经典名方毒理学评价
古代经典名方中药复方制剂毒理学
2023-11-11•引言•古代经典名方中药复方制剂概述•古代经典名方中药复方制剂毒理学研究方法•古代经典名方中药复方制剂毒理学研究内容目录•古代经典名方中药复方制剂毒理学研究结论与展望•参考文献目录01引言研究背景研究古代经典名方中药复方制剂的毒理学特点，旨在为临床安全用药提供科学依据。
通过深入探讨中药复方制剂的毒理学机制，有助于揭示其作用机制和不良反应发生规律，为改进药物质量和临床治疗水平提供理论支撑。
研究目的和意义02古代经典名方中药复方制剂概述古代经典名方中药复方制剂的定义•特点：古代经典名方中药复方制剂具有组方合理、疗效确切、安全性高等特点，并且具有一定的文化底蕴和历史传承。
古代经典名方中药复方制剂的特点古代经典名方中药复方制剂的分类03古代经典名方中药复方制剂毒理学研究方法动物实验方法通过给动物一次性大量药物，观察其急性反应，以评估药物的安全性。
急性毒性试验长期毒性试验致畸试验免疫毒性试验通过给动物长期小剂量药物，观察其慢性反应，以评估药物的安全性。
通过给动物在怀孕期间用药，观察其后代是否有先天性缺陷，以评估药物对胚胎的毒性。
通过观察药物对动物免疫系统的影响，以评估药物对免疫系统的毒性。
体外实验方法030201计算机模拟方法04古代经典名方中药复方制剂毒理学研究内容制剂中单味药的毒理学研究毒性成分分析研究各味中药的毒性作用机制，包括对机体器官、系统的毒性作用及毒性靶点。
毒性作用机制毒性反应特点制剂中多味药的协同与拮抗作用研究毒性协同与拮抗研究安全性评价药效学研究药效与毒性关系研究制剂中化学成分与药效及毒性的关系，探讨有效成分和毒性成分对药效及毒性的贡献。
化学成分分析对制剂中的化学成分进行定性定量分析，明确其组成和含量。
安全性风险评估根据化学成分分析结果，对制剂的安全性进行风险评估，确保用药安全。
制剂中化学成分与药效关系的毒理学研究05古代经典名方中药复方制剂毒理学研究结论与展望研究结论古代经典名方中药复方制剂具有疗效确切、副作用小等优势毒理学研究已证实其安全性和有效性，但仍需进一步探讨其作用机制和不良反应问题与传统中药相比，古代经典名方中药复方制剂的药效成分更加复杂，涉及多途径、多靶点的作用机制，需要加强研究。
古代经典名方中药复方制剂毒理学研究技术指导原则(征求意见稿)起草说明
一、起草目的为加强对古典医籍精华的梳理和挖掘，改革完善中药审评审批机制，促进中药新药研发和产业发展，《中药注册分类及申报资料要求》（国家局2020年第68号公告）将中药注册分类中的第三类古代经典名方中药复方制剂细分为“3.1按古代经典名方目录管理的中药复方制剂（简称 3.1类）”与“3.2其他来源于古代经典名方的中药复方制剂（简称3.2类）”。
3.2类包括未按古代经典名方目录管理的古代经典名方中药复方制剂和基于古代经典名方加减化裁的中药复方制剂。
对于上述制剂，需要提供非临床安全评价资料。
为指导和规范古代经典名方中药复方制剂的研发与评价，药理毒理学部于2021年启动了《古代经典名方中药复方制剂毒理学研究技术指导原则》的起草工作。
二、起草过程本指导原则起草工作起草始于2021年，列入2021年中心指导原则制修订计划。
根据中心指导原则制定工作程序以及本指导原则起草计划，于2021年8月撰写形成指导原则初稿，经中心指导原则核心工作组讨论，于2021年9月9日召开了指导原则初稿专家讨论会。
专家会后，经药理毒理学部部门技术委员会会议讨论审核，根据专家讨论会意见和部门技术委员会意见进行修订，形成了征求意见稿。
三、起草思路本指导原则在《中药注册分类及申报资料要求》所提出的中药复方制剂毒理学研究要求的基础上，进一步明确和细化古代经典名方中药复方制剂的毒理学研究要求，主要为明确该类药物毒理学研究的内容，并基于其特点提出需特别关注的内容，以及明确3.1类多家企业申报同一品种的毒理学资料能否共享问题。
具体试验的一般要求参考毒理学试验相关指标原则。
四、主要内容本指导原则明确和细化了古代经典名方中药复方制剂的毒理学研究要求，包括毒理学研究的内容、试验管理、各项试验要求、结果分析与评价等。
本指导原则适用于中药注册分类3.1和3.2类。
五、需要说明的问题1、关于毒理学研究内容根据古代经典名方中药复方制剂的定义和范围，古代经典名方属于采用传统工艺、具有人用经验的中药复方制剂，因此按照《中药注册分类及申报资料要求》，一般情况下应提供单次给药毒性试验、重复给药毒性试验资料。
中药药效毒理学总论
中药药效毒理学总论
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• 种植药材
中药药效毒理学总论
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采收与贮藏
中药品质 与采收季节亲密相关。 根、茎、叶、花、果实、种子或全株 生长和成熟期各不相同，中药材采收 时节也随入药部位不一样而异。
中药药效毒理学总论
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“当季是药 过季是草” 三月茵陈四月蒿 五月砍来当柴烧
水飞雄黄可除去很大一个别有剧毒三氧化二 砷。
砂炒马钱子使其所含士宁和马钱子碱降低。
（2）增强疗效
延胡索醋炮制 水煎液生物碱溶出量增加 近一倍。
苦杏仁炮制后，抑制酶活性，苷分解降 低。煎出率提升1.73倍。
（3）加强或突出某 一作用
生大黄炮制后，游离型蒽苷含量增加，故 制大黄则抗菌作用强。
何首乌炮制后结合型蒽醌衍生物水解，故 补益作用增强。
