重链胞质区短，自身不能传递信号，故需经BCR复合物中的CD79a/b将信号转入B细胞内，与CD3类似，CD79a/b胞质区亦存在ITAM。
体液免疫再次应答的一般规律
体液免疫再次应答的一般规律体液免疫再次应答是机体在再次接触到同一抗原时，免疫系统作出的一系列高效反应。
这一过程是机体在初次免疫应答之后形成的免疫记忆的重要体现。
体液免疫再次应答的一般规律包括抗原识别、抗体生成和抗体效应的三个关键步骤。
首先，抗原识别是体液免疫再次应答中的第一个步骤。
在初次接触到外来抗原后，免疫系统会对其进行吞噬、加工和呈递，使其被抗原特异性B细胞或记忆B细胞所识别。
这些特异性B细胞或记忆B细胞会通过识别抗原上的特异性表位，快速选择并结合合适的抗原，从而进一步激活体液免疫再次应答。
第二，抗体生成是体液免疫再次应答的核心步骤。
活化的B细胞或记忆B细胞会进一步分化为抗体生成细胞，这些细胞可以高效产生大量的特异性抗体。
抗体生成细胞的快速扩增和抗体分泌能力的增强，是体液免疫再次应答中的重要特点。
此外，由于体液免疫再次应答中的抗体生成细胞具有更高的亲和力和更广泛的特异性，它们合成的抗体质量和效力也更高。
最后，抗体效应是体液免疫再次应答的最终结果。
生成的特异性抗体可以通过多种方式与抗原结合，如中和、凝集、沉淀和促进胞噬作用等。
这些抗体效应参与了细胞的清除、病毒和细菌的中和、炎症反应的调节等免疫过程。
通过体液免疫再次应答，机体能够更加迅速、高效地对抗抗原的感染和入侵，从而保护人体健康。
体液免疫再次应答的规律对于人们的健康保护具有重要的指导意义。
首先，充分认识体液免疫再次应答的规律，可以指导疾病的预防和控制。
例如，在疫苗研发中，科学家们正通过模拟体液免疫再次应答的过程，研制出具有高效免疫记忆的疫苗，用于预防各种传染性疾病的发生和传播。
此外，了解体液免疫再次应答的规律，还可以指导免疫治疗的设计和实施。
通过激活体液免疫再次应答的机制，科学家们已经研发出了一系列的免疫治疗方法，如单克隆抗体疗法和细胞免疫治疗等。
这些治疗手段可以利用体液免疫再次应答的特点，增强抗体的效力和活性，有效地控制和治疗多种疾病。
总之，体液免疫再次应答是机体在再次接触到同一抗原时免疫系统的一系列高效反应。
大连医科大学免疫学PPT人卫7版13B细胞介导的特异性免疫应答
(1)B1细胞 : CD5+ TI 抗原 IgM, SIgA
(2) B2细胞: CD5TD抗原 IgG
TI-1和TI-2抗原
（一） B细胞对TI-1抗原的应答
TI-1抗原
12
B1 细胞
（1）BCR （2）丝裂原受体
（二）B细胞对TI-2抗原的应答
高度重复的表位，B1 细胞的mIg广泛交联， 激活B1细胞。
（三）细胞因子的作用
Y
B
信号 1
信号 2
Th
细胞因子 IL-4 IL-5 IL-6 IFN-γ
TGF-β
B
B
B
B
BB B
PC
B
B
B BB B
B
增殖和分化
Th细胞分泌细胞因子的作用
（四）T、B细胞的相互作用
（四）T、B细胞的相互作用
（四）T、B细胞的相互作用
（六）浆细胞的形成
（七）记忆B细胞（Memory B Cells， Bm）的产生
一、初次应答
所需抗原量多、抗体潜伏期长、抗体效价低、 维持时间短、与抗原亲和力低、以IgM为主；
二、再次应答
所需抗原量少、抗体潜伏期短、抗体效价高、 维持时间长、与抗原亲和力高、以IgG为主。
第四节 B细胞介导的体液免疫应答效应
1 .调理作用 2 .补体激活 3. ADCC 4. 中和毒素
Figure 1-24 part 2 of 3
TI-2 抗原
1
