第二版生物制药技术习题答案

第一章绪论1、生化药物：从生物体分离纯化所得的一类结构上十分接近人体内正常生理活性物质的，能调节人体生理功能以达到预防和治疗疾病目的的物质。

P12、按照药物的化学本质，把生物药物分为氨基酸类、蛋白质类、酶类、核酸类、多糖类、脂类、维生素及辅酶类。

P3-53、生物药物的原料来源分为动物、植物、微生物、海洋生物、人体五大类。

P54、肝素的化学成分属于一种多糖，其最常见的用途是抗血凝。

P45、SOD的中文全称是超氧化物歧化酶，能专一性清除氧自由基。

P46、辅酶在人体内的酶促反应中起重要的递H、递e等作用，有药用价值，人体生化反应中重要的辅酶：NAD、NADP、FMN和FAD 。

P47、前列腺素的成分是一大类含五元环的不饱和脂肪酸，重要的天然前列腺素有PGE1、PGE2、PGF2α等。

P58、请说明酶类药物主要有几类，并分别举例。

P4第二章生物药物的质量管理与控制1、中试：是把已取得的实验室研究成果进行放大的研究过程。

P282、热原：是指在药品中污染有能引起动物及人的体温升高的物质。

P423、生物检定法：利用药物对生物体的作用以测定其效价或生物活性的一种方法。

4、生物药物质量检验的程序包括取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告。

5、药物的ADME表示药物在体内的整个过程，它们分别是吸收Absorption、分布Distribution、代谢Metabolism、排泄Excretion。

6、生物药物在表示含量的时候有百分含量和活性效价两种。

7、英美等国在药品的质量管理上采取典型的主副典机制，其中美国的药典和副药典分别简称为 USP 和 NF 。

8、在生物药物的质量管理规范中，GMP、GLP、GCP分别指良好药品生产规范、良好药品实验研究规范、良好药品临床试验规范。

9、为了对新兴的基因工程药物进行质量管理，中国在2000年编制并颁布了中国生物制品规程。

10、基因工程生产的重组蛋白药物，须进行蛋白纯度检查，按WHOG规定，须用 HPLC 和非还原SDS-PAGE 两种方法测定，纯度均应达到95%以上。

P2011、国外没批准上市的基因工程药物属于Ⅰ类新药，国外已批准上市的是属Ⅱ类药物，前者无临床前研究资料供参考，须作临床前研究。

12、基因工程药物的临床试验包括Ⅰ期和Ⅱ期，二者在对象性质和对象的数量上不同。

Ⅰ期是在健康自愿者身上进行，一般人数 10-20 人。

Ⅱ期在病人上分组进行，总人数一般在 300 以上。

13、目前我国使用的药典是 2010年版本，它分为三部。

14、进行生物药物的安全检查时，异常毒性检查通常在实验动物小鼠上进行；热原检查一般在实验动物家兔上进行；降压物质检查通常在实验动物家猫上进行。

15、对于进口药，我国执行的检验标准是国外药典，而对于仿制国外药则执行的检验标准为国外药典。

16、对于空气洁净度的100级和10000级这两个级别，其中 100 级的洁净度要求更高。

17、在国内，药品的生产与管理主要依据三级标准，请解释该三级标准。

国标-《中国药典》-委员会部标-《部颁标准》-卫生部1）《中国药典》的补充；2）具法律约束力；3）新药须经2年试行期地标-《地方药品标准》-省、市对药典以外的、某地区常用的药品、制剂的规格和标准，常制订地区性的标准。

18、请简述新药研发的主要过程。

（1）新化合物实体的发现，药理筛选，化学试验（2）临床前研究（3）研究新药申请（IND，即申请临床试验）（4）临床试验+临床前研究（继续）补充（5）新药申请（NDA）（6）上市及监测第三章抗生素概述1、初级代谢产物：微生物通过代谢活动所产生的、自身生长和繁殖所必需的物质，如氨基酸、核苷酸、多糖、脂类、维生素类。

