[整理]与动脉粥样硬化相关的外周动脉疾病的治疗进展.
动脉粥样硬化的发病机制与治疗研究进展
LDL-C沉积是斑块进展，继而导致事件的重要病因
泡沫 细胞
脂纹
中间病变
粥样硬化
纤维 斑块
•
卒中 TIA
复杂病变/破裂
•
• •
心肌梗死I 心绞痛
• •
高血压 肾衰
内皮功能失调
从第一阶段 主要为脂质沉积 从第三阶段 从第四阶段 平滑肌细胞和 胶原 血栓形成 • 周围动脉病
Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82:23S-27S.
血沉加快、血清酶（SGOT）增高及心电图变化。梗死面积大病情重时可
伴发心衰、心律失常、休克，甚至猝死。 心肌梗死病理临床联系： A、持续性胸骨后疼痛 — 心肌坏死物及酸性代谢物剌激致。 B、SGOT增高 — 心肌细胞坏死释放 C、发热、白细胞升高 — 坏死物吸收入血，白细胞释放内源性致热源 梗死过程中的并发病变及后果： A、心力衰竭及休克：心肌梗死达40%可发生心源性休克。 B、心律紊乱：梗死累及传导系统。 C、心脏破裂：常见于透壁梗死，多位于左室前壁下1/3。 D、心室壁瘤形成：梗死区壁薄，在心室内压增高时局部膨出似瘤。
血管内皮细胞产生的活性物质
舒血管 活性物质 内皮舒张因子（EDRF/NO ）、 内皮超极化因子（EDHF）、 前列环素（PGI2 ） 内皮缩血管因子（EDCF）、内皮素（ ET－1）、AngⅡ、 血栓素 A2 （TXA2 ）、血小板活化因子（PAF）、 前列腺素 H（PGH2 ） Von Willlebrand 因子（ vWF）、 纤溶酶原激活抑制物（PAI） 组织型纤溶酶原激活物（tPA）、 血管细胞粘附分子（VCAM-1）、 细胞间粘附分子（ICAM－1）、 P 选择素（P-selectin） 血小板衍生生长因子（PDGF）、 血管内皮生长因子（ VEGF）、转化生长因子（ TGF ）、 巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、 单核细胞趋化蛋白－1（MCP－1）
(整理)动脉粥样硬化形成机制及干预治疗进展
动脉粥样硬化形成机制及干预治疗进展2010年07月29日18:42来源：好医生网站山东大学齐鲁医院张运对易损斑块以及易损患者（vulnerable patients）的早期准确识别以及积极干预引起了人们的高度重视。
目前，在冠心病的一级预防上，诊断多采用血清学指标以及无创性诊断技术如多层CT、体表超声、内皮功能的检测等。
二级预防上主要集中在易损斑块以及易损患者的识别和治疗上。
1 易损斑块（Vulnerable Plaque）1.1 易损斑块、易损患者的概念“易损斑块”已经成为不稳定斑块的较为严格的术语。
所谓易损斑块是指易于形成血栓或可能迅速进展为罪犯病变的斑块[1]。
“高危斑块”、“危险斑块”和“不稳定斑块”是可以接受但不推荐的术语。
“软斑块”、“无钙化斑块”和“美国心脏病协会（AHA）IV型斑块”是不能接受的术语，建议不再采用。
虽然缺乏心血管事件的前瞻性研究证据，但研究者通过对罪犯斑块的回顾性病理学分析，仍然发现了易损斑块的多种病理类型：（1）易于破裂的易损斑块：表现为脂核增大、纤维帽变薄、巨噬细胞浸润；（2）已破裂或愈合中的易损斑块：表现为血栓形成和早期机化以及管腔的部分阻塞；（3）易于糜烂的易损斑块：表现为内皮功能严重不良、斑块中平滑肌细胞和蛋白聚糖基质增多以及斑块表面的血小板聚集；（4）已糜烂的易损斑块：表现为第3型的特征以及非阻塞性斑块表面的纤维蛋白性血栓；（5）斑块内出血的易损斑块：表现为完整的纤维帽、继发于血管再生或血管滋养管渗血的斑块内出血；（6）伴有钙化结节的易损斑块：表现为斑块内的钙化结节突入管腔；（7）严重狭窄的易损斑块：表现为管腔偏心、严重钙化和包含陈旧性血栓的慢性狭窄斑块。
研究发现易损斑块最常见的病理学类型为：“发炎的”薄帽的纤维粥样斑块（thin-cap fibroatheroma, TCFA）,约占60％～70％。
另外30％～40％为蛋白多糖丰富的糜烂斑块，多发生于年轻女性。
周围动脉闭塞性疾病诊治进展
・综述・周围动脉闭塞性疾病诊治进展罗小云 吴庆华作者单位:100029 北京首都医科大学附属北京安贞医院血管外科 周围动脉闭塞性疾病(peripheral arterial occlusive disease ,PAOD )通常指周围动脉硬化性闭塞症,是由于动脉粥样硬化导致动脉狭窄、闭塞引起的缺血性疾病,常见于下肢。
随着生活水平和医学诊断技术的不断提高,无论在国外和国内动脉硬化性闭塞症的发病均逐年上升。
我们对目前下肢的动脉硬化闭塞症流行病学、临床诊断和治疗等问题作一探讨。
11流行病学 对于动脉硬化的周围血管表现的专门性研究较少,尤其是国内资料缺乏。
国外有少数几个较精确的流行病学调查。
