肿瘤坏死因子α
人肿瘤坏死因子α(TNF-α)酶联免疫分析
人肿瘤坏死因子α（TNF-α）酶联免疫分析试剂盒使用说明书本试剂盒仅供研究使用。
检测范围：96T20 ng/L -400 ng/L使用目的：本试剂盒用于测定人血清、血浆及相关液体样本中肿瘤坏死因子α（TNF-α）含量。
实验原理本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。
用纯化的人肿瘤坏死因子α（TNF-α）抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入肿瘤坏死因子α（TNF-α），再与HRP标记的肿瘤坏死因子α（TNF-α）抗体结合，形成抗体-抗原-酶标抗体复合物，经过彻底洗涤后加底物TMB显色。
TMB在HRP酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。
颜色的深浅和样品中的肿瘤坏死因子α（TNF-α）呈正相关。
用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），通过标准曲线计算样品中人肿瘤坏死因子α（TNF-α）浓度。
1．标本采集后尽早进行提取，提取按相关文献进行，提取后应尽快进行实验。
若不能马上进行试验，可将标本放于-20℃保存，但应避免反复冻融2．不能检测含NaN3的样品，因NaN3抑制辣根过氧化物酶的（HRP）活性。
操作步骤1.标准品的稀释：本试剂盒提供原倍标准品一支，用户可按照下列图表在小试管中进行稀释。
2.加样：分别设空白孔（空白对照孔不加样品及酶标试剂，其余各步操作相同）、标准孔、待测样品孔。
在酶标包被板上标准品准确加样50μl，待测样品孔中先加样品稀释液40μl，然后再加待测样品10μl（样品最终稀释度为5倍）。
加样将样品加于酶标板孔底部，尽量不触及孔壁，轻轻晃动混匀。
3.温育：用封板膜封板后置37℃温育30分钟。
4.配液：将30倍浓缩洗涤液用蒸馏水30倍稀释后备用5.洗涤：小心揭掉封板膜，弃去液体，甩干，每孔加满洗涤液，静置30秒后弃去，如此重复5次，拍干。
6.加酶：每孔加入酶标试剂50μl，空白孔除外。
7.温育：操作同3。
8.洗涤：操作同5。
肿瘤坏死因子α及其抑制剂的研究进展
肿瘤坏死因子α及其抑制剂的研究进展肿瘤坏死因子（TNF）α是一种在多种生物效应中起作用的细胞因子，主要由单核细胞、巨噬细胞和胸腺依赖淋巴细胞产生，分为溶解型和膜结合型。
TNFα通过与其受体（TNFR）特异性结合引起一系列细胞因子改变，进而实现促细胞生长和程序性细胞死亡并促进牙周炎、种植体周围炎以及局限性肠炎和类风湿性关节炎等疾病发展的作用。
TNFα抑制剂分为大分子抑制剂和活性小分子抑制剂，种类繁多，作用机制复杂，已大量应用于临床治疗并取得了优异的疗效；而新型TNFα抑制剂TNFR1前配体结合序列复合物对于TNFα引起的程序性细胞死亡、关节炎破骨活动有明显的抑制作用，具有治疗TNFα参与的炎性疾病的潜能。
标签：肿瘤坏死因子；肿瘤坏死因子受体；抑制剂；作用机制[文献标志码]A在牙周炎和种植体周围炎等炎性疾病中，肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）α是释放最早并起枢纽作用的炎性因子，其下游的核因子（nuclear factor，NF）-κB会改变破骨细胞NF-κB受体活化因子配基和骨保护因子的表达，而RANKL与OPG间的比例变化可以参与破骨细胞的形成，导致骨的吸收。
TN Fα达到一定质量浓度时还可以直接抑制成骨细胞的增殖和分化。
TNFα不仅在种植体周围炎及其所引起的失败种植体周高表达，而且其表达水平与炎症和骨吸收的严重程度呈正相关。
在许多TNFα相关疾病的治疗过程中，TNFα抑制剂收到了明显的疗效；但是，随着有关TNFα的作用机制逐渐清晰，人们对TNFα抑制剂有着更高的期盼，希望其可以更精确地作用到疾病产生的核心步骤，更少的不良反应，又不影响TNFα在宿主防御中可能起到的有利的生物学功能。
1 TNFαTNFα是一种在多种生物效应中起作用的细胞因子，属于TNF超家族成员。
TNFα主要由单核细胞、巨噬细胞和胸腺依赖淋巴细胞（简称T细胞或T淋巴细胞）产生，其主要作用是促炎症反应发生发展和调节自身免疫，譬如炎性骨吸收、程序性细胞死亡和自身免疫疾病等。
肿瘤坏死因子TNFα
人肿瘤坏死因子α（TNF-α）酶联免疫分析（ELISA）试剂盒使用说明书本试剂仅供研究使用目的：本试剂盒用于测定人血清，细胞上清及相关液体样本中肿瘤坏死因子α（TNF-α）的含量。
实验原理：本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。
用纯化的人肿瘤坏死因子α（TNF-α）抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入肿瘤坏死因子α，再与HRP标记的肿瘤坏死因子α（TNF-α）抗体结合，形成抗体-抗原-酶标抗体复合物，经过彻底洗涤后加底物TMB显色。