即使，中药组方合煎并非都有新成份产生，大个别研 究结果也显示各中药分煎制成颗粒后组方应用与整方 合煎作用无显著差异，但确有个别研究结果显示，分 煎后组方应用制剂与整方合煎制剂疗效不一样。
中药药效毒理学总论
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中药饮片颗粒剂 分煎 疗效
中药药效毒理学总论
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（5）一些作用双向调整性
同一中药，既可使机能亢进状态向正常状态转化，又 可使低下机能状态向正常状态转化，即调整截然相反两种 病理状态，称为双向调整作用。
中药药效毒理学总论
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养心氏片
处方： 党参、黄芪、灵芝、淫羊藿、当归、葛根、丹 参、山楂、延胡素、地黄、黄连、珍珠、人参、甘草。
功效： 扶正固本，益气活血，行脉止痛。 主治：用于气嘘血淤性冠心病、心绞痛、心肌梗塞及合
并高血脂、高血糖等症见有上述症候者。 （胸闷胸痛，心慌心悸，头晕目眩憋气，气短乏力 等）
古代经典名方中药复方制剂研究流程
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卫生毒理学复习题库(选择题附答案)
1第一章绪论【A 型题】1. 经典的毒理学研究对象是 DA．核素B．细菌C．病毒D．各种化学物质2. 卫生毒理学和毒理学的主要区别是CA．毒理学相当于总论．而卫生毒理学是个论B．卫生毒理学与毒理学研究的方法有所不同C．卫生毒理学属于预防医学的范围，毒理学属于边缘学科D．卫生毒理研究的范围越来越小，毒理学研究的范围越来越大3．外源化学物的概念 DA．存在于人类生活和外界环境中B．与人类接触并进入机体C．具有生物活性，并有损害作用D．以上都是【B 型题】【名词解释】1.毒理学2.现代毒理学3.卫生毒理学4.管理毒理学【问答题】1.毒理学、现代毒理学及卫生毒理学的任务和目的2.卫生毒理学的研究方法有哪几种3.描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学研究内容及相互关系4.如何理解毒理学的科学性与艺术性5.毒理学主要分支有哪些【论述题】1. 试述毒理学发展趋势及有关进展。
2.谈谈现代毒理学面临的挑战和发展机遇。
2 第二章毒理学基本概念【A 型题】1.毒物是 DA．对大鼠经口LD50＞500mg/kg体重的物质B．凡引起机体功能或器质性损害的物质C．具有致癌作用的物质D．在一定条件下，较小剂量即能对机体发生损害作用的物质的概念是DA．引起半数动物死亡的最大剂量B．引起半数动物死亡的最小剂量C．出现半数动物死亡的该试验组的剂量D．能引起一群动物50％死亡的剂量（统计值）与毒性评价的关系是CA．LD50 值与毒性大小成正比B．LD50 值与急性阈计量成反比C．LD50 与毒性大小成反比D．LD50 值与染毒剂量成正比4.评价毒物急性毒性大小最重要的参数是BA．LD100B．LD50C．LD01D．LD05.对于毒作用带描述，下述哪一项是错误的C A．半数致死剂量与急性阈值的比值为急性毒作用带B．急性阈剂量与慢性阈剂量的比值为慢性毒作用带C．急性毒作用带值大，引起死亡的危险性大D．慢性毒作用带值大，发生慢性中毒的危险性大6.毒性的上限指标有BA．绝对致死量，最大耐受量，最大无作用计量，最小致死量B．绝对致死量，最大耐受量，半数致死量，最小致死量C．绝对致死量，最大无作用计量，阈计量，半数耐受计量D．绝对致死量，阈计量，最大耐受量，最小致死量7.最大无作用剂量（未观察到有害作用水平）是BA．未能观察到任何对机体损害作用的最低剂量B．未能观察到任何对机体损害作用的最高剂量C．人类终身摄入该化合物未能引起任何损害作用的剂量D．一种化学物在环境中存在而不引起物体的损害的剂量8.最小有作用剂量（观察到有害作用的最低水平）是DA．一种化合物按一定方式与人接触，出现了亚临床症状的最小剂量B．一种化合物按一定方式与人接触造成显微镜下可观察到的损伤的最小剂量C．一种化合物按一定方式与人接触引起免疫功能减低的最小剂量D．一种化合物在一定时间内按一定方式与机体接触，使某项指标开始出现异常变化的最低剂量9.最敏感的致死剂量指标是BA．绝对致死剂量B．半数致死剂量C．最小致死剂量D．以上都是10.毒物引起全部受试对象死亡所需要的最低剂量是AA．绝对致死剂量（LD100）B．最小致死剂量（LD01）C．最大耐受剂量（LD0）D．半数致死剂量（LD50）11.毒物引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量BA．绝对致死剂量（LD100）B．最小致死剂量（LD01）C．最大耐受剂量（LD0）D．半数致死剂量（LD50）12.毒物不引起受试对象出现死亡的最高剂量CA．绝对致死剂量（LD100）B．最小致死剂量（LD01）C．最大耐受剂量（LD0）D．半数致死剂量（LD50）13.毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量DA．绝对致死剂量（LD100）B．最小致死剂量（LD01）C．最大耐受剂量（LD0）D．半数致死剂量（LD50）14.评价毒物急性毒性大小最重要的参数是D A．绝对致死剂量（LD100）B．最小致死剂量（LD01）C．最大耐受剂量（LD0）D．半数致死剂量（LD50）15.对LD50 描述错误．．的是 D A．指毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量B．