新型抗凝药物的临床应用文件.ppt
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达比加群酯临床应用建议课件
较高，不良反应较少。
成本效益比较
达比加群酯与其他药物的成本比较：达比加群酯的价格相对较高，但其疗效 和安全性较好，长期使用可能更具成本效益。
达比加群酯与其他药物的疗效比较：达比加群酯的疗效与其他药物相比，具 有较好的疗效，但需要更长时间的治疗才能达到最佳疗效。
达比加群酯与其他药物的安全性比较：达比加群酯的安全性相对较高，但其 他药物可能存在一定的副作用，如胃肠道反应、头痛等。
04
具有较高的安全性和耐受性，不良反应较少
适应症和禁忌症
适应症：用于 预防和治疗深 静脉血栓形成 和肺栓塞
禁忌症：对达 比加群酯过敏 者禁用
慎用情况：有 出血倾向、肝 肾功能不全、 孕妇、哺乳期 妇女等
药物相互作用： 与其他抗凝血 药物、抗血小 板药物等合用 时需谨慎
药物相互作用
1
达比加群酯与华 法林：两者合用 可能导致出血风
副作用：达比加群
3 酯的常见副作用包 括恶心、呕吐、腹 泻、头痛、头晕等。
注意事项：在使用 达比加群酯时，应
4 严格按照医生的建 议和说明书的指导 使用，避免过量使 用。
4
达比加群酯与其 他药物的比较
疗效比较
01 达比加群酯：抗凝血效果显著，降低血栓风 险
02 华法林：抗凝血效果较弱，但价格较低
达比加群酯与其他药物的适应症比较：达比加群酯的适应症与其他药物相比， 具有更广泛的适应症，可用于多种疾病的治疗。
谢谢
03 利伐沙班：抗凝血效果较强，但价格较高
04 达比加群酯与其他药物的疗效比较：达比加群 酯在抗凝血效果、安全性和价格方面具有优势。
安全性比较
01
达比加群酯：不良反应
较少，安全性较高
02 华法林：不良反应较
成本效益比较
达比加群酯与其他药物的成本比较：达比加群酯的价格相对较高，但其疗效 和安全性较好，长期使用可能更具成本效益。
达比加群酯与其他药物的疗效比较：达比加群酯的疗效与其他药物相比，具 有较好的疗效，但需要更长时间的治疗才能达到最佳疗效。
达比加群酯与其他药物的安全性比较：达比加群酯的安全性相对较高，但其 他药物可能存在一定的副作用，如胃肠道反应、头痛等。
04
具有较高的安全性和耐受性，不良反应较少
适应症和禁忌症
适应症：用于 预防和治疗深 静脉血栓形成 和肺栓塞
禁忌症：对达 比加群酯过敏 者禁用
慎用情况：有 出血倾向、肝 肾功能不全、 孕妇、哺乳期 妇女等
药物相互作用： 与其他抗凝血 药物、抗血小 板药物等合用 时需谨慎
药物相互作用
1
达比加群酯与华 法林：两者合用 可能导致出血风
副作用：达比加群
3 酯的常见副作用包 括恶心、呕吐、腹 泻、头痛、头晕等。
注意事项：在使用 达比加群酯时，应
4 严格按照医生的建 议和说明书的指导 使用，避免过量使 用。
4
达比加群酯与其 他药物的比较
疗效比较
01 达比加群酯：抗凝血效果显著，降低血栓风 险
02 华法林：抗凝血效果较弱，但价格较低
达比加群酯与其他药物的适应症比较：达比加群酯的适应症与其他药物相比， 具有更广泛的适应症，可用于多种疾病的治疗。
谢谢
03 利伐沙班：抗凝血效果较强，但价格较高
04 达比加群酯与其他药物的疗效比较：达比加群 酯在抗凝血效果、安全性和价格方面具有优势。
安全性比较
01
达比加群酯：不良反应
较少，安全性较高
02 华法林：不良反应较
抗凝剂的种类及临床应用PPT课件
9
不良反应