TMB在HRP酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。
颜色的深浅和样品中的人肿瘤坏死因子α呈正相关。
用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），通过标准曲线计算样品中人肿瘤坏死因子α（TNF-α）浓度。
试剂盒组成：试剂盒组成48孔配置96孔配置保存说明书1份1份封板膜2片（48）2片（96）密封袋1个1个酶标包被板1×481×962-8℃保存标准品：450pg/ml0.5ml×1瓶0.5ml×1瓶2-8℃保存标准品稀释液 1.5ml×1瓶 1.5ml×1瓶2-8℃保存酶标试剂3ml×1瓶6ml×1瓶2-8℃保存样品稀释液3ml×1瓶6ml×1瓶2-8℃保存显色剂A液3ml×1瓶6ml×1瓶2-8℃保存显色剂B液3ml×1瓶6ml×1瓶2-8℃保存终止液3ml×1瓶6ml×1瓶2-8℃保存浓缩洗涤液（20ml×20倍）×1瓶（20ml×30倍）×1瓶2-8℃保存样本处理及要求：1.血清：室温血液自然凝固10-20分钟，离心20分钟左右（2000-3000转/分）。
仔细收集上清，保存过程中如出现沉淀，应再次离心。
心力衰竭中肿瘤坏死因子-α的作用机制及抗细胞因子治疗概要
心力衰竭中肿瘤坏死因子-α的作用机制及抗细胞因子治疗北京大学医学部基础医学院04级临床一班90401123 王茜婷90401124 王天昱90401125 王玮90401126 王玺90401127 王琰90401128 王燕磊[摘要]心力衰竭是常见的临床综合征，是多数原发性心血管疾病的严重或终末阶段。
近年来，越来越多的研究证实肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 等细胞因子在充血性心力衰竭的发展中起重要的作用。
其通过抑制心肌收缩力、促进心肌细胞凋亡及介导心肌重构等作用引发或加重心力衰竭。
鉴于目前对细胞因子生物效应的认识及其在心力衰竭中病理、生理发生机制的作用,抗细胞因子治疗心力衰竭已成为近年来研究治疗心力衰竭的热点。
本文将TNF-α在心力衰竭时对心脏的作用机制, 及抗细胞因子治疗心力衰竭的现状做一综述。
[关键词]心力衰竭发病机制细胞因子肿瘤坏死因子-α抗细胞因子治疗1.引言心力衰竭( heart failure, HF)是指由各种心脏疾病导致心功能不全的一种综合征,绝大多数情况下是指心肌收缩力下降使心排出量不能满足机体代谢需要,器官、组织灌流不足,同时出现体循环和(或)肺循环淤血表现。
心力衰竭为各种心脏疾病的终末期表现,是导致心脏病患者死亡重要原因。
心力衰竭发病机制复杂,神经体液机制、氧化应激和心肌细胞凋亡在心力衰竭中扮演不同角色。
肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是由激活的单核/巨噬细胞分泌的一种具有多种生物活性的细胞因子，与受体结合能产生多种生物效应，如免疫刺激、调节机体的抗菌作用、蛋白激酶C 的激活和涉及多种炎症、细胞生长的基因表达的激活。
心肌细胞等多种非免疫细胞在某些应激状态下(如心力衰竭) 也具有产生TNF-α的能力。
心力衰竭时心肌细胞可能通过如下机制产生TNF -α：(1)心肌组织缺血、缺氧激活了心肌细胞和心肌局部单核/巨噬细胞,导致TNF - α的表达增加；(2)压力负荷刺激作用心脏时,心肌细胞表达TNF - α明显增加; (3)心力衰竭时交感-肾上腺系统及肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活可能直接影响细胞因子的表达。
肿瘤坏死因子
肿瘤坏死因⼦基本简介肿瘤坏死因⼦（TNF）是⼀种由巨噬细胞对细菌感染或其他免疫源反应⾃然产⽣的细胞因⼦。
是由巨噬细胞分泌的⼀种⼩分⼦蛋⽩。
是⼀类能直接造成肿瘤细胞死亡的细胞因⼦。
肿瘤坏死因⼦与⼲扰素协同作⽤可杀死肿瘤细胞。
根据其来源和结构不同分为两种类型，即TNF－α和TNF－β。
前者主要由巨噬细胞产⽣，LPS是诱导其产⽣的较强刺激剂，T细胞和NK细胞在某些刺激因⼦（如PMA）作⽤下也可分泌TNF－α；后者主要由活化T细胞产⽣，T细胞在抗原、丝裂原等刺激下可产⽣⾼⽔平的TNF－β。
TNF－β原称淋巴毒素（1ymphotox－in，LT）。
肿瘤坏死因⼦TNF-α主要由单核－巨噬细胞分泌；TNF-β主要由活化的T淋巴细胞分泌，两者有相似致热性。
⼩剂量呈单峰热，⼤剂量呈双峰热；TNF在体内外均能刺激IL-1的产⽣。
不耐热，70℃30min失活。
1975年Carswell等发现接种BCG的⼩⿏注射LPS后，⾎清中含有⼀种能杀伤某些肿瘤细胞或使体内肿瘤组织发⽣⾎坏死的因⼦，称为肿瘤坏死因⼦。
1985年Shalaby把巨噬细胞产⽣的TNF 命名为TNF-α，把T淋巴细胞产⽣的淋巴毒素(lymphotoxin,LT)命名为TNF-β。
TNF-α⼜称恶质素。
