糖尿病药品随机对照试验(电子版)
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• 研究者认为不适合参加者。
排除标准
• 促泌剂：1型 • 低血糖觉察能力受损（病史） • 血糖波动大（泵） • 危重急症（定义） • 严重脏器病变（定义）
• 特殊人群:儿童、孕妇、乳母、情 绪不稳、过敏、禁忌证
• 最近3个月参加过其他临床试验 • 排除标准不易过多
退出标准
• 退出标准：病人自退又称脱落、 自感效差、自感难耐受、失访、 不说明原因、医师令退、依从性 差、ADR、泄盲、转科治疗、加杂 症。
• 自身对照
– 试验对象在试验的前后两个阶段，分别接受两种不同的干预 措施，最后比较两种措施的效果。
女
WHO >94 >80 >0.9 >0.85
中国 >85 >80
纳入标准:入场券
• 诊断标准＋限定条件
• 病程2月～10年，年龄35～75岁，男女均可。体 重指数（BMI）19～28kg/m2。
• 同时符合下列条件之一：未用过口服降糖药， 单纯饮食控制2月以上，或曾用胰岛素促分泌剂 但已停药≥2月；正在使用双胍类或α糖苷酶抑 制剂或格列酮类或胰岛素（剂量<20单位/日）， 剂量稳定≥2个月，同意在试验期间保持原用药 物品种及剂量不变。空腹血糖7.8～15.0mmol·L －1。血压≤160/95mmHg，有高血压史者使用降 压药剂量稳定≥1个月。育龄妇女已有效避孕， 妊娠试验阴性。
糖尿病药品随机对照试验
临床试验的分期
• 第一期：临床药理学毒理学研究 • 第二期：疗效的初步临床研究 • •
主要内容
• 选题立题 • 研究对象 • 研究方法 • 结果分析
选题立题
• 创新是灵魂，实用是基础 重要应先行，可行方可做
• 创新研究少，重复验证多 • 中间指标多，终点指标少 • 短期观察多，长期研究少
退出标准
• 病情恶化:血糖不降反升 • 严重不良事件:严重低血糖 • 发生其他可能影响病人治疗结果的疾病 • 服用了该研究禁止的药物:激素 • 病人坚持退出试验 • 主要研究者认为有理由退出
其他标准
• 剔除标准：误诊、未用药，无检 查记录
• 全面中止标准：申办者、研究者 或SFDA提出全面暂停。
正常 超重 1度肥胖 2度肥胖 3度肥胖
WHO <18.5 18.5~24.5 25~29.9 30~34.9 35~39.9 >40
亚洲 <18.5 18.5~22.9 23~24.9 25~29.9 >30
中国 <18.5 18.5~23.9 24~27.9 >28
WC,WHR
男 WC
女
男 WHR
对照
• 治疗的总效应： 自然缓解 非特异性反应 特异性效果
• 对照组：除干预措施外，其它条件与试验组一致 的一组研究对象，目的是消除非干预措施的影响， 有效地评价试验措施的真实效果。
对照组的类别
• 同期对照
– 试验组和对照组的研究同步进行，病人从同一时间、同一地 点选择，诊断方法、试验条件和观察期限一致。
格列齐特缓释片治疗2型糖尿病 的疗效及安全性
研究对象
• 样本来源 • 样本量 • 六个标准
– 诊断标准 – 纳入标准 – 排除标准 – 剔除标准 – 退出标准 – 中止标准
样本来源和样本量
• 来源不同,质也不同,代表性不同 –A医院：贫困地区，三甲，重症，医疗条件 –B医院：富裕地区，三甲，较重，医疗条件
• 未采用完善方法隐藏分配方案－－偏倚原因
－ 交替分配研究对象 － 公开列出随机分配顺序 － 未密封、透光的信封
随机要点
• 随机抽样：偶尔使用 • 随机分配或分组：总是使用
– 小样本：分层随机（最少） – 大样本：简单随机 – 保证基线平衡
• 随机隐藏：一定做到
– 取决于盲的质量 – 防止选择性偏倚
• 避免研究者或受试者主观意愿的干扰 （选择性偏倚）。
• 随机抽样：指符合标准的研究对象都具有 相同的机会被选择进入研究，使抽样研究 的结果及其结论能够代表总体的特性。
• 随机分配：指纳入研究的合格对象都有相 同的机会被分配入试验组或对照组，以避 免研究者主观意愿的干扰。
随机化பைடு நூலகம்配的隐藏