间歇性跛行在流行病学上常作为评估指标,美国65岁以上间歇跛行患者占3%,苏格兰爱丁堡55～74岁间歇性跛行患者占416%,荷兰的马斯特里赫特45～74岁的间歇性跛行患者占2217%。
瑞典50～89岁间歇性跛行患者占411%。
用多普勒检测踝肱比,则较客观。
如荷兰的马斯特里赫特资料中,以踝肱指数<0195为PAOD ,45～74岁的患者占619%,其中仅22%有间歇性跛行症状[1]。
间歇性跛行的发生率随年龄的增长而明显增加,45～54岁发生率为016%,55～64岁的发生率为215%,65～74岁的发生率为818%。
鹿特丹的人群分析研究也显示间歇性跛行的发生率从55～60岁的1%上升到80～85岁的416%[2]。
近40年的研究提示,间歇性跛行患者约1Π4可自行改善,1Π3～1Π2保持不变,约1Π4加重。
美国匹斯堡大学医学中心长达15年的研究显示10年累积截肢率<10%,静息痛和缺血性溃疡发生率分别为23%和30%。
较低的踝肱比和糖尿病是发生静息痛和缺血性溃疡的危险因素。
该研究也同样认为仅1Π4患者会进行性恶化,且大多数在开始出现症状的第1年进展,以后每年恶化率为2%～3%。
只有出现静息痛和组织溃疡坏死,则截肢率明显增加[3]。
动脉粥样硬化发生机制及治疗药物的研究进展
动脉粥样硬化发生机制及治疗药物的研究进展一、本文概述动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）是一种慢性、进行性的血管疾病，其特征是脂质和复合病变在动脉内膜和中膜的积聚，导致动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄。
这一过程涉及多种因素，包括脂质代谢异常、内皮功能障碍、炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等。
随着人口老龄化和生活方式的改变，动脉粥样硬化的发病率逐年上升，严重威胁着人类的健康。
因此，对动脉粥样硬化发生机制的研究以及对治疗药物的开发一直是医学领域的热点和难点。
本文旨在综述近年来动脉粥样硬化发生机制的研究进展，重点关注脂质代谢、内皮功能、炎症反应、氧化应激等关键因素及其相互作用。
本文还将对动脉粥样硬化治疗药物的研究进展进行概述，包括他汀类药物、抗血小板药物、抗炎药物、抗氧化药物等的发展和应用。
通过综述这些方面的最新研究成果，旨在为动脉粥样硬化的防治提供新的思路和方法，为临床用药提供参考和借鉴。
二、动脉粥样硬化的发生机制动脉粥样硬化是一种复杂的病理过程，涉及多种因素的相互作用。
其发生机制主要包括脂质代谢异常、内皮细胞损伤、炎症反应、氧化应激和平滑肌细胞增殖等。
脂质代谢异常：动脉粥样硬化的发生与脂质代谢密切相关。
当血浆中的低密度脂蛋白（LDL）水平升高时，过量的LDL会沉积在动脉内膜下，经过氧化修饰后，被巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞，这是动脉粥样硬化病变形成的早期事件。
内皮细胞损伤：内皮细胞是血管壁的重要组成部分，具有抗血栓、抗炎和维持血管稳态的作用。
内皮细胞损伤后，其功能会发生变化，促进单核细胞粘附、迁移和转化为巨噬细胞，进而促进泡沫细胞的形成。
炎症反应：动脉粥样硬化病变中存在明显的炎症反应。
内皮细胞损伤后，会释放多种炎症因子，如肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素（IL）等，这些炎症因子会进一步促进单核细胞、T淋巴细胞等炎症细胞的聚集和活化，加剧动脉粥样硬化的进程。
氧化应激：氧化应激是指体内氧化与抗氧化系统失衡，导致活性氧（ROS）的产生过多。
周围动脉疾病的诊治进展
万方数据
·４２·
歇性跛行；ｍ期：静息疼痛，ＡＢｌ ０．４～Ｏ．７，血流量供 应低于静息状态时组织代谢的需要；ＩＶ期：肢体坏死 或坏疽，ＡＢＩ＜０．４。不能提供组织存活必需的血流 量，肢端及皮肤开始出现营养障碍性损害。
对下肢动脉疾病的的诊断还主要依靠下列辅助 检查。 ２．１踝臂指数（ＡＢＩ） 对下肢动脉疾病诊断的辅 助检查中，其最常用的方法是测量踝臂指数 （ＡＢＩ）［４，５１。患者仰卧休息１０ ｍｉｎ后，四肢裹以特 制双层袖带，采用无创动脉硬化仪同步检测四肢血 压，测量足背动脉或胫后动脉与较高一侧肱动脉收 缩压之比，正常ＡＢＩ≥１。ＡＣＣ／ＡＨＡ指南（２００６）推 荐ＡＢＩ≤Ｏ．９０作为诊断ＰＡＤ的界值标准忙Ｊ。与数 字减影血管造影术（ＤＳＡ）比较有良好的相关性，其 敏感性达９０％，特异性９９％。ＡＢＩ值０．４１—０．９０ 时，表明血流轻至中度减少，ＡＢＩ≤Ｏ．４０为血流严重 减少，发生静息痛和缺血性坏死的可能性较高∞Ｊ。
动脉粥样硬化亮点研究及疗法研究进展汇总
