肺癌标志物筛查和癌症风险评估

<5 < 3,3 < 2,5 < 40 < 35 < 37 <6 < 25 < 50
ng/mL ng/mL ng/mL U/mL U/mL U/mL U/mL ng/mL pg/mL
患者，男性，55岁，确诊SCLC，检测血ProGRP进行随访监测，病情出现恶化， ProGRP明显升高（334.07升高至1813.45pg/ml），之后开始放疗，病情缓解， ProGRP明显下降
Risk Assessment
The most important risk factor is tobacco use
Physical Exam
To test lung function
X-Ray
X-ray is the most universal approach
CT SCAN
Detect location of a tumor
tumor extension
ADK: Adenocarcinoma LCLC: Large cell lung cancer
Molina R, Auge JM, Bosch X, et al. Tumor Biol 2009,30:121-9.
Clinical conditions
N
健康
49
良性疾病
81.2% (52/64)
CT+肺癌标志物检测组
90.6%（58/64）
“Role of progestrin releasing peptide (ProGRP), a serum based biomarker in early diagnosis of SCLC in cohort of high risk patient presenting with symptoms related to lung Caner” Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, Zhongshan Hospital Fudan University, Shanghai
• PET
• 活检 (目前的金标准) • 痰液细胞学 • 支气管镜检
• 胸镜
Tyson LB. Non-small cell lung cancer. In Houlihan N, editor. Lung Cancer. Pittsburgh: Oncology Nursing Society; 2004. p 83-102.
2012 Asian Pacific Society of Respirology Congress Poster
N＝761例 肿瘤患者
NSCLC：
SP:97.2% SN:76.7% PPV:98.6%
SCLC：
SP:99.6% SN:79.5% PPV:98.6%
Molina R, Auge JM, Bosch X, et al. Tumor Biol 2009,30:121-9.
<5 < 3,3 < 2,5 < 40 < 35 < 37 <6 < 25 < 50
ng/mL ng/mL ng/mL U/mL U/mL U/mL U/mL ng/mL pg/mL
男性, 65岁, 已戒烟。因呼吸短促入院。既往有COPD,糖尿病，高血压病史
肌酐 GGT AST ALT CEA CYFRA SCC NSE ProGRP CA 125 CA 15.3 CA 19.9
肺癌肿瘤标志物增加临床医生准确诊断的信心
对于～40%的具有症状的非癌症患者的诊
断给予支持 Creatinin
0,9 mg/dl
ALAT
21 U/L
GGT对于5%21-U1/L0%的误判给予纠正
LDH
907 U/L
CEA
31.9 ng/ml
CYFRA
11.9 ng/ml
SCC
0.5 ng/ml
CA 125
ProGRP应用于小细胞肺癌诊断最灵敏 CYFRA21-1是针对非小细胞肺癌最敏感的标志物
Percent of untreated lung cancer patients with serum tumor marker levels greater than the cutoff, categorized according to histology and
14 – 60 天
Bronchoscopy
Biopsy
Visualizing the inside of airway for tumors
Gold Standard
Ref: Tumor Markers in Lung Cancer: Theory and Practice by Dr. Rafael Molina
2012 Asian Pacific Society of Respirology Congress Poster
联合肺癌标志物检测组将CT的肺癌检出率从78.1%提高到90.6%
（ProGRP+SCC+CEA+CYFRA21-1)
表：确诊为肺癌的64名病例：
敏感性
CT
78.1%（50/64）
肺癌标志物检测组
+ N=155 ➢ 6/6 健康标本被评价为低危 表观健康人群 N=6 良性肺病 N＝42
➢ 32/42 良性肺疾癌 病N=标107本（被N评SCL价C 为N低＝危91 ，SCLC N=16 ） ➢ 96/107 恶性标本被评价为高危
数据来源：上海中山医院呼吸科
(ProGRP+SCC+CYFRA21-1+CEA)
血清学危险评估能够帮助缩短确诊时间
Patient
Risk Assessment
Day 1
Physical Exam
LAB TEST
X-Ray
Bronchoscopy
~5天
CT Scan
Biopsy
Oncologist
Ref: Tumor Markers in Lung Cancer: Theory and Practice by Dr. Rafael Molina
1.5 ng/ml 0.8 ng/ml
最Leabharlann Baidu诊断:肉芽肿
SCC NSE ProGRP CA 125 CA 15.3 CA 19.9
0.6 ng/ml 11 ng/ml 12 pg/ml 19 U/ml 6 U/ml 15 U/ml
CEA CYFRA SCC CA 125 CA 15.3 CA 19.9 TAG NSE ProGRP
面对癌症,我们能做什么?
*2012世界癌症日
需求1：
早期识别高危人群
表观健康人群/门诊患者
高风险人群 低风险人群
一管血检测肿瘤标志物 能否有助于癌症的风险评估?
