第九章：免疫细胞

CD4分子：HIV受体
T细胞表面的协同信号分子
CD28/CTLA-4：B7-1/B7-2 CD2（LFA-2，SRBC）：CD58（LFA-3） LFA-1：ICAM-1，2，3 CD40L：CD40
APC与T细胞间协同刺激分子对的相互作用
CTLA-4调控T细胞的活化
（二）T细胞的分类
按CD4和CD8表达分类 按T细胞功能分类 按对抗原的应答不同分类 按T细胞分泌的细胞因子谱分类
B细胞的表面标志
BCR 复合物
Th细胞与记忆性B细胞的相互作用
B细 胞
特性
分泌细胞因子 IFN-γ TNF-β TNF-α IL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-10 IL-13 细胞杀伤能力 辅助Ig合成 活化单核细胞 增强细胞免疫 增强体液免疫
Th0
Th1
Th2
+
+++
-
+
+++
-
+
+++
++
+
+++
++
+
+++
+++
+
-
++
+
-
++
+
-
++
+
++
+++
+
CTL表达FasL诱导靶细胞凋亡
FasL
病毒感染的靶细胞
活化的CTL表达FasL
Fas-FasL相互作用 诱导靶细胞凋亡
其它效应机制
IFN-γ： 诱导MHC-I，II类分子 和TAP1/2的表达； 抑制病毒复制； 激活巨噬细胞
TNFα/β： 协同IFN-γ的作用； 直接胞毒作用； 介导炎症
3. 迟发型超敏反应T细胞
B细胞在骨髓的分化发育
（一）表面标志
BCR复合物 * 组成：膜表面Ig（BCR）与Igα、Igβ； * 作用：mIg V区特异性识别抗原；
Igα、Igβ转导mIg特异性识别抗原的信号。 B细胞活化辅助受体：由CD19、CD21、CD81组成 协同刺激分子：CD40、CD80和CD86等通过与相应配 体结合，提供B细胞激活的第二信号。 其他表面分子：补体受体、丝裂原受体、HLA抗原等。
过程
双阴性细胞（DN,CD4-CD8-）
双阳性细胞（DP，CD4+CD8+）
阳性选择（获得MHC限制性识别能力）
阴性选择（获得自身耐受）
成熟的单阳性细胞
二、 B淋巴细胞
表面标志
B细胞亚群： B-1细胞和B-2Байду номын сангаас胞
B细胞的功能
1）产生抗体：中和、调理作用； 2）提呈抗原； 3）分泌细胞因子：免疫调节作用。
++
-
+
+/++
+++
+
+++
-
+
+++
+/-
+
+
+++
T 细 胞 亚 群
（1）Th1细胞
分泌IFN-γ、TNF-β等；
介导细胞免疫应答；
对Th2细胞的分化、发育与功能具有抑制作用。
参与抗肿瘤、抗病毒感染、移植排斥反应、器官特异性 自身免疫病等。
（2）Th2细胞
分泌IL-4、IL-10等； 主要介导体液免疫应答； 对Th1细胞的分化、发育和功能具有抑制作用； 主要参与I型超敏反应、器官非特异性自身免疫病。
（一）表面标志及其功能 （二）T细胞的分类 （三）T细胞的生物学功能 （四）T淋巴细胞分化发育
（一）T细胞表面标志及其功能
TCR-CD3复合物 CD4和CD8分子 协同刺激分子(CD28/CTLA-4、CD40L、LFA1、LFA-2) 丝裂原受体(PHA受体、Con A受体)
T细胞表面标志
T细胞抗原受体（TCR）结构模式图
人HSC表面标志
（1）CD34： （2）CD117（C-Kit）:即干细胞因子（SCF）受体。
人HSC的分化过程
多能干细胞 →定向干细胞（淋巴样干细胞；髓样干细胞） →各种血细胞
淋巴细胞的类别及其亚类
淋巴细胞
T淋巴细胞 B淋巴细胞 大颗粒淋巴细胞（NK细胞）
一、T淋巴细胞
• 来源于骨髓→在胸腺内发育成熟→移行至 外周淋巴组织→执行特异性免疫应答。
T细胞分类
CD4+ T细胞与CD8+ T细胞的比较
CD4+ T细胞 CD8+ T细胞
表型
CD3+CD4+CD8- CD3+CD8+CD4-
识别抗原肽 13-17AA
8-10AA
MHC限制性 MHC-II类分子 MHC-I类分子
Th
+++
-
Tc
+
+++
按T细胞的功能分类
辅助性T细胞（ help T cell，Th） 细胞毒性T细胞（Cytotoxic T cell，Tc） 抑制性T细胞 迟发型超敏反应T细胞
* 功能性TCR形成过程 * 阳性选择 * 阴性选择
意义
* 获得功能性TCR * 获得抗原识别的MHC限制性 * 获得对自身抗原的耐受性
胸腺微环境与T细胞分化过程
概念
阳性选择：双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮 细胞表达的MHC分子有效结合该T细胞继续发育， 否则程序性死亡；
阴性选择：经历阳性选择的T细胞，其TCR可与 胸腺髓质间质细胞（DC和Mφ）表达的MHC-自身抗 原肽高亲和力结合，该T细胞凋亡或无能。
免疫细胞概述
免疫细胞
泛指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体。
一、造血干细胞（HSC）
HSC定义、表面标志 HSC的分化
二、淋巴细胞
T淋巴细胞 B淋巴细胞 自然杀伤细胞
三、抗原提呈细胞
造血干细胞（HSC）
造血场所：卵黄囊→胎肝→骨髓； HSC：具有自我更新和分化潜能、持续赋予机体造
血功能的细胞。
TDTH 细胞介导迟发型超敏反应，主要为Th1。
4. 抑制性T细胞
抑制性T细胞并非独立的细胞亚群，只是功能含义的命 名。目前又叫调节性T细胞。
不同亚类T细胞在不同微环境或不同病理生理状态下可 分别具有正或负免疫调节作用。
淋巴细胞和单核/巨噬细胞聚集
（四）T细胞在胸腺分化、发育
1．T细胞分化发育 场所 胸腺 过程
Th1与Th2的平衡
Th1与Th2的平衡
2. CD8+ 杀伤性T细胞（CTL或Tc）
特异性介导靶细胞裂解或凋亡，其机制为： 1）释放穿孔素，致靶细胞裂解、死亡
2）高表达FasL，通过Fas/FasL途径导致靶细胞凋亡
3）释放颗粒酶，借助穿孔素的穿孔作用进入靶细胞， 导致细胞凋亡
CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡
按对抗原的应答不同分类
初始T细胞（CD45RA） 效应T细胞 记忆T细胞（CD45RO）
按分泌的细胞因子谱分类
Th0，Th1，Th2 Tc1，Tc2
（三）T细胞的生物学功能
1. CD4+辅助性T细胞 按CD4+Th细胞分泌细胞因子谱的差异分为 三个亚类 Th0 细胞
Th1细胞
Th2细胞
Th1细胞和TH2细胞特性比较