基本信息药物类别：抗肿瘤药所属类别：⽣物反应调节剂药物名称：肿瘤坏死因⼦产⽣过程⼤量蛋⽩质本质的肿瘤坏死因⼦（1）TNF-α是⼀种单核因⼦，主要由单核细胞和巨噬细胞产⽣，LPS是较强的刺激剂。
IFN-γ、M-CSF、GM-CSF对单核细胞/巨噬细胞产⽣TNF-α有刺激作⽤，⽽PGE则有抑制作⽤。
前单核细胞系U937、前髓细胞系HL-60在PMA刺激下可产⽣较⾼⽔平的TNF-α。
T淋巴细胞、T细胞杂交瘤、T淋巴样细胞系以NK细胞等在PMA刺激下也可分泌TNF-α。
SAC、PMA、抗IgM可刺激正常B细胞产⽣TNF-α。
此外，中性粒细胞、LAK、星状细胞、内⽪细胞、平滑肌细胞亦可产⽣TNF-α。
肿瘤坏死因子正常参考范围
肿瘤坏死因子正常参考范围全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：肿瘤坏死因子（TNF）是一种由免疫细胞产生的蛋白质，是机体的重要炎症介质之一。
TNF存在于体内的主要两个亚型为TNF-α和TNF-β，其中TNF-α是最为广泛研究的亚型。
TNF-α主要由巨噬细胞、淋巴细胞、树突细胞等免疫细胞分泌，以及一些非免疫细胞如肿瘤细胞、血管内皮细胞等也可产生TNF-α。
TNF-α的主要作用是发挥促炎效应，同时也具有调节免疫反应、调节细胞增殖凋亡等功能。
肿瘤坏死因子的异常水平与多种疾病的发生、发展密切相关。
TNF-α过高或过低的表达都可能导致机体的免疫应答紊乱，从而引起免疫性疾病、感染性疾病、肿瘤等多种疾病的发生。
监测肿瘤坏死因子的水平是临床诊断和治疗重要的一环。
肿瘤坏死因子正常参考范围则是指肿瘤坏死因子在健康人群中的典型范围。
由于不同的实验室、不同的测量方法可能有所不同，因此肿瘤坏死因子的正常参考范围会存在一定的差异。
一般来说，正常人群中肿瘤坏死因子的水平较低，在健康成年人血清中，TNF-α的正常水平一般在2-20pg/mL之间。
在特定疾病状态下，肿瘤坏死因子的水平可能出现异常。
在炎症性疾病如类风湿关节炎、炎症性肠病等中，TNF-α的水平常常明显升高；而在某些感染性疾病、免疫相关性疾病、恶性肿瘤等中，TNF-α的水平也可能发生变化。
对于某些疾病的诊断和疗效监测，监测肿瘤坏死因子的水平具有一定的临床意义。
肿瘤坏死因子在体内的浓度受到多种因素的影响。
除了疾病状态外，情绪、环境、生活方式、饮食等也可能对肿瘤坏死因子的水平产生影响。
在进行肿瘤坏死因子水平检测时，需要综合考虑患者的临床情况和全面评估。
肿瘤坏死因子正常参考范围是指在一般健康人群中，肿瘤坏死因子的典型水平范围。
监测肿瘤坏死因子的水平对于一些炎症性疾病、感染性疾病、免疫相关性疾病的诊断和治疗具有一定的帮助。
了解肿瘤坏死因子的正常参考范围，在临床实践中也能为医生提供参考，有助于更准确地评估患者的健康状况和疾病状态。
肿瘤坏死因子-α(TNF-α)生物学活性测定
响。因为 TNF-β 细胞毒生物学作用等很多生物学效应均与 TNF-α 相似。
肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是一种主要由单核-吞噬细胞产生的单核因子，不仅具有选择性 地杀伤某些肿瘤细胞，而且有多种免疫调节作用。其检测方法主要包括生物学活性测定和免 疫学检测方法。其中细胞毒生物学检测方法敏感性较高，最为常用；免疫学检测方法包括酶 联免疫吸附试验(ELISA)和放射免疫测定法。
(一) 原理: TNF-α 受体广泛地分布于多种肿瘤细胞和血细胞，根据 TNF-α 与相应靶细胞结合后引 起不同的生物学效应，建立了多种检测 TNF-α 生物学活性方法。某些肿瘤细胞膜表面的 TNF-α 受体与 TNF-α 结合后，可导致这些肿瘤细胞的死亡，可通过检测对肿瘤细胞的杀伤 能力，来反映 TNF-α 的生物学活性。若这种肿瘤细胞先用 3H-TdR 标记，则被杀伤后３H-TdR 释放至细胞外，牽 I 通过测定肿瘤细胞释放３H-TdR 的量来反映 TNF-α 的杀伤活性。 (二) 操作步骤:
用 DYQ-Ⅱ型多头细胞收集器收集样品于 "9999"型玻璃纤维滤纸上
↓ 烤干后，进行 β 计数
结果判定:
1. TNF-α 作用 24h 后，在倒置显微镜下判定 50％L929 细胞杀伤的稀释度即为１个
TNF-α 活性单位。
2. 根据测得的 cpm 值按下列公式计数活性单位:
TNF-α 活性单位(U／ml)
对照组 cpm 值。
3. 胰蛋白酶和 DNA 酶浓度和消化时间要严格控制，犆?批酶均要摸索最适浓度和时间。
否则，消化时间过长或过短者会影响实验结果。
4. 为了增强检测系统的敏感性，在测定系统中加入放线菌素 D，但浓度不宜过大，一
般最终浓度为 0.5～1μg／ml。
肿瘤坏死因子α的生物学作用