2023动脉粥样硬化亮点研究及疗法研究进展汇总•动脉粥样硬化概述•动脉粥样硬化与心血管疾病的关系•动脉粥样硬化疗法研究进展•最新研究成果展示目•研究前景展望•相关文献推荐录01动脉粥样硬化概述动脉粥样硬化是一种复杂的慢性炎症性疾病，以血管内皮细胞损伤、脂质沉积、平滑肌细胞增殖和炎症反应为主要特征，可导致动脉血管狭窄、血栓形成和血管破裂。
根据病变部位和范围，动脉粥样硬化可分为心外膜下冠状动脉、主动脉、颈动脉和下肢动脉等类型。
定义与分类动脉粥样硬化的病理机制主要包括脂质浸润、内皮细胞损伤、平滑肌细胞增殖和炎症反应等环节。
高血脂、高血压、吸烟、糖尿病等危险因素可导致血管内皮细胞损伤，促进动脉粥样硬化的发生和发展。
病理机制动脉粥样硬化在西方国家是导致死亡的主要原因之一，在中国也逐渐增多。
年龄、性别、遗传、饮食、糖尿病、高血压、高胆固醇等因素与动脉粥样硬化的发生有关。
流行病学特点02动脉粥样硬化与心血管疾病的关系动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，涉及脂质在血管壁的沉积、平滑肌细胞增生和血管内皮细胞受损等多个因素。
动脉粥样硬化可能导致血管狭窄、血栓形成和心血管事件的发生。
动脉粥样硬化的病理生理作用动脉粥样硬化是心肌梗死的主要病理基础之一，可导致心肌缺血、心肌损伤和心肌坏死。
心肌梗死患者往往存在严重的动脉粥样硬化病变，导致血管狭窄和血栓形成，进而引发心肌梗死。
动脉粥样硬化与心肌梗死冠心病是动脉粥样硬化导致的一种常见心血管疾病，主要病理变化为冠状动脉狭窄和心肌供血不足。
冠心病患者往往存在冠状动脉内粥样斑块形成，导致血管狭窄和心肌缺血，进而引发心绞痛、心肌梗死等疾病。
动脉粥样硬化与冠心病03动脉粥样硬化疗法研究进展03血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）扩张血管，改善血管内皮功能，降低血压和心血管事件风险。
药物治疗01降脂药物降低血脂水平，减少脂质在血管壁的沉积，预防动脉粥样硬化的发生和发展。
02抗血小板药物抑制血小板聚集和血栓形成，改善血液循环，降低心血管事件风险。
下肢动脉粥样硬化性疾病诊治最新进展
LEAD的体征
续上页 4.股部、腘部、足背动脉及胫后动脉搏动情况： 股动脉、足背动脉或胫后动脉搏动显著减弱或消 失，特别是两侧肢体的搏动有差别时，提示有动脉 闭塞。部分大腿或腓肠肌间歇性跛行的患者可能由 于侧枝循环供血，上述局部动脉搏动可接近正常。 特别强烈的动脉搏动提示动脉瘤的可能。 5.病变血管近端杂音： 收缩期杂音提示动脉狭窄，伴有震颤提示动脉狭窄 严重。腹股沟区及下肢动脉杂音随年龄增长而更为 常见。连续性杂音表明闭塞远端的舒张压很低，侧 枝血流不足。有时休息时无杂音，运动后才出现杂 音。
1期：无症状。 • 2期（局部缺血期）：又分为二a期，即轻微跛行； 二b期，即中重度跛行。病情早期，肢体末梢畏寒、发 凉、麻木不适或轻度疼痛，患者可出现间歇性跛行，末 梢动脉搏动减弱或消失，脚趾、足背皮色正常或稍白， 皮温低，Buerger试验阳性。 • 3期（营养障碍期）：病情进展期，出现缺血性静息 痛。皮色苍白，跛行行走的距离缩短，疼痛加重。下肢 皮肤干燥、皱缩、汗毛稀疏，趾甲生长缓慢、粗糙、变 形，常合并甲沟炎或甲下感染，末梢动脉搏动消失。 • 4期（坏疽期）：病情晚期，缺血严重，趾端出现溃 疡或坏疽，可合并感染。根据坏疽程度分为3级：1级 坏疽：坏疽仅限于足部或趾关节远端；2级坏疽:坏疽超 越上述关节以上；3级坏疽：坏疽扩大到踝关节以上。
临床分期
治疗（一） ------处理原则
• 一、LEAD的处理原则 • （一）无症状性LEAD患者的处理原则 • 无症状LEAD患者的治疗目标史：控制危险因素，密切追随 观察，综合抗动脉硬化治疗。 • 1.对于PAD的高危人群，询问下列病史：行走受限、间歇性 跛行、静息缺血性疼痛和（或）伤口不愈合病史（I,C）：进行 体格检查和（或）测量ABI以识别无症状LEAD患者，并积极给 予综合干预，以有效降低心肌梗死、卒中及死亡危险的发生 （I,B）。 • 2、对无症状LEAD患者依据现有相关指南予以戒烟、降血脂、 治疗糖尿病和高血压（I,B）。无症状LEAD患者有指征者应用 抗血小板聚集治疗，降低发生心血管缺血事件的危险（I,C）。 • 3、LEAD的危险人群若ABI在正常范围(0.91~1.30),运动 ABI检查或下肢动脉超声多普勒检查对诊断有益(2a,C）；若 ABI>1.30，测定ABI、记录脉搏容积或下肢动脉超声多普勒有 助于诊断（2a,C）。 • 4、为降低无症状LEAD患者的心血管疾病危险性，可考虑给 予血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）（2b,C).
