地中海贫血遗传
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部分含有包涵体的红细胞虽能成熟并被释放至外周 血，但当它们通过微循环时就容易被破坏；这种包 涵体还影响红细胞膜的通透性，从而导致红细胞的 寿命缩短。
由于以上原因，患儿在临床上呈慢性溶血性贫血。
2 .头大额突，鼻梁凹陷，眉距增宽，颧 骨突出头骨骨质疏松，骨小梁条纹清楚， 短发直立状
贫血和缺氧刺激红细胞生成素的分泌量增加， 促使骨髓增加造血，骨髓代偿性增生，因而 引起骨骼的改变
此为典型的地中海贫血面容。
患儿的血常规检查与正常值的比较（括号内为正常 值）：
血常规：红细胞2.9 ×10^12/L （4.0~5.3）
血红蛋白：58.0g /L
（120~150）
平均血红细胞容量：65.5fL
（82~92）
平均红细胞血红蛋白含量：26.7pg
（27~31）
平均红细胞血红蛋白浓度：31.2 g/L （320~360）
β地中海贫血症的类型
轻型地中海贫血（微型）.
也可以被称为携带者，意思是他带有地中 海贫血症的遗传特性。 这样的人通常过正常的生活，但可能出现 轻微的贫血症状。
β地中海贫血症的类型-续
中间型地中海贫血
由血红蛋白的β链减少引起的，并可导致中 度或重度贫血以及一系列并发症，包括骨 骼畸形和脾肿大。
成人血红蛋白（Hb A）由两条α链和两条β链组成。由 于α链合成减少或不能合成者称为α珠蛋白生成障碍性 贫血，多见于黑人；由于β链合成减少或不能合成者 称为β珠蛋白生成障碍性贫血，即为本案例中该患儿 的确诊疾病。
地中海贫血症的类型
α地中海贫血症：根据地中海贫血症患者的 严重程度可分为四类
β地中海贫血症：根据严重程度可分为三类： 轻型地中海贫血 中间型地中海贫血 重型地中海贫血
3.巩膜黄染腹部膨隆，浅表静脉显露。肝肋 下3cm，质硬，边缘钝，表面尚光滑，，脾
肋下4cm，质硬。下肢浮肿
在长期贫血和溶血的刺激下 ，贫血病者 会出现脾脏发大的问题 过大脾脏会使贫 血加剧和令病者需要接受更大量的输血而 导致更严重的铁质积聚 ，铁质积聚 在肝 脏，则易导致肝硬化，肝功能受损出现静 脉曲张，水肿
个突变的结果，它将导致β珠蛋白链的减少 或丢失
染色体
第11号染色体 β 珠蛋白基因
第16号染色体 α 珠蛋白基因
β地中海贫血症的传播
如果一个携带者（轻型地中海贫血）与一 个非携带者婚配，平均起来他们孩子中的 一半将是携带者，但他们的孩子都不会患 上重型地中海贫血症
Q2:患儿的珠蛋白基因发生了 以上改变，对珠蛋白的合成 有什么影响？
β珠蛋白基因DNA-28(A→G) 突变
类珠蛋白基因簇:
11p15
G A ψ1
2.珠蛋白基因的表达 β 珠蛋白基因 转录 mRNA前体
加帽 加尾 GT—AG法则
剪接
珠蛋白 mRNA
珠蛋白
启动子是转录因子和RNA聚合酶的结合位点， 位于受其调控的基因上游，邻近基因转录起 始点，是基因的一部分。典型的珠蛋白基因 启动子区含有三个保守盒的基序，它们分别 是位于帽位上游约-30bp处的TATA盒，70~-90bp处的CCAAT盒以及位于-95~120bp处的CACCC盒。
头颅X线正侧位：头骨骨质疏 松，骨小梁条纹清楚，短发直立状。 腹部B超：肝大、脾大 血常规：红细胞2.9 ×10^12/L 血红蛋白：58.0g /L 平均血红细胞容量： 65.5fL 平均红细胞血红蛋白含量：26.7pg 平均红细胞血红蛋白浓度：31.2
g/L
血细胞涂片 网织红细胞:10.5% , 有核红细胞：39%， 靶形、异形细胞: 2066%
CACCC
TATA框（TATA box，又称为Hogness box。 ）：位于－25～－30位置，是RNA 聚合酶Ⅱ识别和结合位点。富含AT碱基， 一般有8bp。
5’3’-
TATA框内任何一个碱基的替换都将形成强 烈的下降突变。如人的β-珠蛋白基因启动子 中仅TATA框发生突变,转录明显减慢,mRNA 的形成量明显减少,翻译随之减慢,β-珠蛋白 产量便大为降低,而引起β地中海贫血。
因β链生成完全或几乎完全受到抑制，以致含有β 链的HbA 合成减少或消失，而多余的α链则与γ链 结合而成为HbF( a2 γ2），使HbF明显增加。
由于HbF的氧亲合力高，致患者组织缺氧。过剩的 α链沉积于幼红细胞和红细胞中，形成α链包涵体 附着于红细胞膜上而使其变僵硬，在骨髓内大多被 破坏而导致“无效造血”。
Q3:对有这样患儿出生的家庭来 说，如果再妊娠，再发风险有多 少？通过对这个病例的讨论,你对 遗传信息传递过程有什么认识?
