质子泵抑制剂与抗凝药物的相互作用
质子泵抑制剂与抗凝药物的相互作用ppt课件
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[3]庞军. 氯吡格雷联用质子泵抑制剂对心血管事件影响的 Meta分析[J].中国循环杂志, 2014,8(4):578-582.
[4]文金荣. 使用质子泵抑制剂对PCI患者预后的影响[J].中 国药业, 2014,21(15):160-161.
[5] 罗燕国等。 急性冠脉综合征患者应用奥美拉唑和 泮托 拉唑对氯吡格雷抗血小板效应的影响： 单中心前瞻性随 机对照临床试验[J].中国药物滥用防治杂志. 2012,18(6):364-365,368
临床药物包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉 唑、雷贝拉唑和埃索拉唑。
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PPIs主要具有抑酸、抗幽门螺杆菌、抗炎及 修复受损粘膜等作用。因此，该类药物在 临床上广泛用于治疗各种酸相关性疾病， 如消化性溃疡、胃食管反流病、胃泌素瘤 等 的治疗，并用于预防和治疗应激性溃疡、 NSAID相关性黏膜损伤、
抗血小板药导致的消化道出血等，并且是 幽门螺杆菌根除治疗方案中的重要部分。
雷贝拉唑取代奥美拉唑可能不是有效的方 式来避免在氯吡格雷的抗血小板作用的减 量效果。
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总结
1.氯吡格雷联用质子泵抑制剂后会增加某些心 血管负性事件的发生率，因此在联合使用时 应当权衡利弊，尽可能避免相关负性事件的 发生。 2.对于急性冠脉综合症（ACS）和经皮冠状动 脉介入治疗(PCI)的患者同时服用氯吡格雷以 及PPI制剂，为尽可能避免相关负性事件的发 生可选择泮托拉唑。
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两种药物相互作用机制-代谢特点
作为一种前体药物，氯吡格雷在体内必须经过肝细胞色素P450 酶代谢转化成含硫醇的活性成分，才能与血小板P2Y12受体不可 逆结合，发挥抗血小板聚集的作用。这一活化的过程需要细胞 色素P450酶特别是CYP2C19和CYP3A4参与。
质子泵抑制剂使用指南
质子泵抑制剂使用指南质子泵抑制剂使用指南
1：介绍
1.1 质子泵抑制剂的定义
1.2 质子泵抑制剂的作用机制
1.3 质子泵抑制剂的分类
2：适应症
2.1 质子泵抑制剂的主要适应症
2.2 特殊人群适用性的注意事项
3：药物选用
3.1 常规选择原则
3.2 不同质子泵抑制剂的比较
3.3 禁用质子泵抑制剂的情况
4：使用方法
4.1 质子泵抑制剂的剂型及给药途径 4.2 药物剂量的确定及调整
4.3 使用时的注意事项
5：不良反应
5.1 常见不良反应
5.2 严重不良反应及处理方法
5.3 临床应用中的注意事项
6：质子泵抑制剂的联合用药
6.1 质子泵抑制剂与其他药物的相互作用 6.2 联合应用时的注意事项
7：治疗期监测
7.1 治疗效果的评估标准
7.2 治疗过程中的监测指标
7.3 治疗结束及复诊的注意事项
8：儿童和特殊人群的使用
8.1 儿童的使用注意事项
8.2 孕妇和哺乳期妇女的使用注意事项 8.3 老年人的使用注意事项
附件：
1：质子泵抑制剂常用药物清单
2：质子泵抑制剂的适应症详细说明
