葛根和丹参联合用药的研究进展

脑 梗 死 是 临 床 常 见 病 、多 发 病 ， 致 残 率 及 病 死 率 都 很 高。脑梗死又名缺血性卒中， 属 中 医“ 中 风 ”范畴 ， 病 因 方 面《 内 经 》记 载 很 多 ， 如《 素 问·生 气 通 天 论 篇 》云“ 阳 气 ＊江苏省科技攻关课题 ＥＢ２００４６０７， 国家重点新产品 ２００４ＥＤ６９１００２ 资助项目
中图分类号： Ｒ２８５．６
文献标识码： Ａ
文章编号： １６７１－ ０２５８（ ２００６） ０３－ ００５１－ ０２
葛根和丹参在临床上都用于治疗心脑血管疾病， 葛根 素注射剂临床上主要用于缺血性心脏 病 、冠 心病 、心 绞 痛 、 心肌 梗 塞； 缺 血 性脑 血 管 病（ 如 脑血 管 痉 挛 、脑 梗 死 、脑 血 栓 形 成 ） ； 眼底 病（ 如 视 网 膜 动 、静 脉 阻 塞 ， 视 神 经 萎 缩 ） 、 内耳 病（ 如 突 发 性耳 聋 等 ） ； 心 律 失 常（ 如 室 早 、室 性 心 动 过速等） 。丹参注射剂具有活血化瘀、通脉养心的作用， 用 于冠心病地胸闷、心绞痛的治疗。为了起到协同作用， 人们 越来越多将二者联合应用， 起到了较好的临床效果。
王世军等［ ９］ 采用穿线法阻断大脑中动脉（ ＭＣＡＯ） 复 制 大鼠脑缺血模型， 应用激光微循环动态分析仪， 观察葛根 素 、川 芎 嗪 、丹 参 注 射 液 ３ 种 药 物 对 脑 微 循 环 灌 流 量 的 影 响。结果表明大鼠 ＭＣＡＯ 后微循环灌流量下降至结扎前的
１７％左右， 各用药组用药后微循环血流量均较 ＭＣＡＯ 组明 显升高， 其中丹参注射液组作用最为显著。说明葛根素、川 芎嗪 、丹 参 可 明 显改 善 ＭＣＡＯ 后 脑 微 循环 血 流 量 ， 是 其 治 疗脑血管疾病的重要机理之一。王世军等［ １０］ 采用结扎大鼠 大脑中动脉造成实验性脑缺 血的 方 法， 静 脉 注射 葛 根 、丹 参提取物 １４ ｄ， 应用放免法及硝酸酶还原法 测 定 大 鼠 血 浆 中的 ６－ ｋｅｔｏ－ ＰＧＦ１ａ、ＴＸＢ２、ＮＯ、ＥＴ 等指标， 结果表明静脉注 射 葛 根 素（ ５０ ｍｇ／ｋｇ） 、丹 参 注 射 液（ １５ ｇ／ｋｇ） 、川 芎 嗪（ ２０ ｍｇ／ｋｇ） 均可 增 加 ＭＣＡＯ 后 ６－ ｋｅｔｏ－ ＰＧＦ１ａ 与 ＴＸＢ２ 比例 ， 降 低血浆 ＥＴ 的含量 ， 葛根素还可明显降低血浆 ＮＯ 的浓度。 说明上述药物有调节脑血流量改善微循环作用， 主要与其 对 ６－ ｋｅｔｏ－ ＰＧＦ１ａ、ＴＸＢ２、ＮＯ、ＥＴ 的调节有关。
视网 膜 静 脉 阻 塞（ ＲＶＯ） 病 因 不 完 全 清楚 ， 但 高 血 压 、 动脉硬化、高血脂、高血黏度是 ＲＶＯ 发生的高危因素。ＲＶＯ 发生后， 视网膜产生水肿、渗出、出血， 并对周围组织产生压 迫。其视力下降取决于阻塞的部位、程度， 如病变累及黄斑 时视力下降明显。中医学认为 ＲＶＯ 属于“ 血瘀证”。现代医 学研究“ 血瘀证”的血流动力学变化为血流量减少， 外周血 管阻力增高及微循环障碍。微循环是组织、细胞进行物质交 换、新陈代谢的重要场所， 各种眼底病均与微循环障碍有 关， 而葛根具有扩张微血管， 改善微循环的作用。中医认为 丹参具有活血化瘀的功能， 是治疗血瘀证的常用药。蔡善安 ［ ５］ 采用葛根、丹参合用治疗视网膜静 脉 阻 塞（ ＲＶＯ） ， ５８ 眼 经 过 ３ 个 疗 程 后 痊 愈 ３７ 眼（ ６３．８％） ，显 效 ９ 眼（ １５．５％） ， 好 转 ６ 眼（ １０．３％） ， 无 效 ６ 眼（ １０．３％） ， 总 有 效 率 ８９．７％。 葛根、丹参合用治疗 ＲＶＯ 具 有 协同 作 用 ， 本 组 总有 效 率 较 高， 全部患者在治疗期间均能耐受， 未见不良反应。