珠蛋白基因的结构
α 珠蛋白基因簇 16p13
β 珠蛋白基因簇 11p15
β地中海贫血症的遗传学解释
单基因紊乱：一个基因不正常 β地中海贫血症是β珠蛋白基因产生多于150
某男患，3岁，以乏力，腹部胀痛来医院就诊 查体：
身高：85cm，体重：20kg 心率：95次/分，头发干枯，无光泽， 皮肤、 睑结膜、口唇均较苍白。头大颧突，额突，鼻梁塌陷，巩膜黄染，浅表淋巴结未触及。 心肺正常，腹部膨隆，浅表静脉显露。肝肋下3cm，质硬，边缘钝，表面尚光滑，， 脾肋下4cm，质硬。下肢浮肿，中枢神经系统未见异常。
血红蛋白含量检测： HbA: 29.2%
HbF： 53%
其他： 17.8%
家族史：父母轻度贫血，家族成员有贫血患者。
Q1:患儿的检查结果是什么？出 现以上临床症状的原因是什么？
β地中海贫血
β地中海贫血是珠蛋白生成障碍性贫血的一种，又 称为海洋性贫血。是一种较为常见的单基因遗传性 疾病,它是由于珠蛋白多肽链完全不能合成或者是合 成不足所致。多见于地中海地区或东南亚。 我国 长江以南各省均有报道，以广东、广西、海南、四 川、重庆等省区发病率较高，在北方较为少见。
百度文库地中海贫血症的类型-续
重型地中海贫血(Cooley 贫血症)
由于不能获得血红蛋白的β链而产生，导 致非常严重并且若不进行治疗会致命的贫 血症。 它需要经常进行输血，但这将导致铁负荷 过重，这可以通过螯合作用的治疗以防患 者死于器官衰竭
1.乏力、头发干枯，无光泽、 皮肤、睑结 膜、口唇均较苍白，红细胞脆性增加。
由于以上原因，患儿在临床上呈慢性溶血性贫血。
2 .头大额突，鼻梁凹陷，眉距增宽，颧 骨突出头骨骨质疏松，骨小梁条纹清楚， 短发直立状
贫血和缺氧刺激红细胞生成素的分泌量增加， 促使骨髓增加造血，骨髓代偿性增生，因而 引起骨骼的改变
此为典型的地中海贫血面容。
患儿的血常规检查与正常值的比较（括号内为正常 值）：
血常规：红细胞2.9 ×10^12/L （4.0~5.3）
血红蛋白：58.0g /L
（120~150）
平均血红细胞容量：65.5fL
（82~92）
平均红细胞血红蛋白含量：26.7pg
（27~31）
平均红细胞血红蛋白浓度：31.2 g/L （320~360）
β地中海贫血症的类型
轻型地中海贫血（微型）.