是评价毒物急性毒性大小最重要的参数C．是对不同毒物进行急性毒性分级的基础标准D．毒物的急性毒性与LD50 呈正比16.对阈剂量描述错误．．的是DA．指毒物引起受试对象中少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量B．与毒物一次接触所得的阈剂量为急性阈剂量C．长期反复多次接触毒物所得的阈剂量为慢性阈剂量D．毒物的急性阈剂量比慢性阈剂量要低17.对毒作用带描述错误．．的是 CA．半数致死剂量与急性阈剂量的比值为急性毒作用带B．急性阈剂量与慢性阈剂量的比值为慢性毒作用带C. 急性毒作用带值大，引起死亡的危险性大D 慢性毒作用带值大，发生慢性中毒的危险性大18.急性毒作用带为 AA．半数致死剂量/急性阈剂量的比值B．急性阈剂量/半数致死剂量的比值C．急性阈剂量/慢性阈剂量的比值D．慢性阈剂量/急性阈剂量的比值19.慢性毒作用带为CA．半数致死剂量/急性阈剂量的比值B．急性阈剂量/半数致死剂量的比值C．急性阈剂量/慢性阈剂量的比值D．慢性阈剂量/急性阈剂量的比值20.对于同一种化学物，在相同的条件下，下列哪项毒性指标数值最大 EA．LD50B．LD0C．LD01E．LD10021.对于同一种化学物，在相同的条件下，下列哪项毒性指标数值最小 BA．LD50B．LD0C．LD01D．LD10022.对LD50 描述，下述哪一项是错误的C A．指毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量B．又称致死中量C．毒物的急性毒性与LD50 呈正比D．是对不同毒物进行急性毒性分级的基础标准23.慢性毒作用带为CA．半数致死剂量/急性阈剂量的比值B．急性阈剂量/半数致死剂量的比值C．急性阈剂量/慢性阈剂量的比值D．慢性阈剂量/急性阈剂量的比值24.机体组织细胞对毒作用反应特点不包括：B A．具有特异的靶器官和靶部位B．病变性质相同C．病变性质各有不同D．病变程度存在剂量-效应关系25化学毒物与机体毒作用的剂量-反应（效应）关系最常见的曲线形式是DA．直线型曲线B．抛物线型曲线C．对称S状曲线D．非对称S状曲线曲线的特点是A A．曲线开始平缓，中间陡峭，最后又趋平缓B．曲线开始平缓，中间平缓，最后陡峭C．曲线开始陡峭，中间平缓，最后仍平缓D．曲线开始陡峭，中间陡峭，最后平缓【B 型题】27~30题A 效应B 反应C 剂量—效应（反应）关系D 有的个体不遵循剂量（效应）反应关系规律E剂量反应曲线27.用 CCl4 给大鼠经呼吸道感染后，测试大鼠血清中 GPT 升高，CCl4 所发生的GPT改变为 A染毒大鼠100只中有50只GPT升高，即效应发生率为50%，此为B29.随着CCl4 染毒剂量的增高GPT显著增高C30.某患者因上感而就医，进行青霉素过敏试验中致死 D【名词解释】1.毒物7.靶器官8.毒性9.阈剂量10.最大无作用剂量11.剂量-效应关系12.剂量-反应关系13.危险度14.危害性15.安全性【问答题】1.毒理学中主要的毒性参数有哪些2.一般认为哪些毒性作用有阈值，哪些毒性作用无阈值3.为什么把毒效应谱看成连续谱4.绘制一条典型的剂量-反应曲线。
水飞蓟的毒理学安全性评价
水飞蓟的毒理学安全性评价韩超;石丽丽;赵金鹏;李岩【摘要】目的:对水飞蓟进行毒理学安全性评价,为其食用安全性提供科学依据.方法:采用大鼠急性毒性实验、Ames实验,小鼠骨髓细胞微核实验、精子畸形实验和大鼠30d喂养实验等安全性评价实验,评估水飞蓟的食用安全性.结果:水飞蓟对雌、雄大鼠的急性经口最大耐受量(MTD)均大于18.0g/kg·BW.Ames实验、小鼠骨髓微核验和精子畸形实验结果均未见该样品有致突变作用,大鼠30d喂养实验各项指标也均未见明显毒性反应.结论:水飞蓟急性毒性分级属无毒级、无遗传毒性,在该实验研究剂量和条件下,水飞蓟未见明显毒副作用.【期刊名称】《中国食物与营养》【年(卷),期】2018(024)006【总页数】5页(P20-24)【关键词】水飞蓟;毒性实验;安全评价【作者】韩超;石丽丽;赵金鹏;李岩【作者单位】中国疾病预防控制中心营养与健康所,北京100050;中国疾病预防控制中心营养与健康所,北京100050;中国疾病预防控制中心营养与健康所,北京100050;中国疾病预防控制中心营养与健康所,北京100050【正文语种】中文水飞蓟是菊科水飞蓟属的药用植物，具有清热解毒、疏肝利胆的传统功效[1]。
水飞蓟的干燥果实经提取、精制而得到的有效成分称为水飞蓟素。
在欧美国家，水飞蓟素作为较为经典的保肝药物，被广泛应用于各种肝损伤的治疗。
1972年，水飞蓟引入我国作为一种保肝药用植物推广种植[2]。
近年来，水飞蓟逐渐应用于保健食品领域，主要用于保护肝功能。
目前国内外对于水飞蓟的研究主要集中于其功效方面，关于水飞蓟的食用安全性评价报道较少。
本实验通过急性经口毒性实验、三项遗传毒性实验、大鼠30d喂养实验对水飞蓟的毒性做了初步研究，为水飞蓟在保健食品和医药领域的应用提供科学依据。
1 材料与方法1.1 实验材料受试物：水飞蓟胶囊的内容物为棕黄色粉末，人体推荐量为972mg/d，即每天16.2mg/kg·BW(成人按60kg体重计)。
古代经典名方中药复方制剂
古代经典名方中药复方制剂简化注册审批管理规定第一条为传承发展中医药事业，加强古代经典名方中药复方制剂（以下简称经典名方制剂）的质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国中医药法》制定本规定。
第二条对来源于国家公布目录中的古代经典名方且无上市品种（已按本规定简化注册审批上市的品种除外）的中药复方制剂申请上市，符合本规定要求的，实施简化审批。