B1 细胞
TI 抗原诱导的体液免疫应答
初次应答
再次应答
抗 100000
原
特 10000
异
性 1000
抗
通用 免疫名词解释
免疫学，名词解释整理，攒人品版本(by 王硕)自己整理的，根据历年真题和精品课程模拟题中出现次数整理出来的一共36个。
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1.免疫（1次）：机体免除疫病、传染病及抵抗多种疾病的功能。
3.适应性免疫应答（2次）：由T、B细胞介导的免疫，抗原受体特异识别，特点：后天获得，有特异性和免疫记忆性。
2.抗原表位（抗原决定簇）（4次）：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，是TCR、BCR、抗体特异性结合的基本结构单位。
3.超抗原（1次）：以极低浓度激活大量T细胞克隆的蛋白质称为超抗原，产生强应答。
特点：激活CD4+T细胞、无须APC细胞加工、无MHC限制性、多克隆、非特异性激活具有特定TCR Vb的T细胞。
3.单克隆抗体（2次）：由B细胞克隆产生，针对单一抗原表位的特异性抗体，一般通过杂交瘤细胞制备，具有结构均一、纯度高、特异性强，效价高等特点。
4.ADCC（4次）：抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用，表达Fc受体的杀伤细胞识别抗体（AgAb）的Fc段，通过释放介质直接杀伤被抗体结合的靶细胞。
5.抗体类别转换（1次）：成熟B细胞受抗原刺激后，分泌的抗体在不改变其特异性情况下，由最早产生的IgM变为IgG、A、E的现象，其中Th2细胞分泌的IL-4诱导产生IgE、TGF-诱导产生IgA，Th1分泌的IFN-诱导产生IgG，需要CD40L 激活活化。
6.Fab段（1次）：抗原结合片段，由L、VH、CH1组成，结合抗原。
7.补体（1次）：广泛存在于血清、组织液、细胞表面，具有精密调控机制的蛋白质反应系统。
由补体固有成分、调节蛋白和受体组成，能发挥抗微生物免疫防御、免疫调节、及免疫效应等作用。
8.MAC（2次）：攻膜复合体，C5~C9，膜上形成小孔，水、离子进入，溶胀性死亡。
9.细胞因子（2次）：免疫细胞分泌的小分子多肽（活性）（2’），调节、效应功能（1’）10.CD40-CD40L（1次）：表达于活化的CD4+T细胞表面，与APC和B细胞表面的CD40结合后，一方面促进APC活化，另一方面促进T细胞活化。
第三节B细胞介导的免疫应答
TI 抗原诱导的体液免疫应答
抗 原 特 异 性 血 清 抗 体 滴 度 （ ）
初次免疫
100000 10000 1000 100 10
再次免疫
IgM
1
0 0 7 14 21 28 35 42
Log
天
数
二、B细胞对TI-Ag的免疫应答
B细胞对TI-Ag的识别机制
•
•
TI抗原可分成TI-1和TI-2两类。
了解抗体产生规律的意义
• 是疫苗接种的理论基础；制定 最佳免疫方案 • IgM可作为早期诊断的依据
细胞免疫应答与体液免疫应答的主要区别
细胞免疫
介导 的 细 胞
参与的细胞 MHC - 限 制 性 引发的抗原 效应产物
体液免疫
B细 胞
B细 胞 、TH、APC 无 TD-Ag、TI-Ag Ab
T细胞 T 细 胞 、APC
有 TD-Ag TH细胞、Tc细胞 特异性细胞介导细胞毒 DTH
抗细胞内感染 抗肿瘤 DTH 移植物排斥反应
效 应方式
生物学
Ag-Ab复合物形成
抗感染 抗肿瘤（ADCC） I、II、III超敏反应 移植物超级排斥反应 免疫调节
