尼美舒利含量的测定文献综述

尼美舒利含量测定文献综述

摘要：就各种尼美舒利含量测定方法研究进展进行了综述。尼美舒利主要用于解热镇痛、抗炎，治疗风湿痛、头痛、外伤痛，癌症疼痛等，而且因消化道副作用较小而被临床广泛接受，对现代医药研究与应用有着重大意义。随着中药现代化的进展,对中药有效成分的分离提取、含量测定已成为新的热点课题。关键词：尼美舒利含量测定

Abstract Summary of the various advances in determination of nimesulide.Nimesu- lide is mainly used for antipyretic andanalgesic,antiinflammatory, outside the treatm- ent of rheumatism, headache, pain, cancer pain, butwereclinical for gastrointestinal s- ide effects less widely accepted on study and application of modern medicine has a significant meaning. With the progress of modernization of traditional Chinese med- icine, on determination of isolation and extraction of effective components of Chinese medicine, has become the new hot topics

Keywords Nimesulide ; Content determination

前言:

尼美舒利是一种非甾体抗炎药，是环氧化酶-2 ( cyclooxygenase-2，COX-2)选择性抑制剂，主要成分为N-(4-硝基-2-苯氧基苯)甲磺酰胺,所以具有显著的抗炎、镇痛和解热作用。国内外有大量的临床文献资料显示，尼美舒利与布洛芬、对乙酰氨基酚相比解热镇痛作用起效更快，不良反应相当。 2010年11月26日，在北京儿童用药安全国际论坛上，相关医学人员提醒，在儿童发热用药的选择上需慎用尼美舒利，该药对中枢神经和肝脏造成损伤的案例时常出现。2011年5月20日，国家食品药品监督管理局发布通知，修改尼美舒利说明书，并禁止尼美舒利口服制剂用于12岁以下儿童。

尼美舒利（Nimesulide）是瑞士Helsinn 公司的专利产品，1985年在意大利首次上市，目前已在50多个国家使用，其市场规模超过10亿美元。

在尼美舒利的发展历程中，也曾有一些波折，通过大样本临床研究和科学的分析，很多疑问都已经澄清。尼美舒利大事记将有利于了解尼美舒利产品的全貌。

尼美舒利的作用机制是：NIM通过高度选择性抑制炎症性前列腺素合成酶Cox-2的活性，抑制并清除自由基，抑制蛋白水解酶，抑制组胺释放而达到抗炎效果。对Cox-1不产生作用，故不影响胃内保护性前列腺素的合成，大大减少了消化道溃疡和出血副作用，对阿司匹林敏感的支气管哮喘患者亦安全。

目前，尼美舒利的含量测定有高效液相色谱法（HPLC）、紫外分光光度法、气相色谱法（GC）、薄层扫描法、胶束毛细管电泳法、容量法等。以下是对上述方法的简要介绍。

1. 高效液相色谱法（HPLC）

高效液相色谱法具有分离能力高、灵敏度高、应用广泛的特点。赵雪梅，李玮玲采用HPLC法,结果显示在色谱柱为Hypersil BDS C18 柱(250mm × 4. 6mm，5μm)，以0. 1%三氟乙酸－乙腈(60∶40) 为流动相，流速1. 0ml /min，检测波长分别为298nm( 含量测定)与230nm(有关物质检查)，柱温35℃。结果尼美舒利在10 ～ 200μg /ml 浓度范围内，线性关

系良好( r =0. 9999);杂质邻氨基二苯醚、2-苯氧甲烷磺酰苯胺、邻硝基二苯醚均在0. 1 ～10. 0μg /ml 浓度范围内，线性关系良好(r = 0.9999)，最低检测限分别为0. 8、0. 9、0. 5ng。该法简便、快速,重现性好,精度高,适用于尼美舒利含量测定的定量分析。

2. 紫外分光光度法

应用紫外分光光度法测定尼美舒利含量的技术较为成熟，该法具有操作简单、费用较低等优点。但由于该法基本上没有分离能力，样品处理要求严格，故常被用于要求不很严格的一般测定、中药材炮制方法与处理条件比较、制剂工艺选择等方面。

陈新梅用不同的有机溶剂萃取尼美舒利栓中的基质, 用紫外分光光度法测定尼美舒利的含量。其中用正己烷作为萃取剂, 回收率高( 94. 4% )。用紫外分光光度法测定尼美舒利栓的含量, 标准曲线线性好( r= 0. 999 9)、精密度高( 日内RSD = 0. 47% )、回收率高( 98. 3% )

3. 气相色谱法（GC）

GC自动化操作,灵敏度高,重现性好,但对前处理要求高,且设备昂贵,受经济水平制约,广泛应用受到一定限制。其中闪蒸-GC不需前处理,分析速度快,避免成分破坏,受试样品用量少,对含易挥发成分的贵重药材分析可降低成本,有独特优势。

4. 薄层扫描法

薄层扫描法测定尼美舒利的含量，在GF254 硅硅胶上 ,以二氯甲烷 -石油醚 (V二氯甲烷∶V 石油醚 =8∶2)为展开剂 ,用CS_9000薄层扫描仪扫描 ,扫描波长为254nm ,其Rf 值为0.30 ,该法的检出限为0.05μg,同板相对标准偏差为2.2 %(n=10) ,工作曲线的线性范围为0.05～1.8μg,血清及尿样的加标回收率为98 %～105 %。该方法简便易行，测定结果稳定，重复性好，是一种准确可靠的含量铡定方法。尤其是在中药复方制剂中．此方法对尼美舒利的测定可较好地排除其他成分的干扰。

5. 胶束毛细管电泳法

毛细管电泳电化学检测的装置简便、价廉、灵敏度高,其中非接触式检测（电极不与溶液直接接触)避免了分离电场对检测的干扰和电极中毒,可广泛用于荷电成分的检测。

6. 容量法

尼美舒利属于磺酰苯胺类药物，化学结构为4-硝基-2苯氧甲磺酰苯胺，有弱酸性。可用容量法及高效液相法测定其含量。由于其在碱性条件下可和Na+定量化学反应，故选用容量法测定。取本品约250mg,精密称定，置80ml烧杯中加无水乙醇20ml与丙酮4ml溶解后，照电位滴定法(中国药典95版附录ⅦA)，用氢氧化钠液(0.1mol/L)滴定，并将结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠液(0.1mol/L)相当于30.83mg的C13H12N2O5S，另取尼美舒利精制纯品精密称定按上法测定，进行精密度及重现性考察。结果良好，其RSD=0.2%(n=6)。

结语:

综合以上几种方法来看，毛细管电泳法具有分析速度快,分离效率高,流动相和进样量少,成本低、适用范围广的优势。从HPLC发展来看,国内今后将发展适用面广的高效毛细管电泳,尤其胶束电泳色谱方法的引入进一步拓展了HPLC应用范围。HPLC和全自动的TLC将是今后中药领域分析手段的主流。

参考文献:

[1] 英国药品委员会. 英国药典［M］. 2005:1408.

[2]2陈新梅，张新江，高晓黎. 高效液相色谱法测定家兔血浆中尼美舒利的含量［J］. 中国现代应用药学杂志，2004，21(4):311.

[3] 潘细贵，马福旺，鲁建武. 高效液相色谱法测定尼美舒利凝胶的含量［J］. 中国医院药学杂志，1999，19(4):207.

[4] 王延龙.尼美舒利的药理作用与临床应用[J].中国当代医学,2006,5(5):51.