动脉粥样硬化防治进展
动脉粥样硬化防治进展1904年，德国莱比锡病理学家Marechand首次提出动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）一词，为广大医学工作者沿用至今。
AS发病率与致死率甚高，发病历程缓慢，治疗甚难。
因此，一直受到世界医学工作者关注和重视。
动脉粥样硬化发生机制：由于其病因复杂，动脉粥样硬化病变发展缓慢，过去多是对其危险因素(高血脂，高血压，高血糖等进行研究) ，后来才逐步转向对动脉壁的有关细胞成分(内皮、平滑肌及单核/巨噬细胞) 、细胞因子、生长因子和分子生物学方面的研究，近年来這方面歾的研究发展迅速。
从上世纪70年代起一些流行病学研究就己肯定胆固醇，尤其是LDL胆固醇为冠心病独立危险因子。
80年代末，LDL引发动脉粥样硬化的机制取得重大突破，LDL的氧化焂饰假说及炎症假说已被公认。
从80年代后期，尤其是90年代，进行的众多大规模临床试验结果认为，降低血LDL胆固醇水平可显著降低冠心病及急性冠脉事件的发生率以及冠心病的死亡率。
这不仅在人群水平验证了胆固醇与冠心病发病的关系，而且为冠心病的防治提供了行之有效的对策。
AS慢性炎症学说，认为炎症反应贯穿AS病变全程，是对AS病变的新认识，使人们由重视斑块大小衍为重视斑块性质。
1976年, Rusell提出损伤——反应学说，他认为各种危险因子（血压变化、血糖波动、过度紧张、抑郁、高血脂等）造成动脉内膜损伤，为AS始动阶段，渐渐斑块形成致血管狭窄而致供血之远端缺血。
该理论强调冠心病发病与斑块大小有关，因此临床上按斑块大小来确定病变严重性。
1989年，Muller研究证明斑块稳定性是急性冠状动脉病变主因。
提出“斑块稳定”一词，并提出AS斑块由寂静向不稳定、易破原因为：（1）危险因子在破裂部位致炎症反应。
（2）1995年，shah 证明巨噬细胞释放基质金属蛋白酶MMPS，溶解细胞外基质，致斑块破裂。
因此，对AS发病由重视斑块大小到注重“斑块稳定性”是近年来的重大进展。
动脉粥样硬化研究和治疗进展
动脉粥样硬化研究和治疗进展动脉粥样硬化是一种主要涉及心血管系统的慢性病。
在这种疾病中，动脉壁逐渐变得异常，导致管腔狭窄、硬化、斑块形成和血栓形成，从而阻碍血流。
这是一种常见的心血管疾病，可能会引起心脏病发作和中风等严重的后果。
许多人面对的主要风险因素包括不良的饮食习惯、缺乏运动、吸烟、高胆固醇、高血压和高血糖等。
虽然这些因素是可控的，但妥善管理它们可能会很困难，尤其是在一些文化和社会背景下。
针对动脉粥样硬化的研究和治疗已经取得了一些显著的进展，这为人们在预防和治疗方面提供了新的机会和希望。
下面我们将从不同的角度探讨一些新的发展，有助于我们更深入地了解这种具有挑战性的疾病。
流行病学调查：风险因素和预防措施流行病学统计表明，许多人的生活方式会影响他们患上动脉粥样硬化的风险。
在近几十年中，食品工业的发展和技术的进步导致我们饮食日益失调，疾病也随之增多。
例如，含有高盐和高脂肪的食物，可能会导致体重增加，心脏病和中风等疾病的风险。
根据世界卫生组织的数据，2016年全球有1.13亿人患有高血压、2.6亿人患有肥胖症、4.2亿人患有高胆固醇和1.4亿人患有糖尿病。
然而，我们现在有更好的机会来控制这些风险因素。
虽然改变饮食和生活方式并不容易，但它是防止动脉粥样硬化的最好方法之一。
此外，如果我们能够发现并控制早期动脉斑块的形成，可以有效地预防后续的病情进展和不良后果。
成像技术和诊断方法：早期发现和诊断动脉粥样硬化通常在比较年轻的年龄段就开始，但在发病初期很难诊断。
因此，要及早发现和诊断动脉粥样硬化是很有必要的。
为此，发展了许多成像技术，如超音波、计算机断层扫描和磁共振成像等等。
其中，超声心动图是一种非侵入性的成像技术，它可以显现动脉的粥样斑块，评估血管壁的厚度和管壁变薄的程度。
计算机断层扫描和磁共振成像提供了更准确和精细的图像，可以帮助医生更好地评估动脉硬化的进展。
药物治疗和手术：治疗动脉粥样硬化的可行方法药物治疗是治疗动脉粥样硬化的一个重要方法。
外周动脉疾病的研究进展与前景
中华老年心脑血管病杂志 2018 年 5 月第20 卷第 5 期Chin J Geriatr Heart Brain Vessel Dis，May 2018，V d 20，N〇. 5• 449•.述评.外周动脉疾病的研究进展与前景骆雷鸣关键词：外周血管疾病；动脉粥样硬化；吸烟；高血压；糖尿病；血脂异常；肥胖症；降血脂药外周动脉疾病（PAD)是指除中枢血管和冠状动脉之外的全身其他主要血管，由于狭窄和前向血 流减少或中断导致的缺血性疾病，病因以动脉粥样 硬化为主。
