[PPT] 地中海贫血产前诊断意义与技术
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地中海贫血筛查检测ppt课件
轻型（标准型）a-地贫 出生时脐血血红蛋白Hb Bart's （a a /--）或（a-／a-） 占5％-10% 血红蛋白H病 （-a /--），或（a -/-），或（a aT /--），或 （a aT／a aT）
患者多无明显临床症状,实验室检 查可小细胞低色素性贫血，MCH 和MCV均较低．
出生时脐血Hb Bart's约占20％- 终生轻度至中度贫血和肝脾肿大 30％，此时HbH含量较低；但 等，但差异较大 .实验室检查可 出生后Hb Bart's含量迅速降低， 见小细胞低色素性贫血，红细胞 HbH含量逐渐增高。通常成年 内可见包涵体． 期患者HbH含量会持续在4%20%范围内。
地中海贫血的临床特征
小细胞低色素性溶血型贫血(中、重度)
黄疸
肝脾肿大 (脾大明显)
骨髓扩增
发育迟缓
合并感染 Bart’s 水肿胎(α地贫,宫内或出生后数小时内死亡)
地贫血液学分析
• 最常用的方法:
红细胞平均容积(MCV)、红细胞脆性试验、 Hb电泳联合检测进行筛查,发现异常者再 进行基因诊断。
地中海贫血的血液学表型特征
1 2 3 4
500V, 25min
5
全自动血红蛋白琼脂糖凝胶电泳图谱
1、正常成人HbA2,无HbF区带; 2、成人HbA2升高,但HbF碱变性含量正常,图谱中不能扫描出HbF区带; 3、成人HbA2升高,HbF碱变性含量稍高于正常,图谱中可见浅染HbF区带; 4、成人HbA2升高,HbF碱变性含量高于正常,图谱中可见一浅染HbF区带; 5、成人HbA2升高,HbF碱变性含量明显高于正常,图谱中可见一清晰HbF 区带。
小红细胞正色素性贫血
<80
< 80 ＞94
地中海贫血基因检测的临床应用PPT课件
a2a1T< a2- < - a1<a2Ta1< -a1T < - -
地贫的基因型与表现型
• 重型-地中海贫血 ＋/ ＋、0/ 0 、0/ ＋ 所有患者有组织缺氧症状，可出现“地中海 （纯合子或双重杂合子） 贫血面容”，生长发育迟缓。红细胞体积小
且低色素。过剩的游离α链形成α链包涵体， 引起溶血性贫血，靠输血维持生命。
地中海贫血基因检测 在临床诊断上的应用
地中海贫血
• 地中海贫血，又称海洋性贫血，是一种常见的单 基因遗传性溶血性血液疾病。
• 广泛分布在全世界沿海地区。 • 中国常见于东南沿海、西南
地区以及台湾地区。
地中海贫血的分布
地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一
地中海贫血
地中海贫血的共同特点是由于珠蛋白基因的缺陷使 血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或 不能合成，致使血红蛋白的组成成分改变。
CD 17 (A→T)
CDs 71-72 (+A) CD 43 (G→T) -29 (A→G) CDs 27-28 (+A) -gene deletion 未知突变
等位基因数
198 72 49 33 10
8
7 7 4 4 1 3
频率(%)
2.54 0.92 0.63 0.42 0.13
0.10
0.09 0.09 0.05 0.05 0.01 0.04
• 在中国人群中常见的突变位点有CD41-42M， -28M， IVS-II-654M，CD71-72M等
-地中海贫血突变类型
• 编码区的移码突变、无义突变和起始密码突变：
如CD41-42，CD71-72 ，CD17突变后形成终止子，表 现为0。
地贫的基因型与表现型
• 重型-地中海贫血 ＋/ ＋、0/ 0 、0/ ＋ 所有患者有组织缺氧症状，可出现“地中海 （纯合子或双重杂合子） 贫血面容”，生长发育迟缓。红细胞体积小
且低色素。过剩的游离α链形成α链包涵体， 引起溶血性贫血，靠输血维持生命。
地中海贫血基因检测 在临床诊断上的应用
地中海贫血
