注射用头孢拉定生产工艺规程

1.产品名称、剂型

通用名称：注射用头孢拉定

英文名：Cefradine for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Toubaolading 剂型：注射剂。

2.产品概述

本品为头孢拉定的无菌粉末。按平均装量计算，含头孢拉定 (C

16H

19

N

3

O

4

S)应为

标示量的95.0％～115.0％。

2.3.产品规格及有效期

按(C

16H

19

N

3

O

4

S)计算 0.5g

有效期24个月。

2.4.适应症

适用于敏感菌包致急性咽炎、扁桃休炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等的呼吸道感染、泌尿道感染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染。

2.5.用法与用量

静脉滴注、静脉注射或肌内注射，成人，一次0.5-1.0g，每6小时一次，一日最高剂每6小时一次8.0g。小儿（1周岁以上）按体重12.5～25mg/kg，每6小时一次

3.工艺概述

注射用头孢拉定的生产是采用无菌分装的工艺，经过洗瓶、分装、轧盖、目检、贴标、包装等工序得到最终的产品。

\

5.生产工艺流程图及环境区域划分

100000

级

10000

级

100级

图1 生产工艺流程图

5操作过程及工艺条件

5.1. 西林瓶的处理

5.1.1.操作过程

5.1.1.1. 西林瓶的清洗

按生产指令领取一定数量的西林瓶，通过西面货梯到粉针车间门口，经初步除尘、清洁后，用生产区专用推车拉至脱外包室，去除西林瓶外包装，由传递窗传入贮存间；西林瓶在贮存间通过理瓶挑出异形瓶、破损瓶、污染瓶后，送入洗瓶间，采用W600/8超声波洗瓶机洗涤西林瓶。西林瓶经过滤后纯化水初洗，过滤后注射用水精洗；再用过滤压缩空气吹干，清洗后的西林瓶检查洁净度应不挂水珠、无可见异物，合格后，进行灭菌。

5.1.1.2西林瓶的干热灭菌、除热原

清洗合格后的西林瓶经联动装置自动进入T600H1/C1隧道烘箱，进行干热灭菌，温度设定为320℃，时间为15分钟。

5.1.2. 工艺条件

5.1.2.1西林瓶初洗用纯化水应符合中国药典2005版二部规定，终端须经过孔

径为0.22微米的过滤器过滤；精洗用注射用水应符合中国药典2005版二部规定，终端须经过孔径为0.22微米的过滤器过滤。

5.1.2.2洗瓶用纯化水温度为45~50℃，压力0.15~0.20Mpa; 洗瓶用注射用水温

度50~65℃，压力0.15~0.20 Mpa；喷淋水压力0.1~0.2 Mpa；喷淋用压缩空气压力0.1~0.4 Mpa。

5.1.2.3.清洁后的西林瓶须在4小时内进行干热灭菌。

5.1.2.4. 隧道烘箱进行干热灭菌除热原时，设置温度为320℃，时间为15分钟。

5.1.2.5.干热灭菌、除热原后的西林瓶在烘箱或分装室贮存时间不得超过24小

时。

5.2.丁基胶塞的处理

5.2.1操作过程

按生产指令领取一定数量的丁基胶塞，通过脱外包室由传递窗传入丁基胶塞处理间，丁基胶塞由WST 150A自动洗胶塞机完成清洗、硅化、灭菌、干燥的一系列操作。具体操作为：

装丁基胶塞滚笼旋转二次清洗喷淋硅化湿热灭菌（121℃、0.1 Mpa、30min）真空干燥冷却（-0.1 Mpa）出料。

丁基胶塞清洗后，取精洗用水检查洁净度应无可见异物。合格后进行灭菌处理。

灭菌后的丁基胶塞贮存于烘箱或分装室内时限不得超过24小时，若于48小时后使用，则应重新灭菌后再使用。

5.2.2.工艺条件

5.2.2.1.清洗用注射用水应符合中国药典2005版二部规定，终端须经过孔径为

0.22微米的过滤器过滤；

5.2.2.2. 丁基胶塞硅化，硅化油量为每万瓶4ml。

5.2.2.3.丁基胶塞灭菌工艺参数为：121℃、0.1 Mpa、30min。

5.2.2.4.灭菌后的丁基胶塞贮存于烘箱或分装室内时间不得超过24小时，若于

24小时后使用，则应重新清洗灭菌后再使用。

5.2.2.5.清洗后的丁基胶塞应在4小时内灭菌。

5.2.2.

6.洗胶塞用注射用水总表压力0.40-0.80 Mpa，纯蒸汽总表压力为

0.40-0.60 Mpa，压缩空气总表压力为0.40-0.80 Mpa。

5.3.铝塑盖的处理

5.3.1.铝塑盖领用后，经检查应光亮、无油污及其他污染物或特殊异物。

5.3.2.铝塑盖的干热灭菌

将检查合格的铝塑盖送入已清洁的LG—150铝盖灭菌机内，将铝塑盖130℃、3小时灭菌。

5.4.分装工序

5.4.1.原料的领用

5.4.1.1.原料领用前根据检验报告单，对原料的品名、批号、生产厂家、规格及

数量进行核对。

5.4.1.2.根据生产指令，领取规定数量的原料，在脱外包室脱去除外包装，用

75%乙醇溶液擦拭内包装后，经传递窗紫外灯照射30分钟，灭菌后传入原料存放间，称量好后，经传递窗传入分装间。

5.4.1.3.原料的计算、称量、领用必须复核，操作人、复核人应在原始记录上签

名。

5.4.1.4.称量时应使用经计量检定合格，有效使用期内的衡量器具，每次使用前

应校正。

5.4.2.工艺条件

5.4.2.1.原料必须检验，符合头孢拉定无菌药粉质量标准。

5.4.3.药粉的分装

5.4.3.1.注射用头孢拉定的分装和压塞在100级环境下进行，生产前首先需开启

设备上方的层流罩，净化至少10分钟后，安装好分装机的料斗，填充分装器；

将分装所用洁净丁基胶塞，原料放置于固定的位置上。

5.4.3.2.将头孢拉定原料药粉倒入MT/8-N自动粉末填充机的药粉料斗，洁净丁

基胶塞加入胶塞振荡料斗。

5.4.3.3根据生产指令调机，调整装量，其中装量调整应使实际装量与理论装量

偏差在±1％以内方可。.

5.4.3.4.按下填充机开关，由填充机完成瓶子的输送，定量分装药粉和加盖的操

作。

5.4.3.5．分装过程中，每30分钟检查装量，抽出5瓶检查，应符合工艺要求。

当检查中发现装量有趋势性偏差时，应重新调整装量至合格。

5.4.4.工艺条件

5.4.4.1.用于检测装量使用的天平准确度应至0.001g。

5.4.4.2. 使用的丁基胶塞应符合洁净丁基胶塞质量标准，其中水分应≦2%。5.4.4.3.使用的西林瓶应符合洁净管制抗生素玻璃瓶质量标准。

5.4.4.4.药粉分装在100级洁净区环境下操作，温度应为18~26℃，相对湿度应

为45%~55%。

5.4.4.5.分装间风速、风压、菌落数、尘埃数、温湿度按洁净区（室）管理规

程执行，应符合规定。