《药理学第四章》PPT课件

2．镇吐作用
强大，对各种呕吐有效（对晕动病呕 吐无效），对顽固呃逆有效。
机制：小量抑制延脑催吐化学感受区 大量抑制呕吐中枢
3. 对体温调节的作用
Chlorpromazine对下丘脑体温调节中枢有很 强的抑制作用，与解热镇痛药不同，
chlorpromazine不但降低发热机体的体温，
也能降低正常体温。
临床应用
1. 精神分裂症 主要用于治疗具有精神病性症状如幻觉、妄想、思维、 行为障碍（如紧张症、刻板症等）的各种精神病，特别是急性发作和 具有明显阳性症状的精神分裂症患者。
2. 呕吐和顽固性呃逆。 3. 低温麻醉与人工冬眠 人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热
惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。
不良反应
1.常见不良反应 中枢抑制症状 2.锥体外系反应
①帕金森综合征（parkinsonism） ②静坐不能（akathisia ) ③急性肌张力障碍(acute dystonia ) 迟发性运动障碍（tardive dyskinesia,TD） 3.药源性精神异常 4.惊厥与癫痫 5.过敏反应 6.心血管和内分泌系统反应 7.急性中毒
药理作用
（一）对中枢神经系统的作用 1. 抗精神病作用 chlorpromazine对中枢神经系统有较强的抑制作用，也称神
经安定作用（neuroleptic effect）。精神分裂症患者服用chlorpromazine 后则显现良好的抗精神病作用，能迅速控制兴奋躁动状态，大剂量连续用药 能消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍，使患者恢复理智，情绪安 定生活自理。对抑郁无效，甚至可以使之加剧。
药物分类
根据化学结构分为四类： 1. 吩噻嗪类（phenothiazines） 2. 硫杂蒽类（thioxanthenes） 3. 丁酰苯类（butyrophenones） 4. 其他
这些药物大多具有相似的药理作用及其作用机制。
一、 吩噻嗪类
氯丙嗪（chlorpromazine）是吩噻嗪类药物的典型代表，也是应用最广泛的 药物。 Chlorpromazine又名冬眠灵（wintermine），主要阻断脑内边缘系统多巴 胺（dopamine，DA）受体，这是其作用的主要机制。Chlorpromazine也 能阻断肾上腺素受体和M胆碱受体，因此其药理作用广泛，也是其长期应用 产生严重不良反应的基础。
开放钾通道 激动中枢D2受体Fra Baidu bibliotek精神失常
氯丙嗪与DA能神经元
DA能神经元并不只存在于边缘系统，如多巴胺 D2样受体也分布在黑质纹状 体系统（锥体外系）以及其他区域（如下丘脑控制激素释放因子处）。因此DA 受体拮抗剂chlorpromazine虽可改善精神分裂症，但长期应用也可导致锥体 外系运动障碍和内分泌改变（如催乳素的释放）。同时，chlorpromazine也 可以阻断与治疗作用有关的5-HT受体。尽管chlorpromazine选择性较低，但 作为第一个精神安定药，目前在临床治疗中发挥着巨大的作用。
起的呕吐反应，这是其阻断了延脑第四脑室底部的
催吐化学感受区的D2受体的结果。 大剂量的chlorpromazine直接抑制呕吐中枢。
但是，chlorpromazine不能对抗前庭刺激引起的 呕
吐。chlorpromazine也可治疗顽固性呃逆，其机 制
是chlorpromazine抑制位于延脑与催吐化学感受 区
抑制体温调节中枢→体温调节失灵→体温随环
境温度变化而升降
氯丙嗪 解热止痛药
解热
+
+
降低正常体温 +
-
(二) 对植物神经系统的作用
Chlorpromazine 能 阻 断 肾 上 腺 素α受体和M胆碱受体。阻断α受体 可致血管扩张、血压下降，但由于 连续用药可产生耐受性，且有较多 副作用，故不适合于高血压的治疗； 阻断M胆碱受体作用较弱，引起口 干、便秘、视力模糊。
抗精神失常药
Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders
根据其临床用途分为
• 抗精神病药物（antipsychotic drugs） • 抗躁狂症药物（antimanic drugs） • 抗抑郁症药物（antidepressants） • 抗焦虑症药物（anxiolytics）
作用机制
目前认为chlorpromazine等吩噻嗪类药物主要是通过阻断中脑-边缘系 统和中脑-皮质系统的D2样受体而发挥疗效的。 但是，由于chlorpromazine对这两个通路和黑质-纹状体通路的D2样受 体的亲和力几无差异，因此，在长期应用chlorpromazine的患者中， 锥体外系反应的发生率较高。 治疗药物→阻断中脑边缘系统及中脑-皮质通路的D２受体→抗精神病
脑内DA能神经
1．中脑边缘系统DA通路 主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关 阻断：缓解精神症状
2．中脑皮质系统DA通路 主要功能：与认知、交往、应激反应有关 阻断：缓解精神症状 过度阻断：可能产生静坐不能
3．黑质——纹状体DA通路 主要功能：主管锥体外系运动功能 过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状
4．结节——漏斗DA通路 主要功能：调节某些激素的释放 阻断：催乳素分泌↑、促性腺激素、糖皮质激素、生长激素分 泌↓
DA受体分型
D1型：激活D1型受体→经Gs蛋白激活AC酶 + AMP→cAMP↑ 激动外周D1受体：心肌收缩↑、血管舒张 激动中枢D1受体：作用复杂，也可能与精神病发病有关
D2型：激活D2型受体→经Gi蛋白抑制AC酶 - cAMP生成↓
药理作用
1．中枢作用 动物：自发活动↓，易诱导入睡，易唤醒，大量也不麻醉，能驯服猴子 人：安静，表情淡漠，对周围事物不感兴趣 患者：控制兴奋狂躁，消除幻觉、妄想，减轻思维障碍，恢复理智、安定情绪，
自理生活 适应证：精神分裂症、躁狂症
2. 镇吐作用
Chlorpromazine有较强的镇吐作用。小剂量时 即可对抗DA受体激动剂去水吗啡(apomorphine) 引
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