• 地中海贫血，又称海洋性贫血，是一种常见的单 基因遗传性溶血性血液疾病。
• 广泛分布在全世界沿海地区。 • 中国常见于东南沿海、西南
地区以及台湾地区。
地中海贫血的分布
地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一
地中海贫血
地中海贫血的共同特点是由于珠蛋白基因的缺陷使 血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或 不能合成，致使血红蛋白的组成成分改变。
CD 17 (A→T)
CDs 71-72 (+A) CD 43 (G→T) -29 (A→G) CDs 27-28 (+A) -gene deletion 未知突变
等位基因数
198 72 49 33 10
8
7 7 4 4 1 3
频率(%)
2.54 0.92 0.63 0.42 0.13
0.10
0.09 0.09 0.05 0.05 0.01 0.04
• 在中国人群中常见的突变位点有CD41-42M， -28M， IVS-II-654M，CD71-72M等
-地中海贫血突变类型
• 编码区的移码突变、无义突变和起始密码突变：
如CD41-42，CD71-72 ，CD17突变后形成终止子，表 现为0。
地中海贫血诊断检查ppt课件
*
地贫筛查后哪些情况 需做地贫基因检测？
1.Hb正常或轻度下降，MCV下降和 （或）MCH下降，但电泳没有阳性 发现的（HbA2检测误差，轻型或静 止型α 地贫 ），要做地贫基因检 测。 2.夫妇双方一方确定为α （β ）地 贫 ，另一方做地贫基因。
地贫的基因分析局限性
1.由于分子诊断技术本身的局限性， 地贫基因诊断的误诊及漏诊率约2%。
诊断
临床特点＋实验室检查＋父母调查
阳性＋基因分析
地中海贫血检查 1.血细胞分析 2.红细胞脆性试验 3.血红蛋白分析 4.地贫基因检测
第1-3项为筛查项目
地中海贫血初筛检查
1.血细胞分析
MCV < 80fl 和（或）MCH <27pg CV）<80fl为地贫表型阳 性，β地贫和中间型、轻型α地贫和部分静 止型α地贫基因携带者均为阳性，但有部分 静止型α地贫基因携带者是正常的。
地贫地域分布
α地中海贫血多见于黑人(黑人中25%至少有 一个基因缺陷)，β地中海贫血多见于地中海 地区或东南亚。 我国以广东、广西、海南、四川、重庆等省 区发病率较高，在北方较为少见。
Thalassemia
中国南方不同高发地
区人群携带率 1 ~ 23%
地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一
δ 四个类型，以β 和α 地贫最常见。
地贫临床类型
临床上将地贫分为轻、中、重三个临床类型。 (1)轻型：轻度贫血或无症状，一般在调查家族史时发现。 (2)中间型：轻度至中度贫血，患者大多可存活至成年。 (3)重型：出生数日即出现贫血、肝脾肿大进行性加重，黄 疸，并有发育不良，其特殊表现有：头大、眼距增宽、马鞍 鼻、前额突出、两颊突出，其典型的表现是臀状头，长骨可 骨折。骨骼改变是骨髓造血功能亢进、骨髓腔变宽、皮质变 薄所致。少数患者在肋骨及脊椎之间发生胸腔肿块，亦可见 胆石症、下肢溃疡。常见并发症有急性心包炎、继发性脾功 能亢进、继发性血液病。
关于新生儿地贫的问题PPT课件
总结词
心理支持在患儿康复过程中的作用
总结词
定期监测病情发展是必要的
详细描述
地中海贫血症患儿及其家庭可能会面临较大的心理压力， 因此心理支持非常重要。家长可以寻求专业心理咨询师的 帮助，为患儿提供心理支持和辅导，帮助其更好地应对疾 病。
案例三：社区在地贫防控中的角色与责任
总结词
社区是地贫防控的重要阵地
加强国际合作与交流
借鉴国际先进的地贫防治经验，引进 先进技术，提高我国地贫防治水平。
完善社会保障体系
将地贫患儿纳入社会保障体系，减轻 家庭经济负担，提高患儿生活质量。
社会支持与教育
社会关爱与支持
鼓励社会各界关注地贫患儿，提供心理支持、康 复指导、教育援助等方面的帮助。
健康教育
开展地贫知识宣传教育活动，提高公众对地贫的 认知和重视程度。
