《胰腺癌化疗》PPT课件

Evans
术前放化
30
（1994）
40-50GY 5-FU
18
Zorlu
术前放化
20
（ASCO
未手术
2002）
50．4GY GEM
20.3
12.3
胰腺癌术前放化疗
◆ 提高手术根治率 ◆ 放化疗结合常用药物目前：GEM、5-FU类，放疗剂量35
-50GY ◆ 术前化疗：GEM+DDP/OXA，TAX/DOC 有潜能 ◆ 有增加围手术期危险性的可能 ◆ 术前放化疗对生存期的影响仍不明确 ◆ 缺乏随机对照研究结果
Scope of the problem
Pancreatic Cancer
Operable 10-20%
Locally Advanced 40%
Metastatic 40%
80% recur locally or with distant met
astases
治疗目标
• 最终目标： 消除肿瘤，延长生命；
胰腺癌化疗(-2002)
作者 文献 例数 药物
Van Cutsem等 7
2178 GEM
RR
TTP
(m)
10%± 2-3.8
OS 1-Y (m) (%)
5.0-6.7 11-25%
Colucci等 4 175 GEM 9-26.4% 3.6-5.4 5.6-8.2 ? DDP
作用机制
• 细胞周期特异性药物，主要作用于DNA合成期 —S期细胞：
（2）镇痛药用量、疼痛强度及体力状况稳定， 体重增加≥7%（非液体潴留），持续≥4周。
胰腺癌术前放、化疗
胰腺癌术前放化疗
• Wolff 报道（ ASCO 2002 ） 86例，局部进展期胰腺癌患者术前 GEM 400
mg/m2，1/W×7，+30GY，71例进行剖腹探查术 ，73%接受了成功的胰十二指肠切除术，病理 检查证实59%的标本发现肿瘤细胞坏死超过50% ，且2例标本未发现肿瘤细胞。
每28天为1个周期 l 5-FU：600 mg/m2(30 min i. v.)，每周1次
主要观察项：临床受益反应(CBR) 次要观察项：生存期；疾病进展时间；肿瘤缓解率
Moore et al. Proc Am Soc Clin Oncol 1995; 14: abs 473
健择比较5-FU治疗初治的胰腺癌
健择比较5-FU治疗初治的胰腺癌
32
（1998） 单纯手术 106
-
CBP、
ห้องสมุดไป่ตู้
14
Mit、IL-2、
¦ Γ-IFN
胰腺癌术后放化疗
◆ 胰腺癌术后化疗有助于提高患者生存期 ◆ 术后放疗、化疗还是放化疗联合更有助于提高疗效，改善患者生存期，尚需进一
步随机对照研究
晚期胰腺癌化疗
Response Rate of Conventional Agents
病人分组情况
剂量 病人数 平均年龄 (岁) 年龄范围 IV期病人数 KPS 评分 <70
健择 1000 mg/m 2
63 62 37-79 71% 70%
5-FU 600 mg/m 2
63 61 36-77 76% 68%
Moore et al. Proc Am SoCc lin Oncol 1995; 14: abs 473
dFdC
核甘激酶
dFdCDP
dFdCTP
抑制核甘酸还原酶的活性
DNA合成
• 掺入DNA链，抑制其继续延长
健择比较5-FU治疗初治的胰腺癌
多中心、单盲、随机对照 剂量：
l 健择：1000 mg/m2 (30 min i. v.)，每周 1 次，连续7
周，
随后休息1周。第2个周期起，第1, 8, 15天各1次，
胰腺癌术后放化疗
胰腺癌术后放化疗
541例胰腺癌
手术+术后放化疗组256例
5例
手术+放化疗
手术+化疗
单纯手术组28
• 研究分析发现58%病人在随访的10个月内死亡，联合放 化疗无益于降低死亡率(-4%, p=0.71），而化疗有益 于减低死亡率（35%, p〈0.001 ）。
胰腺癌术后放化疗
作者
临床特点
➢ 早诊率低
无症状或缺乏特异性症状，早诊难，发现 时多已属晚期；
➢ 转移率高
胰腺与周围重要脏器关系密切，易侵犯神经、 发生区域淋巴结转移和远处转移。
临床特点
➢ 手术率低
仅10%-20%患者能作根治手术，且手术切除范围受限 ，术后复发率高达80%以上
➢ 死亡率高
1年生存率不到10%，5年生存率低于4%，晚期胰腺癌中 位生存期仅为3个月左右。近年来5年生存率较前明显提 高（20-25%）
Single Agents s
6)
5-FU (F) Mitomycin C (M) Doxorubicin (A) Epirubicin mcitabine
Response Rate
(Schnall et al 199
15 - 26% 27% 13%
13 - 37% Ge 11 - 27%
健择
（Gemcitabine）
胰腺癌术前化疗
• Palmer 等 (2004 ASCO)
GC vs G (24/26)化疗后手术切除率 38% vs 69% , 1年生存率46% vs 61%
胰腺癌术前放化疗
作者
综合手段
Hoffman （1995）
术前放化
例数 23
放疗剂量 化疗药物 中位生存期 （月）
50GY
5-FU
17
MMC
• 目前目标： 防治复发和转移，最大限度地提高疗效，减少痛苦、提高生活质量。
临床受益反应（Clinical Benefi t Response, CBR）标准
（1）至少下列一项指标好转（持续≥4周），并 且无任一指标恶化：
• 镇痛药用量减少≥50% • 疼痛强度减轻≥50% • 体力状况改善（KPS）≥20分
综合手段 例数
Kaiser 术后放化 21 （1985） 单纯手术 22
Yeo
术后放化 99
（1997） 单纯手术 53
放疗剂量 化疗药物
40GY -
5-FU -
40-45GY 5-FU
-
-
1 年生存 中位生存期
率
（月）
63%
20
49%
11
-
19．5
-
13．5
Lygidakis 术后介化 168
-
GEM、
流行病学
• 占全部恶性肿瘤的1-2% • 有明显的地区差异：
欧美高，呈上升趋势；亚洲低，但也是明显上升趋 势 • 死亡率率/发病率=0.99 • 近年我国城市发病率大幅度上升，死亡率上升到第5位 。 • 多发生在50岁以上，2/3患者>65岁，近年年轻患者明显 增加趋势 • 男女比 1.6-1.9：1