第三条实施简化注册审批的经典名方制剂应当符合以下条件：（一）处方中不含配伍禁忌或药品标准中标识有“剧毒”“大毒”及经现代毒理学证明有毒性的药味；（二）处方中药味及所涉及的药材均有国家药品标准；（三）制备方法与古代医籍记载基本一致；（四）除汤剂可制成颗粒剂外，剂型应当与古代医籍记载一致；（五）给药途径与古代医籍记载一致，日用饮片量与古代医籍记载相当；（六）功能主治应当采用中医术语表述，与古代医籍记载基本一致；（七）适用范围不包括传染病，不涉及孕妇、婴幼儿等特殊用药人群。
第四条经典名方制剂的注册申请人（以下简称申请人）应当为在中国境内依法设立，能够独立承担药品质量安全等责任的药品生产企业，并应当符合国家产业政策有关要求。
生产企业应当具有中药饮片炮制、提取、浓缩、干燥、制剂等完整的生产能力，符合药品生产质量管理规范的要求。
第五条符合第三条要求的经典名方制剂申请上市，可仅提供药学及非临床安全性研究资料，免报药效学研究及临床试验资料。
申请人应当确保申报资料的数据真实、完整、可追溯。
第六条经典名方制剂的研制分“经典名方物质基准”研制与制剂研制两个阶段。
申请人应当按照古代经典名方目录公布的处方、制法研制“经典名方物质基准”，并根据“经典名方物质基准”开展经典名方制剂的研究，证明经典名方制剂的关键质量属性与“经典名方物质基准”确定的关键质量属性一致。
“经典名方物质基准”，是指以古代医籍中记载的古代经典名方制备方法为依据制备而得的中药药用物质的标准，除成型工艺外，其余制备方法应当与古代医籍记载基本一致。
中药经典名方是否该有_豁免权_
日本厚生省将中国 《伤寒杂病论ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 的 210 个 古方生产汉方药的质量标准、制剂工艺都申请 了法律保护，无需临床试验，就可使用，现 在，它们在国际市场占有率达 80%以上。韩国 保健卫生部则规定，11 种古典医书里的处方， 免临床等各种试验，药厂可直接生产。这也是 中医界支持经典方免临床的主要例证。
——现居美国的著名中医内科学博士樊蓥
经典方的审批应出台相应实施细则，不能 说谁拿了一个古方它就成了新药了，市场应该怎 样监管，还有一系列问题。另外，以前的法规里 已规定名单由国务院中医药主管部门会同国家食 药监局具体划定范围，但一直没有拿出来。
——中国中医科学院首席研究员刘保延
豁免临床试验，并非没有安全和有效性的 审查。即便不做临床，申请方还需提供“非临 床安全性研究资料”——这种常说的“临床前 安全性研究”，包括 GLP （优良实验室规范） 实 验室安全性评价，通过动物进行的安全性研究 和毒理学研究。
眼
光
中药经典名方是否该有“豁免权”？
事件
藿香正气散、六味地黄丸、安宫牛黄丸……这些耳熟能详的中药方子，都有着另一个名字——中药 经典名方。不久前，《中医药法 （草案）》 二审稿提出，只要是中药经典名方，今后可获临床试验的豁免 权。作为中医药管理最高规格的立法，这一最新修改内容发布之后，随即引起中西医学界巨大争议。
——上海中医药大学教授李其忠
中国传统药物国际化发展缺乏前瞻性的战 略规划；药物缺乏完整的历史实验数据；没有 严格地按照现代科学的标准进行临床试验；对 自身的中草药有效性信心不足；缺乏完整的安 全性数据和风险管理。
——曾任美国食品药品监督管理局的生物 统计评审专员的汪永诚博士
1 2016.10 B 百科知识
中药注册管理专门规定
中药注册管理专门规定第一章总则第一条为促进中医药传承创新发展，遵循中医药研究规律，加强中药新药研制与注册管理，根据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国中医药法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》《药品注册管理办法》等法律、法规和规章，制定本规定。
第二条中药新药研制应当注重体现中医药原创思维及整体观，鼓励运用传统中药研究方法和现代科学技术研究、开发中药。
支持研制基于古代经典名方、名老中医经验方、医疗机构配制的中药制剂（以下简称医疗机构中药制剂）等具有丰富中医临床实践经验的中药新药；支持研制对人体具有系统性调节干预功能等的中药新药，鼓励应用新兴科学和技术研究阐释中药的作用机理。
第三条中药新药研制应当坚持以临床价值为导向，重视临床获益与风险评估，发挥中医药防病治病的独特优势和作用，注重满足尚未满足的临床需求。
第四条中药新药研制应当符合中医药理论，在中医药理论指导下合理组方，拟定功能、主治病证、适用人群、剂量、疗程、疗效特点和服药宜忌。
鼓励在中医临床实践中观察疾病进展、证候转化、症状变化、药后反应等规律，为中药新药研制提供中医药理论的支持证据。
第五条来源于中医临床实践的中药新药，应当在总结个体用药经验的基础上，经临床实践逐步明确功能主治、适用人群、给药方案和临床获益，形成固定处方，在此基础上研制成适合群体用药的中药新药。
鼓励在中医临床实践过程中开展高质量的人用经验研究，明确中药临床定位和临床价值，基于科学方法不断分析总结，获得支持注册的充分证据。
第六条中药注册审评，采用中医药理论、人用经验和临床试验相结合的审评证据体系，综合评价中药的安全性、有效性和质量可控性。
第七条中药的疗效评价应当结合中医药临床治疗特点，确定与中药临床定位相适应、体现其作用特点和优势的疗效结局指标。
对疾病痊愈或者延缓发展、病情或者症状改善、患者与疾病相关的机体功能或者生存质量改善、与化学药品等合用增效减毒或者减少毒副作用明显的化学药品使用剂量等情形的评价，均可用于中药的疗效评价。
雄黄的安全性评价和配伍减毒研究