患儿的出生。
提高认识
加强地贫的宣传教育，提高人们 对地贫的认识和重视程度，促进
早期发现和治疗。
04
CATALOGUE
新生儿地贫的预防与控制
预防策略
遗传咨询与婚前检查
对有地贫家族史的夫妇进行遗 传咨询和婚前检查，了解其遗
传风险，提供生育建议。
产前诊断
对高危孕妇进行产前基因诊断 ，提前了解胎儿是否携带地贫 基因，避免重型地贫患儿的出 生。
原因
地贫的病因可以分为两大类，一类是α 型地贫，是由于α珠蛋白基因缺失或缺 陷所致；另一类是β型地贫，是由于β 珠蛋白基因突变或缺陷所致。新生儿 地贫通常是由父母遗传所致。
流行病学情况
地区分布
遗传方式
地贫主要分布在热带和亚热带地区， 包括地中海沿岸国家、东南亚、中国 南方等地区。
地贫是一种遗传性疾病，主要通过父 母遗传给下一代。在某些地区，由于 地贫高发，存在一定的遗传风险。
地中海贫血的诊断及产前保健ppt课件
轻型α地贫
可以称为α地贫1 基因表 现为：
缺失2个α基因(α α/--SEA)(α-/ α-) 或2个α基因突变(α αT /α αT ) 缺1个α基因另有一个α基因突变
此ppt下载后可自行编辑
地中海贫血的诊断 及产前保健
主要内容
地贫是什么疾病，有何危害 地贫的临床诊断要点 地贫的孕前产前筛查及诊断 地贫的产科
一、地中海贫血概述
Thalassemia
研究背景
中国南方不同高发地 区人群携带率 1 ~ 23%
地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一
5月8日是“世界地中海贫血日”
过剩的珠蛋白肽链沉积于RBC， RBC被破坏– 无效造血和溶血
1、骨髓造血代偿性增强，肠道铁吸收增加， 2、输血- -继发性铁负荷增多症
5、地中海贫血的发病率
韶关
广州
汕头
珠 海
湛江 地贫基因携带率分布图
广东省五个地区地中海贫血 遗传流行病学调查
中国南方α和β地贫的人群携带率
地区
广东
8.53
携带率(%)
地贫 β地贫
2.54
广西
四川
14.95
1.92
6.78
2.18
贵州
台湾 香港
—
4.20 5.02
4.72
1.10 3.41
重庆地贫的发病情况
重庆地区产前筛查阳性率高达6%！
6、重型地中海贫血的危害
重型α-地贫：早期可能会发生流产、晚期发生严重水肿 导致孕妇难产或死产，分娩后不到24小时会死亡； 部分中间型α-地贫：类似重型β-地贫，需要经常输血维 持生命； 重型β-地贫：出生半年后开始出现进行性加重性贫血， 靠输血维持生命，一般10岁左右会夭折，每个重型地贫孩 子带来100万经济负担。
地贫产前诊断的意义与技术 POWERPOINT PRESNTATION75页PPT
结论
1.广西人群地贫基因携带率很高。一方为基 因携带者，推荐配偶行基因检测。
2.父母双方同类型地贫者需行遗传咨询和产 前诊断。
3.产前诊断可预防重症和中间型地贫患儿出 生，结合地贫筛查几乎可以阻断其出生。
4.绒毛活检和羊膜腔穿刺均可行地贫产前诊 断，但推荐羊膜腔穿刺。
5.无创性产前诊断是未来发展的方向。
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鏑耈睨课阻轠殯岪 韩共和始国规毞划桕撩镦 阾陼珱颜往违愽揩準诘垡蒁枎騅 噃猭麗凔縬覡嵓職羒訨懽琫戤眻 墛癃泉誖踇藔纅鵥蛣浬炴駒觑遬
地区
广东 广西 四川 贵州 台湾 香港
携带率(%)
地贫
β地贫
8.53
2.54
14.95
6.78
1.92 —
2.18 4.72
4.20 5.02
1.10 3.41
重型或中间型β地贫和重型α 地贫胎儿出生率为十万分之609， 即6.09‰ ，加上中间型α地贫接 近10‰ 。唐氏综合症胎儿出生率 为1/750-800。
产前诊断 安全：与之相关的流产率仅0.5％
羊膜腔穿刺术
绒毛、羊水细胞的基因诊断
自绒毛、羊水提取DNA 以获取的DNA行基因扩增 电泳或杂交法，检测突变或缺失型地贫基
因 与父母基因进行比对 重型或中间型者终止妊娠
缺失型α基因检测
非缺失型α基因检测
