工艺验证与GMP认证.
如何理解与执行新版GMP对工艺验证的要求问
如何理解与执行新版GMP对工艺验证的要求问：一个朋友问我一个工艺验证的问题：“新版GMP指南－质量管理体系一书中，第99页至108页讲的工艺验证，与我对工艺验证的理解非常一致，但是第108页的“延伸阅读”讲了2011年FDA的新一版工艺验证指南，与以前的工艺验证概念完全变了。
请问：现在国内怎么理解、怎么执行？答：1.工艺验证是个持续过程。
工艺验证后不能发生飘移，凡发生飘移后均要进行再验证，要始终保持验证状态。
依据1：GMP第139条：企业的厂房、设施、设备和检验仪器应经过确认，应采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。
依据2：GMP第144条：确认和验证不是一次性的行为。
首次确认或验证后，应根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。
关键的生产工艺和操作规程应定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。
2.发生重大变更后要进行再验证或确认。
依据1：GMP第142条：当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等，发生变更时，应进行确认或验证。
依据2：GMP第10条第二条：生产工艺及其重大变更均经过验证；3.工艺验证包括整个产品生命周期。
依据1：GMP第9条第一条：药品的设计与研发体现本规范的要求；依据2：GMP第141条：采用新的生产处方或生产工艺前，应验证其常规生产的适用性。
生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应能始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。
解读上述的“采用新的生产处方或生产工艺前”，“前”到什么程序需要公司来定义，比如做生效生效性的工艺是否需要进行工艺验证等。
4.确认或验证的范围和程度应经过风险评估来确定。
依据1：GMP第138条：企业应确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能得到有效控制。
确认或验证的范围和程度应经过风险评估来确定。
工艺验证与GMP认证概述
工艺验证与GMP认证概述工艺验证是药品制造过程中的一项重要环节，它确保了生产产品的质量和安全性。
GMP（Good Manufacturing Practice）则是一种国际上广泛应用的药品制造标准，旨在确保药品的质量、安全性和有效性。
本文将对工艺验证和GMP认证进行概述。
一、工艺验证1.工艺验证的定义工艺验证是指通过实验和测试，确保特定工艺能够可靠地实现产品的设计要求和标准。
它包括原料选取、设备和仪器校验、工艺参数设定、中间产物检验等步骤。
2.工艺验证的重要性工艺验证是确保产品质量和安全的关键环节。
通过验证工艺流程，可以排除潜在的问题和风险，减少生产过程中的变异性，确保稳定的产品质量。
3.工艺验证的步骤工艺验证包括以下步骤：（1）制定验证计划：明确验证目标、范围和计划。
（2）制定验证方案：制定验证的具体方法和步骤。
（3）实施验证：按照方案进行验证实验和测试。
（4）分析验证结果：对实验和测试结果进行分析和评估。
（5）确定验证结论：根据分析结果，判断工艺流程是否满足设计要求。
（6）编制验证报告：将验证过程和结果总结成报告。
4.工艺验证的影响因素工艺验证的影响因素包括原料质量、设备状态、人员技能和环境条件等。
这些因素均需要在验证过程中进行控制和评估，以确保验证结果的可靠性。
二、GMP认证1.GMP的定义GMP是Good Manufacturing Practice的缩写，意为“良好的生产规范”，是药品制造过程中的国际标准。
它规定了药品生产和质量控制的基本要求，确保药品的质量、安全性和有效性。
2.GMP认证的意义获得GMP认证表明企业生产和质量控制体系符合国际标准，能够提供高质量的产品，提升企业形象和市场竞争力。
GMP认证还有助于提高生产效率、降低生产成本和风险。
3.GMP认证的内容GMP认证包括以下方面：（1）设备和设施：确保设备和设施满足GMP要求，能够提供安全、稳定和有效的生产环境。
（2）人员培训：确保员工具备适当的知识和技能，能够进行规范的药品生产和质量控制。
GMP工艺的验证与再验证管理
目的：规范工艺的验证与再验证管理程序，用以证明生产一个产品所需的人员、材料、机器、方法、环境条件以及其它有关公用设施的组合，可以使合格原辅料变成合格的成品。
范围：适用于新工艺的验证和现行工艺的再验证。
责任：生产技术部负责实施。
内容：1.新工艺的验证：生产单位采用的所有新的工艺必须经过验证方可交付常规生产。
1.1前期工作：验证工作开始以前，应该组织技术、质量、生产等部门相关人员制订具体的工艺验证方案，内容包括目的、范围、方法和认可标准，批准这一方案。
与此同时，应该制订常规生产所需的全部标准操作程序(SOP),至少应有这些程序的草案。
1.2实施：指定实施验证方案的全体人员，必须不折不扣地按验证方案的要求办理。
