羟基酸和酮酸

第10 章羟基酸和酮酸本章重点介绍羟基酸和酮酸命名，相互影响的性质、酸性；脱水反应；转氨作用；脱羧反应；酮酸分解反应；醇酸和酮酸的体内化学过程；前列腺素的结构；酮式- 烯醇式互变异构羧酸分子中烃基上的氢原子被其他原子或原子团取代所形成的化合物称为取代羧酸( substituted carboxylic acid )。

根据取代基的种类不同，取代羧酸可分为卤代羧酸( halogeno acid)、羟基酸( hydroxy acid )、羰基酸( carbonyl acid )以及氨基酸( amino acid )等几类；羟基酸又可分为醇酸( alcoholic acid )和酚酸( phenic acid )，羰基酸又可分为醛酸( aldehydo acid)和酮酸( keto acid )。

取代羧酸分子中除含羧基外，还含其它官能团，因此它是一类具有复合官能团的化合物。

各官能团除具有其特有的典型性质外，由于不同官能团之间的相互影响，还具有某些特殊反应和生物活性。

卤代酸不作专题介绍，氨基酸将在第17 章中讨论，本章只讨论羟基酸和酮酸。

羟基酸广泛存在于动植物体内，它们中有的是动植物体内进行生命活动的物质，有的是合成药物的原料，有的可作为食品的调味剂。

酮酸是人体内糖、脂肪和蛋白质等代谢过程中产生的中间产物。

因此在有机合成及生物代谢中羟基酸和酮酸都是极其重要的化合物。

你在学完本章以后，应该能够回答以下问题：1 ．氨基酸的结构特点是什么？可分为几类？如何命名？2 ．酸的结构特点分别是什么？可分为几类？如何命名？3．羟基酸和酮酸的重要化学性质是什么？4．哪些因素影响羟基酸酸性？5．α-酮酸的分解为什么比β-酮酸难解？6．何为酮式—烯醇式互变异构现象？酮式—烯醇式互变异构现象产生的原因及条件是什么？7． α- 酮酸氨基化反应的生物学意义是什么？10． 1 羟基酸的结构和命名温习提示：羧酸的命名及结构羟基酸是分子中既含有羟基又含羧基两种官能团的化合物。

羟基连接在脂肪烃基上的羟基酸称为醇酸( alcoholic acid )，连接在芳环上的羟基酸称为酚酸( phenolic acid )。

醇酸的系统命名： 以羧酸为母体， 羟基为取代基， 并用阿拉伯数字或希腊字母 α、β、γ 等标明羟基的位置。

一些来自自然界的羟基酸多采用俗名。

例如：CH 3 CH COOH HO CH COOHOHα-羟基丙酸( 2-羟基丙酸) ( 2-hydroxy-propanic acid ) 乳酸( lactic acid )HO CH COOH HO CHCOOH 2，3-二羟基丁二酸 2， 3-dihydroxysuccinic acid 酒石酸( tartaric acid ) 酚酸的命名：以芳香酸为母体，标明羟基在芳环上的位置。

CH 2 COOH 羟基丁二酸 hydroxybutanedioic acid 苹果酸 ( malic acid )CH 2 COOHHO C COOH CH 2 COOH2-羟基 -1，2，3-丙三羧酸2-hydroxy-1 ， 2，3-propanetricarboxylic acid柠檬酸( citric acid )例如：邻-羟基苯甲酸 o-hydroxybenzoic acid 水杨酸( salicylic acid )COOHOH间-羟基苯甲酸m-hydroxybenzoic acid 3，4，5-三羟基苯甲酸 3,4,5-trihydroxybenzoic acid没食子酸( gallic acid )对-羟基苯甲酸 p-hydroxybenzoic acidCOOHOH OH OH3， 4-二羟基苯甲酸 3,4-dihydroxybenzoic acid 原儿茶酸( protocatechuic acid )（3）水杨酸甲酯 6）对 -氨基水杨酸问题 10-1 写出下列化合物的结构式：10． 2 羟基酸的物理性质醇酸在常温下多为晶体或粘稠的液体，熔点比相同碳原子数的羧酸高。

