地中海贫血与产前诊断
500例孕妇地中海贫血筛查与产前诊断分析
500例孕妇地中海贫血筛查与产前诊断分析孕妇地中海贫血是一种常见的遗传疾病，患者在遗传特定基因后，会导致血红蛋白合成异常，从而引发贫血。
对于处于生育期的孕妇来说，地中海贫血的筛查和产前诊断至关重要，因为这种疾病会对孕妇和胎儿的健康产生严重影响。
本文将对孕妇地中海贫血的筛查与产前诊断进行分析，借助500例孕妇的数据，探讨这一疾病在产前防控中的重要性。
我们来看一下孕妇地中海贫血筛查的重要性。
地中海贫血是一种遗传疾病，孕妇如果携带了地中海贫血相关基因，就有可能将其传递给下一代。
在孕妇怀孕前和怀孕期间，进行地中海贫血的筛查非常重要。
通过筛查，可以及早发现携带者，进而采取相应的措施，减少患病风险。
根据我国卫生部门的规定，所有准备怀孕的女性都应该进行地中海贫血的筛查，以确定自己是否为携带者。
对于已怀孕的孕妇来说，也应该在怀孕早期进行相关筛查，及时采取干预措施，减少对胎儿的影响。
接下来，我们将结合500例孕妇的数据，来分析孕妇地中海贫血的产前诊断。
在这500例孕妇中，有10例被确诊为地中海贫血患者，这一数据占比较小。
我们并不能忽视这10例患者及其胎儿所面临的严重威胁。
在产前诊断中，对于已知患者的孕妇来说，应该进行更加全面的检查和监护，以防止疾病对胎儿的不良影响。
对于无症状的携带者来说，也应该进行产前诊断，及早发现可能存在的问题，采取有效措施，降低胎儿患病的风险。
值得一提的是，产前诊断不仅包括对孕妇本身的检查，还需要对胎儿进行相关的检查。
通过羊水穿刺、绒毛活检等技术手段，可以及早发现胎儿是否受到地中海贫血的影响。
一旦发现问题，可以及时采取相应的措施，保护胎儿的健康。
孕妇地中海贫血的筛查与产前诊断是非常重要的。
通过及早发现患者和携带者，可以有效降低这一疾病对孕妇和胎儿的影响。
在实际操作中，医务人员应该加强对孕妇的宣传和教育，推动筛查和诊断工作的落实。
也需要不断加强技术手段的改进，提高筛查和诊断的准确性和可靠性。
通过这些措施的综合推进，才能更好地保护孕妇和胎儿的健康。
地中海贫血筛查在产前诊断中的临床意义
地中海贫血筛查在产前诊断中的临床意义目的研究产前诊断中进行地中海贫血筛查的临床意义。
方法收集产前地中海贫血筛查对象5200例，行血红蛋白电泳检测、基因诊断，确诊地中海贫血胎儿。
结果共确诊634例地中海贫血，其中α型、β型地中海贫血分别占8.31%、3.88%，两种地中海贫血确诊率接近，P>0.05；夫妇同型地中海贫血共25对，产前诊断确诊6例重型地中海贫血患儿，引产后基因诊断符合率为100.00%。
结论产前检查及地中海贫血筛查能有效避免地中海贫血重症患儿出生。
标签：产前检查；地中海贫血；基因诊断地中海贫血是某种珠蛋白肽链或几种珠蛋白肽链合成障碍，破坏珠蛋白肽链合成平衡，引起血溶性贫血，又被称作蛋白合成障碍贫血。
进行性的慢性溶血性贫血是地中海贫血的主要临床症状，病情较轻的患者仅有轻度贫血或无贫血，重度患者有肝脾肿大、骨骼改变、严重贫血、生长发育缓慢等症状。
目前临床使用干细胞移植术，此外并无其他有效根治之法[1]。
1 资料与方法1.1一般资料2011年9月～2015年6月我院产科门诊接收行产前检查的孕妇及配偶作为本次研究对象，共筛查5200例；孕妇年龄（21～39）岁，平均（25.6±3.2）岁；孕周（8～34）w，平均（25.5±1.3）w。
1.2方法血红蛋白电泳使用全自动毛细血管电泳仪（法国；Sebia minicap）及配套试剂，分离血红蛋白成分及比例。
血常规使用五分类血球计数仪（日本；SYSMEX SX-800i），使用配套试剂，测定平均红细胞体积和平均红细胞蛋白量及血红蛋白。
参考区间[2]：血常规平均红细胞体积（MCV）为82～99 fl，平均红细胞蛋白量（MCH）为27～32 pg。
成人血红蛋白电泳HbA2取2.5%～3.5%，且未发现异常的血红蛋白带。
若MCV2.0%），提示β地中海贫血表型呈阳性；当MCV23 w后经皮脐血取样检测地中海贫血基因。
术前使用B型超声进行定位，消毒、铺巾后于超声引导下绕开胎盘和胎儿，根据不同孕周进行取样，提取DNA 并行基因诊断。
500例孕妇地中海贫血筛查与产前诊断分析
500例孕妇地中海贫血筛查与产前诊断分析地中海贫血是一种遗传性疾病，由于地中海地区的人群中携带有相关基因，因此得名。
地中海贫血分为地中海贫血症和地中海贫血特性输血依赖症两种类型。