• 采用随机方法产生随机分配方案 • 随机分配方案的隐藏
• 多中心：中心效应 • 样本量
–统计要求,专业要求,法规要求
诊断标准：身份证
• 糖尿病诊断标准：金标准－WHO1999 • 糖尿病分型标准：临床分型多 • 合并症并发症标准：冠心、高血压、肾
病、眼病等 • 国际标准与具体实际结合
–国际：便于交流 –国内：符合实际 –实例：肥胖标准
BMI 低体重
随机对照方案
• 病人众多,病情复杂： –糖尿病本身:轻重类型 –并发症合并症
• 治疗措施多而复杂： –降糖六架马车 –伴随治疗：降压、调脂、减重
• 随机对照研究可主动控制影响因素： 金标准，一级证据
RCT的设计模式
试验组
研
研究 合格研 随机
究
对象 究对象
结
果
对照组
随机
• 使试验组和对照组中的某些主要的已 知和未知因素，能被测量和不能测量 的因素在组间达到基本相似
• 特殊生理情况：孕妇，哺乳期妇女，已知对本 类药物过敏者，有酗酒或吸毒史
• 伴随严重疾病及治疗：精神疾病患者，有严重 心、脑血管疾病或严重胃肠道疾病者，合并严 重糖尿病急、慢性并发症或伴发病。2月内使 用过影响糖代谢的药物。
• 化验异常：肝肾功能异常。血白细胞 <3.5×109·L－1、血小板<90×109·L－1或血红蛋 白男性<110g·L－1、女性<100g·L－1。
– 随机分配受试对象的过程中，受试对象和选择合格 受试对象的研究人员不能预先知道随后的分配方案， 目的在于防止选择性偏倚
– 未隐藏分配方案或分配方案隐藏不完全的试验，常 常夸大治疗效果（30％－41％）
随机分配方案的隐藏
• 分配方案的完善隐藏 － 中心控制分配方案
－ 药房控制分配方案 － 采用按顺序编号、密封、不透光的信封 － 编号的容器
• 自愿参加并签署知情同意书。
纳入标准
• 年龄：适当放宽范围
– 过小代表性差；过大安全性差 – 老年低血糖：易发，严重无症状多，不易
恢复 – 试验要求：伦理
• 血糖高于诊断标准
– 大于7.8，稳定，过高－均数回归，极端值
• 初发与失效的比例 • 知情同意 • 纳入标准过严：外部准确度下降
排除标准：强制保险 非纳入标准的反义词
排除标准
• 促泌剂：1型 • 低血糖觉察能力受损（病史） • 血糖波动大（泵） • 危重急症（定义） • 严重脏器病变（定义）
• 特殊人群:儿童、孕妇、乳母、情 绪不稳、过敏、禁忌证
• 最近3个月参加过其他临床试验 • 排除标准不易过多
退出标准
• 退出标准：病人自退又称脱落、 自感效差、自感难耐受、失访、 不说明原因、医师令退、依从性 差、ADR、泄盲、转科治疗、加杂 症。
• 自身对照
– 试验对象在试验的前后两个阶段，分别接受两种不同的干预 措施，最后比较两种措施的效果。
女
WHO >94 >80 >0.9 >0.85
中国 >85 >80
纳入标准:入场券
• 诊断标准＋限定条件
• 病程2月～10年，年龄35～75岁，男女均可。体 重指数（BMI）19～28kg/m2。
• 同时符合下列条件之一：未用过口服降糖药， 单纯饮食控制2月以上，或曾用胰岛素促分泌剂 但已停药≥2月；正在使用双胍类或α糖苷酶抑 制剂或格列酮类或胰岛素（剂量<20单位/日）， 剂量稳定≥2个月，同意在试验期间保持原用药 物品种及剂量不变。空腹血糖7.8～15.0mmol·L －1。血压≤160/95mmHg，有高血压史者使用降 压药剂量稳定≥1个月。育龄妇女已有效避孕， 妊娠试验阴性。
糖尿病药品随机对照试验
临床试验的分期
• 第一期：临床药理学毒理学研究 • 第二期：疗效的初步临床研究 • •
主要内容
• 选题立题 • 研究对象 • 研究方法 • 结果分析
选题立题
• 创新是灵魂，实用是基础 重要应先行，可行方可做
• 创新研究少，重复验证多 • 中间指标多，终点指标少 • 短期观察多，长期研究少
退出标准
• 病情恶化:血糖不降反升 • 严重不良事件:严重低血糖 • 发生其他可能影响病人治疗结果的疾病 • 服用了该研究禁止的药物:激素 • 病人坚持退出试验 • 主要研究者认为有理由退出
其他标准
• 剔除标准：误诊、未用药，无检 查记录