由于分子中羟基 和羧基都易溶于水，因此醇酸在水中的溶解度较相应碳原子数的醇和羧酸大，多数醇酸具有 旋光性。

酚酸都是晶体，有的微溶于水，有的易溶于水，多以盐、酯或糖苷的形式存在于植 物中。

重要羟基酸的物理性质见表10-1 所示。

表 10-1 重要羟基酸的物理性质名称熔点 /℃比旋光度t D溶解度 /g pK a （℃）（±）－乳酸 18 0∞3.87 （25） （±）－苹果酸 128.5 0144 3.40* （25） meso-酒石酸 146~148 01403.11* （25） （±）－酒石酸206206 2.96* （25） 柠檬酸 1531333.15* （25）水杨酸159微溶于冷水 ,易溶于热水2.98为 pK 1 值10． 3 羟基酸的化学性质温习提示：羧酸、醇和酚的化学性质，诱导效应，共轭效应。

羟基酸因分子中含有羧基而具有羧酸的典型反应 ,如酸性，可与碱成盐、 与醇成酯反应等；分子中含有羟基而具有醇、酚的典型反应，如醇羟基可以被氧化、酯化和酰化反应等；酚羟 基有弱酸性，能与FeCl 3 呈颜色反应。

此外，由于羟基和羧基共存于同一分子中，二者相互 影响而使羟基酸具有特殊性质，而且这些特殊性质因两官能团的相对位置不同又表现出明显 的差异。

10． 3． 1 酸性由于羟基的吸电子效应，使醇酸的酸性强于相应的羧酸。

因为诱导效应随碳链增长而迅 速减弱，故醇酸的酸性随羟基与羧基的距离增大而减弱。

例如：HOCH 2COOH > CH 3CH （ OH ） COOH > HOCH 2CH 2COOH >CH 3COOH1）β-羟基丁酸 4）苹果酸2）（ 2R,3R ） -酒石酸5）乙酰水杨酸pK a 3.83 3.87 4.51 4.76酚酸与相应母体芳香酸比较，其酸性随羟基与羧基的相对位置不同而表现出明显的差 异。

酚酸的酸性受诱导效应、共轭效应和邻位效应等因素的影响。

例如：在上述各化合物中，水杨酸的酸性最强。

这是因为羟基处于羧基邻位，由于空间拥挤， 使羧基不能与苯环共平面，削弱了羧基与苯环之间的p-π共轭效应，减小了苯环上 π电子云向羧基的偏移， 使羧基氢原子较易离解， 形成稳定的羧酸根负离子， 这种现象称为邻位效应。

此外，羟基与羧基能形成分子内氢键，增加了羧基中氧氢键的极性，利于氢解离，离解后的 羧基负离子与酚羟基也能形成氢键， 使这个负离子更加稳定， 不易再与解离出的 H +结合， 因 此其酸性比苯甲酸强。

水杨酸 水杨酸负离子间–羟基苯甲酸不能形成分子内氢键，羟基在间位主要以吸电子诱导效应为主，由于羟 基与羧基之间间隔了三个碳原子，作用较小，其酸性较苯甲酸略微增强。

在对–羟基苯甲酸分子中， 由于羟基氧原子与苯环的 p-π共轭效应大于其吸电子诱导效 应，使羧基负离子稳定性降低，因此其酸性比苯甲酸弱。

OC OH10． 3． 2 醇酸的氧化反应温习提示：醇的氧化。

α- 醇酸分子中的羟基因受羧基吸电子效应的影响，比醇分子中的羟基易被氧化。

如稀硝酸一般不能氧化醇，但却能氧化醇酸生成醛酸、酮酸或二元酸。

Tollens 试剂不与醇反应，却 能将 α-羟基酸氧化成 α -酮酸。

例如：CH 3 CH CH 2COOH稀HNO3CH 3 C CH 2COOH OHO CH 3 CH COOH Tollens试剂CH 3 C COOH + Ag OHOHOHO..醇酸在体内的氧化通常是在酶催化下进行。