1. 出血 2. 血小板减少 3. 过敏反应 4. 高脂血症 5. 其他：如骨质疏松、脱发等
10
低分子肝素适应症
1. 既往无低分子肝素过敏史 2. 既往无肝素诱发的血小板减少症 3. 临床上没有活动性出血性疾病 4. 脂代谢和骨代谢的异常程度较重 5. 血浆抗凝血酶Ⅲ在50%以上；血小板
抗凝剂的种类及临床应用
1
血液净化抗凝治疗的含义
概念 1.评估患者凝血状态 2.个体化选择合适的抗凝剂和剂量 3.定期监测、评估和调整
目的 1.维持血液在透析管路和透析器中的流动状态，保证血液净化 的顺利实施 2.避免体外循环凝血而引起的血液丢失 3.预防因体外循环引起血液凝血活化所诱发的血栓栓塞性疾病 4.防止体外循环过程中血液活化所诱发的炎症反应，提高血液 净化的生物相容性 5.保障血液净化的有效性和安全性
数量基本正常，血浆部分凝血活酶时 间、凝血酶原时间和国际标准化比值 轻度延长具有潜在出血风险
11
低分子的药理作用
1. 是从普通肝素中分离出来的分子量在 4000~7000的肝素片断。当肝素分 子量下降时，它表现为同抗凝血酶Ⅲ （AT-Ⅲ）的亲和性增加，抗Xa因子 （Fxa）活性增强，而对抗凝血酶性 大大降低，不明显延长APTT和TT
2. 血液灌流、血浆吸附、血浆置换：一般首 剂量0.5~1.0mg/kg，追加剂量 10~20mg/h，结束前30min停止追加。
8
3. 持续性肾脏替代治疗（CRRT） 采用前稀释的患者，一般首剂量 15~20mg,追加5~10mg/h；采 用后稀释的患者，一般首剂量 20~30mg,追加剂量8~15mg/h， 结束前30~60min停止追加，治 疗时间越长，给予的追加剂量应 该越少。
不良反应
1. 出血 2. 血小板减少 3. 过敏反应 4. 高脂血症 5. 其他：如骨质疏松、脱发等
10
低分子肝素适应症
1. 既往无低分子肝素过敏史 2. 既往无肝素诱发的血小板减少症 3. 临床上没有活动性出血性疾病 4. 脂代谢和骨代谢的异常程度较重 5. 血浆抗凝血酶Ⅲ在50%以上；血小板
抗凝剂的种类及临床应用
1
血液净化抗凝治疗的含义
概念 1.评估患者凝血状态 2.个体化选择合适的抗凝剂和剂量 3.定期监测、评估和调整
目的 1.维持血液在透析管路和透析器中的流动状态，保证血液净化 的顺利实施 2.避免体外循环凝血而引起的血液丢失 3.预防因体外循环引起血液凝血活化所诱发的血栓栓塞性疾病 4.防止体外循环过程中血液活化所诱发的炎症反应，提高血液 净化的生物相容性 5.保障血液净化的有效性和安全性
数量基本正常，血浆部分凝血活酶时 间、凝血酶原时间和国际标准化比值 轻度延长具有潜在出血风险
11
低分子的药理作用
1. 是从普通肝素中分离出来的分子量在 4000~7000的肝素片断。当肝素分 子量下降时，它表现为同抗凝血酶Ⅲ （AT-Ⅲ）的亲和性增加，抗Xa因子 （Fxa）活性增强，而对抗凝血酶性 大大降低，不明显延长APTT和TT
2. 血液灌流、血浆吸附、血浆置换：一般首 剂量0.5~1.0mg/kg，追加剂量 10~20mg/h，结束前30min停止追加。
8
3. 持续性肾脏替代治疗（CRRT） 采用前稀释的患者，一般首剂量 15~20mg,追加5~10mg/h；采 用后稀释的患者，一般首剂量 20~30mg,追加剂量8~15mg/h， 结束前30~60min停止追加，治 疗时间越长，给予的追加剂量应 该越少。
肝素类抗凝药物作用机制及发展PPT课件
其他副作用
总结词
肝素类抗凝药物还可能导致其他副作用，如 发热、恶心、呕吐等。
