高脂饮食脂肪肝胰岛素抵抗大鼠中PPARα的表达对肝组织的影响

高脂饮食脂肪肝胰岛素抵抗大鼠中PPARα的表达对肝组织的

影响

王素格;李德征;蒋树林;秦明月

【摘要】Objective To investigate the role of PPARa in NASH and IR of SD rats and the mechanisms in insulin resistance way. Methods 60 male SD rats were randomly divided into four groups: normal chow-fed control group ( re =20 );high fat-fed group ( re =20 );experimental group ( re = 10 );experimental control group ( re = 10 ). At the end of 12th week,each 10 rats which randomly selected form normal control group and the high fat-fed group were put into glucose clamp test and liver tissue HE staining to ensure the model succeeded. Then they were given normal chow-fed,fenofibrate and continue high-fat diet intervention, which took four weeks in all. Aminotransferase, triglyceride were measured by biochemical methods, and the mRNA expression level of PPARa genes were detected by the reverse transcriptase-polymerase chain reaction ( RT-PCR ) technique. Results Hyperlipidemia was observed in high fat-fed groups rats. Compared with normal chow-fed controls groups, PPARa mRNA expression was down-regulation( P < 0. 05 ), the steatosis and inflammatory activity in the livers and the insulin resistance were significantly increased( P <0. 05 );Compared with the high fat-fed group,PPARa mRNA expression in experimental group and experimental control group was up-regulation( P <0. 05 ),and the insulin resistance were significantly decreased. Conclusion PPARa' s mRNA is positively correlated

with the IR. It is effective in cure of the rat' s NASH and IR after using the PPARa agonists.%目的研究PPARα在SD大鼠NASH、IR的形成中的作用,并初步从胰岛素抵抗方面探讨其机制.方法将SD大鼠60只随机分为正常组20只、高脂组20只、实验组10只(高脂加非诺贝特)、实验对照组10只(造模成功后改正常饮食).饲养12周末时随机取正常对照组与高脂组各10只一并做高胰岛素正葡萄糖钳夹实验及肝组织的HE染色,确定造模成功.然后给予非诺贝特、继续高脂饮食及改正常饮食干预,共4周.氨基转移酶、三酰甘油等以生物化学方法测定,并以逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术分析PPARα基因的mRNA表达水平.结果高脂组大鼠呈高脂血症,与正常组相比PPARα的mRNA表达下调(P<0.05),胰岛素抵抗(IR)和肝细胞脂肪变及炎症程度加重(P<0.05);与高脂组比较,实验组及实验对照组的PPARα的mRNA表达上调(P<0.05),IR明显改善.结论在高脂饮食诱导的NASH、IR模型中,PPARα的mRNA表达水平与IR密切相关,它们可以共同促进NASH的进展,而使用PPARα激动剂后对大鼠NASH及IR起到了有效的治疗作用.【期刊名称】《河北医药》

【年(卷),期】2013(035)006

【总页数】3页(P810-812)

【关键词】非酒精性脂肪性肝炎;胰岛素抵抗;PPARα;非诺贝特

【作者】王素格;李德征;蒋树林;秦明月

【作者单位】邢台矿业集团总医院;邢台矿业集团总医院消化内科;050000,石家庄市,河北医科大学第二医院消化内科;河北大学医学部2010级临床本科一班

【正文语种】中文

【中图分类】R575.5

近年来人们生活水平日益提高，而日常膳食中以脂肪为代表的高热量食物成分所占比例明显增加，使非酒精性脂肪肝炎(non alcoholic steatohepatitis，NASH)的

发病率日益增长［1］，从而成为人们普遍关注的问题。有大量研究发现，胰岛素抵抗(IR)是NASH发病的首要环节［2－4］，而过氧化物酶体增殖物激活受体

α(peroxisomeproliferator-activated receptoralpha，PPARα)是调节胰岛素敏感性的一个重要因子，并且它的激动剂可能减少肝脏的脂质沉积，从而使脂肪性肝炎得到改善，因此我们通过高脂饮食诱导脂肪肝胰岛素抵抗模型的成立，然后观察IR及PPARα的mRNA在NASH中的表达情况，为NASH的治疗提供新的药物

作用靶点。

1 材料与方法

1.1 建立动物模型雄性SD大鼠60只，体重120～160 g，鼠龄4～6周，分笼

饲养在温度22～28℃动物室中，明暗各12 h，自由进食及饮水，适应性饲养1

周后，随机分为4组，正常组20只、高脂组20只，实验组10只、实验对照组

10只。正常组喂饲普通饲料;高脂组、实验组、实验对照组喂饲高脂饲料［5，6］，其配方:普通饲料加1%胆固醇和10%蛋黄粉、10%猪油，－20℃冰箱保存，喂前

平衡室温。12周末时正常组与高脂组各取10只一并进行钳夹及肝组织石蜡切片HE染色，确定胰岛素抵抗脂肪肝动物模型造模成功;实验组在高脂饮食同时给予非诺贝特80 mg·kg－1·d－1灌胃;实验对照组将高脂饮食改为正常饮食;实验组每天

定时给药，其余各组均给予等体积的0.9%氯化钠溶液灌胃，持续4周后所有大鼠分别测定胰岛素敏感性，然后处死大鼠留取所需标本。

1.2 主要试剂胆固醇购自南京新百药业有限公司，猪油由河北医科大学实验动物中心提供，非诺贝特(力平之)200 mg为法国利博福尼公司产品，丙氨酸氨基转移