因此，也可以说，PAD是动脉粥样硬化 性心血管病(ASCVD)中的一种常见类型。
PAD多发于老年人，常合并其他部位的动脉粥样硬化性病 变或其他ASCVD。
全球范围内，PAD在老年人中 患病率高达10%〜20%[1]。
近10年，PAD发病率 在高收入和中、低收入国家的增速分别为13%和 29%。
PAD多好发于下肢，可引起一系列临床相关 的症状，但多数患者在疾病早期可无临床症状。
然 而，只要存在PAD，则心血管病发病和死亡风险就 会显著增加。
另外，多数PAD患者还常常合并其 他心血管病和慢性疾病，包括中枢血管和冠状动脉 疾病，发生心血管死亡风险是非PAD患者的3倍。
1流行病学特点PAD患病率高，发达国家普通人群达15%，老 年人群高达30%，而发展中国家更高。
一项研究显 示，2013年PAD导致全球范围内死亡人数超过4 万，较1999年增加155%。
由于动脉粥样硬化是一 种全身性疾病，PAD可以作为反映其他部位血管病 变、其他类型ASCVD及程度的窗口。
PAD越重，则心肌梗死和脑卒中死亡的风险越大。
严重的症状 性大血管PAD，未来12个月内血管相关死亡率高 达25%，与冠心病、中枢血管病具有相同、相似的血 管相关死亡风险，甚至更高[2]。
2危险因素和伴发疾病P A D的主要危险因素有吸烟、高血压、糖尿病、脂代谢异常、肥胖、心血管病家族史等[3]。
动脉粥样硬化药物治疗研究进展
动脉粥样硬化药物治疗研究进展摘要】动脉粥样硬化是心脏病发作、中风和外周血管疾病的主要原因，在当今世界范围内都是人们死亡的主要原因，是近100年来研究的热点。
动脉粥样硬化疾病进展缓慢，始于儿童时期，通常在中年或晚些时候临床上表现出来，患病人群中男性多于女性比例。
虽然对动脉粥样硬化的病因学尚未完全了解，但人们普遍认为，动脉粥样硬化是一种多因素疾病，是由各种危险因素在适当的遗传背景上造成的。
许多危险因素，如高胆固醇血症、修饰性脂蛋白、高血压、糖尿病、感染和吸烟，在动脉粥样硬化的发生发展中的作用已被确认。
对于动脉粥样硬化的治疗以针对危险因素的综合治疗和药物治疗为主，严重者予以手术治疗，本文将动脉粥样硬化的药物治疗研究进展做一综述。
【关键词】动脉粥样硬化；药物治疗【中图分类号】R543.5 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2019）02-0001-02动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）以脂质代谢障碍为病变基础，是冠心病、脑梗死、外周血管病的主要原因。
其病情发生发展时，动脉粥样硬化的主要病理特征包括动脉表面脂质沉积、脂肪条纹、纤维斑块或动脉粥样硬化程度升高，这些特征在主动脉表面很容易看到。
显微镜下，脂肪条纹的特征是巨噬细胞源性泡沫细胞的积累以及内膜中平滑肌细胞增殖，称为从儿童开始的早期病变，随后形成由纤维帽覆盖的脂质核或坏死核。
这些纤维性斑块被认为是进展为复杂病变的表现，包括狭窄、钙化、出血，甚至破裂或侵蚀，这些病变可以直接导致缺血或触发血栓形成，阻塞器官中的血流，临床上认为由复杂病变引起的缺血性疾病是动脉粥样硬化并发症或动脉粥样硬化疾病[1,2]。
动脉粥样硬化的发病因素和发病机制复杂，目前尚未完全阐明。
主要危险因素有高血压、高血脂和大量吸烟，还有糖尿病、肥胖和遗传因素等。
针对各种危险因素的治疗方案只要包括有合理饮食、坚持适量的体力活动、合理安排工作及生活、不吸烟、控制易患因素等综合治疗措施，以及药物和手术治疗[3,4]。
2022外周动脉阻塞性疾病药物治疗的临床研究进展
2022外周动脉阻塞性疾病药物治疗的临床研究进展（全文）外周动脉阻塞性疾病（PAD）是指下肢供血的动脉发生了粥样硬化导致血管腔狭窄或闭塞，引起下肢缺血甚至坏死°PAD是一个日益严重的全球公共卫生问题，原因是其发病率高且不断上升，并与不良后果相关，包括活动受限和心血管事件，如心肌梗死、中风、截肢和死亡［1-5］。
人们已经缓慢但稳定地认识到，有针对性和独特的医疗治疗和康复对预防和治疗PAD是有效［5-6］。
早期识别和有效治疗PAD可以大大降低不良事件的风险［1］。
有效改变外周动脉疾病关键危险因素的药物已被证明可大大降低不良事件的风险。
然而，这些药物疗法在临床实践中并没有得到最佳的实施，本文将讨论PAD药物治疗目标、明确的PAD药物治疗方法和经循证医学证实可以预防PAD患者发生主要不良心血管事件（MACE ）的药物。