及修复细胞等生物学意义的细胞因子ｉ － ｉ 。Ｃ ａ ｒ ｓ ｗ ｅ ｌ ｌ 等研究发现 ， 接种 卡 介苗后的小 鼠 ． 其血清 中含有一种高活 性的细胞 因子 ， 这种 因子可 引 起肿 瘤细胞出血坏死 ． 后来将 其命 名为肿瘤坏死因子 。肿瘤坏死 因子 方面具有调节 机体 的免疫 功能 ． 使某些肿 瘤细胞坏 死的作用 ： 另一 方 面又可介导炎症过程 、 组织损伤 、 休 克等病 理生理 反应 。 Ｌ Ｐ Ｓ 是诱 导 肿瘤坏死 因子产 生的较 强刺激 剂． 此外 ． Ｔ细胞 和 Ｎ Ｋ细胞在某些刺激 因子 的作 用下也 可分泌肿瘤坏死 因子 肿瘤 坏死 因子包括 Ｔ ＮＦ — 和 Ｔ Ｎ Ｆ ～ Ｂ两种 。其 中 ， Ｔ Ｎ Ｆ — Ｂ由活化 的淋 巴细胞产 生 ，又称淋巴毒素 ； Ｔ Ｎ Ｆ ～ Ⅱ由活化的单核巨噬细胞 产生 ， 又称 恶液 症 反 应 和 肿 瘤 发 生 的 机 制 及 其 抗 肿 瘤 功 能 。 ｅ
２ Ｔ ＮＦ — ａ表 达
．
［ １ ］ Ｃ ｈ ｅ ｎ Ｊ Ｗ， Ｃ ｈ ｅ ｎ Ｙ Ｈ ． Ｌ ｉ ｎ Ｓ Ｊ ． Ｌ ｏ ｎ ｇ — ｔ ｅ ｒ ｍ ｅ ｘ ｐ ｏ ｓ ｕ ｒ ｅ ｔ ｏ ｏ ｘ ｉ ｄ ｉ ｚ ｅ ｄ ｌ ｏ ｗ－ ｄ ｅ ｎ ｓ ｉ ｔ ｙ
ｆ ｍｏ ｎ ｏ ｃ ｙ ｔ ｅ ｓ ｂ ｙ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ｓ ｕ ｐ ｅ ｒ ｏ ｘ ｉ ｄ ｅ ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｒ ｅ ｄ ｏ ｘ － ｓ ｅ ｎ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ｐ ａ ｔ ｈ ｗ ａ ｙ ｓ ［ Ｊ ］ ． 巨 噬 细 胞 和 Ｔ细胞是 Ｔ Ｎ Ｆ — ｄ的主要生产者 ，其它细胞也 可产生 ｏ
７ 总 结
Ｔ Ｎ Ｆ — ｄ的生 理学和病理生理学作用非常复杂。 作为最重要的促 炎 细胞 因子 ． Ｔ Ｎ Ｆ — ｄ参 与血管舒张和水肿形成 、促进炎症部位的氧化 应 １ Ｔ ＮＦ — ｏ ｃ 的分 类和 蛋 白质 结 构 激， 间接诱发发热。 Ｎ ｆ Ｔ Ｎ Ｆ — 抗体在治疗一些 自身免疫性疾病 中发挥 Ｔ Ｎ Ｆ 一 ０ 【 分为 １ ７ ｋ Ｄ ａ 的可 溶性 Ｔ Ｎ Ｆ — ａ （ ｓ Ｔ Ｎ Ｆ — ｃ ｔ ） 和２ ６ ｋ Ｄ ａ 膜结 合 了非常重要的作用。 在我们的后续 研究 中 ， 需要进一步 了解 Ｔ Ｎ Ｆ — 调 的Ｔ Ｎ Ｆ — ａ（ ｔ ｍＴ Ｎ Ｆ 一 ０ 【 ） 。ｔ ｍＴ Ｎ Ｆ 一 ０ 【 的一级结构有 ２ ３ ３个氨基酸残基 ， 在金 属蛋 白酶 Ｔ ＡＣ Ｅ的作 用下 ． ｔ ， Ｎ Ｆ — ｄ的胞 外段 １ － １ ５ ７位 可被水 解。 脱落为 ｓ Ｔ ＮＦ — Ｏ ｌ ［ ４ ］ 。 【 参考文献 】 ，
肿瘤坏死因子—α在急性胰腺炎中的作用
肿瘤坏死因子—α在急性胰腺炎中的作用细胞因子在急性胰腺炎发病机制的作用日益被重视，其中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）作为急性胰腺炎发病过程中极其重要的因子及其在疾病中的作用也同样被重视。
TNF-α不仅通过对胰腺、肠道、肝脏等多器官的损伤，导致机体出现严重的炎症反应，还介导其他炎症因子的释放，加重对机体的损伤。
标签：急性胰腺炎；TNF-α急性胰腺炎（acute pancreatitis）是临床上的急腹症，其发病机制目前尚不明确。
自从1988年Rinderknecht提出了白细胞过度激活学说[1]后，细胞因子在急性胰腺炎发病机制中的作用逐渐被重视，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）作为急性胰腺炎始动因子的作用已经得到证实[2]。
现就促炎性细胞因子TNF-α在急性胰腺炎中的作用综述如下。
1 肿瘤坏死因子1.1 TNF-α的产生1975 年Carswell等发现了能使荷瘤鼠肿瘤发生出血、坏死而对正常组织细胞无明显作用的肿瘤细胞毒因子，Old将其命名为肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor TNF）。
TNF主要分为由活化T细胞产生的TNF-β和活化的单核细胞产生的TNF-α。
在人体内，产生TNF-α的主要细胞是单核巨噬细胞。
Ramudo等的研究表明，胰腺相关性腹水时胰腺腺泡细胞中的TNF-α量增加，而非单核细胞或淋巴细胞，可见腺泡细胞是真正产生TNF-a的炎症细胞[3]。
1.2 TNF-α的调节正常人循环中的TNF-α水平为（10～80）pg/mL。
在人和动物，能诱导产生TNF-α物质为LPS，静脉输入LPS后2h，血清TNF-α达到高峰，4h内恢复到基线水平。
部分细胞因子也能诱导TNF-α，例如：IFN、IL-1、IL-2等。
糖皮质激素、IL-4、IL-6、IL-10、PAF受体拮抗剂和抗MHC-Ⅱ类分子抗体等均能在转录水平或转录后水平抑制TNF-α产生。
能抑制NF-κB活性的物质（N-乙酰半胱氨酸、谷胱甘肽等）和能抑制氧化酶的物质均能抑制TNF-α产生。
肿瘤坏死因子-α的药理学和病理学研究