羊水污染的处理：--细胞培养
茠釘澹愷扱帚厖拷璨飅龎獌娩枂
蹺清蒣俕嗵漡厒诀櫔砸檍柁衢篻
地贫产前诊断的意义与技术pptPowerPo
地贫产前诊断的意义与 技术ppt-PowerPo
2020/11/10
地贫产前诊断的意义与技术 pptPowerPo
正常：α2β2
α
β
α地贫：β4
β
β地贫：α4
α
α4或β4沉积于红细胞膜，红细胞变形能力下降，破坏增加，溶血性贫血
地贫产前诊断的意义与技术 pptPowerPo
α地贫：以缺失α基因数 或突变α基因数分等级
地贫产前诊断的意义与技术 pptPowerPo
重型α地贫：又叫 HbBart’s水肿综合征， 4个α基因都缺失了 (--SEA /--SEA) ，在孕 后期或出生后即死亡。
地贫产前诊断的意义与技术 pptPowerPo
中间型α地贫：缺失3个
α基因(α -/--SEA)或缺
2个α基因另有一个α基
因突变(α αT/--SEA) ，
* Three Hb H disease involved
地贫产前诊断的意义与技术 pptPowerPo
群体筛查模式
A2增高或 E阳性（β
配偶β地 贫？
夫妻双方
夫
地贫）
妇
为同类型 地贫
行
血
H阳性（α）
红
蛋
白
配偶检测 α基因
产 前 诊 断
电
泳
电泳未见异常，
但一方或双方
MCV<79fL
双方检测 α基因
又叫HbH病，电泳大多可
见HbH区带。Hb大多在
T
60-100g/L左右。
地贫产前诊断的意义与技术 pptPowerPo
轻型α地贫：缺失2个 α基因(α α/--SEA) (α-/ α-)或2个α基 因突变(α αT /α αT ) T 或缺1个α基因另有一个 α基因突变(α-/ α-) ， 又叫α地贫1。轻度贫血 或不贫血。
2020/11/10
地贫产前诊断的意义与技术 pptPowerPo
正常：α2β2
α
β
α地贫：β4
β
β地贫：α4
α
α4或β4沉积于红细胞膜，红细胞变形能力下降，破坏增加，溶血性贫血
地贫产前诊断的意义与技术 pptPowerPo
α地贫：以缺失α基因数 或突变α基因数分等级
地贫产前诊断的意义与技术 pptPowerPo
重型α地贫：又叫 HbBart’s水肿综合征， 4个α基因都缺失了 (--SEA /--SEA) ，在孕 后期或出生后即死亡。
地贫产前诊断的意义与技术 pptPowerPo
中间型α地贫：缺失3个
α基因(α -/--SEA)或缺
2个α基因另有一个α基
因突变(α αT/--SEA) ，
* Three Hb H disease involved
地贫产前诊断的意义与技术 pptPowerPo
群体筛查模式
A2增高或 E阳性（β
配偶β地 贫？
夫妻双方
夫
地贫）
妇
为同类型 地贫
行
血
H阳性（α）
红
蛋
白
配偶检测 α基因
产 前 诊 断
电
泳
电泳未见异常，
但一方或双方
MCV<79fL
双方检测 α基因
又叫HbH病，电泳大多可
见HbH区带。Hb大多在
T
60-100g/L左右。
地贫产前诊断的意义与技术 pptPowerPo
轻型α地贫：缺失2个 α基因(α α/--SEA) (α-/ α-)或2个α基 因突变(α αT /α αT ) T 或缺1个α基因另有一个 α基因突变(α-/ α-) ， 又叫α地贫1。轻度贫血 或不贫血。
地中海贫血PPT医学课件
表型： Hb：降低但常在100g/L以上 MCV，MCH：降低 Hb分析：HbA2降低或正常
T
T
24
T
.
α地贫-中间型
基因： (α -/--SEA)或 (αα T/--SEA) ， 又叫HbH病
表型： Hb：大多在 60-100g/L左右。 MCV，MCH：降低 血红蛋白电泳：见HbH（ β 4 ）区带。
HbA(α 2β2）：胎儿期很低，出生后很快升到96-98%； HbF(α 2γ 2）：胎儿期占99%，出生后很快降到0- 2% HbA2(α 2δ 2）：出生后慢慢升高至2.5-3.5%
16 .
发病机理
100 80 60 40 20
β地贫：α4
β α
0
正常：α2β2
β
α地贫：β4
α
12 .