3：质子泵抑制剂的不良反应与处理方法
法律名词及注释：
1：药品管理法：指中华人民共和国药品管理相关法律法规。
2：药物注册：指药品上市前必须进行的注册审批程序。
3：不良反应报告：指在治疗过程中出现药物不良反应时，医生、患者或其他相关人员向药品监管机构报告的行为。
本文所涉及的法律名词及注释仅供参考，具体应遵循当地法律法规。
质子泵抑制剂
质子泵抑制剂概述质子泵抑制剂是一类被广泛应用于治疗胃酸相关疾病的药物。
它们通过抑制胃黏膜上的质子泵，从而降低胃酸的分泌，减少胃酸对消化道的刺激和损伤。
质子泵抑制剂被广泛使用于消化性溃疡、胃食管反流病等胃酸相关疾病的治疗中，并取得了良好的疗效。
本文将介绍质子泵抑制剂的工作机制、常见的质子泵抑制剂品种、用法用量、药物相互作用、不良反应等内容，帮助读者更好地了解和使用这类药物。
工作机制质子泵抑制剂通过抑制胃黏膜上的质子泵（也称为H+/K+-ATPase），阻断质子泵对胃酸的分泌。
质子泵位于胃黏膜细胞的酸泡膜上，它能够将胃细胞内的氢离子（质子）通过活性转运到胃腔中，从而产生胃酸。
质子泵抑制剂通过与质子泵结合，阻止质子泵将胃细胞内的质子转运到胃腔中，从而减少胃酸的分泌。
常见质子泵抑制剂品种常见的质子泵抑制剂包括：1.奥美拉唑（Omeprazole）：是第一个上市的质子泵抑制剂，广泛应用于治疗消化性溃疡、胃食管反流病等疾病。
2.兰索拉唑（Lansoprazole）：具有较强的抑酸作用，常用于治疗食管炎、胃炎等疾病。
3.泮托拉唑（Pantoprazole）：具有快速起效、持续时间长的特点，适用于治疗胃酸过多引起的症状。
4.华法林（Rabeprazole）：高选择性抑制质子泵，具有较低的药物相互作用，适用于长期维持治疗。
用法用量质子泵抑制剂通常以口服药物的形式使用，具体用法用量应根据医生的建议和药物说明进行。
一般而言，成人常用奥美拉唑20mg每天一次，或兰索拉唑30mg每天一次。
对于严重胃酸过多的患者，可以根据病情增加剂量。
在服用质子泵抑制剂期间，应注意遵循医生的用药建议和注意事项，不要随意更改用药剂量或停药。
药物相互作用质子泵抑制剂可能与其他药物发生相互作用，影响药物的疗效或增加不良反应的风险。
常见的药物相互作用包括：1.抗凝药物：质子泵抑制剂可能减少抗凝药物如华法林的活性，增加出血的风险。
2.抗癫痫药物：质子泵抑制剂可能降低抗癫痫药物如苯妥英的血药浓度，减弱药效。
质子泵抑制剂与抗凝药物的相互作用
鼓励患者建立用药日记，记录用药情况、不良反应等信息，以便及时发现和处理潜在的 药物相互作用问题。
PART 06
总结与与抗凝药物相互作用机制
通过抑制胃酸分泌，质子泵抑制剂可改变胃肠道pH值，从而影响抗凝药物的吸收、代谢 和排泄，进而增强其抗凝效果。
临床试验结果
明确两者同时使用可能带来的风险或益处，为临床合理用药提供参考。
背景
随着质子泵抑制剂和抗凝药物的广泛使用，关于两者相互作用的研究逐渐受到关注。了解这种相互作用对于预防 和治疗相关疾病具有重要意义。
质子泵抑制剂与抗凝药物概述
质子泵抑制剂
是一类抑制胃酸分泌的药物，通过阻 断胃壁细胞内的质子泵而减少胃酸分 泌。常见的质子泵抑制剂包括奥美拉 唑、兰索拉唑等。
其他不良影响
01
胃肠道不适
PPIs和抗凝药物都可能引起胃肠道不适，如恶心、呕吐、腹泻等。合用
可能加重这些症状。
02
药物过敏
部分患者对PPIs或抗凝药物过敏，合用可能增加过敏反应的风险。
03
长期影响
长期使用PPIs可能导致骨质疏松、骨折等风险增加，而长期使用抗凝药