肿瘤坏死因子-α的药理学和病理学研究肿瘤坏死因子-α是通过结合跨膜受体发挥多种生理作用的多效应细胞因子，本文着重介绍其调节炎性反应、细胞凋亡和促进改善脑缺血方面研究的最新进展。
[Abstract] Tumor necrosis factor (TNF) -α is a pleiotropic cytokine, which exerts its biological functions by interactions with one of two transmembrane receptors. The current progress of among which the most important regulatory functions, inflammatory response and cell apoptosis, improvement of cerebral ischemia are discussed in this review.[Key words] Tumor necrosis factor (TNF) -α; Inflammatory response; Cell apoptosis; Cerebral ischemia1962年，O’Malley第一次证实了内毒素间接影响了肿瘤出血性坏死，提出了内毒素具有“肿瘤坏死因子样”调节作用。
Carswell等人证实了TNF（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）具有甲胆蒽A（MethA）诱导纤维肿瘤出血性坏死相似的药理作用[1]。
之后开始了肿瘤坏死因子的广泛研究，其结构、作用机制、病理学和药理学作用得到了重点研究和证实。
1 TNF-α的结构及合成TNF-α基因是人类第6号染色体的复制基因，由4个外显子和3个内含子组成。
成熟TNF-α序列的80%以上在第四个外显子中编码。
在生理条件下，肺、肝、脾、胸腺及肾脏的组织均有TNF-α mRNA的表达；脂多糖刺激、细菌和病毒入侵等致炎因素均能快速诱导心脏、胰腺、输卵管及子宫等多脏器对TNF-α的合成表达[2]。
肿瘤坏死因子-α
蛋白质的一级结构特点
蛋白质的一级结构特点
二级结构预测
三级结构预测
蛋白(TNFR-1) (p60) 在所 有细胞类型上表达，是启动 TNF-α 大部分生物活性的关键。
➢ 而TNF受体2 (TNFR-2) (p80) 只 在免疫细胞中表达。
➢ 只有TNFR-1即具有转导细胞 存活信号的能力亦有诱导细胞 凋亡能力，但这种生死信号调 节的作用机制至今也未被透彻 理解。
TNFR2复合物，从而促进细胞的存活。 ➢ 筛选TNFR2的拮抗剂，可以抑制Treg，可以被开发为抗肿瘤药物。
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武汉轻工大学
肿瘤坏死因子-α
主讲：XXX
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概述
肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF)，又称恶液质素。TNF主要由活化的巨 噬细胞，NK细胞及T淋巴细胞产生，其中，巨噬细胞产生的TNF命名为TNF-α，T淋巴细 胞产生的淋巴毒素（lymphotoxin，LT)命名为TNF-β。TNFα的生物学活性占TNF总活性 的70%～95%，因此目前常说的TNF多指TNF-α。TNF-α作为主要的炎性介质在多种肿瘤 中表达。TNF-α一方面可以通过诱导癌细胞凋亡去抑制肿瘤细胞生长，另一方面也刺激大 多数对TNF诱导的细胞毒性具有抗性的癌细胞的增殖、存活、迁移和血管生成，从而导致 肿瘤的发展发生。
潜在价值
在关节炎或炎症性肠道疾病中，需要增强TNF-α合成来达到抗炎治疗目的；在自 身免疫病中，需要抑制TNF-α的作用，以便减轻炎症因子对自身细胞的攻击。
值得注意的是，TNF-α是人体正常的免疫分子之一。因此，未来的研究可能会开 发出一种保护细胞免疫系统但选择性阻断TNF-α作用的药物组合，以便在长期内克 服抗TNF-α治疗的副作用。
肿瘤坏死因子
肿瘤坏死因子（TNF-α）是免疫系统中细胞所产生的一种重要炎症因子，广泛参与到一些自身免疫疾病的病理损伤过程中。
在健康人体内，TNF-α浓度非常低，而在病患者体内则会发生成倍的增长。
TNF-α的过度表达会导致一些慢性炎症的病发，如风湿性关节炎、牛皮癣等，同时它还与败血性休克综合症、糖尿病等疾病的发生存在关联，因而是癌症和感染疾病在发病初期的一个重要标志物，实现TNF-α的高灵敏检测对于疾病诊断、遗传机理和药物传输的研究都具有重要意义。
目前有多种方法如酶联免疫法、荧光免疫检测和电化学免疫分析可用于TNF-α的检测。