地中海贫血在亚洲、非洲、地中海沿岸等地区比较常见，而在中国地区，由于人群基因组的差异，地中海贫血的发病率相对较低。
随着全球化的发展，人口的流动性增加以及国际间的婚姻等因素，地中海贫血在中国地区的发病率也呈上升趋势。
对于孕妇来说，如果患有地中海贫血，会给孕期和分娩带来一定的风险，因此对孕妇进行地中海贫血筛查和产前诊断显得尤为重要。
一、地中海贫血筛查对孕妇进行地中海贫血筛查，可以采用不同的方式进行检测。
常见的方法有血液常规检查、血红蛋白电泳测定和基因检测等。
血液常规检查是一种简单快捷的筛查方式，可通过检测血液中的红细胞和血红蛋白水平来了解是否存在贫血症状。
血红蛋白电泳测定则是通过电泳分离血红蛋白的不同类型来判断是否患有地中海贫血。
而基因检测则是通过分子生物学技术来对基因进行检测，能够准确判断患者是否患有地中海贫血相关基因。
对于孕妇来说，如果在孕前已经了解到自身或丈夫存在地中海贫血相关基因，那么在婚前就应当进行基因检测，以了解自己是否携带该基因。
如果孕妇已经携带有地中海贫血相关基因，那么在怀孕期间就需要密切关注孕妇的身体状态，定期进行血液检查，及时发现异常情况。
二、产前诊断分析羊水穿刺是一种较为常见的产前诊断分析方法，通过在孕妇的腹部抽取羊水样本，检测其中的胎儿DNA来判断是否患有地中海贫血。
脐带穿刺与羊水穿刺原理类似，也是通过抽取胎儿的脐带血样本来检测是否患有地中海贫血。
而非侵入性产前基因检测则是通过分析孕妇血液中游离胎儿DNA来判断胎儿是否患有地中海贫血。
这种方法相对而言较为安全，不会对胎儿造成额外伤害。
产前诊断分析的结果将为孕妇和家庭提供重要的信息，为预防和治疗地中海贫血胎儿提供依据。
如果胎儿确实患有地中海贫血，那么孕妇在孕期就需要加强对自身及胎儿的监测，以及进行相应的治疗。
500例孕妇地中海贫血筛查与产前诊断分析
500例孕妇地中海贫血筛查与产前诊断分析【摘要】本研究旨在探讨孕妇地中海贫血的筛查与产前诊断情况，并分析500例孕妇的相关数据。
通过概念和流行病学特征的介绍，了解该疾病的背景和重要性。
介绍产前筛查和诊断方法的应用，以及500例孕妇地中海贫血的筛查和诊断结果。
进一步分析产前诊断情况，探讨地中海贫血筛查与产前诊断的重要性。
最后提出研究的局限性和展望，为未来进一步研究和临床应用提供建议。
通过本研究，可以更好地认识孕妇地中海贫血的筛查与诊断，提高对该疾病的重视和认识，为临床治疗和预防提供参考依据。
【关键词】孕妇、地中海贫血、筛查、产前诊断、500例、流行病学特征、筛查方法、产前诊断方法、重要性、局限性、展望。
1. 引言1.1 研究背景地中海贫血是一种常见的遗传性疾病，主要分为地中海贫血和地中海贫血症两种类型。
这两种疾病均是由遗传缺陷引起的血红蛋白合成障碍，导致患者出现贫血等症状。
在地中海地区，特别是地中海沿岸国家，地中海贫血的发病率较高。
虽然地中海贫血主要受到地理、生态和人类遗传因素的影响，但由于现代社会的全球化和移民现象，地中海贫血已经成为全球范围内的健康问题。
随着医疗技术的不断进步，产前筛查和诊断在预防和控制地中海贫血方面起着重要作用。
孕妇地中海贫血筛查与产前诊断是帮助患者及时了解自身疾病风险，制定合理的治疗方案，避免疾病传播和遗传风险的重要手段。
对孕妇地中海贫血筛查与产前诊断进行深入研究具有重要的临床意义和社会意义。
本研究旨在探讨地中海贫血筛查与产前诊断的相关内容，为临床诊疗提供科学依据。
1.2 研究目的孕妇地中海贫血是一种遗传性疾病，对胎儿和孕妇的健康都会造成严重影响。
本研究旨在通过对500例孕妇地中海贫血的筛查与产前诊断进行分析，以探讨地中海贫血在孕妇中的发病率和诊断情况，并为临床诊断和治疗提供参考依据。
1. 分析孕妇地中海贫血的概念和流行病学特征，深入了解该疾病的发病机制和传播途径；2. 探究产前筛查方法及其应用，评估不同筛查方法在地中海贫血筛查中的敏感性和特异性；3. 分析500例孕妇地中海贫血筛查结果，总结不同筛查方法的有效性和局限性，为临床诊断提供参考；4. 探讨产前诊断方法及其应用，评估不同诊断方法在地中海贫血产前诊断中的准确性和可行性；5. 分析500例孕妇地中海贫血产前诊断情况，总结不同诊断方法的优缺点，探讨如何提高产前诊断的准确率和及时性。
地中海贫血的分子基础及产前诊断徐湘民
Thalassemias -thalassemia -thalassemia
• 遗传性持续性胎儿血红蛋白