详细描述
部分患者使用肝素类药物后可能出现发热、 恶心、呕吐等症状，这些症状通常较轻微， 但也可能影响患者的治疗依从性和生活质量。
防治措施
总结词
针对肝素类抗凝药物的副作用，采取有效的 防治措施至关重要。
详细描述
防治措施包括定期监测患者的凝血功能、及 时调整药物剂量、对出血等副作用的及时处 理等。同时，教育患者正确使用药物，避免 与可能影响凝血功能的药物同时使用。对于 长期使用者，定期进行骨密度检测和补充钙 质也是必要的防治措施。对于过敏反应，应
肝素类抗凝药物作用 机制及发展ppt课件
目录
• 肝素类抗凝药物概述 • 肝素类抗凝药物的作用机制 • 肝素类抗凝药物的研发进展 • 肝素类抗凝药物的临床应用与效果 • 肝素类抗凝药物的副作用与防治
01
肝素类抗凝药物概述
定义与分类
定义
肝素类抗凝药物是一种通过抑制 凝血酶和Xa因子发挥抗凝作用的 药物，广泛用于预防和治疗血栓 栓塞性疾病。
对炎症和免疫反应的影响
肝素具有抗炎和免疫调节作用，可以 抑制炎症细胞的活化和聚集，减轻炎 症反应。
肝素还能调节免疫细胞的活性，增强 机体的免疫力，从而有助于预防感染 和疾病的发生。
对微循环的影响
肝素可以改善微循环，增加毛细血管的通透性，促进血液流 通。
肝素还能抑制血小板的聚集和释放，从而降低血液黏度，进 一步改善微循环。
03
肝素类抗凝药物的研发 进展
新型肝素类抗凝药物的研发
新型肝素类抗凝药物的开发是针对传 统肝素类抗凝药物的不足，旨在提高 抗凝效果、降低副作用和方便使用等 方面进行改进。
抗凝药物的规范使用PPT课件
抗凝药物分类
根据作用机制和靶点不同，抗凝 药物可分为抗凝血酶药物、抗血 小板药物和纤维蛋白溶解药物等 。
抗凝药物作用机制
1 2
3
抗凝血酶药物
通过抑制凝血酶的活性，阻断凝血瀑布的级联反应，从而防 止血栓形成。
抗血小板药物
通过抑制血小板的聚集和活化，减少血小板在血栓形成中的 作用。
纤维蛋白溶解药物
通过激活纤维蛋白溶解系统，降解已形成的纤维蛋白，从而 溶解血栓。
随访与调整
根据患者的病情变化和治疗反应， 定期进行随访，及时调整治疗方案 ，确保治疗的有效性和安全性。
04
并发症预防与处理措施
出血风险评估及预防措施
出血风险评估
在使用抗凝药物前，应对患者进行全面的出血风险评估，包 括年龄、性别、病史、用药史等方面，以确定患者是否存在 出血风险。
预防措施
对于存在出血风险的患者，应采取相应的预防措施，如减少 药物剂量、调整用药方案、加强监测等，以降低出血风险。
新型抗凝药物研发
针对现有抗凝药物的不足，未来 将有更多新型抗凝药物问世，提
高治疗效果和安全性。
智能化监测与管理
借助人工智能、大数据等技术， 实现对抗凝治疗患者的智能化监
测与管理，提高治疗质量。
提高抗凝药物规范使用水平建议
加强医生培训
提高医生对抗凝药物的认知水平 和使用规范意识，确保药物选择 、剂量调整等决策的科学性。
出血风险评估
了解患者的出血史、手术 史、药物使用史等，评估 其出血风险。
患者需求评估
了解患者的治疗期望、生 活质量要求等，制定个性 化的治疗方案。
选择合适药物及剂量调整
药物选择
根据患者的血栓和出血风 险，选择合适的抗凝药物 ，如华法林、肝素等。
根据作用机制和靶点不同，抗凝 药物可分为抗凝血酶药物、抗血 小板药物和纤维蛋白溶解药物等 。
抗凝药物作用机制
1 2
3
抗凝血酶药物
通过抑制凝血酶的活性，阻断凝血瀑布的级联反应，从而防 止血栓形成。
抗血小板药物