为进一步提高检测的灵敏度，东南大学化学化工学院刘松琴课题组将“高分子聚合辅助的传感信号放大”概念引入到TNF-α的检测中，以SiO2作为载体在表面接枝聚合物，利用高分子动态聚合链的增长，将单个标记分子或者信号基团通过链增长而得到成千上百个重复单元，达到荧光、电化学和电化学发光信号增强的目的(Analytical Chemistry, DOI: 10.1021/ac201558w)。
首先制备粒径均一、分散性好的SiO2纳米微球，利用表面富含的羟基再修饰上聚合引发剂，选择具有生物兼容性基团的聚合单体（GMA），利用该引发剂标记的纳米微球引发A TRP反应，得到聚合物包裹的SiO2纳米微球Si/PGMA，再通过表面PGMA中的环氧基与量子点中的羧基反应结合上CdTe制得Si/PGMA/CdTe荧光纳米探针，并采用电化学发光和电化学方法对TNF-α进行了夹心免疫检测。
夹心免疫过程包括在金电极表面上先电聚合一层富含羧基的聚邻氨基苯甲酸（PAB）膜，活化羧基后结合抗体蛋白分子Ab1，并依次识别抗原Ag 和荧光纳米探针标记的二抗分子Si/PGMA/CdTe/Ab2，在检测TNF-α浓度的同时还研究了该新型纳米探针的信号放大作用。
实验过程如下图所示。
图1. Si/PGMA/CdTe/Ab2纳米荧光探针的制备过程示意图图2. Si/PGMA/CdTe/Ab2做为纳米荧光探针在夹心免疫检测中的应用示意图TEM图中可以明显看出聚合物和CdTe量子点成功包裹在了SiO2表面，并且探针分子修饰在金电极上以后仍然保持良好的荧光性质。
肿瘤坏死因子与肿瘤的研究进展
肿瘤坏死因子与肿瘤的研究进展摘要：肿瘤坏死因子（TNF-α）是一种由单核一巨噬细胞系统分泌产生的多功能细胞因子, 具有调节机体的免疫功能和导致肿瘤细胞坏死的特性。
近年来， TNF-α在抗肿瘤中的作用引起国内外学者的高度关注。
本文通过对TNF-α与肿瘤的研究做一综述，为生物学和医学提供参考依据。
【关键词】肿瘤坏死因子；肿瘤坏死因子受体；肿瘤；关系1. TNF-α的分子结构人的TNF-α基因长约2.76kb，小鼠为2.78kb，结构非常相似，均由4个外显子和3个内含子组成，分别定位于第6对和第17对染色体短臂上。
2. TNF-α的分布TNF-α来源非常广泛，如单核-巨噬细胞系统、淋巴细胞、内皮细胞、平滑肌细胞等。
TNF-α在体内以两种形式存在：可溶性的TNF-α（sTNF-α）和膜相关的TNF-α（mTNF-α）。
3. TNF-α的生物学活性TNF-α是一种多功能的细胞因子，具有广泛的生物学特性。
TNF-α不仅对肿瘤细胞具有细胞毒性和生长抑制作用；同时在机体的细胞功能调节、免疫和炎症反应等过程中起重要作用[1]。
4. TNF-α与肿瘤TNF-α是迄今发现的抗肿瘤活性最强的细胞因子。
它在体内、体外均对肿瘤细胞有明显的细胞毒性，能特异性杀伤或抑制肿瘤细胞，而对正常细胞无毒性作用[2]。
近年来，越来越多的国内外学者开始研究肿瘤的发生机制，期望能够找到癌症作用过程的关键靶点，从而实现肿瘤的预防及治疗。
4.1 TNF-α与皮肤癌目前，许多致癌化合物被广泛应用于建立各个靶器官的肿瘤模型，进而研究人类肿瘤发生发展过程中的关键分子机制。
Masami Suganuma等学者建立了小鼠皮肤癌的模型。
同时Marques CM等学者对TNF-α在皮肤黑色素瘤发生发展中的影响进行了研究[3]。
他们的研究表明， TNF-α在小鼠皮肤癌的发生发展过程中起到非常关键的作用，提示TNF-α很可能在人类癌症发生过程中也起到相同的作用。
肿瘤坏死因子正常参考范围-概述说明以及解释
肿瘤坏死因子正常参考范围-概述说明以及解释1.引言1.1 概述肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor, TNF) 是一种由人体细胞产生的细胞因子，它在免疫系统中发挥着重要的调节作用。
TNF 是一种既能够促进炎症反应，又能够调节细胞生命周期和信号转导途径的多功能蛋白质。
近年来，研究表明TNF在许多重要疾病的发展中起着关键作用，如癌症、自身免疫性疾病和炎症性疾病等。
TNF的产生受到多种因素的调控，包括免疫细胞的激活、细胞凋亡和炎症反应等。
在正常情况下，TNF的水平是细致平衡的，对机体的正常生理过程起到重要作用。
然而，在某些疾病状态下，TNF的水平可出现异常升高或降低，从而导致疾病的发生和发展。
因此，对于肿瘤坏死因子正常参考范围的研究具有重要意义。
了解TNF 的正常水平范围，可以为临床医生提供参考依据，帮助他们准确判断患者是否存在TNF的异常水平，进一步评估疾病的严重程度，制定个体化的治疗方案。
未来的研究方向可以进一步深入探究TNF与其他细胞因子之间的相互作用关系，进一步探索TNF在不同疾病中的作用机制。
此外，我们还可以开展更多的临床研究，探索TNF在特定疾病中的临床应用潜力，以便为患者提供更好的治疗方案。
综上所述，肿瘤坏死因子正常参考范围的研究对于深入了解TNF的生理作用和相关疾病的发展具有重要意义。
通过进一步的研究和探索，我们有望为临床医生提供更准确、更有效的诊断和治疗策略，从而提高患者的生存质量和生活水平。
文章结构部分的内容可以写成以下形式：1.2 文章结构本文将分为三个主要部分进行描述，具体如下：第一部分为引言部分，主要包括概述、文章结构和目的等内容。