物可能增加出血性卒中等风险。合用可能加大这些长期不良影响的风险
代谢。
用药建议
在使用其他质子泵抑制剂与抗凝 药物组合时，应咨询医生或药师 的建议，并密切监测凝血功能。
PART 04
相互作用对临床治疗的影 响
出血风险增加
药物机制
质子泵抑制剂（PPIs）通过抑制胃酸分泌来减少胃内酸度，而某些抗凝药物（如 华法林）在胃内酸性环境下更稳定。当PPIs与这些药物合用时，抗凝药物在胃内 的分解可能减少，导致抗凝效果增强，从而增加出血风险。
。
临床使用质子泵抑制剂的临床药学分析
临床使用质子泵抑制剂的临床药学分析质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitors，PPIs）是一类广泛应用于临床的药物，主要用于治疗消化性溃疡、胃食管反流病和幽门螺杆菌感染等相关疾病。
本文将从药理学、药代动力学、副作用及相互作用四个方面对临床使用质子泵抑制剂的临床药学进行分析。
首先，药理学方面。
质子泵抑制剂主要通过抑制胃上皮细胞的质子泵酶H+/K+-ATP酶，从而减少胃酸的分泌，达到治疗相关疾病的效果。
常用的质子泵抑制剂有奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑等。
这些药物主要在胃酸分泌旺盛的胃体部位起作用，可以减少胃酸的分泌量，降低胃酸浓度，缓解相关疾病的症状。
其次，药代动力学方面。
质子泵抑制剂在人体内的吸收、分布、代谢和排泄等方面具有一定的特点。
这些药物主要通过口服给药途径吸收，其中以米非司酮的口服生物利用度最高，可达到90%以上。
质子泵抑制剂主要在肝脏中通过CYP2C19代谢，部分经由肾脏排泄。
其中兰索拉唑在体内的半衰期最长，通常为1-2小时，而雷贝拉唑的半衰期较短，只有0.5-1小时。
再次，副作用方面。
质子泵抑制剂的常见副作用包括腹泻、恶心、头痛、胃肠道感染等。
因为这类药物抑制了胃酸的分泌，如果使用过久，可能会导致胃酸低下，增加胃部感染的风险。
同时，长期使用质子泵抑制剂还可能导致缺乏维生素B12、镁等微量元素，因此，在使用质子泵抑制剂时需谨慎，根据患者的具体病情和需要选择合适的治疗方案。
最后，相互作用方面。
质子泵抑制剂与其他药物的相互作用主要包括药物代谢和药效方面的相互影响。
例如，质子泵抑制剂可以减少西咪替丁等药物的代谢，从而增加其药效和毒性。
此外，质子泵抑制剂可能与抗凝剂、抗癫痫药物等药物发生相互作用，影响其疗效和安全性。
因此，在联合使用质子泵抑制剂和其他药物时，应注意监测药物浓度和调整剂量，以确保治疗的效果和安全性。
综上所述，质子泵抑制剂在临床上是一类经常使用的药物，通过抑制胃酸的分泌，达到治疗相关疾病的效果。
PPI对华法林疗效的影响
[6] 杨雪松,质子泵抑制剂研究进展及临床应用评价[J]. 中 国医院用药评价与分析，2011，11（5）：396⁃398
02
引 言
华法林是抗凝治疗中最常用的药物，但是治疗 窗窄，容易出现过度抗凝，引起出血性不良反应，
严重时可危及生命，需密切监测INR。
心脑血管疾病患者易患应激性胃黏膜损伤,加之
质子泵抑制剂对华法林抗凝疗效的影响
汇报人：杨慧 指导老师：王老师
目录
1 2 3 4
参考文献 引言 主要内容 结语
01
参 考 文 献