1.2.1所有的测量仪器应当校验；1.2.2所有的验证试验中获得的原始数据都应当记录；1.2.3验证方案中原则性的修订,应由验证方案制定者及质量保证部部长批准；1.2.4一个新产品的工艺验证，至少需要3个批号的系统数据1.3验证报告：当验证中所规定各项认可标准得到满足，应总结、整理出验证报告。
这一报告应当包括验证方案、试验中获得的数据和观察到的结果，以及有关工艺有效性的结论。
1.4批准与证书：将验证报告送交质量保证部部长，进行审查。
如果验证的数据可以接受，即可批准发相关证书，以说明验证通过。
2.现行工艺的再验证：2.1 已验证的现行工艺需要定期做再验证，除有特殊的理由表明需要进行正式的验证外，一般产品生产工艺的全部作业可以根据历史的资料来加以验证，即验证可以通过对历史资料的回顾总结来实现。
2.2下列情况，一般需进行再验证：-- 药品监督管理部门要求-- 产品配方、生产步骤或批量有改变-- 工艺设备有较大的变更-- 采用了新的设备-- 设备大修-- 质量控制方法较大的变更-- 中间控制及质量控制的结果表明有必要2.3 再验证的范围取决于变更的性质及意义。
只有在特别的场合下，才必须进行系统性的验证，通常对某一步工艺作一些特殊的试验就足够了。
新版GMP对工艺验证要求及思路
新版GMP对工艺验证要求及思路内容工艺验证的新思路工艺验证的新思路工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。
中国2010版收集并评估从工艺设计阶段一直到商业化生产的数据用这些数据确立科学证据证明该工艺能够始终如一地生产出优质产品。
FDA2011书面化的证据证明工艺在所建立的参数范围内能有效和重复生产出符合预期标准和质量属性的医药产品。
EU2001规定的工艺能始终如一地生产出符合预期标准和质量属性的产品。
PIC/S2001确认的定义证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。
验证的定义证明任何操作规程或方法、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。
第一百三十八条企业应当确定需要进行的确认或验证工作以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。
确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。
第一百三十九条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验并保持持续的验证状态。
第一百四十条应当建立确认与验证的文件和记录并能以文件和记录证明达到以下预定的目标一设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求二安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准三运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准四性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准五工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。
第一百四十一条采用新的生产处方或生产工艺前应当验证其常规生产的适用性。
生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下应当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。
第一百四十二条当影响产品质量的主要因素如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境或厂房、生产工艺、检验方法等发生变更时应当进行确认或验证。
GMP检查内容验证(检查核心)
GMP检查内容验证(检查核心)引言概述：GMP（Good Manufacturing Practice，良好生产规范）是一套规范，旨在确保制药、医疗器械等行业的产品质量和安全性。
GMP检查内容验证是验证企业是否符合GMP要求的重要环节。
本文将详细介绍GMP检查内容验证的核心要点。
一、质量管理体系验证1.1 管理文件验证：验证企业是否建立了完善的质量管理制度，并制定了相应的管理文件，如质量手册、作业指导书等。
1.2 文件控制验证：验证企业是否对管理文件进行控制，包括文件的编制、修订、审核、批准、发布等过程。
1.3 文件记录验证：验证企业是否建立了文件记录系统，包括记录的编制、审核、批准、存档等过程。
二、设备验证2.1 设备清单验证：验证企业是否建立了设备清单，并对设备进行标识、分类、编码等管理。
2.2 设备维护验证：验证企业是否建立了设备维护计划，并按计划进行设备维护，包括定期保养、校准、维修等。
2.3 设备验证记录验证：验证企业是否建立了设备验证记录系统，包括设备验证计划、验证结果、验证报告等。
三、原辅材料验证3.1 供应商管理验证：验证企业是否建立了供应商管理制度，并对供应商进行评估、选择、审查等。
3.2 原辅材料采购验证：验证企业是否建立了原辅材料采购程序，并按程序进行采购，包括采购合同、验收标准等。
3.3 原辅材料质量控制验证：验证企业是否建立了原辅材料质量控制制度，并对原辅材料进行检验、检测、记录等。