功
能
B细胞对TI抗原应答的意义
1. 在感染早期发挥作用。 2. 能有效地杀灭具有荚膜多糖的细菌。
讨论:B 细胞免疫应答的效应
抗感染免疫
• • • SIgA的局部抗感染作用 中和毒素和病毒作用 激活补体、ADCC效应、免疫调理杀灭病原微生物
免疫损伤机制
• • • 导致I、II、III型超敏反应 引起超急移植排斥反应 某些自身免疫性疾病
概念
体液免疫应答的基本过程
B细胞对TD-Ag的免疫应答
2023年免疫学题库
免疫学一.填空题（每空0.5分，共15分）1.B淋巴细胞系前体细胞在哺乳动物的___骨髓____或在家禽___法氏囊____增殖发育为B细胞。
2.特异性免疫应答可分为B细胞介导的____体液免疫___和T细胞介导的____细胞免疫__两种类型。
3.机体初次体液免疫反映最先出现的Ig 类别是__IgM__。
亲细胞的Ig类别是______。
唯一能通过胎盘的Ig 类别是__ IgG___。
4.机体免疫应答过程是通过三个阶段完毕的，第一阶段为_致敏阶段，第二阶段为__反映阶段_，第三阶段为效应阶段5.II型变态反映又称为__细胞毒型_型变态反映，III型变态反映又称为_免疫复合物型_型变态反映。
6.举出两种与标记抗体有关的血清学反映_荧光免疫实验__、_酶联免疫吸附实验_。
7.常见的T细胞亚群有__辅助性_T细胞、___细胞毒性_T细胞和克制性T细胞。
8.参与I型变态反映的细胞为_嗜碱性粒细胞_、___肥大细胞__。
9.α干扰素（IFN-α）来源于_白细胞_；β干扰素（IFN-β）来源于_成纤维细胞_。
10.机体非特异性免疫的构成涉及_皮肤、粘膜_屏障、血脑、血胎、血睾屏障、正常菌群、炎症和吞噬作用以及正常体液因素。
11.一个TD抗原分子表面具有_多个__不同的抗原决定簇，一个抗原决定簇可诱导机体产生一种_抗体_。
12.T淋巴细胞又称为_胸腺_依赖性淋巴细胞，它是由_胸腺诱导素诱导、分化而来的。
13.经木瓜蛋白酶水解后的Ig单体分子，其中仍能保持与抗原分子结合的片段简称为_ Fab _片段，另一部分称为_ Fc片段。
14.ADCC是_ K _细胞与结合靶细胞的特异性IgG的_ Fc _片段结合后，释放穿孔素、颗粒酶等发挥细胞毒作用，破坏靶细胞。
1. 免疫的三大功能涉及：免疫防御、_自身稳定、_免疫监视。
2.在获得性免疫中_人工自动_免疫的连续时间长，__人工被动_免疫连续时间短。
3.哺乳动物的中枢免疫器官是___骨髓__、___胸腺_。
B细胞及其介导的细胞免疫应答
B 细胞活化的调控机制
B 细胞的抗原识别系统 B 细胞抗原识别后的信号转导 B 细胞激活后信号转导的负性调控机制 B 细胞活化异常与免疫疾病
B 细胞的抗原识别系统
BCR 复合物 B 细胞活化共受体复合物（coreceptor complex） 其他辅助分子
Ig可变区基因点突变可使一个B细胞克隆增殖形 成具有不同的结合抗原亲和力的B细胞克隆。 抗原量减少时，只有那些表达高亲和力抗原受体的 B细胞，才能有效的竞争结合FDC表面的抗原，进 一步分化，避免发生凋亡。 体液免应答进程中，伴随抗原逐渐被清除，抗体 亲和力逐渐增强
抗原在生发中心对表达高亲和力抗原受体B细胞 选择的结果
免疫球蛋白
BCR表达于B细胞表面，识别抗原，传递B细胞活化信 号，抗原特异性B细胞活化、增殖分化成浆细胞，分泌抗 体，抗体与抗原特异性结合，清除抗原 BCR是抗原识别受体；抗体是体液免疫的效应分子 B细胞表面的BCR，和B细胞活化、增殖和分化成的浆 细胞所分泌的抗体，抗原特异性相同（识别同一个抗原）， 多了跨膜区和胞浆区