2、次级代谢产物：通过次级代谢合成的产物，大多是分子结构比较复杂的化合物，如抗生素、激素、生物碱、毒素。

3、抗生素的MIC：能抑制微生物的最低抗生素浓度。

4、抗生素的差异毒力：药物对病原菌和宿主组织的毒力差异。

5、青霉素的母核为 6-APA （6-氨基青霉烷酸）。

6、微生物是抗生素的主要来源，其中以放线菌产生的最多，真菌次之，细菌又次之。

7、目前国际上抗生素活性单位表示方法主要有两种，一种是指定单位unit ，一种是活性质量μg。

8、抗生素分为五大类：9、抗生素药品的热原检查的基本原理与方法原理：热原是指在药品中污染，能引起动物及人的体温升高的物质，认为是由细菌内毒素引起的，因此用过温度是否升高来判断该药品中所含热原是否符合规定。

方法：将一定剂量的药液静脉注射注入家兔体内，以其体温升高的程度判断该药品中所含热原是否符合规定。

10、请简述管碟法测定抗生素效价的基本步骤，并参考给出的二剂量管碟法的效价计算公式，解释一下式中θ、K 、U 2H 、S 2H ?、U 2L 、S 2?L 各参数的含义：lg θ=?lgK?*（U 2H -S 2H ?+U 2L -S 2?L ）/（S 2H ??+?U 2H ?-?S 2?L ?-?U 2L ）?管碟法：比较标准品和待检品产生的抑菌圈的大小，来判定待检抗生素溶液的效价。

(在一定浓度范围内,对数剂量与抑菌圈直径呈线性关系)1.?称量；2.?稀释；3.?双碟制备；4.?放置钢管；5.?滴加抗生素溶液；6.?抑菌圈测量。

θ：供试品和标准品的效价比；K:高单位总量与低单位总量之比第四章 β-内酰胺类抗生素1、青霉素G 的汉语名称为（苄青霉素），其结构可以看作由3个“酸”构成，即（苯乙酸）、（半胱氨酸）和（缬氨酸），请进一步画出青霉素G 的分子结构图______________2、各类青霉素的结构由“侧链”加“母环”构成，其中母环称为（6-APA ），而侧链有一定差异，例如青霉素G 的侧链为（苯乙酸）。

工业上制备出的母环可以作为重要的医药中间体，用来合成各种改造的青霉素衍生物。

?3、青霉素为代表的β内酰胺类抗生素的作用机制主要是通过抑制（肽聚糖转肽酶及D-丙氨酸羧肽酶）的活性而阻碍了（肽聚糖）的交联与合成，从而抑制了干扰了细菌的（细胞壁）合成。

?4、最早发现产生青霉素的微生物是属于青霉菌类中的（点青霉），而目前生产上用于生产青霉素的菌种则属于（产黄青霉素），且大多经过诱变育种，大大提高了青霉素产量。

?5、青霉素在临床上常用其盐类，最常用的为青霉素的（钠?）盐和（钾）盐。

?6、从抗菌效力的发挥特点来讲，β内酰胺类抗生素属于在细菌的（繁殖）期发挥（杀）菌作用的抗生素，其对革兰氏阳性菌和阴性菌的作用效果有很大不同，即对革兰氏（阳性）菌效果更佳。

7、简述获得青霉素发酵液后从中纯化青霉素的主要步骤。

1)发酵液的过滤和预处理；2）萃取和精制；3）结晶。

8、简述β内酰胺类抗生素的作用机制（1）抑制肽聚糖合成→阻碍细菌细胞壁合成，使菌体失去屏障而膨胀裂解（2）触发细菌自溶酶活性第五章?大环内酯类抗生素1、大环内酯类抗生素的结构是以（大环内酯）为母体，以（苷）键和1-3分子的（糖）相连接的一类抗生素物质。

?2、根据大环内酯结构的差异，大环内酯类抗生素分为三类：?多氧类、多烯类和蒽沙类。

?3、红霉素的结构由三部分构成，分别为（红霉内酯）、（红酶糖?）和（去氧氨基己糖）。

?4、红霉内酯的生物合成是由一分子的（丙酰COA）和6分子的（甲基丙二酰COA）重复缩合而成，在反应开始时的关键酶（丙酸激酶）的活性与红霉素的产量表现出直线关系。