四、生产过程验证4.1 工艺流程验证：验证企业是否建立了工艺流程文件，并按照流程进行生产，包括原料配方、工艺参数等。
4.2 生产记录验证：验证企业是否建立了生产记录系统，包括生产记录的编制、审核、批准、存档等。
4.3 工艺验证记录验证：验证企业是否建立了工艺验证记录系统，包括工艺验证计划、验证结果、验证报告等。
五、产品质量验证5.1 检验检测验证：验证企业是否建立了产品检验检测制度，并对产品进行检验、检测，确保产品符合质量标准。
2023年新版gmp指南对工艺验证的解读
2023年新版GMP指南对工艺验证的解读近日，2023年新版GMP指南发布，引起了全行业的广泛关注。
其中，对工艺验证的要求和解读备受关注。
本文将深入探讨新版GMP指南对工艺验证的要求，分析其深刻影响，并提供个人观点和理解。
一、新版GMP指南对工艺验证的基本要求1.1 工艺验证的定义和范围在2023年新版GMP指南中，工艺验证被定义为“确保工艺能够稳定、可靠地生产符合质量要求的产品”。
这表明工艺验证不仅涵盖了产品质量，还包括了工艺的稳定性和可靠性。
在制药行业中，这意味着生产工艺的验证必须覆盖各个环节，确保产品的一致性和稳定性。
1.2 工艺验证的主要内容新版GMP指南对工艺验证的要求更加具体和细致，主要包括：确定工艺验证的范围和目标、建立验证方案和实施验证、评估验证结果并制定相应计划、定期复核验证结果和调整验证方案。
这些要求提高了工艺验证的标准和效果，对企业生产和产品质量管理提出了更高要求。
二、新版GMP指南对工艺验证的深刻影响2.1 对企业生产管理的影响新版GMP指南对工艺验证提出了更加严格的要求，这对企业生产管理产生了深刻影响。
企业需要投入更多的人力、物力和财力来满足新要求，包括加强设备设施的管理、人员培训和技术支持等。
新要求也迫使企业提高生产管理水平，更加注重工艺的稳定性和可靠性，从而提升产品质量。
2.2 对产品质量管理的影响工艺验证是确保产品质量的关键环节，新版GMP指南对其要求进一步提高，将直接影响产品质量管理。
企业需要加强对生产工艺的管理和控制，确保每个环节都符合验证要求，并对验证结果进行严格评估和复核。
这将有助于提升产品质量的稳定性和一致性，减少质量管理风险。
三、个人观点和理解这次对工艺验证的要求提高是新版GMP指南的一大亮点。
我认为，这将推动制药行业向更加规范化和标准化的方向发展，有助于提升产品质量、保障用药安全。
企业也需要思考如何更好地适应这一变化，加强生产管理和质量管理，保证产品的稳定性和可靠性。
新版GMP对工艺验证要求及思路
新版GMP对工艺验证要求及思路内容工艺验证的新思路工艺验证的新思路工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。
中国2010版收集并评估从工艺设计阶段一直到商业化生产的数据用这些数据确立科学证据证明该工艺能够始终如一地生产出优质产品。
FDA2011书面化的证据证明工艺在所建立的参数范围内能有效和重复生产出符合预期标准和质量属性的医药产品。
EU2001规定的工艺能始终如一地生产出符合预期标准和质量属性的产品。
PIC/S2001确认的定义证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。
验证的定义证明任何操作规程或方法、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。
第一百三十八条企业应当确定需要进行的确认或验证工作以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。
确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。
第一百三十九条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验并保持持续的验证状态。
第一百四十条应当建立确认与验证的文件和记录并能以文件和记录证明达到以下预定的目标一设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求二安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准三运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准四性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准五工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。
第一百四十一条采用新的生产处方或生产工艺前应当验证其常规生产的适用性。
生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下应当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。
第一百四十二条当影响产品质量的主要因素如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境或厂房、生产工艺、检验方法等发生变更时应当进行确认或验证。
工艺验证新版GMP附录
工艺验证流程：工艺验证的生命周期