其他辅助分子
CD45 CD45磷酸酶通过作用于Src PTK C端调节区505位磷酸化 的酪氨酸残基脱磷酸化，解除Src PTK的抑制状态，调控 Src PTK 活性
CD40 CD40配体表达于活化T细胞表面,CD40-CD40L相互作用 给予B细胞活化第二信号，对B细胞分化和抗体产生以及 类别转换有重要作用
B细胞对TD-Ag的免疫应答应答产生的效应和结局 分化为长寿浆细胞，产生高亲和力的抗体，发生抗 体的类别转换，帮助机体有效清除外来抗原。 形成记忆B细胞，介导再次免疫应答，在较长时间 内保护机体免于同一抗原的再次入侵
B细胞免疫应答
中和作用
Bacterium
Toxin
Adhesion to host cells blocked
Toxin release blocked
Prevents invasion
Y
B
第一信号
Th
细胞因子
细胞因子
IL-4 IL-5 IL-6 IFN-g TGF-b
（三）细胞因子的作用
细胞因子的参与是 Ｂ细胞充分活化和 增殖的必要条件
（四）B细胞的增殖和分化
活化B细胞表达多种CKR
接受Th细胞分泌的CK IL-2,IL-4,IL-5促进B细胞增殖 IL-4,IL-6,IFN- g促进B细胞分化
第一节 B细胞对TI抗原的识别
TI抗原主要激活B1(CD5＋)细胞。 产生的抗体主要为IgM。 不受MHC限制，无需APC和Th细胞辅助。 不能诱导抗体类型转换、亲和力成熟和记
忆性B细胞形成。 特点：应答发生快。 意义：快速、有效清除病原体。
B细胞对TI-1抗原的应答
主要为细菌胞壁成分，如脂多糖 具丝裂原成分 高浓度时，其中的丝裂原可非特异性激活B
细胞（多克隆激活） 低浓度时，只能激活具有特异性B-2抗原的应答
细菌细胞壁成分、荚膜多糖、多聚鞭毛蛋白 具有重复性抗原决定簇 通过其重复性抗原决定簇使B细胞交联而激
活
第二节 B细胞对TD抗原的识别
BCR识别抗原特点：
蛋白质Ag，核酸、多糖、脂类Ag等。 完整Ag的天然构象，降解后的Ag。 识别的Ag不需APC加工和提呈，也无MHC限制性。
第十三章B淋巴细胞介导的体液免疫应答
B淋巴细胞介导的体液免疫应答2/21/2022青海大学医学院免疫学教研室1B淋巴细胞介导的体液免疫应答⏹⏹⏹概念特异性体液免疫应答◆B细胞对TD抗原的免疫应答一、B细胞对TD-Ag的识别特点➢➢➢一、B 细胞对TD-Ag 的识别二、B细胞活化需要的信号⏹⏹PLC-γ磷酸化胞内Ca 2+浓度增高钙调磷酸酶PKC Crb-2活化Ras-GDPRas-GTP MAP激酶活化甘油二酯（DAG）NFAT AP-1NF-κBBCR复合体介导的胞内信号转导P P PBCR CD79a CD79b C3d CD21CD19CD81抗原相关激酶激活下游激酶Ｂ细胞共受体在Ｂ细胞活化中的作用加强BCR 复合物转导的信号（二）B细胞活化的第二信号（三）T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答✓✓步✓三、B细胞的增殖和终末分化四、B细胞在生发中心的分化成熟⏹⏹⏹⏹⏹B 记忆细胞暗区明区生发中心树突细胞初级淋巴小结早期生发中心生发中心B细胞在生发中心的分化成熟（一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟，称之抗体亲和力成熟★(二)Ig 的类别转换（class switch ）概念重组细胞因子B 细胞合成抗体的类别转换和亲和力成熟IL-4IL-2IL-4IL-5IL-2IL-4IgM