雄黄的安全性评价和配伍减毒研究何溶溶;吕翔;周婧;马宏跃;严燕青;王恒斌;狄留庆;段金廒【摘要】雄黄是经典中成药的常见组成药物,因含有硫化砷类成分,其安全性备受关注.介绍了近年国内外对砷存在形式、毒性分子机制基础上,结合含雄黄制剂的临床不良反应报道,探讨了雄黄慢性暴露对实验动物的安全性和减毒研究.并以经典名方六神丸为例,表明方剂配伍对雄黄的减毒效果.提示雄黄制剂在临床合理剂量、用药时间和组方配伍情况下,存在一定安全性.【期刊名称】《南京中医药大学学报》【年(卷),期】2018(034)006【总页数】4页(P645-648)【关键词】雄黄;砷;六神丸;配伍减毒【作者】何溶溶;吕翔;周婧;马宏跃;严燕青;王恒斌;狄留庆;段金廒【作者单位】江苏省方剂高技术研究重点实验室/江苏省中药资源产业化过程协同创新中心,南京中医药大学药学院,江苏南京210023;江苏省方剂高技术研究重点实验室/江苏省中药资源产业化过程协同创新中心,南京中医药大学药学院,江苏南京210023;江苏省方剂高技术研究重点实验室/江苏省中药资源产业化过程协同创新中心,南京中医药大学药学院,江苏南京210023;江苏省方剂高技术研究重点实验室/江苏省中药资源产业化过程协同创新中心,南京中医药大学药学院,江苏南京210023;雷允上药业集团有限公司,江苏苏州 215009;雷允上药业集团有限公司,江苏苏州 215009;江苏省方剂高技术研究重点实验室/江苏省中药资源产业化过程协同创新中心,南京中医药大学药学院,江苏南京210023;江苏省方剂高技术研究重点实验室/江苏省中药资源产业化过程协同创新中心,南京中医药大学药学院,江苏南京210023【正文语种】中文【中图分类】R282.76雄黄是常用中药，占药典收载成方制剂的6.4%，包括临床常用药物牛黄解毒丸、牛黄消炎丸、安宫牛黄丸、六神丸等。
其使用广泛，历史悠久。
雄黄是四硫化四砷(As4S4或As2S2)的俗称，又称作石黄，其性辛温、味苦，有毒，通常为橘黄色粒状固体或橙黄色粉末，质软，性脆。
珍藏十大经典验方及点评
十大经典验方1、桂圆、艾绒、花椒方：桂圆肉一粒（新鲜的叫龙眼，干的叫桂圆），花椒七颗，艾绒少许（等同桂圆大小的艾叶搓碎去业经）。
放在一起捣烂，粘合在一块分成几粒小丸，晚上用胶布固定在肚脐眼，白天拿下，能起到打通三关之作用。
用此方，老年人能口舌生津，脚心法暖，延长寿命。
点评：此方是中国古代道家的一大瑰宝，属于温灸疗法。
此方始于中国，在二十几年前，日本人发明了温灸器，放在肚脐上，暖暖的，可以治肠胃病，此温灸器风靡日本，后经研究，温灸器借鉴了中国道家的桂圆艾绒花椒方。
此方比温灸器还要好，不仅能够治疗胃病，还能保健全身，老年人坚持使用，慢慢的，早晨起来嘴也不苦，口也不干，肠胃病也会好。
这个是真的秘方，水火交感，火在下，就是元气在下，水在上，也就是清凉的在上，所以老年人口水多，脚底心还发暖，冬天脚都不怕冷就一定长寿。
2、颈椎枕验方：当归、川穹、桂枝、川乌、红花、鸡血藤各十克，白芷12克，苏木15克，仙鹤草9克，磨碎，装入布口袋缝好。
固定在患处，晚上用，早上拿下来。
一个袋子能用好多天，对脊椎病、腰椎病有特效。
点评：此方为中华医学传承古方，由9味草药组成。
此方在民间一直未丧失神奇效果的魅力，药枕直接作用于颈椎或腰椎，效果明显，特别对脑供血不足，伴有高血压者，临床效果非常突出，能有效改善失眠以及有颈椎病、腰椎病引起的各种症状，具有极强的预防和治疗保健作用。
3、果蔬汁：生土豆、生西红柿、生苹果、生胡萝卜个一个，加点温开水榨汁，每天早上空腹喝，可以加点蜂蜜调味。
不但治疗便秘，对各种眼病、胃肠及美容都有好处。
点评：此验方为日本禅宗高僧富泽知芳大师提出。
日本对营养学研究由来已久，此方经千年流传仍经久不衰，已得到欧美营养组织的高度重视。
它有显著的效果和神奇的作用，完全没有任何副作用，是高效的营养健康产品，能够迅速吸收和排毒，补气并恢复体力。
4、白芍甘草汤：生白芍30克，生甘草15克。
加水泡10分钟再煎20-30分钟，到出汁，再加热水煎熬15分钟，两次的煎熬汁混合在一起。
经典名方
国家局做审批决定
质量要求
药材 饮片 中间体 标准煎液 制剂
综合考虑其相关性，并确定关键质量属性，据此建立相应 的质量评价指标和评价方法，确定科学合理的药品标准。
企业内控检验标准不得低于药品注册标准。
药品名称、说明书
经典名方制剂的药品名称原则上应当与古代医籍中的方剂名称 相同。
经典名方制剂的药品说明书中须注明处方及功能主治的具体来源， 说明本方剂有长期临床应用基础，并经非临床安全性评价，注明 处方药味剂量，明确本品仅作为处方药供中医临床使用。
对已批准上市而5年未生产销售的经典名方制剂，食品药品监 督管理部门不批准其再注册。
其他
经典名方制剂的上市审批除按本规定实施简化审批外，申报资 料的受理、研制情况及原始资料的现场核查、生产现场检查、 药品标准复核、抽样检验以及经典名方制剂上市后变更等的相 关注册管理要求及有关药品上市许可持有人的审批要求，按照 国家有关规定执行
பைடு நூலகம்
不良反应等的汇报
药品生产企业应当将药品生产销售、不良反应 监测、药品上市后的变更及资源评估等情况的 年度汇总结果及相关说明报国家食品药品监督 管理总局药品审评中心。
注册申报及再注册
国家食品药品监督管理总局负责发布过度重复注册申报提示信 息，科学引导药品生产企业有序研发和理性申报经典名方制剂， 避免过度重复和资源浪费。
工作程序
整理资料，国家局签收
CDE与申请人会议沟通，提出意见与建议 申请人根据沟通交流结果，修改完善资料
受理