• 全面中止标准：申办者、研究者 或SFDA提出全面暂停。
正常 超重 1度肥胖 2度肥胖 3度肥胖
WHO <18.5 18.5~24.5 25~29.9 30~34.9 35~39.9 >40
亚洲 <18.5 18.5~22.9 23~24.9 25~29.9 >30
中国 <18.5 18.5~23.9 24~27.9 >28
WC,WHR
男 WC
女
男 WHR
对照
• 治疗的总效应： 自然缓解 非特异性反应 特异性效果
• 对照组：除干预措施外，其它条件与试验组一致 的一组研究对象，目的是消除非干预措施的影响， 有效地评价试验措施的真实效果。
对照组的类别
• 同期对照
– 试验组和对照组的研究同步进行，病人从同一时间、同一地 点选择，诊断方法、试验条件和观察期限一致。
格列齐特缓释片治疗2型糖尿病 的疗效及安全性
研究对象
• 样本来源 • 样本量 • 六个标准
– 诊断标准 – 纳入标准 – 排除标准 – 剔除标准 – 退出标准 – 中止标准
样本来源和样本量
• 来源不同,质也不同,代表性不同 –A医院：贫困地区，三甲，重症，医疗条件 –B医院：富裕地区，三甲，较重，医疗条件
• 未采用完善方法隐藏分配方案－－偏倚原因
－ 交替分配研究对象 － 公开列出随机分配顺序 － 未密封、透光的信封
随机要点
• 随机抽样：偶尔使用 • 随机分配或分组：总是使用
– 小样本：分层随机（最少） – 大样本：简单随机 – 保证基线平衡
• 随机隐藏：一定做到
– 取决于盲的质量 – 防止选择性偏倚
• 避免研究者或受试者主观意愿的干扰 （选择性偏倚）。
• 随机抽样：指符合标准的研究对象都具有 相同的机会被选择进入研究，使抽样研究 的结果及其结论能够代表总体的特性。
• 随机分配：指纳入研究的合格对象都有相 同的机会被分配入试验组或对照组，以避 免研究者主观意愿的干扰。
随机化பைடு நூலகம்配的隐藏
• 采用随机方法产生随机分配方案 • 随机分配方案的隐藏
• 多中心：中心效应 • 样本量
–统计要求,专业要求,法规要求
诊断标准：身份证
• 糖尿病诊断标准：金标准－WHO1999 • 糖尿病分型标准：临床分型多 • 合并症并发症标准：冠心、高血压、肾
病、眼病等 • 国际标准与具体实际结合
–国际：便于交流 –国内：符合实际 –实例：肥胖标准
BMI 低体重
随机对照方案
• 病人众多,病情复杂： –糖尿病本身:轻重类型 –并发症合并症
• 治疗措施多而复杂： –降糖六架马车 –伴随治疗：降压、调脂、减重
• 随机对照研究可主动控制影响因素： 金标准，一级证据
RCT的设计模式
试验组
研
研究 合格研 随机
究
对象 究对象
结
果
对照组
随机
• 使试验组和对照组中的某些主要的已 知和未知因素，能被测量和不能测量 的因素在组间达到基本相似
• 特殊生理情况：孕妇，哺乳期妇女，已知对本 类药物过敏者，有酗酒或吸毒史
• 伴随严重疾病及治疗：精神疾病患者，有严重 心、脑血管疾病或严重胃肠道疾病者，合并严 重糖尿病急、慢性并发症或伴发病。2月内使 用过影响糖代谢的药物。
• 化验异常：肝肾功能异常。血白细胞 <3.5×109·L－1、血小板<90×109·L－1或血红蛋 白男性<110g·L－1、女性<100g·L－1。
– 随机分配受试对象的过程中，受试对象和选择合格 受试对象的研究人员不能预先知道随后的分配方案， 目的在于防止选择性偏倚
– 未隐藏分配方案或分配方案隐藏不完全的试验，常 常夸大治疗效果（30％－41％）
随机分配方案的隐藏
• 分配方案的完善隐藏 － 中心控制分配方案
－ 药房控制分配方案 － 采用按顺序编号、密封、不透光的信封 － 编号的容器
• 自愿参加并签署知情同意书。
纳入标准
• 年龄：适当放宽范围
– 过小代表性差；过大安全性差 – 老年低血糖：易发，严重无症状多，不易
恢复 – 试验要求：伦理
• 血糖高于诊断标准
– 大于7.8，稳定，过高－均数回归，极端值
• 初发与失效的比例 • 知情同意 • 纳入标准过严：外部准确度下降
排除标准：强制保险 非纳入标准的反义词