Hereditary persistence of fetal hemoglobin(HPFH)
研究背景
Thalassemia
中国南方不同高发地
区人群携带率 1 ~ 23%
和地中海贫血的分子基础 及产前诊断
Zhongshan 2007, November 30
徐湘民
南方医科大学，医学遗传学教研室 南方医院产前诊断和遗传病诊断技术中心
遗传性血红蛋白病
Genetic disorders of human hemoglobin • 异常血红蛋白
Abnormal hemoglobin, Structural variants
Ⅱ4
M/22 13 5 4.57 82.3 29.5 95.7
Ⅱ5
F/35 118 5.87 63.0 20.1 96.9
Ⅲ1
F/1 112 6.09 56.2 18.4 90.0
Ⅲ2
M/5 141 5.02 78.5 28.1 97.4
HbA2(%) HbF(%) Genotype
2.20
0
--11.1 /αα
20kb
30kb
2 1
(--SEA) Deletion (- 4.2) Deletion (- 3.7) Deletion
导致α地贫的不同类型的基因缺失
Normal
Silent carrier
Thalassemia trait
Hb H disease
Hydrops fetalis
α Globin genes affected by thalassemia deletion
地中海贫血的产前筛查与诊断
上述手段检测出的基因型已包括中国人群95% 左右的α和地贫类型，对于罕见突变类型，可通过 测序等手段进行进一步诊断。
HbF增高者，考虑缺失型β地贫，常见两种突 变类型：HPFH、。检测手段：Gap-PCR（缺 口PCR）。
产前诊断——预防地贫发生的最后屏障
指征：高风险家庭 知情同意、自主选择 在遗传咨询的基础上行产前诊断，需告知：
广州市主要出生缺陷的发生率 (1998-2001)
排序 出生缺陷分析 1 先天性心脏病 2 重型地贫 3 多指 4 肢体短缩 5 唇裂 / 腭裂
例数 260 208 200 111 109
发生频率(/万) 19.66 15.73 15.12 8.39 8.24
血红蛋白的结构
F
正常2岁~成人Hb的组成和比例 HbA（22） 96% ~ 98% HbA2（22） 2.5% ~ 3.5% HbF (22) <3%
多方检测结果均为阴性，STR分析发现非生物学意义父 亲。
例5
某夫妇，3次水肿胎患儿生育史，夫妇双方行α地贫基因 诊断，一方为- -SEA/αα，另一方未见异常。
分析
此类家系因水肿胎死亡，无先证者。我们首先考虑另 一方为罕见α地贫基因缺失携带者，行血常规和血红蛋白电 泳检测，筛查结果均为阳性。
经诊断，另一方为- -THAI/αα。
分析
首先考虑另一方为罕见β地贫基因携带者，行血常规 和血红蛋白电泳筛查，筛查结果为阳性。
经β珠蛋白基因测序分析，确诊为β CD37/ β N。
例3
某夫妇，重型β地贫患儿生育史，对患儿进行基因诊断， 患儿基因型为654/N。夫妇一方基因型为654/N，另一方常见 点突变检测未见异常。
分析
地中海贫血的遗传筛查和产前诊断整理版
地中海贫血的遗传筛查和产前诊断整理版地中海贫血是一种常见的遗传性疾病，主要由血红蛋白的异常合成引起。
在地中海地区高发，因此得名。
由于该疾病的严重危害性以及其遗传方式，遗传筛查和产前诊断成为重要的手段来预防和管理地中海贫血。
本文将介绍地中海贫血的遗传方式、遗传筛查和产前诊断的方法以及相关的注意事项。
一、地中海贫血的遗传方式地中海贫血主要由β地中海贫血和α地中海贫血两种类型组成。
β地中海贫血是由β珠蛋白基因的缺陷引起，而α地中海贫血则是由α珠蛋白基因的异常引起。
β地中海贫血的遗传方式为常染色体隐性遗传，即两个健康的人携带有缺陷的β珠蛋白基因时，他们的子女有25%的几率患上地中海贫血。
而α地中海贫血的遗传方式稍有不同，因其相关基因位于染色体中的同一基因座上，所以遗传方式为常染色体显性遗传，即一个携带有缺陷的α珠蛋白基因的父母至少有一个是患者时，他们的子女有50%的几率患上地中海贫血。
二、地中海贫血的遗传筛查方法地中海贫血的遗传筛查是通过检测相关基因的突变情况来确定个体是否携带有地中海贫血相关的基因突变。
目前常用的检测方法包括DNA序列分析、限制性片段长度多态性（RFLP）分析、血红蛋白电泳以及聚合酶链反应（PCR）方法等。