CDE资料审评 不符合规定 国家局《审批意见通知件》 符合规定 CDE通知申请人申请生产现场检查, 告知国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心
动态核查,样品抽样检验 CDE汇总技术审评意见、样品现场检查报告、样品检验结果
对第一批古代经典名方的一点建议
对第一批古代经典名方的一点建议早在2008年，CFDA就发了《关于印发中药注册管理补充规定的通知》（国食药监注[2008]3号），规定“古代经典名方”不需要做临床研究，仅仅做“非临床安全性研究”就可以直接申报生产；而经典名方的目录规定由国家食品药品监督管理局协助有关部门制定。
十年过去了，这一目录终于制定出来了，这体现了CFDA和国家中医药管理局面对关系人民群众生命健康的药物一事异乎寻常的审慎。
差不多与目录同时，CFDA也发出了一个征求意见稿《中药经典名方复方制剂简化注册审批管理规定》（以下简称《规定》），真的是太审慎了！《规定》规定：经典名方必须满足七个条件，其第一条是：“处方中不含配伍禁忌或药品标准中标识有‘剧毒’‘大毒’‘有毒’及现代毒理学证明有毒性的药味”；第七条“适用范围不包括急症、危重症、传染病，不涉及孕妇、婴幼儿等特殊用药人群”。
这七条规定体现了药品安全第一的精神，端的是无可挑剔！不愧是中国药物监管最高机构！但是，经过十年酝酿精挑细选才公布的第一批100种经典名方的目录却令人颇为费解。
比如，众所周知，附子和半夏均属于中毒、有毒类中药，犯了经典名方第一条标准。
可是，100种名方中，含附子的有6种：真武汤、附子汤、桂枝芍药知母汤、温脾汤、小续命汤、实脾散；含半夏的更多达17种：旋覆代赭汤、竹叶石膏汤、半夏泻心汤、甘草泻心汤、黄连汤、半夏厚朴汤、瓜蒌薤白半夏汤、麦门冬汤、厚朴麻黄汤、温胆汤、竹茹汤、升阳益胃汤、桑白皮汤、金水六君煎、养胃汤、半夏白术天麻汤、藿朴夏苓汤。
细辛和木通含有马兜铃酸成分，被现代药理毒理学确凿证明有肾毒性、致癌，全世界公认，也违反第一条标准。
含细辛的有6种：当归四逆汤、厚朴麻黄汤、辛夷散（同时含有木通）、三痹汤、大秦艽汤、清上蠲痛汤。
何首乌的肝毒性也是学界共识，有1种，当归饮子。
以上违反第一条标准的至少有30种之多。
此外，源自《小儿药证直诀》（宋·钱乙）的泻白散的适应症是“治小儿肺盛，气急喘嗽。
经典名方质量标志物的选择方法研究进展及相关思考
第42 卷第 8 期2023 年8 月Vol.42 No.81064~1071分析测试学报FENXI CESHI XUEBAO（Journal of Instrumental Analysis）经典名方质量标志物的选择方法研究进展及相关思考汤瑜晨1，2，王龙1，2，郭栩廷1，2，周孙俊3，陈伟3，李文龙1，2，3*（1．天津中医药大学中药制药工程学院，天津301617；2．天津中医药大学组分中药国家重点实验室，天津301617；3．上海真仁堂药业有限公司，上海200000）摘要：经典名方是中医临床长期实践的产物，着力开发经典名方既是对中医药文化的守正创新，也是推动我国中医药事业发展的内在动力之一。
近年来，国家出台一系列政策方针支持和鼓励经典名方的开发。
然而，经典名方的质量标志物选择方法尚不完善，给中医临床的合理用药带来挑战。
该文对经典名方的质量标志物选择方法进行综述，从原料药、组方配伍原则、制剂工艺和成分转化、现代药理药效等角度进行阐述，就其过程进行数据挖掘。
最后对经典名方质量标志物的选择方法展开讨论，以期为后续经典名方制剂的质量控制提供研究思路。
关键词：经典名方；质量标志物；质量控制；研究进展中图分类号：O657；R917文献标识码：A 文章编号：1004-4957（2023）08-1064-08Research Progress on Selection Methods for Quality Markers in Famous Classical Formulas and Related ThoughtsTANG Yu-chen1，2，WANG Long1，2，GUO Xu-ting1，2，ZHOU Sun-jun3，CHEN Wei3，LI Wen-long1，2，3*（1．College of Pharmaceutical Engineering of Traditional Chinese Medicine，Tianjin University of TraditionalChinese Medicine，Tianjin 301617，China；2．State Key Laboratory of Component-based Chinese Medicine，Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 301617，China；3．Shanghai Zhen Ren Tang Pharmaceutical Co.，Ltd，Shanghai 200000，China）Abstract：Famous classical formulas are the product from long-term clinical practice of traditional Chinese medicine．Focusing on the development of famous classical formulas is not only an innova⁃tion in upholding traditional Chinese medicine culture，but also an internal driving force for promot⁃ing the development of China’s traditional Chinese medicine industry．