通过抑制血小板的聚集和活化，减少血小板在血栓形成中的 作用。
纤维蛋白溶解药物
通过激活纤维蛋白溶解系统，降解已形成的纤维蛋白，从而 溶解血栓。
随访与调整
根据患者的病情变化和治疗反应， 定期进行随访，及时调整治疗方案 ，确保治疗的有效性和安全性。
04
并发症预防与处理措施
出血风险评估及预防措施
出血风险评估
在使用抗凝药物前，应对患者进行全面的出血风险评估，包 括年龄、性别、病史、用药史等方面，以确定患者是否存在 出血风险。
预防措施
对于存在出血风险的患者，应采取相应的预防措施，如减少 药物剂量、调整用药方案、加强监测等，以降低出血风险。
新型抗凝药物研发
针对现有抗凝药物的不足，未来 将有更多新型抗凝药物问世，提
高治疗效果和安全性。
智能化监测与管理
借助人工智能、大数据等技术， 实现对抗凝治疗患者的智能化监
测与管理，提高治疗质量。
提高抗凝药物规范使用水平建议
加强医生培训
提高医生对抗凝药物的认知水平 和使用规范意识，确保药物选择 、剂量调整等决策的科学性。
出血风险评估
了解患者的出血史、手术 史、药物使用史等，评估 其出血风险。
患者需求评估
了解患者的治疗期望、生 活质量要求等，制定个性 化的治疗方案。
选择合适药物及剂量调整
药物选择
根据患者的血栓和出血风 险，选择合适的抗凝药物 ，如华法林、肝素等。
甲磺酸萘莫司他抗凝在连续性肾脏替代治疗的应用进展PPT课件
甲磺酸萘莫司他具有起效快、半衰期短、出血风 险低等优点，因此在临床上受到广泛关注。
研究目的和意义
通过对比分析不同抗凝方案在CRRT中的效果， 为临床选择更合适的抗凝药物提供参考依据。
同时，该研究对于推动新型抗凝药物在肾脏替代治疗 领域的应用和发展具有重要意义。
研究甲磺酸萘莫司他在CRRT中的应用进展，旨 在探讨其抗凝效果、安全性及对患者预后的影 响。
肝功能异常
长期大量使用甲磺酸萘莫司他可能会对患者的肝功能产生一定影响，表现为转氨酶升高等。因此，在治疗过 程中应密切监测患者的肝功能指标。
影响因素分析
患者因素
患者的年龄、性别、病情严重程度、合 并症等都可能影响甲磺酸萘莫司他的抗 凝效果和不良反应发生率。例如，老年 患者和肝肾功能不全患者的药物代谢和 排泄能力较弱，更易出现不良反应。
不同抗凝策略比较
01
普通肝素抗凝
作为传统抗凝剂，普通肝素在 CRRT中应用广泛，但出血风险 较高。
02
低分子肝素抗凝
相较于普通肝素，低分子肝素抗 凝效果更佳，出血风险降低，但 价格较高。
03
甲磺酸萘莫司他抗 凝
新型抗凝剂，具有高效、安全的 抗凝效果，且不影响凝血功能， 逐渐受到临床关注。
甲磺酸萘莫司他适用人群及禁忌症
甲磺酸萘莫司他在国外的连续性肾脏替代治疗（CRRT）中已得到广泛应用， 多项研究表明其可有效降低患者凝血功能，减少滤器更换频率，提高治疗效果 。
国内研究
近年来，国内学者也逐渐关注到甲磺酸萘莫司他在CRRT中的应用价值，并开展 了一系列临床研究，证实了其抗凝效果及安全性。
典型案例分析
案例一
某重症患者因急性肾衰竭接受CRRT治疗，使用甲磺酸萘莫司他作为抗凝剂后，凝血功能明显改善，滤器使用寿 命延长，最终成功脱离危险。
研究目的和意义
通过对比分析不同抗凝方案在CRRT中的效果， 为临床选择更合适的抗凝药物提供参考依据。
同时，该研究对于推动新型抗凝药物在肾脏替代治疗 领域的应用和发展具有重要意义。
研究甲磺酸萘莫司他在CRRT中的应用进展，旨 在探讨其抗凝效果、安全性及对患者预后的影 响。
肝功能异常