这些方法通过检测模板DNA中的特定位点，可以确定是否存在基因突变。
通过遗传筛查，可以及早发现携带地中海贫血相关基因的个体，从而进行相应的预防和管理。
三、地中海贫血的产前诊断方法对于已经怀孕的孕妇，如果存在地中海贫血相关基因的携带者，可以通过产前诊断来确定胎儿是否患有地中海贫血。
常用的产前诊断方法包括滴血试验、羊膜穿刺和绒毛活检等。
滴血试验是一种简单、无创且低风险的产前诊断方法，通过抽取孕妇的静脉血进行基因检测，可以初步判断胎儿是否携带地中海贫血相关基因。
而羊膜穿刺和绒毛活检则是更精确的产前诊断方法，但其操作风险较高，需谨慎选择适用人群。
四、地中海贫血遗传筛查和产前诊断的注意事项在进行地中海贫血的遗传筛查和产前诊断时，有一些注意事项需要牢记。
地中海贫血孕妇产前诊断的护理效果评价
地中海贫血孕妇产前诊断的护理效果评价【摘要】：目的：评价地中海贫血孕妇产前诊断的护理效果。
方法：选取200对育龄夫妇随机分为2组，两组均行常规护理，干预组增加针对性护理。
比较两组的心理评分与护理满意度。
结果：干预组护理后的焦虑评分与抑郁评分均低于对照组（P<0.05），干预组的护理满意率高于对照组（P<0.05）。
结论：针对性护理地中海贫血孕妇产前诊断的效果显著，能改善其心理状态，获得更高的护理满意度，值得推广应用。
【关键词】：地中海贫血；孕妇产前诊断；护理效果地中海贫血属于遗传性疾病，是红细胞寿命受内部血红蛋白质量异常、数量异常影响而缩短的先天性贫血。
该病的主要致病机制是α珠蛋白或β珠蛋白缺失或缺陷造成血红蛋白肽链合成失衡而引发溶血性贫血疾病[1]。
地中海贫血是通过基因遗传进行传播的，所以预防地中海贫血胎儿出生是十分重要的，产前早期应筛查夫妻双方的基因情况与诊断胎儿基因，若确诊地中海贫血，应及时引产[2]。
地中海贫血孕妇进行产前筛查诊断需要进行高难度的穿刺等精细操作，因此需要加强临床护理，选择合适的护理方法也是十分重要的。
本次研究将选取200对育龄夫妇进行分组对照研究护理的应用效果，现汇报如下。
1 资料、方法1.1基线资料在我院收检的育龄夫妇之中选取作200对为本次研究的对象，研究时间范围是2020年1月至2021年12月，按照随机抽签法分为两组，分别是对照组和干预组，每组各100对。
对照组：平均年龄为（33.68±4.72）岁，平均孕周为（22.69±4.05）周，平均体重为（55.43±6.28）kg。
干预组：平均年龄为（34.24±4.85）岁，平均孕周为（23.12±4.12）周，平均体重为（55.78±6.09）kg。
比较两组的资料信息，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
研究对象均对本次研究知情，且同意参与。
地中海贫血筛查及地贫基因分型在产前诊断中的应用
地中海贫血筛查及地贫基因分型在产前诊断中的应用摘要：目的探讨血常规筛查、血红蛋白电泳、地贫基因诊断在孕产妇中的应用。
方法随机抽取2018年1月至2018年6月来我院产检的1000名孕妇，以地贫基因诊断结果为金标准，对血常规指标（MCV、MCH）以及血红蛋白电泳对诊断地中海贫血的检出率进行比较，并且分析地中海贫血的基因类型。
结果 1000份标本中，确诊为地中海贫血的有71例，其中缺失型α地贫基因：-SEA缺失型杂合子31例，-α3.7缺失型杂合子19例，-α4.2缺失型杂合子2例；β地贫基因：CD41-42突变杂合子9例，IVS-Ⅱ-654突变杂合子3例，-28突变杂合子3例，CD17突变杂合子1例；非缺失型α地贫基因：QS突变杂合子1例，WS突变杂合子1例。
αβ复合型地中海贫血1例，为-SEA/CD41-42基因型。
血常规指标（MCV、MCH）异常，地贫检出率为63%；血红蛋白电泳异常，地贫检出率为49%；二者联合，地贫检出率为91%。
结论地中海贫血诊断在产前诊断中具有重要意义，血常规参数与血红蛋白电泳相结合，地贫的筛查率和检出率均会提高。
关键词地中海贫血；血常规参数；血红蛋白电泳；地贫基因地中海贫血是由于血红蛋白的珠蛋白链有一种或几种的合成受到部分或完全抑制所引起的一组遗传性溶血性贫血【1】。
其中，α珠蛋白基因缺失或缺陷，导致α珠蛋白链合成减少或缺乏，称为α地中海贫血。
β珠蛋白基因缺陷导致β珠蛋白链合成减少或缺乏，称为β地中海贫血。
α地中海贫血根据发生的不同程度分为静止型或标准型α地中海贫血、血红蛋白H(HbH)病、血红蛋白Bart胎儿水肿综合征。