In recent years，the country has introduced a series of policies and guidelines to support and encourage the development of famous classical formulas．However，the selection methods for quality markers in famous classical formulas are not yet perfect，which poses challenges to the rational use of traditional Chinese medicine in clini⁃cal practice．A review on the methods for selecting quality markers in famous classical formulas is presented in this article，from the perspectives of raw materials，compatibility principles，prepara⁃tion technology and component transformation，and modern pharmacological efficacy．Meanwhile，data mining is conducted on the process．Finally，the selection methods for quality markers in fa⁃mous classical formulas are discussed，in order to provide research ideas for the quality control of fa⁃mous classical formulas preparation.Key words：classical formula；quality marker；quality control；research progress中医药凝聚着我国历代医家长期临床实践的经验，是打开中国古代科学的瑰宝。
在经典名方新药研发的关键科学问题中
在经典名方新药研发的关键科学问题中摘要：一、经典名方新药研发的背景与意义1.经典名方的定义与历史沿革2.新药研发在医药产业中的重要性3.我国对经典名方新药研发的政策支持二、经典名方新药研发的关键科学问题1.经典名方的有效性及作用机制研究2.制剂技术的创新与应用3.质量控制与标准化的建立4.药理学、药代动力学和毒理学研究三、经典名方新药研发的挑战与对策1.成分复杂性带来的研究难度2.制剂稳定性问题及其解决方法3.临床试验的设计与实施4.知识产权保护与商业化开发四、经典名方新药研发的前景与展望1.促进中医药现代化的发展2.满足临床需求，提高人民群众健康水平3.推动我国医药产业创新升级4.加强国际合作与交流正文：在当今世界，新药研发在医药产业中占据举足轻重的地位。
作为我国传统医学的瑰宝，经典名方在临床治疗中具有显著的疗效。
因此，挖掘和开发经典名方新药资源具有重要意义。
然而，在经典名方新药研发过程中，存在一些关键科学问题需要我们加以探讨。
首先，经典名方的有效性及作用机制研究是关键的科学问题之一。
经典名方多为复方，其成分复杂，相互作用错综复杂。
因此，我们需要运用现代科学技术手段，对经典名方的有效性进行深入研究，揭示其作用机制，为新药研发提供理论依据。
其次，制剂技术的创新与应用对于经典名方新药研发至关重要。
制剂技术的创新可以提高药物的生物利用度，增强药物的稳定性和疗效。
此外，我们还需要关注中药制剂的现代化，以满足临床应用的需求。
第三个关键科学问题是质量控制与标准化的建立。
由于中药的成分复杂，质量控制与标准化对于保证药物的安全性和有效性至关重要。
我们应加强中药提取、纯化、制剂等过程中的质量控制，建立科学、合理、可操作的质量标准，以提高经典名方新药的研发水平。
最后，药理学、药代动力学和毒理学研究是评价药物安全性和有效性的重要手段。
针对经典名方新药，我们需要开展系统的药理学研究，揭示药物的作用特点和作用机制；同时，开展药代动力学和毒理学研究，为新药研发提供科学依据。
中药药理毒理研究与评价思路共34页
注册分类及资料项目要求
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料
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中药药理毒理研究与评价思路
中药药理毒理 研究与评价思路
药品审评中心 朱家谷
国家药品审评中心
2
基础医学
药学
药理 毒理
医学
临床医学
国家药品审评中心
3
主要内容
➢中药、天然药物注册分类及相关要求 ➢中药非临床有效性研究与评价思路 ➢中药、天然药物非临床研究与评价思
路
➢结语
国家药品审评中心
4
中药、天然药物注册分类及相关要求
国家药品审评中心
20
➢中药非临床安全性研究与评价思路
必要性：
• 伦理上的需要 • 临床试验方案中剂量和疗程选择
的主要依据 • 有针对性地指导临床安全观察 • 有效预防或减少临床不良反应的
11
➢中药非临床有效性研究与评价思路
• 动物药效学试验： • 对照组的设置 • 动物的分组（随机） • 剂量的设置 • 盲法 • 受试物 • 受试物的配制 • 动物模型的选择 • 检查指标的选择
豁免,上市前的临床评价利大于弊