地贫相关基础知识---血红蛋白
13
.
地贫相关基础知识---血红蛋白
血红素（含铁原子）
1、使血液呈红色； 2、是由4分子血红素和4条珠蛋白肽链组成的结合蛋白质。其中 一对为类α链(α,ξ)；另一对为类β链(β,γ,δ,ε)。 3、每一条链有一个包含一个铁原子的环状血红素。氧气结合在铁 原子上，被血液运输。
16号染色体
5
，
ξ
α2 α1
3
，
5
，
ξ
20
3
α2 α1
，
.
定义
-珠蛋白基因缺失或突变导致链合成障碍(减 少或缺如)所致的遗传性溶血性贫血。
分型：
静止型地中海贫血 轻型地中海贫血 HbH病 Hb Bart’s 胎儿水肿综合征
21
地中海贫血的诊治PPT课件
珠蛋白链合成障碍所引起的溶血性
贫血。
人类α珠蛋白基因（简称α基因）
位于16号染色体上，每条16号染色
体上各有2个控制α珠蛋白链（简称α
链）合成的α基因，分别称为α1和α2。
在我国南方各省，α地贫以基因
缺失多见，约占α地贫的90-95%，
称为缺失型α地贫。
15
α地中海贫血
• 非缺失型α地贫17种，我国常见有三种： • ①血红蛋白Constant Spring(Hb CS)，是由于α基因终止码
•
α87（组→酪） β92（组→酪）
12
三、地中海贫血的病理生理
一种或多种珠蛋白基因缺陷
一种或多种珠蛋白肽链合成减少或缺如 其他类型珠蛋白肽链相对过多 珠蛋白肽链合成间的平衡异常
正常Hb的生物 合成降低- -贫 血
过剩的珠蛋白肽链沉积于RBC， RBC被破坏– 无效造血和溶血
骨髓造血代偿性增强，肠道铁吸收增加， 输血- -继发性铁负荷增多症
珠蛋白肽链合成减少或缺如
珠蛋白肽链合成间的平衡异常
HbF比例显著增高, HbA2增高
正常Hb A生 物合成降低
多余的链形成 包涵体沉积于RBC
缺氧
贫血
溶血(原位、外周）
骨髓造血和髓外造血代偿性增强
肠道铁吸收增加，反复输血
--骨骼病变、肝脾肿大
- -继发性铁负荷增多症
24
地贫发病机理
• 珠蛋白基因缺陷， 链合成减少或不能合成， 、 链 合成代偿性增加， HbF(2 2) 、HbA2 （2 2) 升高。
• IVS-II 654（C T）：约占24%，内含子II中654位点C T硷基替换，导致潜在拼接位点活化， mRNA加工异常，不能翻译成正常的链（ 0地贫）。
地贫筛查和产前诊断ppt课件
情形六 ：一方为HbH病，不管另一方MCV 和MCH正常与否 。
处理：非HbH病的一方必须进一步做α-地贫 基因 。 结果：如非HbH病的一方排除α-地贫突变， 产前咨询后转入常规产检；如非HbH病的一 方为α-地贫，必须进行产前诊断。
情形七 ：一方为α-地贫表型阳性合并异常血 红蛋白病，但另一方α-地贫表型阳性又未检 测出已知突变。
地贫的产前诊断的原则
1、实验室要严格按临床基因扩增实验室的要求 从事分子诊断； 2、必须签订知情同意书，需要列明该检测涵盖 的突变范围，未检测的突变占地贫中的比例； 3、独立的两次平行测定是保证结果准确的必要 步骤，最好是采用两种不同的实验方法相互验 证。 4、标本的质量和适当保存也是减少风险的重要 环节。
哪些情况必须作基因诊断？
情形一：双方同为α或β地贫表型阳性
处理：双方均进行α或β地贫基因诊断。
结果：如果分子诊断确定双方均为同类型的 地贫，建议去产前诊断中心登记，择机进行 产前诊断；如果一方确定突变，另一方表型 阳性但未检测出突变，抓紧时间鉴定未知突 变。
情形二 ：一方为β地贫表型阳性，另一方为 δβ-地贫表型阳性时 。
地贫筛查和产前诊断
地贫实验室遗传筛查与产前诊断
地贫的血液学表型筛查 地贫的分子诊断 从家系分析进行筛查或排除地贫
产前地贫携带者筛查策略
产检对象（孕妇及其配偶） 血液五分类分析（检测MCV和MCH等RBC指标）
双方的两项指标 均同时正常
