新药临床试验概述135页PPT
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新药临床研究ppt课件
第十章 新药临床研究
第一节 相关知识
一、新药的定义 原定义：系指我国未生产过的药品；已生产的药品改变剂型、
改变给药途径、增加新的适应症或制成复方制剂，亦按新 药管理。分中药新药和化学药新药两部分。 新定义：指未曾在中国境内上市销售的药品。按照中、西和 生物制品分类管理
按照新的定义，我国制药企业生产国外进口药品不再按照 “新药”，而是按照“仿制”药品管理。可以为国家和企业 节省临床试验经费，减少生产成本；减轻审评和监督管理部 门的负担
检查（血、尿常规、肝肾功能）及特殊要求的生化检验 4、观察时限：连续观察7日，视药物的不同增减
新药Ⅰ期临床试验-人体药物动力学
例数
单次给药动力学试验 20-30
多剂量连续给药次给药
动力学试验
8-12
给药剂量及间隔 观察指标
观察时限
高、中、低剂量 常用治疗量
生命体征、 常规体检、 心电图等、 实验室检查 及特殊要求 的生化检验
化学药新药分类
第三类： 1. 由化学药品新组成的复方制剂。 2. 由化学药品与中药新组成的复方制剂并以化学
药品发挥主要作用者。 3. 由已上市的多组分药物制备为较少组分的原料
药及其制剂。 4. 由动物或其组织、器官提取的新的多组分生化
药品。
化学药新药分类
第四类： 1. 国外药典收载的原料药及制剂。 2. 我国已进口的原料药和/或制剂（已有进口原料制成的制剂，如
二、主要技术要求
（一）受试者：
一般情况下，受试者应具备如下条件： 1．性别：男性 2．年龄：18～40周岁。同一批受试者年龄不宜相差10岁以上。 3．体重：标准体重±10%。 4．健康状况：心、肝、肾功能正常，无消化道、神经系统、代谢异 常等病史及过敏史。 5．试验前两周内未服用任何其它药物，且受试期间禁忌烟酒。 6．受试者例数 应有足够数量受试者。一般受试者例数为18～24例。
第一节 相关知识
一、新药的定义 原定义：系指我国未生产过的药品；已生产的药品改变剂型、
改变给药途径、增加新的适应症或制成复方制剂，亦按新 药管理。分中药新药和化学药新药两部分。 新定义：指未曾在中国境内上市销售的药品。按照中、西和 生物制品分类管理
按照新的定义，我国制药企业生产国外进口药品不再按照 “新药”，而是按照“仿制”药品管理。可以为国家和企业 节省临床试验经费，减少生产成本；减轻审评和监督管理部 门的负担
检查（血、尿常规、肝肾功能）及特殊要求的生化检验 4、观察时限：连续观察7日，视药物的不同增减
新药Ⅰ期临床试验-人体药物动力学
例数
单次给药动力学试验 20-30
多剂量连续给药次给药
动力学试验
8-12
给药剂量及间隔 观察指标
观察时限
高、中、低剂量 常用治疗量
生命体征、 常规体检、 心电图等、 实验室检查 及特殊要求 的生化检验
化学药新药分类
第三类： 1. 由化学药品新组成的复方制剂。 2. 由化学药品与中药新组成的复方制剂并以化学
药品发挥主要作用者。 3. 由已上市的多组分药物制备为较少组分的原料
药及其制剂。 4. 由动物或其组织、器官提取的新的多组分生化
药品。
化学药新药分类
第四类： 1. 国外药典收载的原料药及制剂。 2. 我国已进口的原料药和/或制剂（已有进口原料制成的制剂，如
二、主要技术要求
（一）受试者：
一般情况下，受试者应具备如下条件： 1．性别：男性 2．年龄：18～40周岁。同一批受试者年龄不宜相差10岁以上。 3．体重：标准体重±10%。 4．健康状况：心、肝、肾功能正常，无消化道、神经系统、代谢异 常等病史及过敏史。 5．试验前两周内未服用任何其它药物，且受试期间禁忌烟酒。 6．受试者例数 应有足够数量受试者。一般受试者例数为18～24例。
临床试验简介PPT课件
IV期临床试验和生物等效性试验
一般采用开放的试验设计，不选择盲法
8
药物临床试验不同分期给药剂量的选择
I期临床试验
根据动物实验的相关数据来推算人体初始给药剂量
单次给药：在确定初始给药剂量后，再结合相关专家的意见和思路，设计
8~9个剂量递增所用的剂量组
多次给药：从单次递增给药剂量中选择2~3个剂量组进行连续多次给药
药物临床试 验基础知识
1
新药的研发流程
2
新药的研发流程
新药临床试验的重要性
动物实验只能发现1/3~2/3的人体不良反应。在动物体内无法体现
的不良反应有嗜睡、恶心、头昏、神经过敏、上腹不皮炎、忧郁、眩晕、夜尿、
腹胀、胃肠气胀、僵硬、迷糊、荨麻疹等。而有时候，动物实验中
也会出现假阳性的结果
药物临床试验是佐证新药有效性及安全性的唯一有效途径
3
药物临床试验的分期及其基本要求
临床试验分期 试验目的
I期
II期 III期 IV期 随机对照临床试验 生物等效性试验
观测对受试者的安全性、毒性和药代动力学，确定最大耐受 剂量，为制定给药方案提供依据
对新药的有效性和安全性作出初步评价，并为设计III期临床 试验和确定给药剂量方案提供依据 治疗作用的确证阶段，确定不同患者人群的剂量方案，观测 较不常见或迟发的不良反应 上市后的研究，考察药品的疗效和罕见的不良反应；评价受 益-风险比；改进给药剂量；发现新的适应证 通过与国内已上市的同类药物进行疗效和安全性的比较，以 进一步验证所研药物在中国人群内的有效性和安全性 比较同一种药物的相同或不同剂型的制剂在相同试验条件下， 在人体内吸收程度和速度的差异