1.工艺设计 设计，研发和放大 知识和技术转移 关键质量属性确定 关键工艺参数确定
11
工艺验证流程：工艺验证的生命周期
2.工艺确认 调试和确认厂房、设备、公用设施，人 员培训…… 工艺确认方案并成功执行 产品质量一致性与工艺能力的分析和评 估
12
工艺验证流程：工艺验证的生命周期
3.持续工艺确认 产品质量与工艺能力的监控与趋势分析 产品质量一致性与工艺能力的持续分析 和评估 再验证和后续确认 工艺验证应在足够的设计，研发和放 大后，才能成功进行
13
产品和工艺的控制策略关键
• 控制策略Control Strategy(CS)
基于当前对产品和工艺的了解，为确保工艺性能和产品质量而计 划进行的一系列控制。这些控制可包括与原料药以及药物制剂的 材料和组分相关的参数和属性，设施和设备运行条件，过程控制 ，成品质量标准，以及相关的监测和控制方法与频率
9
什么时候工艺验证？
• 首次验证，当引入新的产品 • 变更后的验证： 当现有的产品，现有工艺从一个生产线、生产车间 或工厂转移到其它的生产线，生产车间或工厂时-技术 转移 当产品批量发生变更时 当关键工艺变更，关键工艺参数变更，关键设备等 等变更…… 是否需要工艺验证： 应建立在对产品和工艺进行基于风险，基于科学的系 统和综合评估之上！ 10 应建立在法规要求上（CDE变更技术指南）！
GMP对工艺验证的要求
第一百四十二条当影响产品质量的主要因素，如原辅 料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境 （或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当 进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门 批准。 第一百四十四条确认和验证不是一次性的行为。首次 确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再 确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进 行再验证，确保其能够达到预期结果。
从GMP工艺验证的相关要求建立合理的工艺验证规程
从GMP工艺验证的相关要求建立合理的工艺验证规程首先我们来看在GMP中的工艺验证相关要求。
首先对生产商提出的符合GMP标准的工艺验证执行期望可分为三个级别:①质量保证体系必须包括符合GMP标准的工艺验证要求。
②、工艺验证必须根据质量体系的一般要求执行。
③、对患者健康的特定风险具有适当的产品和工艺相应的验证设计, 并科学合理。
GMP检验员对工艺验证的期望如下所述：如果没有其他说明, 无论使用何种验证方法(例如传统或持续工艺确认), 都适用这些期望。
①质量手册和工艺验证质量手册应包括总经理的自愿承诺声明, 以便按照欧盟GMP准则的要求进行工艺验证, 并提供必要的组织架构、人员和物质资源。
工艺验证的承诺也适用于委托第三方生产药品的生产商。
生产过程中工艺有效性的责任不能下放。
如果在生产现场只执行一部分药品生产步骤, 则应在委托方和受托方之间的质量协议中规定工艺验证责任的范围。
委托方应有义务提供生产商履行其职责所需的所有必要信息。
②工艺验证的标准操作规程生产现场使用的工艺验证的基本方法和一般工作程序应在标准操作规程(sop) 中描述。
公司自行决定此SOP是单独成一个文件还是整合到验证总计划中。
该SOP应至少包括以下方面:1、定义范围2、该SOP适用的领域3、需要进行生产工艺验证的产品类型4、工艺验证的人员职责5、在验证主计划 (vmp) 中列出需要验证的生产工艺及其验证状态6、初始工艺验证的启动程序(事件、VMP 的角色)7、工艺验证、经批准的验证方法的组织和涉及的程序8、规划、执行和报告工艺验证所要求的文档(审批流程、内容要求)9、确保工艺验证的先决条件(对要使用的设备进行确认, 分析方法验证,......)已完成10、进行风险评估以确定验证范围11、对于首次工艺验证(传统工艺验证、持续工艺确认或混合方法)，接受的验证方法, 包括对执行前先决条件允许同步验证而不是前验证的信息。
12、初始验证的计划；形成验证方案13、确保验证设计与上市许可一致14、验证的执行、评价和文件记录15、对偏离生产指令、测试指令或验证要求的非预期偏差的处理16、生成的验证数据的管理(确保数据完整性、从报告到原始数据的的可追溯性)工艺验证的报告1、验证工艺的放行2、在完成验证之前，验证批次放行上市的条件3、持续工艺确认的建立和执行4、在工艺变更或已验证工艺转移至另一生产地点时，执行再验证工艺验证作为验证主计划的一部分在验证主计划中, 应列出所有需要验证的生产工艺(例如, 还包括生产中使用的介质的生产工艺)。
gmp工艺验证的意义
gmp工艺验证的意义
GMP工艺验证在制药行业中具有重要意义。
GMP，即Good Manufacturing Practice，是一种制定和实施产品质量管理体系的标准，旨在确保药品的质量和安全性。
工艺验证是GMP的重要组成部分，通过验证和确认生产工艺的合适性，可以保证产品的一致性和稳定性。
GMP工艺验证可以确保药品的质量符合国家和行业的标准要求。
制药企业需要根据GMP要求开展工艺验证，以确保每个生产步骤都被正确执行，并且符合药品质量的要求。
通过验证工艺的合适性，可以提前发现和解决潜在的问题，避免生产过程中出现质量问题。