IgEIgA or IgG 2b IFN-gTGF-βIgG2aor IgG3活化B 细胞浆细胞Ig 类别转换（三）浆细胞（plasma cell）（四）记忆性B细胞（memory B cell）第二节B细胞对TI-Ag的免疫应答ＴＩ－１抗原诱导Ｂ细胞的激活（１）* * *★TD 、TI 抗原的比较TD 抗原TI 抗原抗原组成细胞性，蛋白质主要为脂多糖、多糖结构特点结构复杂，T表位+B表位，有载体决定簇结构简单，多重复B表位，无载体决定簇Mφ等APC参与需要不需要T细胞辅助需要不需要免疫应答类型体液+细胞免疫体液免疫产生Ig类型IgG等各类型Ig只有IgM抗体亲和力成熟有无Bm形成,记忆性有，再次应答无，只有初次应答抗体发生时期迟早诱导免疫耐受难易抗原实例白喉毒素、病毒血凝素、PPD等百日咳等G—菌胞壁脂多糖，荚膜多糖、SPA第三节体液免疫应答抗体产生的一般规律٭初次应答（Primary response）:٭再次应答（Secondary response）:特性初次应答二次应答抗原提呈非B细胞B细胞等抗原浓度高低抗体产生潜伏期长5—10天短2—5天抗体浓度上升慢快抗体高峰浓度低，维持短高，维持长抗体浓度下降快，等臂对称慢，不对称抗体类型主要为IgM主要为IgG(IgA)抗体亲和力低高无关抗体多少抗体产生的一般规律：★B细胞应答的效应中和作用免疫调理作用激活补体抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）分泌型IgA的局部抗感染作用免疫损伤作用小结免疫应答的特点小结1.B细胞对TD、T I-1及T I-2抗原免疫应答的异同；2.Th细胞辅助B细胞应答的机制；3.初次应答与再次应答的概念与特点；4.抗体介导的免疫效应。
B细胞免疫应答-测验题
第12章B细胞免疫应答-测验题一、填空题1. 免疫应答发生的主要场所是（淋巴结）、（脾）等外周免疫器官。
2. 特异性免疫应答可分为B细胞介导的（体液免疫）免疫和T细胞介导的（细胞免疫）免疫两种类型。
3. （TI-Ag ）抗原只诱导体液免疫应答。
4. （TD-Ag ）抗原既诱导细胞免疫，又诱导体液免疫应答。
5. 在抗体产生的一般规律中初次免疫应答的潜伏期（长），效价（低），持续时间（短），初次应答产生的抗体主要是以（IgM ）为主。
6. 在抗体产生的一般规律中再次免疫应答的潜伏期（短），效价（高），持续时间（长），再次应答产生的抗体主要是以（IgG ）为主。
7. B细胞活化的第一信号来自于（BCR ）与抗原的识别，由（Iga/Igβ）向细胞内传递活化信号，B细胞表面的BCR受体复合物由（SmIg）、（Ig α）、（Igβ）组成，其中（CR-Ⅱ）为补体受体2，与附着在抗原上的C3d结合。
8. B细胞活化的第二信号来自于B细胞表面（CD40L）分子与活化的Th细胞表面的（ICAM-1）分子结合。
9. 在外周淋巴组织，活化增殖的B淋巴细胞在滤泡区形成（生发中心），Ｂ细胞在生发中心内与ＤＣ细胞、Ｔｈ细胞相互作用，为Ｂ细胞的分化成熟提供辅助。
１０.Ｂ细胞在生发中心经历（克隆增殖）、（体细胞高频突变）、（受体编辑）、（抗体类别转换）、（抗体亲和力成熟）等过程，最终分化为浆细胞和（记忆性B细胞）。
二、名词解释1. 生发中心：位于次级淋巴滤泡内的结构，主要由增值的B细胞组成，约10%为抗原特异性T细胞。
2.体细胞高频突变：生发中心母细胞每次分裂中，其ＢＣＲ的Ｖ区基因发生１／１０００碱基对突变（高频突变），形成高亲和力ＢＣＲ。