长期大量使用甲磺酸萘莫司他可能会对患者的肝功能产生一定影响，表现为转氨酶升高等。因此，在治疗过 程中应密切监测患者的肝功能指标。
影响因素分析
患者因素
患者的年龄、性别、病情严重程度、合 并症等都可能影响甲磺酸萘莫司他的抗 凝效果和不良反应发生率。例如，老年 患者和肝肾功能不全患者的药物代谢和 排泄能力较弱，更易出现不良反应。
不同抗凝策略比较
01
普通肝素抗凝
作为传统抗凝剂，普通肝素在 CRRT中应用广泛，但出血风险 较高。
02
低分子肝素抗凝
相较于普通肝素，低分子肝素抗 凝效果更佳，出血风险降低，但 价格较高。
03
甲磺酸萘莫司他抗 凝
新型抗凝剂，具有高效、安全的 抗凝效果，且不影响凝血功能， 逐渐受到临床关注。
甲磺酸萘莫司他适用人群及禁忌症
甲磺酸萘莫司他在国外的连续性肾脏替代治疗（CRRT）中已得到广泛应用， 多项研究表明其可有效降低患者凝血功能，减少滤器更换频率，提高治疗效果 。
国内研究
近年来，国内学者也逐渐关注到甲磺酸萘莫司他在CRRT中的应用价值，并开展 了一系列临床研究，证实了其抗凝效果及安全性。
典型案例分析
案例一
某重症患者因急性肾衰竭接受CRRT治疗，使用甲磺酸萘莫司他作为抗凝剂后，凝血功能明显改善，滤器使用寿 命延长，最终成功脱离危险。
新型口服抗凝药ppt课件
房颤合并肾功能不全
• 肾功能不全是房颤患者血栓栓塞和出血事件的独立危险因素，故 给予抗凝治疗前可结合肾小球滤过率调整 NOAC 的剂量。NOAC 是轻中度肾功不全患者的合理选择，在此类人群中 NOAC 风险 获益比与华法林相似。对于NOAC 的选择，房颤合并肾功能不全 优先考虑Ⅹa 因子抑制剂，但仍需考虑出血—卒中—肾功等多重 因素。达比加群主要通过肾脏代谢，对于CKD 3 期以上的患者不 做首选。对于接受透析的患者，由于缺乏相关临床证据或临床经 验，故尚不推荐应用。
NOAC 与其他抗凝药的转换及抗凝监测
• NOAC 与 华 法 林 之 间 的 转 换 ：由 华 法 林 换为 NOAC，停用华法林并 当 INR<2.0 时即可应用NOAC。由 NOAC 换为华法林，需两者合用至 INR 达标，并于换药后 1 个月内密切监测 INR。NOAC之间的转换 ：可直接于 下次服药时即开始应用新的NOAC ；但肾功能不全者需要延迟给药。NOAC 与肝素之间的转换 ：由肝素换为 NOAC 时，普通肝素停药后即可服用 NOAC，而低分子肝素需在下次注射时服用 NOAC。由 NOAC 换为肝素时， 可在下次服药时给予注射普通肝素或低分子肝素 ；但肾功不全者需延迟给 药。NOAC 与抗血小板药物之间的转换 ：阿司匹林或氯吡格雷停药后即可 服用 NOAC。
NOAC 在冠心病中的应用
• 在抗血小板治疗基础上加用利伐沙班可减少 ACS 患者的心血管死亡、心肌 梗死及卒中事件，但其出血风险增加。
• 而达比加群及阿哌沙班不但不能降低 ACS患者心脏缺血事件风险，反而增 加出血风险。因此NOAC 尚不能应用于 ACS 的抗栓治疗。
NOAC 在静脉血栓栓塞 (VTE) 中的应用
ACS
• 对于长期应用 NOAC 治疗合并急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS) 的患者，入院时应该立即暂停 NOAC，改为阿 司匹林口服，待停用 NOAC至少 12 h 后再给予静脉抗凝药物。 出院时患者停用静脉抗凝后，可给予口服抗凝药物，并联合至少 1种抗血小板药物。出院后 1 年内，口服抗凝联合抗血小板治疗 的时程应尽量缩短。