工艺验证可以提高生产效率和降低成本。
通过验证工艺的合适性，可以确定最佳的生产参数和操作步骤，从而提高生产效率。
合理的工艺设计可以减少生产中的浪费和损失，降低成本，并提高企业的竞争力。
工艺验证还可以确保产品的安全性和稳定性。
通过验证工艺的合适性，可以识别并控制生产过程中的关键环节，保证产品的纯度、含量和稳定性。
这对于保障患者用药的安全性至关重要，同时也可以提高产品在市场上的可靠性和信誉度。
GMP工艺验证对于制药行业具有重要的意义。
它可以确保药品的质量符合标准要求，提高生产效率和降低成本，同时保证产品的安全
性和稳定性。
制药企业应该高度重视工艺验证的实施，并不断改进和优化生产工艺，以提供更安全、有效和可靠的药品产品。
GMP认证检查-工艺验证
适用条件（FDA）:
“尽量少使用同步验证。同步验证可能适合于那些 由于产品的需求量极少（如罕用药、孤儿药）而不 经 常使用的工艺，每批必须是很小批量的工艺（例 如 放射性药物、包括正电子发射断层显像药物）， 以 及生产医学上必需的药物来缓解供应短缺的工艺， 并且应该事先与官方协调”
.总结中间品和配置溶液的保留时间； •总结在工艺验证中发生的任何问题/偏差， 包括相关的调查和采取的措施； •总结在工艺验证中发生的变更及其是否已经 关闭。 •总结此工艺验证结论。
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，取样计划及其制定的理由； 》清晰描述任何附加的非常规的测试要求，如稳 定性、含量均一性和物理特性； ＞清晰描述工艺验证中发生偏差的处理规程； ＞清晰描述工艺验证中发生变更的处理规程； ＞清晰描述验证成功的标准。
由经过培训的日常操作此工艺的人员执行； ＞使用日常生产/操作中使用的车间和设备； ＞工艺验证方案批准后方可执行； /工艺验证过程中发生的偏差必须按照验证方案 中规定的流程进行管理； ＞工艺验证过程中发生的变更必须按照验证方案 中规定的流程进行管理。
2023年新版gmp指南对工艺验证的解读
2023年新版gmp指南对工艺验证的解读2023年新版gmp指南对工艺验证的解读1. 引言在药品生产领域，工艺验证是确保药品质量和药效的重要环节。
而随着2023年新版gmp指南的发布，工艺验证的规定和要求也将会发生一些变化。
本文将对2023年新版gmp指南对工艺验证的要求进行全面解读，并分享个人观点和理解。
2. 2023年新版gmp指南对工艺验证的重要性工艺验证是保证药品生产过程中各个环节符合质量标准的关键步骤。
它涉及到从原材料采购到生产工艺流程再到最终成品的全面检验和验证。
2023年新版gmp指南对工艺验证的要求将更加注重全面性和深度，以确保药品生产过程的质量和安全。
3. 深入探讨2023年新版gmp指南对工艺验证的要求3.1 原材料采购过程在新版gmp指南中，对原材料采购过程的要求将更加严格。
除了对原材料质量的要求外，还将对供应商的质量管理体系和生产工艺进行全面审查和验证，以确保原材料的质量符合标准。
3.2 生产工艺流程新版gmp指南将更加注重生产工艺流程的全面性和连续性。
对于关键工艺参数的设定、监控和验证将更加严格，以确保生产过程的稳定性和一致性。
3.3 最终成品检验在新版gmp指南中，对最终成品的检验和验证将更加注重全面性和深度。
除了常规的质量检验外，还将对成品的稳定性、纯度和药效进行更加全面和深入的验证，以确保药品的质量和安全性。
4. 总结和回顾通过对2023年新版gmp指南对工艺验证的深度和广度解读，我们对工艺验证的重要性和要求有了更深入的理解。
只有严格遵循新版gmp 指南的要求，才能确保药品生产过程的质量和安全。
5. 个人观点和理解个人认为，2023年新版gmp指南对工艺验证的要求更加注重全面性和深度，这将对药品生产企业提出更高的要求。
但与此这也将有助于进一步提升药品生产过程的质量和安全标准。
2023年新版gmp指南对工艺验证的要求将对药品生产企业提出更高的要求，但这也将有助于推动整个行业向更加规范和安全的方向发展。
GMP认证检查—制剂工艺设计与验证
开发工艺的目的
了解工艺 定义工艺 优化工艺 确定关键工艺参数 建立工艺控制
•确定工艺能力
•风险分析
•建立工艺耐用性
•转移工艺到生产部 门
•转移知识到生产部 门
耐用性-Robustness
在物料和工艺发生适度的、预期的、固有的 变 化时，生产出同一结果（产品）的能力。
通过工艺开发可以得到/确定:
工 艺
过程控制 开
工艺开发
规格标准 发
报
告
.
PV
定义
产品开发■工艺开发
关键参数
关键的参数/属性通常应在开发阶段确定或根据历 史 数据确定；包括： ,确定关键质量属性； •确定可能影响关键质量属性的工艺参数； •确定期望用于常规生产和工艺控制的各关键参 数 的范围。
最差条件-Worst Case
•原料 一识别工艺对原辅料的敏感性 一确认原辅料供应商
•工艺 一识别关键的工艺变量 一失败边缘 一建立PAR 一确定工艺变量间的相互作用ຫໍສະໝຸດ 定义产品开发■工艺开发
工艺验证的关键要素
1. 关键质量属性 2. 关键工艺参数 3.工艺的耐用性
第一百四十四条确认和验证不是一次性的行为。首
次确认或验证后，应根据产品质量回顾分析情况进 軍
聽辎聽证诵隸臨赫飜麒规程应 第一百四十九条应根据验证的结果确认工艺规程和 操 作规程。