而磷酸奥司他韦更具有剂型优势
中药新药临床试验 PPT课件
一、中医理论的指导作用
小结 1、中医理论研究对于研发中药新药有重要 意义 2、临床设计时需考虑中医理论和人用经验 提供的信息 3、应重视理论研究及文献资料的撰写
17
中药新药临床研究的特点
二、不同分类与临床设计
中药按注册分类分为9类，新药按物质基 础不同分为中药复方制剂、有效部位 制剂、有效成分制剂三大类 不同的物质基础，中医理论对其支持作 用程度不同，需要通过临床研究中回答 的问题也不同，因此其临床设计思路不 同
一、关于试验目的
1、试验目的不明确。 2、未按不同的临床定位设计不同的方 案
27
临床设计中主要问题及分析
一、关于试验目的
1、各试验的目的不明确 目前临床常见试验有： （1）耐受性试验 （2）探索性试验 （3）确证性试验 （4）特殊规定的试验
28
临床设计中主要问题及分析
一、关于试验目的
！不同的试验应有不同的目 的，因而有不同的设计
13
中药新药临床研究的特点
一、中医理论的指导作用
进行理论研究的目的
1、用中医理论阐明立题依据、处方合理性； 2、说明对于临床前有效性的支持 3、提供临床设计中所需的信息
14
中药新药临床研究的特点
一、中医理论的指导作用
基本内容： 1、用中医理论对所治疾病的病因病机进行 论述； 2、根据病因病机所确定的治法与处方的论 述；处方中药味的论述； 3、临床应用经验的论述：处方来源及演变、 剂型、给药方式、疗程、所治病证的情 况、各种标准、效果
中药新药临床试验相关 问题与分析
1
主要内容
前言 中药新药临床研究的特点 临床设计中的主要问题及分析 临床报告中的主要问题及分析 结语
2
新药临床试验课件
非随机对照 试验：将受 试者按照某 种标准分配 到试验组和 对照组，比 较两组之间 的疗效差异
单臂试验： 将受试者随 机分配到试 验组，比较 试验组与历 史对照之间 的疗效差异
样本量：根据研究目的和统计方法确定 随机化方法：随机分组、随机抽样等 样本量计算：根据研究目的和统计方法进行计算 随机化方法选择：根据研究目的和统计方法选择合适的随机化方法
众数等
推断性统计分析：通过 样本数据推断总体特征， 如假设检验、方差分析
等
相关性分析：研究变量 之间的关联程度，如皮 尔逊相关系数、斯皮尔
曼相关系数等
回归分析：建立变量之 间的因果关系，如线性
回归、多元回归等
时间序列分析：分析时 间序列数据，如移动平
均法、指数平滑法等
聚类分析：将相似的数 据点归为一类，如Kmeans聚类、层次聚类 等
国际合作：跨国公司、研究机 构等国际合作将推动新药研发
探索新药作用机制，提高疗效
研究新药安全性，降低副作用
研究新药与现有药物的相互作用，提高 治疗效果
研究新药在特殊人群（如儿童、孕妇等） 中的安全性和有效性
研究新药在疾病预防和治疗中的作用， 提高疾病预防和治疗效果
研究新药在个性化医疗中的应用，提高 治疗效果和患者满意度
临床试验设计：随机、双盲、对照 等
数据分析：统计方法、结果解释等
添加标题
添加标题
添加标题
添加标题
疗效指标：主要终点、次要终点、 安全性终点等
结论：有效性评价结果、临床意义 等
安全性评价的目的： 评估新药对人体的 安全性
安全性评价的方法： 临床试验、动物实 验、体外实验等
安全性评价的内容 ：药物的毒副作用 、药物的代谢和排 泄、药物的相互作 用等
新药临床试验 ppt课件
➢ 由医学专业人员、法律专家及非医务人员组 成的独立组织。
➢ 其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎 道德，并为之提供公众保证，确保受试者的 安全、健康和权益受到保护。
➢ 该委员会的组成和一切活动不应受临床试验 组织和实施者的干扰或影响。
2020/6/22
14
伦理委员会（Ethics Committee）
↓ 统计分析 （描述性统计，假设检验）
统计分析报告 ↓
临床试验报告 ↓
2020/6/22
17
新药临床试验方案的设计
临床试验方案设计的三要素
处理因素
2020/6/22
18
临床试验方案（Protocol）
➢ 由申办者和研究者共同讨论制定并签字，报 伦理委员会审批后实施。
➢ 编写研究方案需要较高的专业水平，由多方 面的专家参加，其中统计学方面的专家尤为
2020/6/22
11
试验是否需要征得病人的同意
➢ 美国：法律规定必须取得病人的书面同意并知情。 ➢ 英国：医学会建议，要取得病人同意，实际上由 地方伦理委员会决定。 ➢ 法国：一般不要求取得同意，特别是癌症。 ➢ 德国：每个试验都要经过律师审查。
2020/6/22
12
知情同意书（Informed Consent Form）
2020/6/22
4
临床试验的定义
Lawrence M. Friedman: <Fundamentals of Clinical trials>
A clinical trial is defined as a prospective study comparing the effect and value of (s) against a control in human beings.