抗凝治疗专家共识PowerPoint演示文稿
❖ 心源性栓塞三大原因：房颤、心梗、瓣膜病。 ❖ 房颤是一种以快速、无序心房电活动为特征的室
上性快速性心律失常。 ❖ 心房因无序电活动而失去有效的收缩，且房室结
对快速心房激动呈递减传导，造成极不规律心室 律以及快速或缓慢心室率，导致心脏泵血功能下 降，心房内附壁血栓形成。
1
❖ 繁简不一，尚无统一的命名和分类方法。 ❖ 根据发作的持续时间 ❖ 阵发性房颤：发作后7d内能够自行或干预后终止
华法林或NOAC治疗 ❖ 阵发性房颤、持续性房颤、永久性房颤有相同的危险性 ❖ 房扑的治疗原则与房颤相同 ❖ INR 2.0-3.0时，可有效预防脑卒中，并不明显增加脑
出血的风险 ❖ 起始剂量2.0-3.0mg/d，2-4d起效，5-7d达治疗高
峰；开始治疗时应每周监测1-2次，抗凝强度稳定后（连 续3次INR均在治疗目标内），每月复查1-2次
16
❖ 2>新型抗凝剂 ❖ NOAC与华法林相比，明显降低颅内出血的发生
率，消化道出血风险略增加
❖ 对于高龄（》75岁）、中等肾功能受损（CrCl 0.5-0.85）以及存在其他出血高危因素者需减 少达比加群酯剂量
❖ 对于已接受NOAC的患者，应定期复查肝肾功能 ❖ NOAC的半衰期较短，预防房颤患者栓塞事件与
正常值上限、谷丙>3倍正常值上限 肾功异常 肌酐》200umol/l、肾透析、肾移植 B 出血 既往出血史、出血倾向 L INR值易波动 治疗窗内的时间<60% D 药物 抗血小板药物、非甾体抗炎药
11
房颤患者的血栓栓塞及出血风险是连续的和不断 变化的，应定期评估； 出血风险高者发生血栓栓塞事件的风险往往也高， 接受抗凝治疗的临床净获益更大。因此，只要患 者具备抗凝治疗的适应症仍应进行抗凝治疗，而 不应将HAS-BLED增高视为抗凝治疗的禁忌。
上性快速性心律失常。 ❖ 心房因无序电活动而失去有效的收缩，且房室结
对快速心房激动呈递减传导，造成极不规律心室 律以及快速或缓慢心室率，导致心脏泵血功能下 降，心房内附壁血栓形成。
1
❖ 繁简不一，尚无统一的命名和分类方法。 ❖ 根据发作的持续时间 ❖ 阵发性房颤：发作后7d内能够自行或干预后终止
华法林或NOAC治疗 ❖ 阵发性房颤、持续性房颤、永久性房颤有相同的危险性 ❖ 房扑的治疗原则与房颤相同 ❖ INR 2.0-3.0时，可有效预防脑卒中，并不明显增加脑
出血的风险 ❖ 起始剂量2.0-3.0mg/d，2-4d起效，5-7d达治疗高
峰；开始治疗时应每周监测1-2次，抗凝强度稳定后（连 续3次INR均在治疗目标内），每月复查1-2次
16
❖ 2>新型抗凝剂 ❖ NOAC与华法林相比，明显降低颅内出血的发生
率，消化道出血风险略增加
❖ 对于高龄（》75岁）、中等肾功能受损（CrCl 0.5-0.85）以及存在其他出血高危因素者需减 少达比加群酯剂量
❖ 对于已接受NOAC的患者，应定期复查肝肾功能 ❖ NOAC的半衰期较短，预防房颤患者栓塞事件与
正常值上限、谷丙>3倍正常值上限 肾功异常 肌酐》200umol/l、肾透析、肾移植 B 出血 既往出血史、出血倾向 L INR值易波动 治疗窗内的时间<60% D 药物 抗血小板药物、非甾体抗炎药
11
房颤患者的血栓栓塞及出血风险是连续的和不断 变化的，应定期评估； 出血风险高者发生血栓栓塞事件的风险往往也高， 接受抗凝治疗的临床净获益更大。因此，只要患 者具备抗凝治疗的适应症仍应进行抗凝治疗，而 不应将HAS-BLED增高视为抗凝治疗的禁忌。