-2HR CH COOH R C COOH +2HOH O10． 3． 3 α -醇酸的分解反应α-醇酸与稀硫酸共热时， 由于羟基和羧基都有 -I 效应， 使羧基和羟基之间的电子云密度 降低，有利于键的断裂，生成一分子醛或酮和一分子甲酸。

例如：稀硫酸RCHCOOH RCHO + HCOOH OHR稀硫酸RCCOOHRCOR + HCOOHOH10． 3． 4 醇酸的脱水反应醇酸分子中，由于羧基和羟基之间的相互影响，使其对热较敏感，加热时很容易脱水。

脱水的方式随着羟基与羧基位置的不同而异，生成不同的产物。

1．α-醇酸加热时分子间脱水生成交酯 α -醇酸加热时，两分子相互酯化，发生分子间的交叉脱水反应，生成六元环的交酯（ lactide ）。

OCH 3 CH C OH + H OO H HO C CH CH 3Oα－羟基丙酸交酯多为结晶物质， 与其他酯类一样， 与酸或碱的水溶液共热时， 易水解成原来的醇酸。

醇酸加热时分子内脱水生成 ， 不饱和羧酸 由于羧基和羟基的影响，比较活泼，受热时与 羟基脱水生成 ， 不饱和羧酸。

因此游离的 γ-醇酸很难存在，通常以盐的形式保存 γ-醇酸。

例如：醇酸分子中的CHCOOHH CHCOOH CH 3CH CHCOOH + H 2O羟基丁酸丁烯酸3． γ-醇酸和 δ-醇酸加热时分子内脱水形成内酯 失水成形成稳定的五元环内酯（ lactone ）。

例如：γ-醇酸易发生分子内脱水，室温下CH 2 CH 2 C O CH 2O H OHγ-羟基丁酸 γ-丁内酯 （1 ， 4-丁内酯 ）-2H 2O丙交酯CH OH+ H 2O+ CO 2OHHOHO问题10-2完成下列反应式：COOH1. OH[O]OHCH2CHCOOH[O] 2.CH2COOH γ- 羟基丁酸钠γ-羟基丁酸钠有麻醉作用，用于手术中，有术后苏醒快的优点。

δ- 醇酸加热时分子内脱水形成六元环内酯，但反应较γ-醇酸难。

形成的δ-戊内酯在室温下即可水解开环。

CH2CH 2CH2C=O O2 2 2+ H 2OCH2O H OH Oδ-羟基戊酸δ- 戊内酯1，5- 戊内酯）某些中草药的有效成分中常常含有内酯的结构。

如抗菌消炎药穿心莲的主要化学成分穿心莲内酯就含有γ-内酯的结构。

羟基与羧基相隔5 个及以上碳原子的醇酸加热时，分子间脱水生成链状的聚酯polyester）。

酚酸的脱羧反应羟基在羧基邻、对位的酚酸加热至熔点以上时，易脱羧分解成相应的酚，例如：+ NaOH HOCH 2CH2CH 2COONaCOOH o200~220 o COHOH COOH+ CO 2浓H2SO 4HBr3.CH 2COOH OH10．4 羰基酸的结 构和命 名羰基酸是分子中既含有羰基又含羧基两种官能团的化合物。

分子中含有醛基的称为醛 酸，含有酮基的称为酮酸。

由于醛酸实际应用较少，所以重点讨论酮酸。

根据酮基和羧基的相对位置不同，酮酸 可分为（ α、 β、γ⋯⋯酮酸。

其中 α 和 β酮酸 是糖、油脂和蛋白质代谢过程中的产物，因此它们尤为重要。

酮酸的命名是以羧酸为母体， 酮基作取代基， 并用阿拉伯数字或希腊字母标明酮基的位置；也可以羧酸为母体，用“氧代”表示羰基。