3. 抗原受体编辑：前B细胞再骨髓中发育至不成熟B细胞，若后者的BCR能与骨髓细胞表面的自身抗原发生反应，则该细胞的成熟被阻滞，被阻滞细胞通过Ig轻链基因重组，转换机制可改变其受体特异性，这个过程称为受体编辑。
B细胞免疫反应的调控机制及其应用
B细胞免疫反应的调控机制及其应用免疫系统是保护人体免受外来病原体侵害的关键系统，其中B细胞免疫反应起着重要的作用。
B细胞是免疫系统中的一类淋巴细胞，通过表达B细胞受体来识别并结合特定的抗原，从而启动免疫反应。
B细胞免疫反应在多种疾病的治疗和预防中具有广泛应用价值。
本文将介绍B细胞免疫反应的调控机制及其在疾病治疗和预防中的应用。
一、B细胞免疫反应的调控机制B细胞免疫反应的调控机制包括B细胞受体（BCR）、辅助性T细胞（Th）、B细胞刺激因子和抑制性信号等。
1. B细胞受体（BCR）B细胞表面表达特异性B细胞受体（BCR），是识别和结合特定抗原的关键分子。
BCR由两条重链和两条轻链构成，每一条链由可变区（V区）和常数区（C区）组成。
V区负责识别和结合抗原，C区则负责传递信号。
2. 辅助性T细胞（Th）Th是免疫系统中的一类T细胞，通过表达T细胞受体（TCR）和共刺激分子与B细胞相互作用，提高B细胞抗原刺激的敏感性和效应。
3. B细胞刺激因子B细胞刺激因子（BSF）是一类可促进B细胞增殖和分化的细胞因子，例如细胞因子BAFF和IL-6等。
4. 抑制性信号除了正面因素，B细胞免疫反应还受到一些抑制性信号的调控，例如FcgRIIb和PD-1等分子能够通过不同的机制限制B细胞免疫应答的幅度和持续时间。
二、B细胞免疫反应的应用B细胞免疫反应在疾病治疗和预防中具有广泛应用价值，包括以下方面：1. 疫苗研发疫苗是预防传染病的有效手段，其中很多疫苗是基于B细胞免疫反应来设计的。
例如，破伤风疫苗中的破伤风毒素是通过刺激B细胞产生中和抗体来防止破伤风病原体感染。
2. 免疫性疾病治疗免疫性疾病是指因免疫系统异常引起的疾病。
B细胞在多数免疫性疾病中起到重要作用，例如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等疾病。
目前有多种针对B细胞的治疗方法，例如利用单克隆抗体达成B细胞特异性消除，或者通过干扰B细胞的活化和增殖来改善疾病表现。
3. 肿瘤治疗在肿瘤发生和发展中，B细胞免疫反应也具有重要作用。
C13 B淋巴细胞介导的特异性免疫应答(医学免疫学)
D. 主要为IgG，亲和力高且较均一
E. 无下降期
（四）T 、B细胞相互作用
T、B 细胞间的作用是双向的：
• B 细胞作为 APC 加工提呈抗原肽-MHC Ⅱ 类分子复合 物给 T 细胞 TCR ，诱导T 细胞表达多种膜分子和细胞因 子
• Th 细胞活化后，表达 CD40L ，与B细胞表面组成性表 达的 CD40 结合，产生B 细胞活化的第二信号。活化的T 细胞分泌的细胞因子诱导B细胞进一步增殖和分化。
• CD19 ：胞浆区有多个保守的酪氨酸残基，能募 集信号分子，传递活化信号。
• CD81 ：主要作用可能是连结 CD19 和 CD21 ， 稳定 CD19/CD21/CD81 复合物。
由 CDl9/CD21/CD81 共受体传导的信号加强了由 BCR 复合物传导的信号，明显降低了抗原激活B细 胞的阈值，使得B细胞对抗原刺激的敏感性会增高 1000 倍。
BCR特异性结合抗原表位； CD79a（Igα）和CD79b（Igβ）传递识别信号。 共受体:CD21/CD19/CD81识别抗原分子上的C3d。
2 、B 细胞活化中共受体的作用