在概述中，将对肿瘤坏死因子进行简要介绍，引发读者的兴趣。
接着，详细阐述文章的结构，说明各部分的内容和组织安排。
最后，明确本文的目的，即探讨肿瘤坏死因子正常参考范围的意义以及未来的研究方向。
第二部分是正文部分，主要包括肿瘤坏死因子的定义和功能、以及肿瘤坏死因子的生理作用。
肿瘤坏死因子α的生物学作用
肿瘤坏死因子α的生物学作用作者：金叶秦丽娟来源：《科技视界》2017年第05期肿瘤坏死因子是由巨噬细胞产生的，具有免疫应答、炎症反应以及修复细胞等生物学意义的细胞因子[1]。
Carswell等研究发现，接种卡介苗后的小鼠，其血清中含有一种高活性的细胞因子，这种因子可引起肿瘤细胞出血坏死，后来将其命名为肿瘤坏死因子。
肿瘤坏死因子一方面具有调节机体的免疫功能，使某些肿瘤细胞坏死的作用；另一方面又可介导炎症过程、组织损伤、休克等病理生理反应。
LPS是诱导肿瘤坏死因子产生的较强刺激剂，此外，T细胞和NK细胞在某些刺激因子的作用下也可分泌肿瘤坏死因子。
肿瘤坏死因子包括TNF-α和TNF-β两种。
其中，TNF-β由活化的淋巴细胞产生，又称淋巴毒素；TNF-α由活化的单核巨噬细胞产生，又称恶液素，二者有相似的活性。
1 TNF-α的分类和蛋白质结构TNF-α分为17kDa的可溶性TNF-α（sTNF-α）和26kDa膜结合的TNF-α（tmTNF-α）[2-3]。
tmTNF-α的一级结构有233个氨基酸残基，在金属蛋白酶TACE的作用下，tmTNF-α的胞外段1-157位可被水解，脱落为sTNF-α[4]。
2 TNF-α表达巨噬细胞和T细胞是TNF-α的主要生产者，其它细胞也可产生TNF-α，例如B细胞、NK 细胞、嗜中性粒细胞、肥大细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、心肌细胞、成纤维细胞、破骨细胞、成骨细胞、星形胶质细胞、树突状细胞、小胶质细胞、角质形成细胞、脂肪细胞、肾上腺皮质细胞和肾小球系膜细胞等[5-7]。
3 TNF-α受体TNF-α的生物学作用通过两种不同的细胞表面受体传递信号，这两种受体分别命名为TNFR1和TNFR2，分子量分别为55kD和75kD，各含有455和461个氨基酸。
人类TNFR1和TNFR2的细胞外结构域有28%的同源性，但两者胞内结构域的一级氨基酸序列不同。
TNFR1是大多数细胞TNF-α作用的关键受体，而TNFR2仅在淋巴系统的细胞中起主要作用以及通过增强或协同TNFR1起辅助作用[8-10]。
肿瘤坏死因子（TNF-α）：自身免疫系统疾病关键靶点
肿瘤坏死因⼦（TNF-α）：⾃⾝免疫系统疾病关键靶点导语：⽬前，⽆论是传统的化药龙头，⾎制品公司还是很多初创的创新性药企，越来越多的公司致⼒于抗体类药物的研发。
⼀夜之间，似乎变成了不研究⼏个单抗产品，出去都不好意思打招呼的局⾯：）但是⽬前全球抗体类药物的市场还是集中在⼏家巨头⼿中，我国的抗体类药物更是⾯临着起步晚，⼤规模制备技术较落后，医保不能覆盖等很多问题，但随着研发技术的提⾼，制备⼯艺的优化，以及医保⽬录的调整等，相信我国的抗体类药物会迎来发展的春天。
民⽣证券医药⾏业研究团队负责⼈吴汉靓将通过⼀系列的报告来研究说明整个抗体药物领域，⽬前的主题包括：靶点的选择，⼯艺的优化，双抗产品的研发等。
下⾯是第⼀篇：肿瘤坏死因⼦（TNF-α）：⾃⾝免疫系统疾病关键靶点。
主要涉及阿达⽊单抗，英夫利昔单抗，依那西普以及我国⾃主研发的益赛普，安佰诺等TNF抑制剂的现状和未来前景。
⼀、单克隆抗体：⽣物药领域最⼤的⼦⾏业，2016年全球市场900亿美⾦1)单克隆抗体：⽣物药领域最⼤的⼦⾏业，占据⽣物药市场的43%根据Transparency Market Research预测，全球⽣物药市场将从2016年的2098亿美⾦增长到2024年的4798亿美⾦，复合增长率11%。
图1：全球⽣物药市场⽣物药可以细分为单克隆抗体、⽣长激素、融合蛋⽩、疫苗等⼦⾏业，其中单克隆抗体是⽣物药领域最⼤的⼦⾏业，2016年占据⽣物药市场的43%，预计从2016年的900亿美⾦增长到2024年的2217亿美⾦，复合增长率11.9%。
单克隆抗体（Monoclonal Antibody, mAb）,简称单抗，是由⼀种类型的B细胞分泌产⽣的，具有和特定抗原发⽣特异性结合的免疫球蛋⽩。
单抗药物针对的靶点包括细胞表⾯分化抗原、细胞⽣长因⼦、⾎管内⽪⽣长因⼦等。
其中临床获批和临床研究最多的四个靶点是CD20、TNF-α、EGFR和HER2。
图2：临床研发和上市的⽣物药靶点2)肿瘤坏死因⼦-α（TNF-α）：细胞信号通路中重要⼀环，药物研发的热门靶点肿瘤坏死因⼦-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）是⼀种涉及到系统性炎症的细胞因⼦，主要由巨噬细胞分泌。
肿瘤坏死因子简介