[1]孙培红,鲁云兰 .质子泵抑制剂的代谢比较 [J].中国医院 用药评价与分析,2003(02):122-124. [1]傅思华 , 陈道荣 . 质子泵抑制剂对华法林抗凝疗效的影响 [J].现代医药卫生,2018,34(15):2339-2343. [1] 王尚昆,质子泵抑制剂对华法林抗凝疗效的影响[J]. 实 用心脑肺血管病杂志，2014，22（1）：108⁃109
3
抑制了胃中胃酸的分泌,升高 了pH,加速了华法林的吸收
CYP2C19基因多态性与两者相互作用的相关性
CYP2C19具有基因多态性，临床应用药物时需要注意其基因
表达的临床相关性 根据不同个体基因型 , CYP2C19表型可分为纯合子快代谢型 （EM）、中间代谢型(IM)、慢代谢型（PM），在出血患者中 慢代谢型占的比重多, 说明慢代谢型患者服用华法林更容易
雷贝拉唑 1-2 52 3.2 96.3
埃索美拉唑 1.3 64（20mg） 89（40mg） 1.6(肝硬化者为2） 97 CYP2C19 CYP3A4
生物 利用度（%） 35-60 达峰 时间（h） 蛋白 结合率 0.5-7 95
质子泵抑制剂概述及合理使用
质子泵抑制剂概述及合理使用质子泵抑制剂，又称质子泵抑制药物或质子泵抑制剂抗酸剂，是一类能够抑制胃中质子泵(即质子+-ATP酶)的药物。
质子泵是胃壁细胞中的一种酶类，能够将氢离子(H+)转运到胃腔中，从而产生胃酸。
质子泵抑制剂通过抑制质子泵的活性，降低胃酸分泌，从而达到治疗目的。
常见的质子泵抑制剂有奥美拉唑、兰索拉唑、艾司奥美拉唑等。
这些药物通常以胶囊或片剂的形式口服，能够迅速被吸收到体内，并在酸性环境中转变成活性形式，与质子泵结合，抑制其活性，从而起到抑制胃酸分泌的作用。
1.消化性溃疡：质子泵抑制剂能够抑制胃酸分泌，有助于消化性溃疡的愈合和预防复发。
2.胃食管反流病：胃食管反流病是由胃酸逆流造成的食管黏膜损伤，质子泵抑制剂能够减少胃酸分泌，缓解症状。
3.非甾体类抗炎药相关性溃疡：非甾体类抗炎药常常引起胃黏膜损伤和消化道溃疡，质子泵抑制剂能够减少胃酸分泌，降低溃疡风险。
4.幽门螺杆菌感染：幽门螺杆菌感染是胃溃疡和胃食管反流病的常见原因之一，质子泵抑制剂与抗生素联合使用，可有效杀灭幽门螺杆菌。
然而，质子泵抑制剂的过度使用和不当使用也会带来一些副作用和风险，因此必须合理使用。
以下几点是合理使用质子泵抑制剂的建议：1.根据疾病的严重程度和个体差异选择合适的剂量和疗程。
剂量过大或使用时间过长可能会增加副作用的发生风险。
2.在开始使用质子泵抑制剂之前，必须进行全面的病史和体格检查,以便确定是否有其他合适的治疗选择。
在一些病例中，通过改变生活方式和饮食习惯就可以缓解症状。
3.在使用质子泵抑制剂期间，定期监测病情，观察疗效和副作用。
根据实际情况进行调整。
4.长期使用质子泵抑制剂时应逐渐减量，以减少反酸的发生。
5.质子泵抑制剂不应与其他药物同时使用，以免相互作用产生不良后果。
综上所述，质子泵抑制剂是一类常用的胃酸抑制剂，能够治疗多种胃酸相关性疾病。
然而，在使用质子泵抑制剂时必须合理使用，根据患者的病情和个体差异选择适当的剂量和疗程，并密切监测病情。
质子泵抑制剂的合理使用
病例一
患者，男性，44岁，自由职业。患者反酸，烧心6个月， 一般在餐后躺在床上时发生，并常伴有异味液体流入口 中。晚餐后不久上床睡觉，也会出现上述症状。服用奥 美拉唑20mg，早晚各1次，治疗一周，效果不佳，主 要体现为反酸症状白天控制很好，但夜间仍有发生，尤 其是在凌晨，夜间睡眠差。吸烟1包/天，每天晚餐时喝 啤酒1瓶。既往体健。无药物过敏史。
质子泵抑制剂的合理 使用
主要内容
1
历史背景及研究进程
2
作用机制