新药临床试验监查ppt(ppt)
工作内容
（八）每次访视后作一书面报告递送申办者，报告应述 明监查日期、时间、监查员姓名、监查的发现等。
撰写访视报告，并附加FOLLOW-UP LETTER，并请主要研 究者签名认可。
已经出组受试者数据送到DM后反馈收到的DCF有无得以 妥善保管并加以注释和重视，研究者是如何回答Query 的。
▪ 知情同意书（InformedConsentForm）：是每位受试 者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者需向受试 者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供 选用的其他治疗方法以及符合《赫尔辛基宣言》规定的 受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同 意。
监查的定义
▪ The act of overseeing the progress of a clinical trial, and of ensuring that it is conducted, recorded, and reported in accordance with the protocol, Standard Operating Procedures (SOPs), Good Clinical Practice (GCP), and the applicable regulatory requirement(s). （ICH-GCP,E6R1）
上次访视发现的问题是否解决。 没有记录就没有发生。
三、流程操作
中心筛选
流程操作
物资
方案讨论会
试验前期准备
伦理与合同
费用
分中心启动
流程操作
文件
入组
资料
质量
试验进行中
时间
成本
药物
费用
收表、疑问
流程操作
新药临床试验监查ppt【35页】
违背方案入排标准操作流程不规范遗漏合并用药
25
精选课件
SDV的要点
完整性相关性逻辑性一致性准确性
26
精选课件
物资的管理
试验物资药品文件
27
精选课件
不良事件
AE：从患者签署知情同意书并入选试验开始，至随访期结束，发生的任何不利医疗事件，无论与试验药物是否有因果关系，均判断为不良事件 SAE：● 引起死亡● 致畸、致癌或出生缺陷● 对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残● 对器官功能产生永久损伤● 需要患者入院治疗或延长住院时间
4
精选课件
基础概念
试验方案（Protocol）：叙述试验的背景、理论基础和目的，试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。 知情同意书（InformedConsentForm）：是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其他治疗方法以及符合《赫尔辛基宣言》规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。
12
精选课件
工作内容
（三）确认所有数据的记录与报告正确完整，所有病例报告表填写正确，并与原始资料一致。所有错误或遗漏均已改正或注明，经研究者签名并注明日期。每一受试者的剂量改变、治疗变更、合并用药、间发疾病、失访、检查遗漏等均应确认并记录。核实入选受试者的退出与失访已在病例报告表中予以说明；CRF完成情况，包括SDV，CRF修改是否符合要求，原始数据有无逻辑问题，实验室正常数值的单位换算是否标准（很多医院使用的单位，跟CRF上的不一致，要求研究者仔细换算）；
6
精选课件
监查员的定义
25
精选课件
SDV的要点
完整性相关性逻辑性一致性准确性
26
精选课件
物资的管理
试验物资药品文件
27
精选课件
不良事件
AE：从患者签署知情同意书并入选试验开始，至随访期结束，发生的任何不利医疗事件，无论与试验药物是否有因果关系，均判断为不良事件 SAE：● 引起死亡● 致畸、致癌或出生缺陷● 对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残● 对器官功能产生永久损伤● 需要患者入院治疗或延长住院时间
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精选课件
基础概念
试验方案（Protocol）：叙述试验的背景、理论基础和目的，试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。 知情同意书（InformedConsentForm）：是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其他治疗方法以及符合《赫尔辛基宣言》规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。
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精选课件
工作内容
（三）确认所有数据的记录与报告正确完整，所有病例报告表填写正确，并与原始资料一致。所有错误或遗漏均已改正或注明，经研究者签名并注明日期。每一受试者的剂量改变、治疗变更、合并用药、间发疾病、失访、检查遗漏等均应确认并记录。核实入选受试者的退出与失访已在病例报告表中予以说明；CRF完成情况，包括SDV，CRF修改是否符合要求，原始数据有无逻辑问题，实验室正常数值的单位换算是否标准（很多医院使用的单位，跟CRF上的不一致，要求研究者仔细换算）；
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精选课件
监查员的定义