1治疗目标PAD的重要治疗目标包括促进动脉生成或侧枝血管生成，纠正腿部缺血性肌肉病理，限制向腿部供血的动脉中动脉血栓形成的进展。
所有PAD的动物模型目前都涉及手术诱导而不是自发性肢体缺血；因此，研究集中在测试促进血管生成或动脉生成的潜在方法，并在较小程度上改善缺血诱导的肌病。
1.1动物模型PAD的动物模型涉及手术结扎、切除或阻塞猪、兔和啮齿动物肢体供血的动脉［7］。
大多数动物研究使用急性闭塞或股动脉中断，但是这种方法对于研究药物的作用有局限性，因为肢体的血液供应在1~2周内自发恢复［8］。
2020年发表的一份报告描述了血脂异常、E型载脂蛋白缺陷的小鼠后肢缺血（HLI）的两阶段诱导。
在第一阶段，在股动脉周围放置两个类锥体收缩器以逐渐诱导闭塞。
在第二阶段，切除股动脉和相关的侧支动脉。
与传统的一阶段模型相比，两阶段手术的HLI维持时间更长。
持续性缺血与跑步机测量的运动能力的功能障碍和开放现场评估期间活动减少有关，而实际情况并非如此表现在传统模型［8］。
这一发现模拟了 PAD患者的功能损害。
外周动脉疾病的治疗进展
外周动脉疾病的治疗进展
赵宇博;姜维良
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2018(024)016
【摘要】外周动脉疾病(PAD)与吸烟、糖尿病等关系密切,随着诊断技术的逐步提升,PAD的治疗也在不断变化.目前PAD的治疗主要有药物治疗、干细胞治疗、血运重建治疗及运动和电刺激治疗.PAD的药物治疗以抗血小板为主,通过抗血小板治疗可抑制血小板聚集,减少缺血风险,改善下肢缺血症状,还可以降低患者心血管不良事件的发生率.干细胞治疗可以从已经存在的血管诱导生成新的血管.血运重建治疗可以恢复血流,明显减少截肢事件的发生.运动治疗和电刺激治疗可以改善患者运动能力,改善生活质量和功能状态.
【总页数】6页(P3226-3231)
【作者】赵宇博;姜维良
【作者单位】哈尔滨医科大学附属第二医院血管外科,哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第二医院血管外科,哈尔滨 150001
【正文语种】中文
【中图分类】R654.3
【相关文献】
1.老年闭塞性外周动脉疾病的介入治疗进展 [J], 杨庭树
2.外周动脉疾病抗栓药物治疗——2017欧洲外周动脉疾病诊治指南解读 [J], 戴
婷婷;王伟;尹桃;黄建华;胡林;李逃明
3.2型糖尿病患者尿微量白蛋白与外周动脉疾病的相关性 [J], 谢沂均
4.外周动脉疾病患病率研究进展 [J], 赵倩南;方向华
5.hs-cTnT和NT-proBNP与外周动脉疾病患者预后的相关性 [J], 顾学伟
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与动脉粥样硬化相关的外周动脉疾病的治疗进展动脉粥样硬化是一种全身性疾病，内科医生须重视冠状动脉以外血管的动脉粥样硬化的诊治，尽可能做到早预防、早发现、早治疗。
狭义的外周动脉疾病(peripheral artery disease，PAD)是指除冠状动脉之外的主动脉及其分支动脉的狭窄、闭塞或瘤样扩张疾病，其病理生理与冠状动脉粥样硬化一致，是外周动脉闭塞的重要原因，包括颈动脉疾病、椎动脉疾病、上肢动脉疾病、主动脉疾病、肠系膜动脉疾病、肾动脉疾病、下肢动脉疾病(lower extremity artery disease，LEAD)以及多动脉疾病。
广义的PAD还包括先天性动脉畸形，各种药物、肿瘤、免疫和全身疾病合并的动脉血管病变。
本文主要综述与动脉粥样硬化相关的PAD的治疗进展。
一、PAD的危险因素PAD的危险因素与冠状动脉粥样硬化类似，但不同部位的PAD，各危险因素与之的相关性不同。
目前国内外流行病学调查大都集中在LEAD 方面，其他的外周血管疾病较少。
调查表明，中国自然人群LEAD的危险因素包括年龄、性别、民族、身高、腹围、吸烟、血脂异常、高血压、糖尿病等，其中吸烟及年龄的相关度最高，相对危险度分别为6. 06、5. 12。
吸烟对于LEAD的危害似乎比冠心病(CAD)更大。
而糖尿病与其的相关性国内外各研究结果不一致，可能与血糖控制状况、病程长短、病情严重程度、气候和环境等因素的影响有关。
二、PAD的诊断详细地询问病史对于PAD的诊断及血管评价尤为重要。
除了临床症状（如肢体的静息痛、跛行、头晕等）外，还应包括危险因素、用药情况、相关疾病史等。
