白塞病的诊治进展1
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一，底部有黄色覆盖物，周围为一边缘清晰的红晕伴 有疼痛
• 重症者溃疡深大愈合慢，偶可遗有疤痕
复发性生殖器溃疡
• 约85%患者出现生殖器溃疡 • 在男性多见于阴囊和阴茎 • 在女性多见于外阴和阴道 • 病变与口腔溃疡基本相似，但出现次数少，溃疡深大，
疼痛剧、愈合慢
皮肤表现
• 皮损发病率高，可达85% • 表现多种多样，一个患者可有一种以上的皮损
炎症细胞因子 IL-22 和 TNF-α 可能在白塞病患者眼内免疫 反应中发挥关键作用。
Sugita S, Kawazoe Y, Imai A, et al. Role of IL-22- and TNF-(alpha)-producing Th22 cells in uvei tis patients with Behcet'sdisease. Journal of Immunology, 2013, 190(11): 5799-5808.
1931年希腊眼科医生 Benediktos Adamantiades首次较完整 地概括了本病的主要临床表 现
1937年土耳其皮肤病学家 Hulusi Behcet独立描述了 疾病的口腔、生殖器溃疡、 眼色素层炎三联征，逐渐受 到医学界公认、重视。
Prof. Dr. Hulusi Behçet
Turkish dermatologist 1889-1948
白塞病在全球范围内的特殊地域性分布 （“丝绸之路病”）
中国北方患病率：不低于14/10万
在 HLA 位点中对 8572 个变异进行了基因分型，并在涉及 2 个不同种族的 2 个独立的白塞病队列 中，对 24,834 个变异进行了归因分析和 meta 分析。应用基因分型所得的 SNPs 来推断 HLA-A、 HLA-B、HLA-C、HLA-DQA1、HLA-DQB1 及 HLA-DRB1 中的经典 HLA等位基因。研究结果显示， HLA-B*51 与白塞病之间存在稳定的关联，而位于 HLA-B 基因与 MICA 基因之间的一个基因变异 可解释此关联（rs116799036: 比值比 (OR) =
结节红斑
针刺反应
假性毛囊炎 坏疽性脓疱性皮炎
眼部病变
• 约50%左右的病人受累 • 可在起病后数月甚至几年后出现，通常表现为慢性、
复发性、进行性病程，双眼均可累及，眼受累致盲率 可达25%，是本病致残的主要原因。 • 最常见的眼部病变为色素膜炎及视网膜血管炎
关节炎
• 30-50%的患者有关节症状 • 多为非侵蚀性的对称性或者非对称性的寡关节炎 • 膝关节、踝关节、腕关节、肘关节 • 毁损性关节炎并不常见
• Zhou Q, Hou S, Liang L, et al. MicroRNA-146a and Ets-1 genepolymorphisms in ocular Behcet's disease and Vogt-Koyanagi-Harada syndrome. Annals of the Rheumatic Diseases, 2014,73(1): 170176.
• 3.88, P = 9.42*10-50）。另外，本研究还发现并重复了另外三个相关的基因变异，分别为：位 于 PSORS1C1 基因内的rs12525170（OR=3.01, P=3.01*10-26）、HLA-F-AS1 基因上游 的 rs114854070 （ OR=1.95, P=7.84*10-14) 、 及 HLA-Cw*1602 (OR=5.38, P = 6.07*10-18)。该病与 IL10、IL23R、CCR1、STAT4、KLRC4，GIMAP2/GIMAP4 及 UBAC2 基因之间存在相关。对靶基因 进行深度重测序后，另外找到了 3 个与该病相关的分别位于 TLR4、MEFV 和 NOD2 基因的罕见 基因变异。
发病机理：
中性粒细胞高反应性：原发/细胞因子促发？ Th1细胞介导 相关抗体：ANA, ANCA, ACL ？
抗α-烯醇化酶 (-enolase) 抗体 高凝状态：纤溶酶原激活因子释放障碍导致纤融
缺陷有关
国际分类标准（ISG 1990）
有反复口腔溃疡并有其他4项中2项以上者，可诊断为本病
可累及各种大小动、静脉的 系统性血管炎性疾病
白塞病的诊治进展
——old disease，new views
白塞病
白塞病 Behcet’ s Disease； Adamantiadis- Behcet’ s Disease
白塞氏综合征/贝赫切特综合征 Behcet’ s Syndrome
概述源自文库
慢性复发性、全身性疾病
基本病理改变为血管炎
公元前5世纪古希腊的希波克 拉底对本病有关临床表现有 所记载
• 研究结果显示中国汉族患者中，miR-146a 基因rs2910164 多态性与 BD 之间存在密切关联；而 携带 CC 基因型的患者，其 miR-146a 及某些促炎细胞因子表达水平出
• Hughes T, Coit P, Adler A, et al. Identification of multipleindependent susceptibility loci in the HLA region in Behcet'sdisease. Nature Genetics, 2013, 45(3): 319-324.Gul A. Genetics of Behcet's disease: Lessons learned fromgenomewide association studies. Current Opinion inRheumatology, 2014, 26(1): 56-63.