β地中海贫血是常染色体显性遗传，可分为轻型、中间型、重型三种。
广东是地中海贫血的高发地区之一，因此，对孕妇进行地贫筛查，对地中海贫血的早期预防具有重要意义。
1资料、方法1.1对象 2018年1月-2018年6月来我院产检的1000名孕妇，年龄在21-40岁之间，平均年龄31岁，对其血常规参数(MCV、MCH)，血红蛋白电泳，地贫基因结果进行分析。
500例孕妇地中海贫血筛查与产前诊断分析
500例孕妇地中海贫血筛查与产前诊断分析1. 引言1.1 背景地中海贫血是一种常见的遗传性疾病，主要分布在地中海沿岸国家和相邻地区，如意大利、希腊、土耳其和中东地区。
这种疾病包括地中海贫血和地中海型地中海贫血。
地中海贫血是由血红蛋白合成障碍引起的一组遗传性血液病，主要表现为患者患有不同程度的贫血、黄疸、脾肿大等症状。
地中海贫血的发病率在地中海沿岸国家较高，而在其他地区也逐渐增加。
孕妇地中海贫血不仅会影响孕妇的健康，还会对胎儿造成一定风险，因此孕妇地中海贫血的筛查和诊断显得尤为重要。
通过对500例孕妇进行地中海贫血筛查和产前诊断的分析，可以更好地了解该疾病在孕妇中的发病情况和临床表现，为未来的预防和治疗提供重要参考。
【背景】部分结束。
1.2 目的【引言】孕妇地中海贫血是一种常见的遗传性血液病，对孕妇和胎儿的健康都会造成一定的影响。
本篇文章的目的在于分析500例孕妇地中海贫血的筛查与产前诊断结果，探讨地中海贫血在孕妇群体中的流行情况和影响，为临床医生提供更好的诊疗方案和预防措施。
通过对这些病例的统计和分析，我们希望能够揭示地中海贫血的流行病学特征，探讨目前筛查方法的有效性和局限性，以及探讨对孕妇和胎儿的风险评估与处理方法。
我们也将探讨产前诊断在预防地中海贫血中的重要作用，为未来临床研究提供参考方向和建议。
通过本研究的对比和分析，我们希望为改善孕妇地中海贫血的预防和诊疗提供更科学的依据，从而降低孕妇和胎儿受到地中海贫血影响的风险。
1.3 研究意义本研究的意义在于深入探讨孕妇地中海贫血筛查与产前诊断的重要性，旨在提高地中海贫血的早期发现率，减少患者和家庭的负担，降低孕妇和胎儿的风险，提高生育健康水平。
通过分析500例孕妇的筛查与产前诊断结果，可以为临床医生提供更准确的诊断依据，指导孕妇的治疗方案，并对未来地中海贫血的预防和管理提供参考。
研究还有助于拓展对地中海贫血患者的关注和关心，提高社会对该疾病的认知度，推动相关政策和措施的完善，为健康中国建设贡献力量。
地中海贫血的遗传筛查和产前诊断[整理版]
![地中海贫血的遗传筛查和产前诊断[整理版]](https://img.taocdn.com/s3/m/c4d3ca7caeaad1f346933f97.png)
羊膜穿刺 (amniocentesis) 抽取胎儿样品示意图
DNA诊断技术
多重PCR （multiplex PCR） 等位基因特异性性寡核苷酸杂交（ASO） 反向点杂交 （RDB） 变性高效液相色谱（DHPLC） 多重引物延伸DHPLC（multiplex PE / DHPLC）
用于 α和 β地贫产前诊断的方法 (1993-2003 )
被检对象（婚前或孕中期）
血液学分析（MCV，Hb A2变化）
排除地贫 遗传咨询 双亲基因分析 胎儿产前诊断
地贫携带者
遗传咨询，配偶检查 血液学分析（MCV Hb A2变化）
地贫携带者
排除地贫
地贫携带者筛查及产前诊断流程
筛查结果
异常血红蛋白筛查结果
异常血红蛋白
Hb E Hb H Hb CS Hb G* Hb Q* Hb N* Hb D* HB New York Total
广州市主要出生缺陷的发生率 (1998-2001)
排序 出生缺陷分析
1 先天性心脏病 2 重型地贫 3 多指 4 肢体短缩 5 唇裂 / 腭裂
例数
260
发生频率 (/10,0 00)
19.66
208
15.73
200 15.12
111
8.39
109
8.24
重型 地贫:胎儿水肿综合征 早产死胎或出生前后死亡 可导致严重产科并发症 无理想治疗方法
Thalassemia 研究背景
中国南方不同高发地 区人群携带率 1 ~ 23% 地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一
西 湛江
北
韶关
中 广州
东 汕头
珠海
南
广东省五个地区地中海贫血遗传流行 cal Pathology, 2004; 57(5):517-22.