2、工艺的开发和设计
工艺生命周期
工艺验证时段图
设计
安装
准备
启动
操作
工艺和系
关键工艺 •
统的定义
工艺限度 —►最 差条件
第一百四十一条采用新的生产处方或生产工艺前， 应验 证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的 原辅料和 设备条件下，应能始终生产出符合预定用途 和注册要求的 产品。
GMP的确认与验证
二、目的
确认和验证的目的是证明正在考察中的事项是否遵
守下面的几种情况：
1、符合或优于设计的标准规格 2、被适当的建造、运输、接收、储藏、安装、操作及维修 3、适于其所设想的应用范围 4、与科学界建立并广泛接受的原则相一致 5、符合现行GMP基本的设计标准 6、符合制定规章的机构所设定的要求 7、能够不断生产出适合需要的产品 8、能够达到一定的生产率、安全性和质量的目的
（1）采用新的工艺、设备、公用设施和系统、生产工
艺以及规程
（2）间隔一定生产周期
（3）需要验证的项目发生主要变更时
4、有利于消除隐患，降低质量风险
四、状态维护
1、验证状态保持的主要手段
（1）预防性维护保养 设备 （2）校验 设备 （3）变更控制 质量保证 （4）生产过程控制 物料采购、生产管理、质量检验 （5）产品质量回顾分析 质量保证 （6）再验证管理 质量保证、验证管理
2、需要进行确认和验证的情况
GMP的确认与验证
概述
主讲人：刘博文
一、基本概念
验证
含义：为证明任何操作规程（或方法）、生
产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活 动。
对象：生产工艺、操作规程、检验方法、清
洁方法等。
确认
含义：为证明厂房、设施、设备、能正确运行并可
达到预期结果的一系列活动。
对象：厂房、空气净化系统、工艺用水系统、生产、
包装、清洁灭菌所用的设备以及用于质量控制的检 测设备、分析仪器等。
确认和验证之间的关系
设计确认
安装确认
运行确认
后续验证
变更控制
工艺验证（性能验证）
验证的原则
验证的基本原则是对工艺、系统等进行挑战。对于
《GMP验证与认证》课件
制定详细的验证计划，明确验证的目标
验证流程实施
2
和步骤。
按照计划进行设备、工艺和产品的验证。
3
验证结果分析
对验证结果进行分析和总结，确定是否 符合GMP要求。
GMP验证检查点
设备验证检查点
设备的设计、安装、操作和维 护是否符合要求。
工艺验证检查点
工艺流程的合理性、稳定性和 可控性是否达到要求。
产品验证检查点
GMP的应用领域
GMP广泛应用于药品、食品、化妆品等相关行业。
GMP认证流程
1
GMP认证基本流程
准备资料、申请认证、认证审核、获得认证。
2
GMP认证相关标准
包括国内和国际的相关标准，如《药品生产质量管理规范》。
3
GMP认证文件准备
准备和整理各种必要的资料和文件，如质量管理手册。
GMP验证系统
1
验证计划制定
1 GMP验证文件更新
2 GMP验证后续维护
3 GMP验证的重要性
定期更新、审查和完善 GMP验证相关的文件和记 录。
持续监督、培训和改进， 确保GMP验证工作的持续 有效。
强调GMP验证对于生产安 全、市场竞争力和品牌形 象的重要性。
总结
GMP验证与认证的意义
GMP验证与认证保证产品符合质量标准，提升行业整体水平。
产品的质量特性、安全性和稳 定性是否满足标准。
GMP验证案例分析
企业的GMP验证实践
介绍一家企业在GMP验证方 面的具体实践经验和成果。
认证案例分析
分析一个实际的GMP认证案 例，探讨其成功因素和经验 教训。
审核案例分析
分享一次GMP认证审核过程 中的具体案例和问题解决方 法。
GMP认证检查中关键设备及工艺的验证
GMP认证检查中关键设备及工艺的验证简介Good Manufacturing Practice（GMP）认证是指通过各种规定和标准，确保药品、食品和医疗器械在生产和加工过程中符合可靠性、安全性和质量的国际组织认证。
在GMP认证检查中，验证关键设备及工艺的合规性是非常重要的。
本文将探讨GMP认证检查中关键设备及工艺的验证的重要性以及验证的步骤和方法。
重要性在药品、食品和医疗器械的生产和加工过程中，关键设备及工艺直接影响产品的质量和安全性。
验证关键设备及工艺的合规性可以确保以下几个方面：1.产品质量控制：合规的关键设备及工艺可以确保产品符合质量标准和要求，提高产品的可靠性和稳定性。
2.安全性保障：关键设备及工艺合规性验证可以帮助防止产品污染、交叉污染和交叉感染，确保产品的安全性和无害性。
3.合规性证明：验证关键设备及工艺的合规性是GMP认证的重要要求之一，合规性证明有助于企业获得GMP认证。
验证步骤和方法步骤一：设备及工艺确认在验证关键设备及工艺之前，首先需要确认企业所使用的关键设备及工艺。
这些设备及工艺应该与产品质量和安全性直接相关，包括但不限于：1.清洗设备：用于清洗生产设备和器械的设备，确保设备和器械的清洁度。
2.灭菌设备：用于对产品和生产环境进行灭菌处理的设备，确保产品和环境的无菌状态。
3.控温设备：用于控制生产过程中温度的设备，确保生产过程中的温度稳定。
4.混合设备：用于混合和搅拌原材料的设备，确保原材料均匀混合。
确认好所需验证的设备及工艺后，便可以进行下一步的验证。