肿瘤标志物在肺癌风险评估中的实践应用
ProGRP/NSE :小细胞肺癌 CYFRA 21-1:非小细胞肺癌 SCC:肺鳞癌 CEA:肺腺癌
➢在综合医院，联合肿瘤标志物谱和CT检查，可以提高肺癌早期诊断率 ➢临床肿瘤标志物的检测具有一定成本效果
29
▪运用肿瘤标志物评估癌症风险，早期识别高危人群， 缩短诊断周期
▪合理优化的使用肿瘤标志物，最大程度发挥肿瘤标志 物的临床价值
▪不断涌现的新型肿瘤标志物拓展了标志物的临床实践 价值
美国国家临床生化协会
P具ro有G很RP好是的小灵细敏胞度肺癌的一个非常可靠的指标, 和时特,异要性远…优非于常N有SE助… 于组织分型。当单独使用 N浓S度E对的于N筛SE也查只而是言怀,缺少灵敏度和特异性。高 疑用有N小SE细在胞诊肺断癌SC,缺LC少特异性,很多文献建议使 的时候要结合ProGRP。 溶血标本中NSE会产生检测值假性升高，
需求2：
缩短癌症诊断周期
❖肺癌早期无症状和症状轻微
❖2/3的患者在发现时已处于扩散阶段，五年 存活率小于5％
❖如在早期发现，通过手术治疗，五年存活 率预高后达的7关0键－在80于％早期检出，早期治疗
❖治疗越早，预后越好
• X-ray (First Test Ordered) • CT Scan • 核磁共振
1.5 mg/dl 35 U/L 56 U/L 29 U/L 5 ng/ml 6.8 ng/ml 0.4 ng/ml 370 ng/ml 1093 pg/ml 19 U/ml 77 U/ml 10 U/ml
ProGRP和NSE升高尤为明显，高度提示 SCLC。
最终诊断:SCLC
CEA CYFRA SCC CA 125 CA 15.3 CA 19.9 TAG NSE ProGRP
肺癌标志物筛查与癌症风险评估
+ 癌症面临的严峻形势 + 肿瘤标志物应用于癌症筛查和风险评估
- 早期识别高危人群 - 缩短癌症诊断周期
+ 总结
+ 全球男性 新发病例
死亡病例 肺和支气管癌 109.52万 前列腺癌 90.35万 结肠/直肠癌 66.36万 胃癌 64.06万 肝癌 52.24万 食管癌 32.66万 膀胱癌 29.73万
肺癌 （N=64)
CT阳性 50
CT阴性 14
肺癌标志物检测组 阳性
肺癌标志物检测组 阴性
8（8/14=57%）
6
“Role of progestrin releasing peptide (ProGRP), a serum based biomarker in early diagnosis of SCLC in cohort of high risk patient presenting with symptoms related to lung Caner” Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, Zhongshan Hospital Fudan University, Shanghai
63 U/ml
CA 15.3
26 U/ml
CA 19.9 TAG NSE
37 U/ml 1,2 ng/ml 169 ng/ml
肺部X线支持为支气管肺炎，实验室根据肿瘤标志物检测 结果建议进行PET扫描排除SCLC的可能性
ProGRP
1835 pg/ml
最终诊断：小细胞肺癌
➢在基层医院，应用肿瘤标志物谱（ProGRP+SCC+CYFRA211+CEA） 可以提高肺癌早期诊断率
男性, 69岁, 已戒烟。因X线发现肺部单个肿块入院
肌酐 GGT AST ALT
0.9 mg/dl 23 U/L 17 U/L 15 U/L
所有肿瘤标志物结果正常，提示非癌性肿块 可能性大。
*75%肺癌肿瘤标志物异常，但15%-25%的肺癌患者的肿瘤标 志物可能正常（取决于分期和病理类型）
CEA CYFRA
大约10年, 潜伏期
大约2年, 临床期
肺癌启动
可被标志物 检出
肿瘤大小 >2mm
关键点 可实现有效筛查
肺癌导致死亡 诊断
从首次症状出现到确诊：需要30 -120 天
Ref: F. Olesen, British Journal of Cancer (2009) 101, S5 – S8
当前诊断流程时间较长
23
肺癌
SCLC
37
NSCLC
116
鳞癌
59
腺癌
40
未分型NSCLC
12
大细胞癌
5
继发转移性癌
2
Plasma proGRP 平均值 (pg/mL)
42.5 40.1
1367.5
56.3 38.7 59.2 35.2 290.9 34.3
J Korean Med Sci 2011; 26: 625-630
肺和支气管癌 95.10万 肝癌 47.83万 胃癌 46.44万
结肠/直肠癌 32.06万 食管癌 27.61万
前列腺癌 25.84万 白血病 14.37万
死亡/新发：肺癌 86.8% 前列腺癌28.6%
截至2012年，中国22.08%的人患有癌症，12.94%的人 死于癌症*
*《2012中国肿瘤登记年报》
+ 多联肺癌标志物，针对于高危人群（吸烟 人群）及出现疑似肺癌症状（咳血，胸痛， 肺部肿物）的患者进行肺癌筛查
+ 非小细胞肺癌（NSCLC）：CEA＋SCC＋Cyfra + 小细胞肺癌（SCLC）：ProGRP＋NSE＋CEA + 灵敏度：NSCLC 82％，SCLC 80％ + 特异性：92％
+ 未提供除肿瘤标志物结果以外的其他信息， 运用肺癌肿瘤标志物检测组 （ProGRP+SCC+CYFRA21-1+CEA）评估罹患 肺癌的风险