地中海贫血
DNA诊断技术
多重PCR （multiplex PCR）
等位基因特异性性寡核苷酸杂交（ASO）
反向点杂交 （RDB）
变性高效液相色谱（DHPLC）
基于微孔板 (microtiter well-based ) 高通量检测
实时PCR (real-time PCR)
单管多重PCR
血红蛋白
• 血红蛋白（ hemoglobin,Hb）是由血红素（heme）和珠 蛋白（globin）组成的球形大分子化合物。相对分子量 64458。每个Hb分子含有4条珠蛋白肽链，每条折叠的珠 蛋白肽链包裹（结合）一个亚铁血红素，形成具有四级空 间结构的四聚体。该构象有利于结合O 2 和CO 2 。珠蛋 白具有种属特异性，其合成与氨基酸排列受独立的基因编 码控制。人类珠蛋白肽链有两大类，即α类链与非α类链， 非α类链包括β、γ、δ、ε等。不同肽链构成的血红蛋白其 种类也有差异。正常成年人的 Hb主要为 HbA(α 2 β 2 ),占 90％以上，最有利于氧的结合与释放；其次为HbA 2 (α 2 δ 2 ，2%-3%)和HbF(α 2 γ 2 ，<2%)，新生儿和婴儿的 HbF水平显著高于成年人，新生儿HbF占Hb总量的70%左 右，1岁后逐渐降至成人水平。 • 一个珠蛋白分子包括两条α链和两条非α链。
多于未成年前因严重贫血而夭折
输血和去铁治疗可维持,代价昂贵
地贫的病因
• 人类珠蛋白基因的遗传缺陷所至; • 人类β珠蛋白基因簇位于11p15.5。点突变（少数 为缺失）→β地贫； • 人类α珠蛋白基因簇位于16pter-p13.3。缺失（少 数为点突变）→α地贫；
地中海贫血的溶血机制
• β-珠蛋白合成减少，α-珠蛋白合成正常→二者结合后，α珠蛋白过剩→过剩的α链珠蛋白不稳定，聚集成α-珠蛋白 包涵体→粘附于红细胞膜上→红细胞变形性下降→无法通 过脾窦壁孔→停留在脾索→血管外溶血。 • 游离α-珠蛋白不稳定，易氧化→自由基产生增加→氧化红 细胞膜蛋白脂质→红细胞膜结构破坏→溶血。
地中海贫血产前筛查与诊断
地中海贫血的产前筛查与诊断南方医科大学南方医院妇产科产前诊断中心李莉艳主要内容地中海贫血概述地中海贫血的临床表现地中海贫血的表型特征地中海贫血的筛查策略与结果分析 地中海贫血的基因诊断与产前诊断 地中海贫血的遗传咨询举例概述地中海贫血(地贫)是珠蛋白基因缺陷导致的遗传性溶血性贫血病，是一组常染色体隐性遗传病。
按珠蛋白肽链缺陷不同：地贫可分为α、β、δ、δβ和γδβ等不同类型，其中α和β地贫是最重要的类型。
按临床表现不同：α地贫分为静止型、轻型(标准型)、中间型-血红蛋白H病(HbH)和重型-血红蛋白巴氏(Hb Bart’s)水肿胎；地贫分为轻型、中间型及重型。
β地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一中国南方不同高发地区人群携带率1 ~23%全球血红蛋白病人群负荷WHO地区人口(百万)出生(百万)纯合子出生(千)非洲65030.0230美洲73017.5 5.0亚洲315084.0120.0欧洲78011.0 1.6大洋洲300.50.2合计5340143.0356.8中国南方α和β地贫的人群携带率省份总人口（万）出生人口（万）纯合子出生（千）广西46027112.7云南459656 6.24广东10432108 4.51贵州347548 1.67江西4457580.85四川8042740.75湖南6570800.60海南867120.47福建3689400.31台湾2336190.29重庆2885260.19合计5195159228.58排序出生缺陷分析例数发生频率(/万)1先天性心脏病26019.662重型地贫20815.733多指20015.124肢体短缩1118.395唇裂/ 腭裂1098.24广州市主要出生缺陷的发生率(1998-2001)血红蛋白的结构F正常2岁~成人Hb的组成和比例HbA（α2β2）96% ~ 98%HbA2（α2δ2） 2.5% ~ 3.5%HbF (α2γ2) <3%临床特点：RBC 参数MCV ↓MCH ↓ 细胞形态学变化Hb 电泳分析HbA 2 ↓（α）或↑（β）Hb Bart’s HbH （α）α地中海贫血——由α基因的缺失或点突变引起。
β地中海贫血的基因诊断和产前诊断
「临床意义」进行β地中海贫血基因诊断和产前诊断的方法有PCR结合等位基因特异的寡核苷酸探针斑点杂交技术（PCR/ASO）、PCR/RFLP等。
绝大多数β地中海贫血系由位于第11号染色体上的β-珠蛋白基因中的基因突变所致，或影响了正常的基因转录，或影响了hnRNA 加工或mRNA的正常序列或翻译过程等。