• 成熟B 细胞表面 CDl9/ CD21/CD81 以非共价键组 成 BCR 共受体复合物。
• CD21 ：自身不传递信号，与结合于抗原的补体 成分 C3d 结合，通过交联CD19 向胞内传递信号。
4.初次体液免疫应答产生过程包括 E A. 潜伏期 B. 对数期 C. 平台期 D. 下降期 E. 以上都是
5.再次体液免疫应答产生的抗体主要是 B
A.IgM B. IgG C. IgA D. IgD E. IgE
6.初次应答时，B细胞活化的第二信号产生主要是 C
A. BCR识别抗原肽-MHC I类分子复合物
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②潜伏期短
③抗体水平高、维持时间长 ④抗体亲和力高 ⑤产生的抗体为IgG、IgA、IgE等
初次应答与再次应答的不同点
初次应答与再次应答的一般规律
第三节 B１细胞对TI抗原的免疫应答
TI 抗原：某些细菌多糖、多聚蛋白质 及脂多糖等能直接激活B1细胞，不需 要Th细胞的辅助，这类抗原称为胸腺 非 依 赖 抗 原 (thymus-independent antigen,简称TI-Ag)。
BCR介导的内吞作用
B细胞活化的双信号
（二）增殖与分化
B细胞的增殖与分化在外周淋巴器官的 生发中心进行。
B细胞受到活化的双信号刺激后，大量 增殖，分化为分泌各种抗体的浆细胞， 一部分B细胞分化为记忆细胞。 B细胞在分化过程中，发生抗体的亲和 力成熟和抗体类别转换。 B细胞的增殖与分化需要活化的Th2细 胞分泌的各种CK。
TI抗原的分类
TI抗原分为TI-1和TI-2两类
TI-1抗原主要是革兰氏阴性细菌 的脂多糖。
TI-2抗原主要有大分子多糖和多 聚蛋白，如细菌的荚膜多糖和多 聚鞭毛蛋白等。
TI抗原与TD抗原的特点
一、B1细胞对TI-1抗原的应答
高浓度 TI-1 抗原可与 B1 细胞表面的 有丝分裂原受体结合，非特异性地激 活多克隆 B1 细胞；低浓度 TI-1 抗原 只能激活具有特异性 BCR 的 B1 细胞。 TI-1抗原单独不能诱导 Ig类别转换、 抗体亲和力成熟及记忆B细胞形成。
4. 免疫应答的发生部位 —— 外周免疫器官
皮肤 淋巴循环 淋巴结 静脉 脾 口服或吸入 粘膜局部 粘膜下 淋巴细胞 小胶质细胞 脑
抗原
第一节 特异性B细胞免疫应答
B细胞分为B1和B2两个亚群 B1细胞产生于个体发育早期，其BCR只 有mIgM ，只对TI抗原发生免疫应答， 不需要Th的辅助，主要产生低亲和力的 IgM抗体。
B2细胞即通常所指的 B细胞，其BCR有 mIgM 和 mIgD ，在 Th 的辅助下对 TD 抗原发生免疫应别各种蛋白质分子 表面的抗原决定基。 BCR识别的抗原无须经APC进行加工 处理和递呈，即直接识别菌体蛋白、 外毒素等各种蛋白质抗原的抗原表位。
TI-1抗原诱导B细胞的活化
二、B1细胞对TI-2抗原的应答
TI-2 抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成 分，如细菌的荚膜多糖和多聚鞭毛蛋 白等，这类抗原具有许多相同的抗原 表位，这些重复的抗原表位可与 B 细 胞的BCR发生广泛交联，由此激活B1 细胞。 TI-2抗原激活的B1细胞免疫应答，在 T细胞辅助下可发生Ig类别转换。
初次应答：指B细胞受初次遇到的抗原 刺激后发生的免疫应答。 初次应答特点： ①由TD或TI抗原刺激未致敏B细胞产生 ②潜伏期长 ③抗体水平低、维持时间短 ④抗体亲和力低 ⑤产生的抗体为IgM
再次应答