典型表现为三联征:
复发性口腔溃疡 复发性生殖器溃疡 眼葡萄膜炎
临床表现广泛而复杂:
关节、心血管、胃肠道、神经系统、 肺、肾等全身各个脏器均可受累；
严重者可发生失明、大血管栓塞、 消化道溃疡、出血和穿孔、中枢神 经系统病变，乃至危及生命。
概述
皮肤粘膜改变
复发性口腔溃疡
• 疼痛 • 多见于颊粘膜、牙龈、口唇、舌 • 可为单发，也可成批出现 • 米粒或黄豆大小，圆形或椭圆形，边缘清楚，深浅不
• 重症者溃疡深大愈合慢，偶可遗有疤痕
复发性生殖器溃疡
• 约85%患者出现生殖器溃疡 • 在男性多见于阴囊和阴茎 • 在女性多见于外阴和阴道 • 病变与口腔溃疡基本相似，但出现次数少，溃疡深大，
疼痛剧、愈合慢
皮肤表现
• 皮损发病率高，可达85% • 表现多种多样，一个患者可有一种以上的皮损
炎症细胞因子 IL-22 和 TNF-α 可能在白塞病患者眼内免疫 反应中发挥关键作用。
Sugita S, Kawazoe Y, Imai A, et al. Role of IL-22- and TNF-(alpha)-producing Th22 cells in uvei tis patients with Behcet'sdisease. Journal of Immunology, 2013, 190(11): 5799-5808.
1931年希腊眼科医生 Benediktos Adamantiades首次较完整 地概括了本病的主要临床表 现
1937年土耳其皮肤病学家 Hulusi Behcet独立描述了 疾病的口腔、生殖器溃疡、 眼色素层炎三联征，逐渐受 到医学界公认、重视。
Prof. Dr. Hulusi Behçet
Turkish dermatologist 1889-1948
白塞病在全球范围内的特殊地域性分布 （“丝绸之路病”）
中国北方患病率：不低于14/10万
在 HLA 位点中对 8572 个变异进行了基因分型，并在涉及 2 个不同种族的 2 个独立的白塞病队列 中，对 24,834 个变异进行了归因分析和 meta 分析。应用基因分型所得的 SNPs 来推断 HLA-A、 HLA-B、HLA-C、HLA-DQA1、HLA-DQB1 及 HLA-DRB1 中的经典 HLA等位基因。研究结果显示， HLA-B*51 与白塞病之间存在稳定的关联，而位于 HLA-B 基因与 MICA 基因之间的一个基因变异 可解释此关联（rs116799036: 比值比 (OR) =
结节红斑
针刺反应
假性毛囊炎 坏疽性脓疱性皮炎
眼部病变
• 约50%左右的病人受累 • 可在起病后数月甚至几年后出现，通常表现为慢性、
复发性、进行性病程，双眼均可累及，眼受累致盲率 可达25%，是本病致残的主要原因。 • 最常见的眼部病变为色素膜炎及视网膜血管炎
关节炎
• 30-50%的患者有关节症状 • 多为非侵蚀性的对称性或者非对称性的寡关节炎 • 膝关节、踝关节、腕关节、肘关节 • 毁损性关节炎并不常见
• Zhou Q, Hou S, Liang L, et al. MicroRNA-146a and Ets-1 genepolymorphisms in ocular Behcet's disease and Vogt-Koyanagi-Harada syndrome. Annals of the Rheumatic Diseases, 2014,73(1): 170176.
• 3.88, P = 9.42*10-50）。另外，本研究还发现并重复了另外三个相关的基因变异，分别为：位 于 PSORS1C1 基因内的rs12525170（OR=3.01, P=3.01*10-26）、HLA-F-AS1 基因上游 的 rs114854070 （ OR=1.95, P=7.84*10-14) 、 及 HLA-Cw*1602 (OR=5.38, P = 6.07*10-18)。该病与 IL10、IL23R、CCR1、STAT4、KLRC4，GIMAP2/GIMAP4 及 UBAC2 基因之间存在相关。对靶基因 进行深度重测序后，另外找到了 3 个与该病相关的分别位于 TLR4、MEFV 和 NOD2 基因的罕见 基因变异。
发病机理：
中性粒细胞高反应性：原发/细胞因子促发？ Th1细胞介导 相关抗体：ANA, ANCA, ACL ？
抗α-烯醇化酶 (-enolase) 抗体 高凝状态：纤溶酶原激活因子释放障碍导致纤融
缺陷有关
国际分类标准（ISG 1990）
有反复口腔溃疡并有其他4项中2项以上者，可诊断为本病
可累及各种大小动、静脉的 系统性血管炎性疾病
白塞病的诊治进展
——old disease，new views
白塞病
白塞病 Behcet’ s Disease； Adamantiadis- Behcet’ s Disease
白塞氏综合征/贝赫切特综合征 Behcet’ s Syndrome
概述源自文库
慢性复发性、全身性疾病
基本病理改变为血管炎
公元前5世纪古希腊的希波克 拉底对本病有关临床表现有 所记载
• 研究结果显示中国汉族患者中，miR-146a 基因rs2910164 多态性与 BD 之间存在密切关联；而 携带 CC 基因型的患者，其 miR-146a 及某些促炎细胞因子表达水平出
• Hughes T, Coit P, Adler A, et al. Identification of multipleindependent susceptibility loci in the HLA region in Behcet'sdisease. Nature Genetics, 2013, 45(3): 319-324.Gul A. Genetics of Behcet's disease: Lessons learned fromgenomewide association studies. Current Opinion inRheumatology, 2014, 26(1): 56-63.
典型表现为三联征:
复发性口腔溃疡 复发性生殖器溃疡 眼葡萄膜炎
临床表现广泛而复杂:
关节、心血管、胃肠道、神经系统、 肺、肾等全身各个脏器均可受累；
严重者可发生失明、大血管栓塞、 消化道溃疡、出血和穿孔、中枢神 经系统病变，乃至危及生命。
概述
皮肤粘膜改变
复发性口腔溃疡
• 疼痛 • 多见于颊粘膜、牙龈、口唇、舌 • 可为单发，也可成批出现 • 米粒或黄豆大小，圆形或椭圆形，边缘清楚，深浅不