肿瘤坏死因子1975年E.A. Carswell等人发现接种卡介苗的小鼠注射细菌脂多糖后，血清中出现一种能使多种肿瘤发生出血性坏死的物质，将其命名为肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF)。
八十年代人们发现其在消耗症中起了重要作用，又称恶液质素。
TNF主要由活化的巨噬细胞，NK细胞及T淋巴细胞产生。
1985年Shalaby把巨噬细胞产生的TNF命名为TNF-α，把T淋巴细胞产生的淋巴毒素（lymphotoxin，LT)命名为TNF-β。
虽然TNF-α与TNF-β仅有约30%的同源性，但它们却拥有共同的受体。
TNFα的生物学活性占TNF总活性的70 %～95 %，因此目前常说的TNF多指TNF-α。
1984年TNF基因的克隆开辟了临床试验的时代，是第一个用于肿瘤生物疗法的细胞因子，但因其缺少靶向性且有严重的副作用，目前仅用于局部治疗。
1.别名:恶液质素（Cachectin）巨噬细胞毒素（Macrophage cytotoxin）坏死素（Necrosin ）细胞毒素(Cytotoxin) 肿瘤坏死因子α(Tumournecrosis factor-α)出血因子(Hemorrhagic factor) 巨噬细胞毒性因子(Macrophage cytotoxic factor) 分化诱导因子(Differentiation-inducing factor)2. 来源:巨噬细胞(Macrophages)自然杀伤细胞(Natural killer cells)T淋巴细胞(T-lymphoblastoid Cells)B淋巴细胞(B-lymphoblastoid Cells)肥大细胞(Mast cells)成纤维细胞(Fibroblasts)平滑肌细胞(Smooth muscle cells)乳腺肿瘤细胞(Breast tumor cells)卵巢肿瘤细胞(Ovarian tumour cells)星形胶质细胞(Astrocytes)L-929细胞(L-929 cells)枯氏细胞(Kupffer’s cells)上皮细胞(Epidermal cells)颗粒细胞（Granulosa cells）3.TNF基因特点人类TNF-α基因于1985年成功克隆，定位于6p21.4，长约3.6 kbp，有4个外显子和3个内含子，与主要组织相容性复合体（MHC）基因紧密连锁位于HLA-B 和HLA-C2 位点之间的MHC3 类基因区内，由TNFA和TNFB组成，分别编码TNFα和TNFβ。
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肿瘤坏死因子α
文章目录*一、肿瘤坏死因子α的基本信息1. 定义2. 专科分类3. 检查分类4. 适用性别5. 是否空腹*二、肿瘤坏死因子α的
正常值和临床意义1. 正常值2. 临床意义*三、肿瘤坏死因子α的检查过程及注意事项1. 检查过程2. 注意事项*四、肿瘤坏死因子α的相关疾病和症状1. 相关疾病2. 相关症状*五、肿瘤坏死因子α的不适宜人群和不良反应1. 不适宜人群2. 不良反应
肿瘤坏死因子α的基本信息
1、定义α肿瘤坏死因子(TNF α)是一种主要由巨噬细胞和
单核细胞产生的促炎细胞因子,并参与正常炎症反应和免疫反应。
α肿瘤坏死因子在许多病理状态下产生增多,包括败血症、恶性
肿瘤、心脏衰竭和慢性炎性疾病。
在重症类风湿关节炎患者的血液及关节中都可发现肿瘤坏死因子增多。
2、专科分类肿瘤科
3、检查分类免疫检查
4、适用性别男女均适用
5、是否空腹空腹
肿瘤坏死因子α的正常值和临床意义
1、正常值 4.3±2.8ng/ml
2、临床意义测定血清或其他体液中TNF浓度,对原发性或继发性肾小球疾病、器官移植性排异、肿瘤、重症感染等疾病有诊断意义。
肿瘤:许多肿瘤细胞可产生TNF,因此在多种肿瘤时机体内TNF表达明显升高。
TNF又可通过细胞毒作用,杀死肿瘤细胞或抑制某些肿瘤细胞增殖。
风湿性关节炎患者的滑膜中有大量TNF。
在脓毒败血症、感染性肺炎等严重炎性疾病时血清中TNF含量明显增高。
许多寄生虫病患者中TNF也显著改变。
艾滋病患者体液中TNF也高于正常人。
疟疾抗原、病毒和细菌均可诱导TNF 产生,TNF又反过来具有抗病毒、抗细菌、抗疟疾作用。
TNF与移植排斥反应密切相关,在患者的血清或尿液中TNF 的表达与排斥反应程度呈正相关。
肿瘤坏死因子α的检查过程及注意事项
1、检查过程用双抗体夹心酶免疫分析法。
将TNF α单克隆抗体包被于PVC板上,样品种的TNF α和单抗体结合后再与辣根
过氧化物酶标记免抗TNFα多克隆抗体结合,过氧化物酶与TMB 反应终止后用酶标仪测定450nm的光密度,结果与标准曲线比较确定TNFα的含量。
2、注意事项检查前禁忌:患者应该避免接近各种放射源。
检查时要求:标本均与确诊时取静脉血3ml,及时分离血清,-40℃冻存集中测定。
肿瘤坏死因子α的相关疾病和症状
1、相关疾病肿瘤
2、相关症状肝脏炎症、组织炎症、血糖异常
肿瘤坏死因子α的不适宜人群和不良反应
1、不适宜人群暂无。
2、不良反应暂无相关并发症和危害。