目前诊断PAD的金标准仍然是血管造影，但是因其有创、设备要求较高、有一定的技术难度等，难以在基层医院以及大规模的流行病学调查中运用推广，因此一些无创、简便、有效的检查就显得尤为重要，其中静息踝肱指数(ankle braChial index，ABI)运用最为广泛，其诊断LEAD的特异性及敏感性分别为96%、79%。
但是如果患者合并有糖尿病，ABI的敏感性将下降50% - 60%。
此外常用的检查还包括经皮氧分压(transcutaneous oxygen pressure，TcPO2)、彩色多普勒、计算机断层扫描血管照影(CTA)、磁共振血管照影(MRA)检查方法等。
随着各类检查手段的不断丰富，PAD的检出率不断升高，但临床上仍需警惕漏诊、误诊发生，尤其是主动脉夹层的误诊；对于突发的胸背部疼痛患者，如心电图、心肌酶谱不支持冠心病诊断，需警惕主动脉夹层的可能。
三、PAD的治疗1．非药物治疗：非药物治疗主要是指不良生活习惯的改变，控制心血管事件的危险因素，其有效性已经得到了众多研究的证实及临床认可。
非药物治疗是临床上应采取的一项基本医疗措施，并且适用于任何患者，主要的内容包括戒烟、限酒、合理膳食、适当运动及保持心理平衡等。
2．药物治疗：(1)降脂治疗：高脂血症特别TC及LDL-C增高是心血管疾病的重要危险因素。
近年来，降脂治疗在心血管疾病的治疗中已越来越重要。
2011年欧洲心脏病学学会／欧洲动脉硬化学会( ESC/EAS)降脂指南推荐LDL-C降至1.8mmol/L(70 mg/dl)以下，并推荐使用他汀类药物。
(2)抗血小板治疗：抗血小板治疗可明显降低心血管事件的发生率，对于改善患者的长期预后有着重要意义。
①推荐长期使用阿司匹林治疗，剂量为75 - 325 mg;②不能耐受阿司匹林的患者可用75 mg氯吡格雷替代；③口服华法林抗凝治疗对于降低PAD患者的主要心血管事件风险无明显作用。
(3)西洛他唑(cilostazol)：西洛他唑是磷酸二酯酶-3抑制剂，能增加环磷酰苷浓度，引起血管舒张，并抑制血小板聚集。
一项多中心对照研究表明，西洛他唑显著改善患者最大行走距离，目前推荐剂量为100 mg/d，但因其舒张血管的药理学特性，心力衰竭患者须慎用。
(4)萘呋胺（naftidrofurvl）：萘呋胺是5-羟色胺2型受体拮抗剂，作用于脑血管和外周血管平滑肌，产生扩血管作用，亦可拮抗缓激肽和阻断血清素受体产生抗血管痉挛作用、抗缺血导致的疼痛。
多项研究表明，萘呋胺能够明显增加无痛行走距离，改善患者的生存质量。
(5)抗高血压治疗：PAD患者的降压目标与普通高血压患者一致，均为140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)以下，如合并糖尿病或慢性肾病则为130/80 mmHg以下。
血管紧张素转换酶抑制剂( ACEI)及β受体阻滞剂应首选，除降压外，它们能更好地改善患者预后，尤其是心血管事件减少。
3．手术治疗：手术治疗是治疗外周血管闭塞性疾病的重要手段，主要通过闭塞或狭窄血管的重建来改善闭塞远端部位的供血，达到明显改善患者临床症状，提高患者生存质量的目的。
(1)颅外颈动脉狭窄病变的手术治疗：颈动脉狭窄病变是老年性缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作的重要原因，最重要的病因为动脉粥样硬化。
颈动脉内膜剥离术(carotid endarterectomy，CEA)是治疗颈动脉狭窄或阻塞性病变的主要术式。
3项具有里程碑意义的随机对照研究，即欧洲颈动脉外科试验( ECST)、北美有症状颈动脉内膜剥脱术试验(NASCET)和无症状颈动脉粥样硬化研究(ACAS)，奠定了CEA在治疗有症状的颈动脉狭窄病变中的地位。
CEA与传统的药物保守治疗相比可使患者有更大的获益，因此对于围术期手术风险低的中重度狭窄(>50%)的有症状患者，或无症状的重度狭窄(≥70%)患者均推荐考虑行CEA治疗。
其主要的围手术期风险包括卒中、死亡等，国外一些研究表明，行CEA的患者在围手术期内卒中和死亡率为2%-6%：患者在围手术期辅以低剂量抗血小板药物如阿司匹林，可明显降低患者卒中的风险。
(2)主动脉及其分支血管瘤样病变的手术治疗：主动脉夹层(aortiC dissection，AD)是一种严重影响健康的疾病，其远期预后普遍较差，5年生存率在50%以下。
目前的观点认为，一旦发现Stanford A型夹层应该立刻进行外科手术治疗，而Stanford B型夹层可考虑内科保守治疗和介入治疗，其外科手术治疗效果较差。
