2019年度广东省科学技术奖公示表

附件4

2019年度广东省科学技术奖公示表项目名称COPD与肺癌的共同病因及遗传易感标志物的鉴定

主要完成单位广州医科大学

苏州大学

深圳市宝安区妇幼保健院

深圳市龙华区中心医院

东莞市第五人民医院

深圳市光明区疾病预防控制中心

主要完成人（职称、完成单位、工作单位）1.吕嘉春（职称：正高；工作单位：广州医科大学；完成单位：广州医科大学；主要贡献：创造性构建"正常人群→ COPD →肺癌" 三状态研究模式，主持完成广州地区肺癌和COPD双病例-对照平行研究的建立，设计调查问卷，提出候选易感标志的研究设想。）

2.杨磊（职称：副高；工作单位：广州医科大学；完成单位：广州医科大学；主要贡献：协助建立广州地区肺癌和COPD双病例-对照平行研究，开展系列研究揭示了COPD与肺癌的共同危险因素和Snail c.353T>C等共有易感位点，开创了多种类型CNV的功能研究模式。）

3.周翊峰（职称：正高；工作单位：苏州大学；完成单位：苏州大学；主要贡献：主持完成苏州地区肺癌和COPD双病例-对照平行研究的建立，验证了所有阳性关联位点与COPD和肺癌发病的关联，并对各位点的功能研究提出建设性意见。）

4.丘福满（职称：副高；工作单位：广州医科大学；完成单位：广州医科大学；主要贡献：实施了MAPK信号通路基因遗传变异的人群检测，证明核心分子MKK7罕见变异 p.Glu116Lys是我国南方人群COPD和肺癌发病共有的预测标志。）

5.刘斌（职称：正高；工作单位：深圳市宝安区妇幼保健院；完成单位：深圳市宝安区妇幼保健院；主要贡献：实施了MK2基因CNV-30450和WWOX基因CNV-67048的人群样本检测，创新发现两CNVs可显著影响COPD和肺癌发病的风险，为两病发病风险预测模型的建立提供了新预警分子。）

6.黄冬生（职称：正高；工作单位：深圳市龙华区中心医院；完成单位：深圳市龙华区中心医院；主要贡献：负责COPD人群样本的收集，揭示了 NFκB1/IκBα

-94del>insATTG 和IκBα 2758G>A与我国南方人群COPD和肺癌发病的关联强度，阐明炎症因子的遗传变异在两病易感性中的作用。）

7.谢衬梨（职称：正高；工作单位：东莞市第五人民医院；完成单位：东莞市第五人民医院；主要贡献：COPD家系研究建立的主要完成人，证实WWOX基因遗传变异在COPD家系中存在过遗传现象，明确了WWOX基因是肺癌和COPD共有的易感基因。）8.赵红军（职称：中级；工作单位：广州医科大学；完成单位：广州医科大学；主要贡献：肺癌易感位点PIN1 -842G>C和-667C>T的主要发现者，也是广州地区肺癌和COPD病例对照研究人群收集工作的主要完成人）

9.张鑫（职称：副高；工作单位：广州医科大学；完成单位：广州医科大学；主要贡献：主要负责人群样本的收集和调查工作，并参与 MKK7、VEGFR、c-Jun、MK2和NBS1基因遗传变异与肺癌和COPD发病关联的研究工作。）

10.陈小良（职称：中级；工作单位：深圳市光明区疾病预防控制中心；完成单位：深圳市光明区疾病预防控制中心；主要贡献：肺功能家系研究建立的主要完成人，

作为主要参与者分析了并阐述了WWOX和MKK7基因遗传变异在肺癌和COPD发病中的作用。）

项目简介

项目属于非传染性疾病流行病学领域，主要为解决“COPD与肺癌的环境病因和遗传易感性”以服务于人群社区精准干预，项目得到了多个国家自然科学基金项目的支持，包括1、国家自然基金项目：长链非编码RNA FENDRR拷贝数变异调控Snail1基因影响人群肺癌发病和预后的研究（81473040）；2、国家自然基金项目：MKK7基因编码区罕见遗传变异对人群肺癌发病和预后的影响（81273149）；3、国家自然基金项目：WWOX基因拷贝数和单核苷酸遗传变异影响人群肺癌发病的分子流行病学研究（81072366）；4、国家自然基金项目：MK2基因启动子的拷贝数和单核苷酸遗传变异与人群肺癌易感性（30972540）；5、国家自然基金项目：NBS1基因功能性遗传变异的证实与人群肺癌易感性研究（30872178）；6、国家自然基金项目：Pin1 基因启动子的遗传变异与肺癌环境危险因素的交互作用（30671813）。