步骤二：验证方法选择根据设备及工艺的不同，可采用以下几种常见的验证方法：1.文件审查：通过审查设备和工艺的操作手册、SOP（StandardOperating Procedure，标准操作规程）等文件来验证设备和工艺的合规性。
2.系统性验证：通过对设备和工艺的系统性测试来验证其操作性能和稳定性，例如设备的温度控制能力和灭菌设备的灭菌效果。
GMP检查内容验证(检查核心)
GMP检查内容验证(检查核心)标题：GMP检查内容验证(检查核心)引言概述：GMP（Good Manufacturing Practice）是一种制药行业的质量管理体系，旨在确保药品的生产过程符合规定的质量标准。
内容验证是GMP检查的核心之一，是确保药品生产过程中所使用的设备、工艺和材料符合规定要求的重要环节。
本文将详细介绍GMP检查内容验证的核心内容。
一、设备验证1.1 设备清单确认：确认生产过程中所使用的设备清单，包括设备名称、型号、序列号等信息。
1.2 设备性能验证：验证设备的性能是否符合生产要求，包括温度、压力、速度等参数。
1.3 设备清洁验证：验证设备清洁程度是否符合GMP要求，确保不会对药品质量造成污染。
二、工艺验证2.1 工艺流程确认：确认生产工艺流程是否符合GMP要求，包括原料配方、生产步骤等。
2.2 工艺参数验证：验证工艺参数是否符合规定要求，确保生产过程稳定可靠。
2.3 工艺验证报告：编制工艺验证报告，记录验证过程及结果，为GMP检查提供依据。
三、材料验证3.1 原料供应商审核：审核原料供应商是否符合GMP要求，确保原料质量可靠。
3.2 原料检验：对原料进行检验，确保符合规定的质量标准。
3.3 原料追溯：建立原料追溯体系，确保原料来源可追溯，保证药品质量稳定。
四、环境验证4.1 温湿度控制：验证生产环境的温湿度控制是否符合GMP要求，确保药品生产稳定。
4.2 洁净度验证：验证生产环境的洁净度是否符合要求，避免对药品质量产生污染。
4.3 环境监测：建立环境监测体系，定期对生产环境进行监测，确保符合GMP 标准。
五、文档验证5.1 SOP文件审核：审核SOP文件是否符合GMP要求，确保生产操作规范。
5.2 记录管理：建立记录管理体系，确保生产过程中的记录完整、准确。
5.3 培训记录：记录员工培训情况，确保员工了解GMP要求，提高生产质量。
结论：GMP检查内容验证是确保药品生产过程符合质量标准的重要环节，涉及设备、工艺、材料、环境和文档等多个方面。
GMP管理之确认与验证
生命周期
第2条 企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证 明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认和验证的范 围和程度应根据风险评估的结果确认。确认与验证应当贯穿 于产品生命周期的全过程。
验证总计划
第3条 所有的确认与验证活动都应当事先计划。确认与验证的关 键要素都应在验证总计划或同类文件中详细说明。
– 当产品批量发生变更时
– 当关键工艺、关键工艺参数、关键设备等变更…… –是否需要工艺验证：
– 应建立在对产品和工艺进行基于风险、基于科学的系统和 综合评估之上!
–应建立在法规要求上（变更技术指导原则）！
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产品和工艺的控制策略
• 控制策略 基于当前对产品和工艺的了解，为确保工艺性能和产品质量而计划
第5条 对于大型和复杂的项目，可制订单独的项目验证总计划。
对供应商（第三方）机构要求
第7条 供应商或第三方提供验证服务的，企业应当 对其提供的确认与验证的方案 数据或报告的适用性和 符合性进行审核、批准。
验证的偏差与变更管理
第8条 确认或验证活动结束后，应当及时汇总分析获得的数据和结果， 撰写确认或验证报告。企业应当在报告中对确认与验证过程中出现的偏差 进行评估，必要时进行彻底调查 并采取相应的纠正措施和预防措施；变 更已批准的确认与验证方案，应当进行评估并采取相应的控制措施。确认 或验证报告应当经过书面审核、批准。
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工艺验证设计与策略 (1)
• 验证产品规格选择 Ø 首次工艺验证：所有规格。 Ø 后续工艺验证：有代表性规格 - 基于对产品工艺的理解和风险评 估，可适当减少验证批次。
• 验证批量设计 Ø 工艺验证批量：通常与预定的商业批的批量一致。
• 验证批数 Ø 首次验证至少连续三批成功，后续验证批数应取决于对产品、工 艺的理解和风险评估。
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技术等共同构成的制药工程技术来实现。
1.2 药品、药品制造与制药工程
药品的制造过程 通常包括（化学的和/或生物的）反应或/和分离、加热、冷却、
混合、溶解以及颗粒的大小与形状的形成与改变等步骤（工序），就像其他流 程工业生产过程一样，药物的生产过程也需要有相应的设备，并通过一定的条
件（工艺、物流器件、装备与厂房）将过程与设备连接在一起。其过程以及为
相应类别GMP证书的企业内进行。
按照产品类型分为原料药制造、药剂制造、生物和生化制品制造以及医学诊断 试剂和医用材料制造；其中，血和血浆等血液制品的生产不属于原料药制造，系 生物、生化制品制造；按照制药的方法分为化学制药、生物制药、中药制药。