［ ２２］ 扈清云， 李艳君， 王景涛， 等 ． 刺五加叶皂苷对Ⅱ型糖尿病大鼠 胰 岛 素分泌影响的形态学研究［ Ｊ］ ． 黑龙江医药科学， ２００３， ２６ （ ６） ：２１－ ２２．
［ ２３］ 狄 灵 ， 厉 英 倩 ， 张 薇 ． 参 芪 降 糖 颗 粒 对 实 验 性 糖 尿 病 大 鼠 胰 岛
王 军［ ３］ 采 用 葛 根 素 注 射 液 与 复 方 丹 参 注 射 液 联 用 治 疗 ７２ 例急性脑梗死（ 均符合 １９９６ 年全国第四届脑血管病 学术会议制定的“ 缺血性脑血管病诊断标准”） 。患者均经 头颅 ＣＴ 证实， 首次发病或曾有中风但未遗留残疾， 未经抗 凝 、溶 栓 、血液 稀 释 等 治 疗。治 疗 组 ３６ 例 ， 男 １８ 例， 女 １８ 例 ， 年 龄 ３９ 岁 ～８２ 岁 ， 平 均 ６１ 岁 ， 病 程 １６ ｈ～６ ｄ， 平 均 ４．２ ｄ。基底节区梗死 １７ 例， 多发性脑梗死 ８ 例， 脑叶梗死 ５ 例， 脑干梗死 ３ 例， 小脑梗死 ３ 例。合并高血压 ２４ 例， 糖尿 病 ９ 例。治疗组用葛根素 ０．４ ｇ～０．６ ｇ 加生理盐水 ２５０ ｍＬ， 复 方 丹 参 注 射 液 １６ ｍＬ 加 ５％葡 萄 糖 液 ２５０ ｍＬ， 静 脉 滴
［ ２０］ 熊曼琪， 林安钟， 朱章志， 等． 加味桃核承 气 汤 对Ⅱ型 糖 尿 病 大 鼠胰岛素抵抗的影响［ Ｊ］ ． 中国中西医结合杂志， １９９７， １７（ ３） ： １６５－ １６８．
［ ２１］ 孙桂荣， 王秀国． 汉防己甲素对糖尿病大鼠的降血糖作 用［ Ｊ］ ． 基础医学与临床， １９９６， １６（ １３） ：６２．
讲座与综述
山西中医学院学报
２００６年 第 ７ 卷 第 ３ 期
［ １８］ 郭洁文， 潘竞锵， 邱光清， 等 ． 荔枝核增强 ２ 型糖尿病胰岛素 抵 抗 大 鼠 胰 岛 素 敏 感 性 作 用［ Ｊ］ ． 中 国 新 药 杂 志 ， ２００３， １２（ ７） ： ５２６－ ５２９．
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５１山Leabharlann 中医学院学报２００６ Ｖｏｌ．７ Ｎｏ．３
讲座与综述
注， 每天 １ 次， 连用 １４ ｄ 为 １ 个疗程。对照组用胞二磷胆碱 １．０ ｇ 加生理盐水 ２５０ ｍＬ， 复方丹参注射液 １６ ｍＬ 加 ５％葡 萄糖液 ２５０ ｍＬ， 静脉滴注， 每天 １ 次， 疗程同治疗组。禁用 抗 凝 、溶 栓 、降 纤 等 药 物 治 疗 ， 梗 死 面 积 大 、脑 水 肿 显 著 者 用 ２０％甘露醇注射液 ５ ｄ～７ ｄ。治疗组的显效率为 ８０．６％， 有 效 率 为 ９４．４％ ； 对 照 组 的 显 效 率 为 ５２．８％ ， 有 效 率 是 ８６．１％。钱菊芬［ ４］ 以复方丹参滴 丸合 用 葛 根 素 治疗 脑 梗 死 ６０ 例 ， 并设 对 照 组 进 行 临床 疗 效 对 比 观 察 ， 治 疗 组 用 复 方 丹参滴丸和葛根素注射液联用， 对照组采用灯盏花素片， 两组疗效情 况 对 比， 采 用 中 风 病 计分 评 定 ， 治 疗 组 ６０ 例 中， 基本痊愈 ６ 例， 显效 １６ 例， 有效 ３０ 例， 无效 ８ 例， 总有 效 率 ８６．６７％； 对 照 组 ６０ 例 中 ， 基本 痊 愈 ５ 例 ， 显 效 １２ 例 ， 有效 ２３ 例， 无效 ２０ 例， 总有效率 ６６．６７％。经统计学处理， 治疗组总有效率优于对照组（ Ｐ＜０．０５） 。 １．３ 治疗视网膜静脉阻塞