大力发展健康状态辨识技术、健康管理及亚健康状态干预技术是我国医学科技发展的重中之重，其关键在于辨识疾病风险因素，精准干预高危人群。围绕这一国家重点发展战略，本项目团队十余年来致力于串联呼吸系统最常见、危害最大的两个疾病COPD与肺癌的病因学，寻找能够精准定位两病高危人群的分子标志，探索两病人群共同防控的依据以服务于重大疾病防控。本项目属于非传染性疾病流行病学基础研究课题，系列成果为COPD和肺癌高危人群的筛查及两病共同防控的开展奠定了基础，可促进重大疾病风险评估基因检测产业的发展。 COPD与肺癌是呼吸系统最常见的疾病，两者不仅均与吸烟相关，且互成病因关系，具有共同防控的基础。但目前两病缺乏高效的防治方法，主要难点在于烟民基数庞大，而仅有不到20%-30%吸烟者发生COPD或肺癌，尚无法有效区分该群体的疾病发病风险，从而采取针对性干预措施。

本项目主要研究发现包括： 1、系统化地揭示了生物燃料等8个危险因素是COPD 与肺癌共同的危险因素，明确COPD在上述因素的致癌效应中具有显著的中介效应，提示肺癌人群干预需重点关注COPD发病人群。 2、开展分子流行病学研究，全面检测了GWAS研究提示的肺癌与COPD可能的共有易感位点，首次阐明Snai1 353T>C等多个功能性单核苷酸多态是COPD和肺癌共有的遗传易感位点，为两病发病风险预测模型的建立提供了依据。 3、新发现MK2 CNV-30450等3个功能性拷贝数变异可解释约1%-2%的肺癌和COPD遗传度，为揭开两病的遗传性缺失现象提供了新的标志及预测标志，有望改善传统利用单核苷酸多态评估疾病概率准确度低的难题，进一步提高两病高危人群定位的精准性。本项目共发表SCI论著27篇，总IF 140.99，他引283次。其中11篇IF>5，包括2篇IF>10，平均IF：5.22/篇（SCI分值按发表当年计算）。这些论文引起国内外同行的广泛关注，包括1篇论文被欧洲呼吸学会推荐为“Hop Topics”报道，多篇论文被《Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Systemic Inflammatory Disease》等专著正面引用。项目实施过程中，2人入选广东省“百千万工程”人才计划；培养硕士研究生20余人，博士研究生10人，获广东省优秀博士、硕士论文各1 人次。取得了显著的社会效益。

代表性论文专著目录论文1：Yang L, Yang X, Ji W, Deng J, Qiu F, Yang R, Fang W, Zhang L, Huang D, Xie C, Zhang H, Zhong N, Ran P, Zhou Y, Lu J. Effects of a functional variant c.353T>C in snai1 on risk of two contextual diseases. Chronic obstructive pulmonary disease and lung cancer. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Jan 15;189(2):139-48.

论文2：Qiu F, Yang L, Lu X, Chen J, Wu D, Wei Y, Nong Q, Zhang L, Fang W, Chen X, Ling X, Yang B, Zhang X, Zhou Y, Lu J. The MKK7 p.Glu116Lys Rare Variant Serves as a Predictor for Lung Cancer Risk and Prognosis in Chinese. PLoS Genet. 2016 Mar 30;12(3):e1005955.

论文3：Huang D, Qiu F, Yang L, Li Y, Cheng M, Wang H, Ma G, Wang Y, Hu M, Ji W, Zhou Y, Lu J. The polymorphisms and haplotypes of WWOX gene are