3
质子泵克制剂旳药理学基础
4
临床使用与药物相互作用
5
应激性溃疡防治提议
6
不良反应
历史背景
20世纪，人们对消化性溃疡旳治疗从以 外科手术降低溃疡复发，到1927年H2受体拮 抗剂旳发觉，虽然在治疗手段上发生了一次 重大变革，但停药后旳复发率高达60%-70%， 直到80年代初以奥美拉唑为代表旳质子泵抑 制剂旳问世，才将溃疡病旳治愈率提升了近 20%，并在酸消化性疾病中发挥了举足轻重旳 作用。
本病在全世界均常见，一般以为人群中约有10％在 其一生中患过消化性溃疡病。但在不同国家、不 同地域，其发病率有较大差别。
本病可见于任何年龄，以20～50岁居多，男性 多于女性(2～5：1)，临床上十二指肠溃疡多于胃 溃疡，两者之比约为3：1。
消化性溃疡旳治疗目旳
消除病因 解除症状 增进愈合 预防复发及防治并发症
√
20mg
埃索美拉 √ √
20mg 20-
√
唑
40mg
PPI 在特殊人群中旳应用
奥美拉唑 兰索拉唑
妊娠期用 C
B
药
乳汁排泄 有
有
小朋 友
老年人
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2.对于急性冠脉综合症（ACS）和经皮冠状动 脉介入治疗(PCI)的患者同时服用氯吡格雷以 及PPI制剂，为尽可能避免相关负性事件的发 生可选择泮托拉唑。
两种药物相互作用机制-代谢特点
作为一种前体药物，氯吡格雷在体内必须经过肝细胞色素P450 酶代谢转化成含硫醇的活性成分，才能与血小板P2Y12受体不可 逆结合，发挥抗血小板聚集的作用。这一活化的过程需要细胞 色素P450酶特别是CYP2C19和CYP3A4参与。
临床常用的PPI多数主要经过细胞色素P450酶（主要为CYP2C19 和CYP3A4)代谢，通过同一种同工酶代谢的药物相互竞争，亲和 力弱的药物代谢将受到抑制。因此，氯吡格雷和PPI具有相互作 用的药理基础。
3.与不治疗相比，应用PPI和H2RA减少消化道出血 风险。PPI减少消化道出血的作用比H2RA更明显。
PPI在使用氯吡格雷抗血小板治疗中的地位
氯吡格雷最重要的并发症是上消化道出血。已经明确，氯 吡格雷的使用与出血风险升高有关，如果与阿司匹林联用，
则更进一步增加了出血尤其是上消化道出血的风险。 2008年, 美国心脏病学会基金会(ACCF)、美国胃肠病学会 (ACG)、美国心脏病协会(AHA)联合发表专家共识, 推荐接受
质子泵抑制剂药物
质子泵抑制剂(PPIs)是一类作用于H+一K+一 ATP酶的强效抑酸药，
临床药物包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉 唑、雷贝拉唑和埃索拉唑。
PPIs主要具有抑酸、抗幽门螺杆菌、抗炎及 修复受损粘膜等作用。因此，该类药物在 临床上广泛用于治疗各种酸相关性疾病， 如消化性溃疡、胃食管反流病、胃泌素瘤 等 的治疗，并用于预防和治疗应激性溃疡、 NSAID相关性黏膜损伤、
参考文献
[1] Hess MW,Hoenderop JG,Bindels RJ,Drenth JP. Hypomagnesaemia induced by proton pump inhibition. Aliment Pharmacol Ther 2012 Sep;36(5):405-13
[2]Juurlink DN。Gomes T，Ko DT，et a1．A population based study of the drug interaction between proton pump inhibitors and clopidogrel．CMM·2009，180：713-718．