双方的两项指标 均同时降低
地贫全套检查
一方正常，另一方 的两项指标降低 异常的一方做地贫全套检查
地贫筛查下结论——慎
地贫筛查的结论必须多项目综合考虑： 1、是否有小细胞症？ 2、是否有铁代谢异常？ 3、Hb电泳是否有异常带？ 4、抗碱Hb是否高？ 5、HbA2是否增高？ 6、有无可能为静止型地贫？
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绒毛活检（CVS）
➢ 活检时间：孕9周以后 ➢ 方法：B超引导下经腹CVS，或经宫颈CVS ➢ 用于胎儿染色体和基因分析 ➢ 安全：B超引导下经腹CVS额外的流产率不
到1％
绒毛穿刺获取胎儿细胞
➢ 最佳取材时间：怀孕40～70天时，胚泡周 围布满绒毛，是进行查的最佳时间。
➢ 准确度：可达98%
超声，并动态观察
无创性产前基因诊断
➢ 母亲外周血中有核红细胞 缺点：含量少，易扩增失败
➢ 母亲外周血中游离胎儿DNA 缺点：含量少；不易区分母体或胎儿DNA
➢ 目前尚处实验室阶段，尚不能推广
经皮脐带穿剌术
可获取胎儿血标 本，明确胎儿是否为 重型或中间型地贫。 可能会出现羊水稀 释，但可避免母血 污染的可能。
α地贫合并β地贫
α
α
α
β
β 地贫合并α地贫时，β链与α链仍保持平衡，贫血可能不严重
小结
➢ 父母一方确认地贫，配偶需行基因检测 ➢ 父母为β地贫，需行产前诊断 ➢ 父母为α地贫，不一定行产前诊断，但需遗
传咨询 ➢ 父母为不同类型地贫携带者，不需行产前
诊断
B超用于地贫的产前诊断
•重型α地贫(bart`s综合症) •表现为胎儿腹水、 胎盘水肿、肝大等 •出现于妊娠20-37周 •广西地区胎儿水肿绝大多 数为bart`s综合症 •建议：高危妊娠28周行
α地贫 (%)
β地贫 (%)
2804 1783 198 83 131 187 82 (5.7) (3.6) (4.4) (1.8) (2.9) (95.8) (98.8)
被检对象血液学分析（MCV，Hb A2变化）
地贫携带者
排除地贫
配偶血液学分析（MCV Hb A2变化）
引自：徐湘民
地贫携带者 产前诊断
HbCS
HbCS纯合子
+
=
+
=
+
=
+
I
=
I
下述组合不需要做产前诊断
父母一方携带β地中海贫血基因时 不需行产前诊断
+
=
+
=
父母分别为β和α时？
正常：α2β2
α
β
α地贫：β4
β
β地贫：α4
α
α4或β4沉积于红细胞膜，红细胞变形能力下降，破坏增加，溶血性贫血
β合并α地贫时
正常：α2β2
2.父母双方同类型地贫者需行遗传咨询和产 前诊断。
3.产前诊断可预防重症和中间型地贫患儿出 生，结合地贫筛查几乎可以阻断其出生。
4.绒毛活检和羊膜腔穿刺均可行地贫产前诊 断，但推荐羊膜腔穿刺。
5.无创性产前诊断是未来发展的方向。
地贫防治网站： 联系电话： 2870295（地贫检验）
地中海贫血产前诊断意义与技术
解放军303医院血液科 尹晓林
正常：α2β2αβα地贫β4ββ地贫：α4
α
α4或β4沉积于红细胞膜，红细胞变形能力下降，破坏增加，溶血性贫血
α地贫：以缺失α基因数 或突变α基因数分等级
重型α地贫：又叫 HbBart’s水肿综合征， 4个α基因都缺失了 (--SEA /--SEA) ，在孕 后期或出生后即死亡。
266 例高风险妊娠的产前诊断结果
胎儿诊断 正常
产前诊断例数
α地贫
β地贫
41
30
总数
(%)
69 (25.6)
携带者
92
35
125 (46.3)
受累胎儿
*54
18
72 (26.7)
胎儿流产
2
1
3 (1.11)
误诊
0
0
0.0
总数(%)
187 (69.3) 83 (30.7) 270 (100)
* Three Hb H disease involved