也可以被称为携带者，意思是他带有地中 海贫血症的遗传特性。 这样的人通常过正常的生活，但可能出现 轻微的贫血症状。
β地中海贫血症的类型-续
中间型地中海贫血
由血红蛋白的β链减少引起的，并可导致中 度或重度贫血以及一系列并发症，包括骨 骼畸形和脾肿大。
成人血红蛋白（Hb A）由两条α链和两条β链组成。由 于α链合成减少或不能合成者称为α珠蛋白生成障碍性 贫血，多见于黑人；由于β链合成减少或不能合成者 称为β珠蛋白生成障碍性贫血，即为本案例中该患儿 的确诊疾病。
地中海贫血症的类型
α地中海贫血症：根据地中海贫血症患者的 严重程度可分为四类
β地中海贫血症：根据严重程度可分为三类： 轻型地中海贫血 中间型地中海贫血 重型地中海贫血
3.巩膜黄染腹部膨隆，浅表静脉显露。肝肋 下3cm，质硬，边缘钝，表面尚光滑，，脾
肋下4cm，质硬。下肢浮肿
在长期贫血和溶血的刺激下 ，贫血病者 会出现脾脏发大的问题 过大脾脏会使贫 血加剧和令病者需要接受更大量的输血而 导致更严重的铁质积聚 ，铁质积聚 在肝 脏，则易导致肝硬化，肝功能受损出现静 脉曲张，水肿
个突变的结果，它将导致β珠蛋白链的减少 或丢失
染色体
第11号染色体 β 珠蛋白基因
第16号染色体 α 珠蛋白基因
β地中海贫血症的传播
如果一个携带者（轻型地中海贫血）与一 个非携带者婚配，平均起来他们孩子中的 一半将是携带者，但他们的孩子都不会患 上重型地中海贫血症
Q2:患儿的珠蛋白基因发生了 以上改变，对珠蛋白的合成 有什么影响？
β珠蛋白基因DNA-28(A→G) 突变
类珠蛋白基因簇:
11p15
G A ψ1
2.珠蛋白基因的表达 β 珠蛋白基因 转录 mRNA前体
加帽 加尾 GT—AG法则
剪接
珠蛋白 mRNA
珠蛋白
启动子是转录因子和RNA聚合酶的结合位点， 位于受其调控的基因上游，邻近基因转录起 始点，是基因的一部分。典型的珠蛋白基因 启动子区含有三个保守盒的基序，它们分别 是位于帽位上游约-30bp处的TATA盒，70~-90bp处的CCAAT盒以及位于-95~120bp处的CACCC盒。
头颅X线正侧位：头骨骨质疏 松，骨小梁条纹清楚，短发直立状。 腹部B超：肝大、脾大 血常规：红细胞2.9 ×10^12/L 血红蛋白：58.0g /L 平均血红细胞容量： 65.5fL 平均红细胞血红蛋白含量：26.7pg 平均红细胞血红蛋白浓度：31.2
g/L
血细胞涂片 网织红细胞:10.5% , 有核红细胞：39%， 靶形、异形细胞: 2066%
CACCC
TATA框（TATA box，又称为Hogness box。 ）：位于－25～－30位置，是RNA 聚合酶Ⅱ识别和结合位点。富含AT碱基， 一般有8bp。
5’3’-
TATA框内任何一个碱基的替换都将形成强 烈的下降突变。如人的β-珠蛋白基因启动子 中仅TATA框发生突变,转录明显减慢,mRNA 的形成量明显减少,翻译随之减慢,β-珠蛋白 产量便大为降低,而引起β地中海贫血。
因β链生成完全或几乎完全受到抑制，以致含有β 链的HbA 合成减少或消失，而多余的α链则与γ链 结合而成为HbF( a2 γ2），使HbF明显增加。
由于HbF的氧亲合力高，致患者组织缺氧。过剩的 α链沉积于幼红细胞和红细胞中，形成α链包涵体 附着于红细胞膜上而使其变僵硬，在骨髓内大多被 破坏而导致“无效造血”。
Q3:对有这样患儿出生的家庭来 说，如果再妊娠，再发风险有多 少？通过对这个病例的讨论,你对 遗传信息传递过程有什么认识?
珠蛋白基因的结构
α 珠蛋白基因簇 16p13
β 珠蛋白基因簇 11p15
β地中海贫血症的遗传学解释
单基因紊乱：一个基因不正常 β地中海贫血症是β珠蛋白基因产生多于150
某男患，3岁，以乏力，腹部胀痛来医院就诊 查体：
身高：85cm，体重：20kg 心率：95次/分，头发干枯，无光泽， 皮肤、 睑结膜、口唇均较苍白。头大颧突，额突，鼻梁塌陷，巩膜黄染，浅表淋巴结未触及。 心肺正常，腹部膨隆，浅表静脉显露。肝肋下3cm，质硬，边缘钝，表面尚光滑，， 脾肋下4cm，质硬。下肢浮肿，中枢神经系统未见异常。
血红蛋白含量检测： HbA: 29.2%
HbF： 53%
其他： 17.8%
家族史：父母轻度贫血，家族成员有贫血患者。
Q1:患儿的检查结果是什么？出 现以上临床症状的原因是什么？
β地中海贫血
β地中海贫血是珠蛋白生成障碍性贫血的一种，又 称为海洋性贫血。是一种较为常见的单基因遗传性 疾病,它是由于珠蛋白多肽链完全不能合成或者是合 成不足所致。多见于地中海地区或东南亚。 我国 长江以南各省均有报道，以广东、广西、海南、四 川、重庆等省区发病率较高，在北方较为少见。
百度文库地中海贫血症的类型-续
重型地中海贫血(Cooley 贫血症)
由于不能获得血红蛋白的β链而产生，导 致非常严重并且若不进行治疗会致命的贫 血症。 它需要经常进行输血，但这将导致铁负荷 过重，这可以通过螯合作用的治疗以防患 者死于器官衰竭
1.乏力、头发干枯，无光泽、 皮肤、睑结 膜、口唇均较苍白，红细胞脆性增加。