代谢途径的差异使各种PPI对药物代谢酶的影响不尽相同，与氯 吡格雷的相互作用也可能不同。
提出问题
对于急性冠脉综合症（ACS）和经皮冠状动脉 介入治疗(PCI)的患者同时服用氯吡格雷以及 PPI制剂，为尽可能避免相关负性事件的发生 选择哪种PPI制剂较好？
不同PPI的代谢途径
奥美拉唑主要经过CYP2C19代谢，埃索美拉唑全部由CYP2C19和CYP3A4代谢， 其40%由CYP2C19代谢，雷贝拉唑85％是通过非酶代谢。泮托拉唑与P450酶的 结合力较奥美拉唑、兰索拉唑弱，而且还可通过硫酸基转移酶的Ⅱ相代谢旁 路代谢，故不易发生药物相互作用。
质子泵抑制剂对CYP2C19的抑制能力
5种PPI对CYP2C19的抑制效力从强到弱依 次为兰索拉唑＞奥美拉唑＞埃索美拉唑＞ 雷贝拉唑＞泮托拉唑。雷贝拉唑80%由非 酶途径降解成雷贝拉唑硫醚，其代谢产物 对CYP2C19具有较强的抑制作用。
小结
奥美拉唑、雷贝拉唑都可以降低氯吡格雷 的抗血小板作用，尽管他们通过CYP2C19 代谢有差异，两种药物会影响氯吡格雷的 作用相似程度由ADP诱导的血小板聚集测 定。
[3]庞军. 氯吡格雷联用质子泵抑制剂对心血管事件影响的 Meta分析[J].中国循环杂志, 2014,8(4):578-582.
[4]文金荣. 使用质子泵抑制剂对PCI患者预后的影响[J].中 国药业, 2014,21(15):160-161.
质子泵抑制剂与抗凝药物 的相互作用
学员： 刘彬 指导老师：韩强 2016年5月10日
背景：
抗血小板聚集治疗是心血管领域最常用的 治疗策略，尤其是在ACS及介入治疗中已成 为常规。但抗血小板聚集治疗尤其是双联 抗血小板聚集治疗又在一定程度上增加了 消化道出血的风险。
为降低出血风险，使不使用、如何正确使 用PPI?。
阿司匹林和氯吡格雷联合抗血小板治疗的病人同时需加用 PPI, 以减少胃溃疡和胃出血的风险, 继而确立了PPI在使 用氯吡格雷抗血小板治疗中的地位。但是。。。。
随之而来的药物警戒
1.2009年初，美国FDA就氯吡格雷与奥美拉唑 等药物相互作用发出药物安全性信息。 2.同年11月份美国FDA警告氯吡格雷与奥美拉 唑的相互作用。 3.2010年1月底，CFDA发布的药物警戒快讯 里也转载了美国FDA官网关于警告氯吡格雷 与奥美拉唑的相互作用。
抗血小板药导致的消化道出血等，并且是 幽门螺杆菌根除治疗方案中的重要部分。
专家建议PPI类药物使用原则：
1.对于有上消化道出血病史的患者，推荐使用PPI减 少消化道出血。
2.PPI适用于多种消化道出血危险因素而需要进行抗 血小板治疗的患者。（消化道出血的危险因素包 括：高龄（大于65岁）、联用抗凝药物和激素或 非甾体类抗炎药（包括阿司匹林）、幽门螺旋杆 菌感染）
氯吡格雷说明书—药物相互作用
1.奥美拉唑80mg每日一次，与氯吡格雷同服或间隔12小时服用， 均使氯吡格雷活性代谢物的血药浓度下降45%（负荷剂量）和 40%（维持剂量）。这种血药浓度下降可导致血小板聚集抑制率 分别降低39%（负荷剂量）和21%（维持剂量）。埃索美拉唑与 氯吡格雷可能会产生类似的相互作用。不推荐氯吡格雷与奥美 拉唑或埃索美拉唑联合使用。 2.泮托拉唑、兰索拉唑与氯吡格雷联用后，未观察到氯吡格雷 代谢物的血药浓度大幅下降。氯吡格雷可以与泮托拉唑联合给 药。