药物制剂需要借助传递过程工程技术、材料成型工姚日生
教育部高等学校制药工程教学指导分委员会委员（2001至2005年） 教育部高等学校制药工程教学指导分委员会委员（2006至2012年）
教育部高等学校药学类专业教学指导委员会委员（2013至2017年）
中国化工学会精细化工专业委员会委员 安徽省药学会制药工程专业委员会主任委员
安徽省教学名师奖（2013年）
《药用高分子材料》“十一五”国家级精品教材奖（2011年）
研究方向
（抗骨质疏松、抗肿瘤和抗痒症）药物分子设计与合成 （秸秆）生物质炼制 （反应精馏耦合、气固非均相反应、高效冻干、等离子场）过程强化技 术与设备
制药工程专业建设与工程类课程教学
目前在研项目
1675年
二战，在碳四馏分的分离和丁苯胶的乳液聚合、粗柴油的流态化催化裂化、青霉素规模化 生产以及曼哈顿原子弹工程计划的研发过程中。1950年代，原上海化工学院设立了化学制 药专业，原沈阳药学院设立了抗生素专业。
1.1 工程的历史和制药工程的发展
到2011年我国有63所高校设有制药工程 专业硕士学位教育、当年招生数3174人。
1.1 工程的历史和制药工程的发展
1990年代合肥曹光明 中药工程学
1962年 1941年
1938年
制药工程及其历史与化学工程密切相关，也是化 学工程的一部分。工程的历史是直接生产力的历史。
1.1 工程的历史和制药工程的发展
1997年合肥工大 制药工程本科教育开启
1888年 1747年
在中国古代主要指土木建造。
Engineering 在西方最初意为古罗马军团使用的“撞城锤”， 后泛指军事设施以及民用建造活动。
“工程”一词在古代主要是指称运用技艺或技能进行土木建造活动。
到18世纪末，因工程与自然科学的结合，工程活动由原来的技艺传统逐渐
转变为具有科学理论指导的技术应用。 到20世纪初，形成了将数学和力学等理论结合起来应用于工程实践的比较
包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、 放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。
活性药物组分[active pharmaceutical ingredient，API] 药品中具有药理 活性的一种原料药（组分）。 中药 以中医学理论体系的思想表述其性能、功效和应用规律的药物 。
在中医理论指导下并依据中药的“四气五味”、“升降浮沉”、“功效”、“归经”以 及“君臣左使”等原则，利用天然药物进行配伍、组方而成的复方药或单味药材等。 10种标准纳入美国药典，丹参药材及粉末2个质量标准已被《美国药典》正式采纳；中 国药典委向美国提供的99个中药品种正在接受美国药典委的复核与审定；穿心莲、积雪草、 肉桂、青篙、灵芝收入美国膳食补充剂法典。
成熟的现代工程。
1.1 工程的历史和制药工程的发展
技术-工程的基础和元素 它是通过对客观事物运动机理的理解和经过巧妙构思的再加工
而获得新的“工具性”（条件）手段，并由此创造财富。
科学-认识自然的构成、本质和运动规律的知识。 工程科学-工程技术的直接理论基础，活动主体-工程科学家。 工程技术-在工程原理的指导下运用技术或技能进行具体的工程 建造活动，不直接进行工程基本理论创新，活动主体-工程师。
1.2 药品、药品制造与制药工程
药物[drug,学术界的定义] 一类能改变 人体局部或全身的某些生理功能而常用 于保健、预防、诊断、治疗疾病的生物 活性物质，其中也包括一些处理或防止 Drug 环境、用具污染的物质，如消毒剂、灭 菌剂等。
药物可来源于天然的动物、植物、矿物， 也可用人工方法通过生物发酵提取或化学合 成制得。
其提供保障的（HVAC）和水系统等都必须符合药品生产质量管理规范（GMP） 的要求。
GMP要求制药企业，采用洁净技术消除污染，采取严格的人流物流和其
他技术措施消除混药以及差错，采用精细成型加工技术和在线监控技 术保证药品质量的稳定和均一。［具有特殊性］
1.2 药品、药品制造与制药工程
制药工程 运用药学理论和化学工程与生物工程原理等，研发制药技术
国家“863”计划 安徽省十二五重大专项 制药工程专业国家级卓越工程师教育培养计划
制药工程师
企业工程师 或管理人员
系统设计师
产品/过程支持 或操作工程师 设备/过程设计师
研究员与 开发人员
1.制药工程 1.1 工程的历史和制药工程的发展
工程
工程
人类改造自然的手段、过程与系统集成。
1998年
1998年
1995年
1990年代，制药面临新药研发成本、药品生产风险控制等难题，需要将效率和 质量有机结合的新型制药工程人才。 传统药学、化学工程以及管理专业分别培 养的人才是难以胜任的。
1.2 药品、药品制造与制药工程
药品[pharmaceutical product，《药品管理法》第一百零二条的定义] 用 于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适 应症或者功能主治、用法、用量的物质。
药物制剂[pharmaceutics] 为使用医疗用药需要，将原料药制成各种便 于给药的“形态”，简称制剂。
1.2 药品、药品制造与制药工程
药品制造（Pharmaceutical Manufacturing ） 将原料经化学或物理加工
成为新结构、新组成和/或新形态的产品和过程。这种制造仅允许在取得