再次应答：指 B 细胞再次遇到相同 抗原刺激后发生的免疫应答。 再次应答特点： ①由TD抗原刺激记忆B细胞产生
T cell (in centre) surrounded by B cells with cytoskeleton stained green
二、活化、增殖和分化阶段
（一）活化——双信号活化 B细胞活化的第一信号：BCR与抗原表 位结合，产生激活B细胞的第一信号。 B细胞通过BCR介导的内吞作用吞入抗 原，将抗原加工处理成小肽片段，以 MHCⅡ- 抗原肽的形式递呈给 Th 细胞。 B 细胞活化的第二信号：活化的 Th 细 胞表达CD40L，与B细胞表面CD40分 子结合，产生B细胞的第二活化信号。
概
1. 免疫应答：
述
抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一 系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄 取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫 效应的过程。 免疫应答过程分三个阶段： 抗原识别 免疫细胞活化 免疫效应
2. 免疫应答类型：
（1）根据来源： 天然性免疫 --- 生来就有 适应性免疫 --- 后天获得 （2）根据效应机理： 体液免疫 --- B细胞活化产生特异性 抗体发挥免疫效应； 细胞免疫 --- 特异性T细胞活化发挥 免疫效应。
B细胞的增殖与分化
三、效应阶段
B 细胞活化后增殖分化的终末细胞 是分泌不同类型抗体的浆细胞。
浆细胞分泌的各类抗体经血液循环 到机体各个部位，发挥抗体的各种 效应作用。
抗体的效应
中和作用
调理作用
激活补体作用
抗体依赖细胞介导的 细胞毒作用（ ADCC ）
抗体的效应作用
第二节 抗体产生的一般规律
（3）根据效应结果： 生理性免疫应答 --- 清除有害物(如：病原微生物及其 产物，恶变细胞等)，保持内环境 稳定。 病理性免疫应答 --- 引起组织损伤或功能障碍，如： 超敏反应；自身免疫病。
3. 免疫应答的基本特征： （1）特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应 细胞，发生的免疫应答。 （2）记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统 可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免 疫应答。 （3）识别“自己”和“非己”：个体发育过中 产生。
TI-2抗原诱导B细胞的活化
TI-2抗原有多个重复排列的抗原决定簇使受体交联
三、B1细胞对TI抗原应答的意义
对 TI-1 抗原的应答：属于非特异性激活 B1细胞，发生在特异性免疫应答之前， 对抵抗胞外菌的感染有重要的作用。 对 TI-2 抗原的应答：多数胞外菌具有荚 膜多糖，能抵抗 Mφ 的吞噬； TI-2 抗原 刺激B1细胞产生的抗体具有调理作用， 抗体与细菌结合后，促进 Mφ 对细菌的 吞噬作用。
B细胞的抗原递呈作用
B细胞能持续表达MHC-II类分子，能有效递呈抗 原给CD4+Th细胞，也表达B7-1分子，对活化的
TH细胞有协调刺激作用。
机制：BCR结合抗原决定簇，发生受体介导内吞
作用，被吞入的抗原分子水解成抗原性多肽，与
MHC-II形成复合物，表达在B细胞表面，并递呈
给CD4+T细胞。
Synaptic tethering of a B cell (red) to a T cell (green)