目前，世界上已知引起β地中海贫血的基因突变近百种，中国人有15种。
该病在我国南方各省区常见，表现为遗传性溶血，重症患儿靠输血维持生命却仍活不到成年。
目前尚无有效治疗手段。
因此检出突变基因携带者和进行产前基因诊断并控制重症胎儿出生是优生的重要措施。
PCR技术使β地中海贫血传统诊断技术发生了革命性的变化。
地中海贫血的产前诊断
地中海贫血的产前诊断地中海贫血(地贫)是人类遗传性血红蛋白(Hb)病的一种类型,该病是由于人类珠蛋白基因的先天性缺陷而导致相应的珠蛋白链合成不足或完全缺如,形成Hb的α链与非α链比例失衡,从而使患者产生中度或严重的溶血性贫血表现。
由于早期报道的病例几乎都是来自于地中海地区的移民,该病遂被命名为地中海贫血,后来发现地贫并非一种而是一组疾病,且在全球热带和亚热带广为流行的遗传性溶血性疾病。
根据珠蛋白肽链合成受到抑制的类型,地贫可以分为α地贫、β地贫、δ地贫、γ地贫、δβ地贫和εγδβ地贫等。
α和β地贫是人群中最常见的地贫类型。
目前,全世界至少有3.45亿人携带地贫的致病基因,全球地贫基因携带者频率高达 2.62%,包括中国南方在内的东南亚地区、印度次大陆、地中海地区、中东、北非和太平洋地区都是该病的高发地区。
20世纪70年代中期,分子遗传学的兴起使α和β地贫成为世界上最早被阐明分子水平基础的人类单基因病之一;70年代末期,对α和β珠蛋白基因簇的结构鉴定和染色体定位的研究成果,奠定了开展地贫产前诊断的基石。
在前人阐明α珠蛋白基因结构和基因缺失类型的基础上,1976年,美国华裔科学家简悦威(Kan Y uet~wai)应用液相杂交技术,对α珠蛋白基因cDNA进行定量检测,并检测其与胎儿DNA(培养的羊水细胞)的杂交率,实现了对α珠蛋白基因缺失拷贝数的检测,结果显示,被测胎儿DNA的杂交率(65%)明显高于其双亲(携带者)的杂交率(57%)因此判定该胎儿为健康胎儿。
这一研究工作是世界上第一次采用分子诊断技术完成的人类单基因遗传病的临床实践,也是人类单基因病产前诊断的第一个成功案例,开创了人类遗传性疾病分子诊断的先河。
一、产前诊断地贫的历史回顾由于地贫的治疗代价昂贵且难以治愈,通过产前诊断阻止重型地贫患儿出生是目前公认的首选预防措施。
探索地贫产前诊断的研究工作最早始于20世纪60年代末,研究发现,β地贫患儿脐带血中β珠蛋白链的合成明显低于健康新生儿,随后的研究工作证实,从孕中期脐血中也可以检测出孕妇Hb的水平。
地中海贫血的产前筛查与产前诊断——广州的经验
·论著·《中国产前诊断杂志（电子版）》 ２０１４年第６卷第４期的比例较高。
因此，产前超声检查怀疑胎儿消化道闭锁时，应注意检查是否合并其他畸形。
新生儿确诊消化道闭锁后，在积极进行手术治疗的同时，应完善各项检查，排除其他先天畸形，以便针对治疗，提高治愈率。
同样，产前超声检查或新生儿期发现某些先天畸形时，应同时注意是否合并先天性消化道闭锁。
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区人口和计划生育服务中心
2013.10.29
1
什么是地中海贫血
珠蛋白基因缺失或突变
α或β链合成障碍
α、β 链合成失去平衡
溶血性贫血
主要分为 α 地贫和 β 地贫两大类。
2
α -地中海贫血
又名α-珠蛋白生成障碍性贫血，是编码α-珠
蛋白基因缺失或突变所致。
发病率： 广东省几个高发地区情况：四会市 11.72% ， 韶 关 ： 10.44% ， 珠 海 ： 8.91% ， 顺 德 ： 8.9% ， 广 州 ： 6.74%
轻型 ½
轻型
αα / αα
正常 ¼
9
β 地中海贫血
（一）定义 （二）发病率：2.8%
10
基因型
正常：β / β 杂合子（轻型）： βO / β 、 β+ / β 重型： βO / β+、 βO / βO、
β+ / β+
11
临床特征
轻型：症状、体征轻微或无。 重型：初生无贫血，几个月至一年开始贫血，逐
贫基因，所生孩子有1/4的几率是重型地贫患者 。
14
重症地贫的治疗
输血和除铁是最传统也被证明为有效的治疗方 法。重度地贫患者必须定时输注浓缩红细胞悬 液，以维持生命和正常生长发育，但由于长期 大量的输血，使体内铁负荷严重超载，因此在 输血的同时必须使用去铁剂。每年的费用至少 需要5万元，如今，输血治疗水平不断提高， 患者寿命可延续到40多岁，至少需要花费 200万元。给家庭和社会带来沉重负担。
CVS 用于胎儿染色体和基因分析 安全：B超引导下经腹CVS额外的流产率
不到1％
41
绒毛穿刺获取胎儿细胞
42
43
最佳取材时间：怀孕40～70天时，胚泡周围布满 绒毛，是进行查的最佳时间。