新型口服抗凝药(NOAC)的注意事项ppt课件
48 研究
环栓塞的疗效不劣于华法林，但大出血和心血管死亡率均低于华法林
12~24h行手术治疗 • 出血风险低危的手术，术后24h后可重启抗凝治疗；出血风险高危的手
于术后48~72h重启抗凝治疗
新型口服抗凝药(NOAC)的注意事项
抗栓治疗的中断
出血风险分类
手术类型
毋需停用抗凝药物的手术 •口腔科 ：拔1~3颗牙齿、牙周手术、脓肿切开、种植牙
或侵入性操作
•眼科：白内障或青光眼手术、无手术的内镜检查
低分子量肝素 （LMWH） (J. Hirsch)
新型口服抗凝药(NOAC)的注意事项
非维生素K拮抗剂口服抗凝药
• NOAC（non-vitamin K antagonist oral anticoagulants）：即非维 K拮抗剂口服抗凝药，可特异性阻断凝血瀑布中某一关键环节， 证抗凝疗效的同时显著降低出血风险
生物利用度
蛋白结合率 能否被透析 分布容积/L 达峰时间
代谢
经肾排泄 非肾排泄 消除半衰期 P糖蛋白
达比加群酯
利伐沙班
阿哌沙
是
否
否
口服
口服
口服
3%-7%（进食无影响）
10mg：100%（空腹or餐后） 20mg：66%（空腹），100%（餐后）
50%（进食
35%
92%-95%
87%
否
60-70
50
21
肾功能不全的剂量
• 所有NOAC都需要经过肾脏排泄，故需要根据肾功能调整药物剂量
新型口服抗凝药(NOAC)的注意事项
肝功能不全的剂量
Child–Pugh 评分 A（5-6分） B（7-9分） C（10-15分）
抗凝药物的临床应用终版-PPT
推荐应用UFH
肝素
低分子量肝素
优势（与普通肝素相比）：
（LMWH）
第二代肝素类抗凝剂，是普通 肝素酶解或化学降解产生的片 段； 不需要持续静脉滴注，经皮下 注射生物利用度高，半衰期较 长，出血不良反应较少，一般 不需要监测凝血指标。可以用 鱼精蛋白部分中和。
1、出血发生率低于普通肝素，无需实验室检测，可居家使用。 2、按体重给药，抗凝效果可以预测。 3、对血小板功能影响小。 4、更高的生物利用度（90%）VS 30%。 5、更长的血浆半衰期4-6hVS0.5-1h。 6、分子量小，与Xa结合选择性高，对IIa作用弱，不影响已形成的 凝血酶，抗血栓作用强。 7. 在特殊人群如严重肝功能不全患者、妊娠、恶性肿瘤患者中应用， 更安全
延长 • -普通肝素：抗Ⅱa和抗Ⅹa活性1：1 • -低分子肝素：抗Ⅹa活性>抗Ⅱa活性 • -磺达肝癸钠：只有抗Ⅹa活性 ➢ 大多有HIT风险：UFH>LMWH>磺达肝癸钠
磺达肝癸钠的药代动力学特征
➢ 用药后2小时达到峰浓度（Cmax） ➢ 半衰期长：17h ➢ 绝对生物利用度高：接近100% ➢ 线性药代动力学特征 ➢ 个体间的药代动力学参数变异小：无需常规监测 ➢ 几乎全部以原形从尿中排泄
磺达肝癸钠的临床应用
➢ VTE的预防和治疗
• -用于预防下肢重大骨科手术如髋关节骨折、重大膝关节手或髋关节置
•
换术后静脉血栓形成。
• -用于预防腹部手术后深静脉血栓形成。
• -与华法林钠联用于急性深静脉血栓形成、急性肺栓塞。
• -用于下肢急性浅表静脉血栓。
➢ 用于UA/NSTEMI患者紧急（<120分钟）经皮冠状动脉介入（PCI）。
医学博士发现 肝素
肝素
低分子量肝素
优势（与普通肝素相比）：
（LMWH）
第二代肝素类抗凝剂，是普通 肝素酶解或化学降解产生的片 段； 不需要持续静脉滴注，经皮下 注射生物利用度高，半衰期较 长，出血不良反应较少，一般 不需要监测凝血指标。可以用 鱼精蛋白部分中和。