今天借鉴中医经典名方的范…今天借鉴中医经典名方的范围，是国家中医药管理局，同国家药品监督局共同制定的古代经典名方目录第一批再次强调一下它的三个遴选基本条件第一，目前，应用仍广泛应用，疗效确切，具有明显的特色及优势，第二，古代，中医，仍有较多的记载及相应证据，现在文献中有较多的临床及实验研究报道，第三，得到中医临床，能够满足综合条件被选入中医经典名方的药方完全没有必要做上市前的。
中药监督管理局共同制定的古代经典名方中药复方制剂简化注册审批管理规定及其相关资料要求，其中重点内容包括，第五条符合第三条要求的经典名方制剂申报生产和仅提供药品，及非临床安全性研究资料，免报药效研究及临床实验资料，申请人应当确保保，申报资料的数据真实完整可数。
经典名方制剂的药品说明书中，须注明，处方，脊柱功能主治的具体来源说明本方有长期临床应用基础，并经非临床安全性评价，注明处方药未计量，明确，平，本品仅作为处方药，供中医临床，使用，除了我们前面说的几点，第一，完善，完善了我国药监的管理体系，而且还能提高其科学合理性，部分中，一学者提出，经典名方，用了几百上千年，本身就是在人体上燕，验证，或其有效性的效应，不对的，也早已淘汰，不需要进行临床实验，而西药，在化学合成钱，没有给人用过，所以需要验证，西，人体的有效性和安全性，所以今天我们豁免临床实验，并非并非没有安全性。
有效性的审查，即便不做临床申请方还需要提供非临床安全性研究资料，而这种场所的临床前研究包括治疗睥试验安全性评价，通过动物进行的安全性研究和毒理学研，这是在引入美国fda医药监管体系后，结合中医药，特殊情况，根据古代经典名方进行的政策改进是发展和完善中国特色，药监，管理体系实行，药监，管理体系，实现其科学性，可以，性，必要且重要的。
第一，促进我国中医药行业发展发挥中药优势预期效果差距大，中药和西药，主要的区别就是，中药是利用药品，调节自身机体对的免疫性，从而对对病人，进行驱赶，但是西药，是一班，化学合成的特效药，能不能治病，很快可以见效，换句话说，中西医是完全不同的医学体系中医是经验医学，辩证而至，将就，从整体来治疗，而西医是辨病施智讲究循证医学，通过临床实验，验证药物的疗效，故而，中药的临床实验，评价结果，很可能不如预期，同时，实验花费周期长，相较于需要来说成本更高，却还得不到预期的效果，收入，收益与成本不成正比，且差值较大。
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经典名方毒理学评价
一、前言
经典名方是中医药学的重要组成部分，它们在临床应用中发挥了重要作用。
然而，随着现代毒理学的发展，人们对经典名方的毒性和安全性也越来越关注。
因此，对于经典名方的毒理学评价显得尤为重要。
二、经典名方毒理学评价的意义
1. 保障患者安全
经典名方是中医药学的精华，但其中也有一些潜在的毒性成分。
通过对经典名方进行毒理学评价，可以及时发现和评估其中可能存在的风险，并采取相应措施保障患者安全。
2. 提高临床疗效
经典名方中含有多种有效成分，但这些成分也可能存在互相制约、相互影响等情况。
通过毒理学评价，可以更好地了解这些成分之间的相互作用关系，从而提高临床疗效。
3. 推动中医药现代化
随着现代科技的不断进步和人们对健康安全的不断追求，中医药也需要不断推陈出新、与时俱进。
经典名方毒理学评价的开展，可以促进中医药现代化进程，推动中医药在现代医学中的应用和发展。
三、经典名方毒理学评价的方法
1. 急性毒性试验
急性毒性试验是评估物质对实验动物在一定时间内（通常为24小时）内产生的毒性反应的试验。
这种试验通常使用小鼠或大鼠作为实验动物，将不同剂量的物质注射或灌胃给实验动物，并观察其死亡率、体重变化、行为异常等指标。
2. 亚急性和慢性毒性试验
亚急性和慢性毒性试验是评估物质对实验动物在长期暴露下产生的毒性反应的试验。
这种试验通常使用小鼠、大鼠或狗作为实验动物，将不同剂量的物质连续给予实验动物一段时间，并观察其死亡率、体重变化、血液生化指标、组织病理学等指标。
3. 遗传毒性试验
遗传毒性试验是评估物质对生殖细胞或胚胎的遗传毒性的试验。
这种
试验通常使用小鼠、大鼠、果蝇或斑马鱼等作为实验动物，将不同剂
量的物质给予实验动物，并观察其遗传突变率、染色体畸变率等指标。
4. 细胞毒性试验
细胞毒性试验是评估物质对细胞生长和代谢的影响的试验。
这种试验
通常使用细胞培养技术，将不同剂量的物质加入到培养基中，观察细
胞形态、增殖速度、代谢活性等指标。
四、经典名方毒理学评价案例
1. 人参
人参是中药中常用的滋补药材，但其中也含有一些具有潜在毒性的成分。
通过急性毒性试验和亚急性毒性试验，可以发现人参对实验动物
并无明显的急性和亚急性毒性反应。
但同时也发现，高剂量长期使用
人参会导致肝脏损伤和肾脏损伤等问题。
2. 雄黄
雄黄是中药中常用的解毒药材，但其中含有大量的硫化物和汞元素，
具有较强的毒性。
通过急性毒性试验和亚急性毒性试验，可以发现雄
黄对实验动物具有明显的急性和亚急性毒性反应，甚至会导致死亡。
因此，在使用雄黄时需要特别注意剂量控制和使用方法。
3. 丹参
丹参是中药中常用的活血化瘀药材，但其中含有一些具有潜在毒性的
成分。
通过细胞毒性试验和遗传毒性试验，可以发现丹参对细胞生长
和代谢无明显影响，并且不会导致遗传突变或染色体畸变等问题。
因此，在使用丹参时相对较为安全。
五、结语
经典名方是中医药学的重要组成部分，在临床应用中发挥了重要作用。
然而，其中也存在一些潜在的毒性成分。
经典名方毒理学评价是保障
患者安全、提高临床疗效、推动中医药现代化的重要手段之一。
通过
不同类型的试验方法，可以全面评估经典名方的毒性和安全性，为中
医药的临床应用提供更加科学、安全的依据。