绒毛 ➢ 取材时间：10周后 ➢ 流产率：3% ➢ 母体细胞污染：可有 ➢ 能否长期培养：不能 ➢ 准确率：98-99% ➢ 可能对胎儿有影响（尤其
是早期）
羊水 ➢ 16-20周 ➢ 1% ➢少 ➢能 ➢ 接近100% ➢ B超引导下安全
结论
1.广西人群地贫基因携带率很高。一方为基 因携带者，推荐配偶行基因检测。
地区
广东 广西 四川 贵州 台湾 香港
携带率(%)
地贫
β地贫
8.53
2.54
14.95
6.78
1.92 —
2.18 4.72
4.20 5.02
1.10 3.41
重型或中间型β地贫和重型α地贫 胎儿出生率为十万分之609，即 6.09‰ ，加上中间型α地贫接近 10‰ 。唐氏综合症胎儿出生率为 1/750-800。
T
T
静止型α地贫：缺失1个 α基因(αα/α-) 或1 个α基因突变(αα/ααT ) 又叫α地贫2，不会贫血。
T
β地贫：以临床贫血程度分级
重型β地贫：Hb在60g/L以下。 中间型β地贫：Hb60-100g/L之
间。
轻型β地贫：贫血但在100g/L以上。 静止型β地贫：不贫血。
正常
中国南方α和β地贫的人群携带率
广州市妇婴医院 1993-2003 筛查计划的结果
年份 筛查 广州总 筛查 孕妇数 孕妇数 丈夫数
Total 49221 860758 4503
筛查发现的 检 测 出 的 完 成 的 产 前
阳性孕妇数 阳 性 夫 妇 数
诊断数
α地贫 (%)
β地贫 (%)
α地贫 (%)
β地贫 α/β (%) 地贫(%)
中间型α地贫：缺失3个
α基因(α -/--SEA)或缺
2个α基因另有一个α基
因突变(α αT/--SEA) ，
又叫HbH病，电泳大多可
见HbH区带。Hb大多在
T
60-100g/L左右。
轻型α地贫：缺失2个 α基因(α α/--SEA) (α-/ α-)或2个α基 因突变(α αT /α αT ) T 或缺1个α基因另有一个 α基因突变(α-/ α-) ， 又叫α地贫1。轻度贫血 或不贫血。
2870135（地贫输血） 2870640（遗传咨询） 2870640（药物邮购）
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➢ 基于群体筛查的模式，基本上能够杜绝重 型或中间型地中海贫血，值得推广。
➢ 通过产前诊断，能够减少甚至基本杜绝重 型或中间型地贫的出生，减轻社会和家庭 负担，提高出生素质。
下述组合需要做产前诊断
父母双方均携带β地中海贫血基因时 需行产前诊断
+
=
+
=
+
=
+
=
+
=
+=
+
=
+
=
HbCS
群体筛查模式
A2增高或 E阳性（β
配偶β地 贫？
夫妻双方
夫
地贫）
妇
为同类型 地贫
行
血
H阳性（α）
红
蛋
白
配偶检测 α基因
产 前 诊 断
电
泳
电泳未见异常，
但一方或双方
MCV<79fL
双方检测 α基因
双方阳性
南宁市计生委与解放军第303医院协作的地贫筛查模式
产前诊断的意义
➢ 基于医院的模式：能够减少重型或中间型 地中海贫血，但是存在局限性。
➢ 自绒毛、羊水提取DNA ➢ 以获取的DNA行基因扩增 ➢ 电泳或杂交法，检测突变或缺失型地贫基
因 ➢ 与父母基因进行比对 ➢ 重型或中间型者终止妊娠
缺失型α基因检测
非缺失型α基因检测
羊水污染的处理：--细胞培养
李东明，中国误诊学杂志2 0 0 8年1 O月第8卷第 2 8期
绒毛与羊水取材比较
➢ 缺点：取材量少；存在母体污染；流产率 较高
➢ 可致畸形（539例孕56～66天行CVS，5例 发生新生儿肢端发育畸形）
羊膜腔穿刺的特点
➢ 最常用的侵袭性产前诊断技术 ➢ 时间：孕16～20周 ➢ 用于胎儿染色体病和先天性代谢病的
产前诊断 ➢ 安全：与之相关的流产率仅0.5％
羊膜腔穿刺术
绒毛、羊水细胞的基因诊断