A型主动脉夹层主要术式包括传统的升主动脉替换+远端开放吻合、有半弓替换、“象鼻”手术、部分支架“象鼻”手术等。
(3)肾动脉狭窄的手术治疗：肾动脉狭窄(renal artery stenosis，RAS)最常见的原因有动脉粥样硬化、多发性大动脉炎( Takayasu ’s arteritis，TA)、纤维肌肉发育不良(fibromuscular dysplasia，FMD)等。
西方国家以动脉粥样硬化为多见，FMD次之，TA较少；而在亚洲，特别是中国、印度、日本等国则以大动脉炎居多，其次是FMD和动脉粥样硬化。
目前RAS的手术方式主要包括动脉内膜剥离术、血管旁路术和白体移植术。
但由于创伤相对较大，并发症较多，术后恢复较慢等不利因素，以及对患者的心、脑、肺功能较高的要求，使得开放手术已非RAS的首选治疗方式。
目前，开放手术的主要优势体现在可同时进行周围血管的外科修复，以及对介入治疗失败患者的治疗，如以下情况：合并TA的RAS，FMD 引起的不能通过球囊成形术治疗的分支血管疾病，支架术后再狭窄，须同时行主动脉的外科治疗等。
(4)四肢动脉闭塞性病变的手术治疗：动脉粥样硬化是四肢动脉闭塞性病变的主要原因。
目前其主要的手术方案首选白体动脉、静脉的旁路移植，如自身的动静脉条件不允许，可考虑异体的动静脉移植。
此外主要术式还包括动脉内膜剥脱术等。
目前LEAD干预策略的选择主要根据跨大西洋外周动脉诊疗的多学会专家共识(TASC)的病变分型。
根据临床和影像学检查确定的病变解剖特点，TASCⅡ将LEAD病变分为A、B、C、D4型，其中TASCⅡA型首选介入治疗，B型选择介入治疗，C型选择外科治疗，D 型首选外科手术治疗。
对于有症状的上肢动脉粥样硬化性疾病(UEAD)，手术治疗已不是首选，主要用于介入治疗失败且手术风险较低的病例。
总体而言，随着介入技术的日趋成熟，外科手术治疗越来越少，即使是TASCⅡC、D 型的病例，也可进行介入干预。
4．介入治疗：无论何种原因引起的动脉狭窄或闭塞，原则上均可行介入治疗。
在介入疗法应用初期的狭窄或闭塞动脉球囊扩张术，使一部分患者免受外科手术创伤之苦，免除截肢致残之痛，也使一些年老体弱不能耐受手术的患者得到了有效的治疗。
然而也有些患者术后效果欠佳，主要原因是球囊扩张后动脉壁的回缩和／或局部动脉血栓形成，造成动脉再狭窄或急性闭塞。
20世纪80年代末血管支架的问世对腔内血管外科的发展起了极大地推动作用，不仅可以避免急性闭塞的发生，而且大大地降低了球囊扩张后的动脉再狭窄的发生。
(1)颅外颈动脉狭窄病变的介入治疗：经皮腔内血管成形术( peIcutaneous transluminal angioplasty，PTA)是近年来治疗颅外颈动脉狭窄病变的新方法，其适应证为：有症状、血管狭窄≥50%，内科治疗无效且介入治疗并发症风险中低度的患者：有症状、血管狭窄≥50%，CEA围术期内科风险较高的患者：无症状、血管狭窄程度≥80%，且因颈部解剖高风险不适宜行CEA的患者；急性动脉溶栓后残余狭窄者。
如果患者不能耐受抗血小板治疗，那么仍应该行CEA 治疗。
(2)主动脉及其分支血管瘤样病变的介入治疗：近年来，AD的介入治疗发展迅猛，尤其是随着腔内重建分支血管技术、杂交手术的推广运用，使得主动脉外科从巨创走向微创。
目前单纯的介入治疗还只适用于大部分Stanford B型AD，即夹层病变不累及升主动脉及主动脉弓，并因其创伤小、并发症少及相对安全的优势，逐渐成为B型AD的主要治疗手段。
北京阜外心血管病医院在国内率先开展的主动脉夹层弓部替换+术中支架植入的杂交手术治疗A型AD，取得良好效果。
(3)肾动脉狭窄病变的介入治疗：肾动脉狭窄病变的介入治疗策略的制定需根据患者血压控制情况、肾功能情况、并发症等综合考量。
经皮肾动脉血管成形术具有成功率高、创伤小、安全性好等优势，已逐渐成为肾动脉狭窄病变血管重建的首选治疗方案。
但近年来，随着一些大型随机对照试验研究成果的出炉，经皮肾血管重建术的疗效正在不断地受到挑战。
如van Jaarsveld等及Plouin 等的研究表明，经皮肾血管重建术与单纯药物治疗相比，两者在血压控制方面并没有显著差异，但是前者的用药量要少。
另一项大型随机对照研究（ASTRAL研究）也得出类似的结论，经皮肾血管重建术联合药物治疗与单纯药物治疗相比，在对肾功能的保护、血压控制、心血管事件发生率、病死率等方面差异无统计学意义。
此外，也有一些小规模随机对照研究表明，经皮肾血管重建术联合药物治疗在病死率方面，比单纯药物治疗减少45% 。