?5、红霉素的发酵生产需要添加的前体物质为（丙酸）。

?6、红霉素发酵采用的菌种为（?红霉素链霉菌），发酵后主要采用（萃取）法来提取，在进一步纯化时，则将红霉素粗品溶于（丙酮）中，再加入2倍体积的水，即可制得红霉素纯品。

?7、氮源的代谢对红霉素合成影响很大，单独氮源实验表明，（缬）氨基酸对红霉素影响最大。

8、简述红霉素的发酵生产与提取的步骤P77发酵生产：孢子悬液→种子罐→二级种子→发酵罐提取：萃取法第六章四环素类抗生素1、四环素发酵生产使用的菌种是产生金霉素的（金色链霉菌菌种），它从微生物的种属分类上来说，属于一种（放线菌），是一种（原核）生物?2、四环素类抗生素是以（氢化四并苯）为母核的一类有机化合物。

3、采用金色链霉菌发酵法生产四环素时在培养基中加一定的抑氯剂，其原因是什么？P90阻止金霉素合成，促进四环素合成，使金霉素在总产量中低于5%，但浓度较大时对产生菌都有不同程度的毒性。

4、为什么培养基中的钙盐有利于提高四环素发酵的产量？P91钙盐能与菌体合成的四环素结合成水中溶解度很低的四环素钙盐，从而降低了水中可溶性四环素的浓度，促进菌丝体进一步分泌四环素。

第七章氨基糖苷类抗生素1、氨基糖苷类抗生素的代表性例子是（链霉素），其分子结构由（氨基环醇）、（氨基糖）和（糖）三部分以苷键连接而成。

2、图7-1是不同PH值的溶液中链霉素不同分子形式的存在浓度。

根据该图并结合掌握的知识填空：链霉素从酸碱性上说，应被视为一种（碱性），其在溶液中可以以（4）种形式存在，在从发酵液提取链霉素时如果采用离子交换法，应选择（阳）离子树脂。

链霉素可以经反应生成盐，临床最常用的盐为（硫酸盐）。

?3、工业上用于生产链霉素的菌种是（灰色链霉菌）4、请简述链霉素的发酵生产与提取工艺包括哪些步骤。

P103、106发酵生产：斜面孢子培养、摇瓶种子培养、二级或三级种子罐扩大培养、发酵培养及提取精制等提取工艺：发酵液（过滤）→原液（吸附）→饱和树脂洗脱→洗脱液脱色、中和、精制→精制液脱色、浓缩→成品浓缩液（1、无菌过滤→水针剂）（2、无菌过滤，干燥→粉针剂）5、为了减少损失，生产上采用离子交换法提取链霉素时，常采用三罐或四罐串联法进行吸附，请简述该方法的要点。

P107原滤液流向主、副、次交换罐主罐：流出的Str浓度达到进口浓度的95%，就可认为已达饱和，可以解吸副罐：将升为主罐…补个新罐，继续吸附…次罐：…末罐流出液中的单位应＜100U/mL第八章现代生物技术在生物制药中的应用1、抗生素抗性基因?：微生物能产生抗生素，须要自身能抵抗该抗生素，其相关基因为抗性基因。

2、受体：指存在于细胞核内的生物大分子，其结构的某一特定部位能准确识别并特异结合某些专一性配体。

3、配体：能与受体特异性结合的物质，包括内源性(神经递质、激素)、外源性(活性物质和各种药物)。

4、请简述抗生素生物合成基因的特点。

1）高G-C含量：密码子第3个碱基的G-C比例极高2）基因成簇：10-30个基因3）位于染色体或质粒第九章生化药品概论1、丙酮粉：亦称丙酮干制剂。

是微生物或生物组织，有时是蛋白质，酶的提取物用丙酮脱水的干氨酸（Tyr）与色氨酸（Trp）?2、氨基酸的中文名：Lys(赖氨酸)、Ala（丙氨酸）、Glu（谷氨酸）、Asp（天冬氨酸）?3、20种天然氨基酸中属于碱性氨基酸的有（赖氨酸）、（组氨酸）和（精氨酸）。