１ 临床研究
１．１ 用于冠心病心绞痛 冠心病心绞痛是内科急诊中较为常见的病例， 由于葛
根 素 注 射 液 具 有 扩 张 冠 状 动 脉 、增 加 冠 脉 血 流 量 、降 低 心 肌 耗 氧 量 的 作 用 ， 张 炜 等［ １］ 将 ２００２ 年 以 来 收 治 的 冠 心 病 心绞痛患者 １６６ 例分成两 组， 以葛 根 素 注 射 液 与丹 参 注 射 液合用及单用丹参注射液分别治疗 １０ ｄ￣２０ ｄ， 结 果 表 明 葛根素注射液与丹参注射液合用治疗冠心病心绞痛疗效 明显优于单独使用丹参注射液治疗者， 联合用药的有效率 是 ８６％， 单用丹参注射液的有效率是 ６２．５％。 １．２ 用于急性脑梗死
任晋生， 男， 教授， 主要从事医药企业管理工作
者， 大怒则形气绝， 而血苑于上， 使人薄厥。”中风之发生， 与 患 者 平 素 气 血 亏 虚 ， 心 、肝 、肾 三 脏 阴 阳 失 调 ， 加 之 忧 思 恼怒， 或饮酒饱食， 或外邪侵袭等诱因， 以致气血运行受阻 所致， 故治疗脑梗死以活血通络为主。吴莘等［ ２］ 用丹参（ 对 照组 ） 和 葛 根 素 联合 丹 参（ 治 疗 组 ） 分 别 治 疗 急 性 脑 梗 死 患 者 各 ３０ 例， 连 续 ２ ｗ， 观 察 ２ 组 患者 的 血 浆 组 织 型 纤 溶 酶原激活物（ ｔ－ ＰＡ） 、组织型纤溶酶原抑制物（ ＰＡＩ） 、一氧 化 氮（ ＮＯ） 和 内 皮 素（ ＥＴ） 的 变 化 ， 探 讨 葛 根 素 注 射 液 联 合丹参对急性脑梗死患者的 ｔ－ ＰＡ、ＰＡＩ、ＮＯ 和 ＥＴ 的 影 响 。 结果表明， 葛根素联合丹参治疗 ２ ｗ 后， 治疗组较对照组 ｔ－ ＰＡ、ＮＯ 水平上升， ＰＡＩ、ＥＴ 水平下降。说明葛根素注射液 可 通 过 扩 张 心 脑 血 管 、舒 张 血 管 平 滑 肌 、抗 血 小 板 聚 集 等 机 制 ， 调 节 ＮＯ、ＥＴ、ｔ－ ＰＡ、ＰＡＩ 代 谢 失 衡 状 况 ， 提 示 葛 根 素 具有良好保护血管内皮， 改善血管内皮功能的作用， 葛根 和丹参联合用药更有利于治疗急性脑梗死。
２ 药理研究
葛根素注射液的主要成分为 ４， ７－ 二羟基异黄酮 （ 又 名葛黄豆苷元） ， 是从中药葛根中提取的有效成分， 主要药 理 作 用 有 ： ①降 低 血 液 黏 度 ， 抑 制 血 小 板 聚 集 ， 降 低 ＴＸＡ２ 水平， 降低血管内皮素、血管紧张素水 平 及 肾 素 活 性， 增 强 红细胞变形能力和携氧能力， 促使受损的血管内皮细胞功 能恢复［ ６］ ； ②扩张脑血管， 解 除 脑血 管 痉 挛 ， 较 早建 立 脑 梗 死区侧枝循环， 从而改善微循环， 增加脑血流量， 改善脑部 缺血缺氧； ③降低脑缺血后神经元凋亡， 减轻脑缺血损伤， 可能与葛根素阻断钙离子内流和脑细胞内钙离子库的释 放有关， 从而加快损伤 脑 细 胞 的 恢复［ ７］ 。丹 参 素 及 丹 参酚 酸类成分能拮抗血管紧张素Ⅱ， 有效改善血流变， 降低血 液黏度， 抑制血小板聚集， 提高纤维蛋白酶溶解性； 还有钙 离子拮抗作用， 能抑制钙离子在细胞内聚集， 防止钙离子超 载， 清除氧自由基， 保护内皮细胞， 因此能有效治疗冠心病 心绞痛［ ８］ 。