准确度：可达98% 缺点：取材量少；存在母体污染；流产率较高 可致畸形（539例孕56～66天行CVS，5例发生新生
渐加重，3-4岁后症状，体征越来越明显，形 成特殊面容，靠 输血维持生命。 中间型：症状介于轻型和重型之间。
12
13
保守估计，全世界有近3.45亿人携带地贫 基因
筛查结果显示，广东约有11%的人携带地贫基 因，也就是9个人中就有1个有潜伏发病的可能 。而广东每年约诞生1万名地贫患儿，其中约
1000个是重症患儿。如果夫妇两人均携带β地
32
+
=
33
+
=
34
小结
父母一方确认地贫，配偶需行基因检测 父母为β地贫，需行产前诊断 父母为α地贫，不一定行产前诊断，但需遗传咨
询 父母为不同类型地贫携带者，不需行产前诊断
35
产前诊断
36
产前诊断的意义
通过产前诊断，能够减少甚至基 本杜绝重型或中间型地贫的出生， 减轻社会和家庭负担，提高出生 素质。
度贫血，1周岁出现HbH病 的临床症状。
T
7
重型α地贫：又叫 HbBart’s水肿综合征， 4个α基因都缺失了 (--SEA /--SEA) ，在孕 后期或出生后即死亡。
8
两个轻型α地贫婚配对后代的影响
- - / αα
- - / αα
--
αα
--
αα
--/--
重型 ¼
- - / αα - - / αα
儿肢端发育畸形）
44
羊膜腔穿刺的特点
3
基因型的表示
α ：正常基因 - ：缺一个基因/α+ -- ：缺两个基因/α0 αT：一个α 基因突变
4
α -地中海贫血基因类型
静止型α地贫：缺失1个 α基因(αα/α-) 或1 个α基因突变(αα/ααT ) 又叫α地贫2，不会贫血。
T
5
轻型α地贫：
1.缺失2个α基因: αα/--SEA；α-/α-
父母外出/不方便时口服去铁酮（28粒/合2000 元），每月费用5000元左右。
18
夫妇为α-地贫几种组合
+
=
19
+
=
20
+
=
21
+
=
22
+
=
23
+=
24
+
=
25
+
=
HbCS
HbCS
HbCS纯合子
26
+
=
27
+
=
28
+
=
29
+
I
=
I
30
下述组合不需要做产前诊断
31
父母一方携带β地中海贫血基因时 不需行产前诊断
37
B超用于地贫的产前诊断
•重型α地贫(bart`s综合症) •表现为胎儿腹水、
胎盘水肿、肝大等 •出现于妊娠20-37周 •广西地区胎儿水肿绝大多
数为bart`s综合症 •建议：高危妊娠28周行
超声，并动态观察
38
无创性产前基因诊断
母亲外周血中有核红细胞 缺点：含量少，易扩增失败
母亲外周血中游离胎儿DNA 缺点：含量少；不易区分母体或胎儿DNA
16
预防措施
一级预防
（1）健康教育 在高发地区通过报刊、 墙报、电视讲座、婚育学校培训等各种形
式对育龄群众宣传，自主接受预防的α地
中海贫血的婚前与孕前筛查。
（2）婚前与孕前筛查 首先进行血细胞 分析：MCV<82fl\MCH<27pg可判断
为地中海贫血 表型阳性。或进行基因检测
。
17
案例
一对夫妇为地贫基因携带者：男方为654/β（β地贫），女方为41-42/β（β-地贫），而且双方 均为β-地贫，2007.10.11生出一个重症地贫男 婴，现6岁，每个月输2个单位浓缩红细胞，斯 德芬（进口每针770元，国产70元左右）0.5每 晚一次.
造血干细胞移植术的费用昂贵,费用大概在23 万 , 手术最佳时间是3岁~6岁 。
15
我们一般能见到的重症地贫患者几乎都 是β-地贫患者。而另一类α-地贫患者 多在胎儿期或刚出生时便夭折，“这是 由于血红蛋白的α链无法合成所致，刚 出生时或生后不久死去，胎儿全身水肿 、肚子大，且胎盘特别大，所以也称‘ 胎儿水肿综合症’。”
目前尚处实验室阶段，尚不能推广
39
经皮脐带穿剌术
可获取胎儿血标 本，明确胎儿是否为重型或
中间型地贫。可能会出现 羊水稀释，但可避免母血 污染的可能。
妊娠>18w，最佳时间 20~24w，脐带 d>0.5cm，取血 6~8ml
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绒毛活检（CVS）
活检时间：孕9~11周以后 方法：B超引导下经腹CVS，或经宫颈
2.2个α基因突变:α αT /α αT
T
3.缺1个α基因另有一个α基因突变:
α-/ ααT ，
又叫α地贫1。轻度贫血
或不贫血。
T
T
6
中间型α地贫：缺失3个 α基因(α -/--SEA)或缺 2个α基因另有一个α基 因突变(α αT/--SEA) ，
又叫HbH病， HbH患儿出生 时几乎无明显症状，只有轻