1、出血发生率低于普通肝素，无需实验室检测，可居家使用。 2、按体重给药，抗凝效果可以预测。 3、对血小板功能影响小。 4、更高的生物利用度（90%）VS 30%。 5、更长的血浆半衰期4-6hVS0.5-1h。 6、分子量小，与Xa结合选择性高，对IIa作用弱，不影响已形成的 凝血酶，抗血栓作用强。 7. 在特殊人群如严重肝功能不全患者、妊娠、恶性肿瘤患者中应用， 更安全
延长 • -普通肝素：抗Ⅱa和抗Ⅹa活性1：1 • -低分子肝素：抗Ⅹa活性>抗Ⅱa活性 • -磺达肝癸钠：只有抗Ⅹa活性 ➢ 大多有HIT风险：UFH>LMWH>磺达肝癸钠
磺达肝癸钠的药代动力学特征
➢ 用药后2小时达到峰浓度（Cmax） ➢ 半衰期长：17h ➢ 绝对生物利用度高：接近100% ➢ 线性药代动力学特征 ➢ 个体间的药代动力学参数变异小：无需常规监测 ➢ 几乎全部以原形从尿中排泄
磺达肝癸钠的临床应用
➢ VTE的预防和治疗
• -用于预防下肢重大骨科手术如髋关节骨折、重大膝关节手或髋关节置
•
换术后静脉血栓形成。
• -用于预防腹部手术后深静脉血栓形成。
• -与华法林钠联用于急性深静脉血栓形成、急性肺栓塞。
• -用于下肢急性浅表静脉血栓。
➢ 用于UA/NSTEMI患者紧急（<120分钟）经皮冠状动脉介入（PCI）。
医学博士发现 肝素
抗凝的药物ppt课件
X IIa V
Xa Xa Va Ca2+
Ca2+
凝血酶原(II)
PF3（磷脂）
XIII
凝血酶(IIa)
XIIIa
纤维蛋白原(I)
可溶性纤维蛋白
稳固性纤维蛋白
参加因子： VIII、IX、XI、XII
V、X、 II、I Ca2+、PF3
III、VII
5
各种凝血因子的生理作用及病理表现
凝血 因子
同义名称
[内源性途径]
正常凝血过程（瀑布学说）
[外源性途径]
胶原等带负电荷表面
组织损伤释放
HMWK K
HMWK PK
XII
XIIa
IIa
XI
XIa
K
组织因子（III）
Ca2+
IX
IXa
VIIa IIa、IXVaII
IIa Ca2+
XIIa、K
VIII
VIIIa
III
Plt------------------ PF3
血液与粗糙表面接触后被激活，从而在钙离子及血 缺乏时凝血时间延长 小板第3因子作用下与某些血浆凝血因子（Ⅺ、Ⅸ、 Ⅷ、Ⅹ、Ⅴ）作用形成内源性凝血酶原激活物
促进纤维蛋白原的聚合，参与纤维蛋白凝块的形成
小结一
1、凝血因子是参与血液凝固过程的各种生化物质的总 称。
2、凝血因子分为主要凝血因子与凝血辅因子两大类。
参与内源性和外源性凝血酶原激活物的形成
缺乏时引起类血友病甲（副血友 病）
因子Ⅴ转变过程的中间产物，作用同因子Ⅴ
参与外源性凝血酶原激活物的形成
缺乏时引起类血友病乙
参与内源性凝血酶原激活物的形成 同上
新型口服抗凝药的应用
用药剂量与给药方式
用药剂量
根据患者的具体情况和医生的建议，选择合适的用药剂量。通常会根据患者的体重、病 情等因素来决定。
给药方式
新型口服抗凝药的给药方式一般为口服，每日固定时间服用一次。部分药物可能需要空 腹或餐后服用，具体按照医生或药品说明书的建议进行。
监测与随访
监测指标
在服用新型口服抗凝药期间，应定期监测患者的凝血功能，以确保药物效果和预防出血风险。 常见的监测指标包括国际标准化比值（INR）和凝血酶原时间等。
特殊人群用药
老年患者、肝肾功能不全患者、妊娠期和哺乳期妇女等特殊人群在使用新型口服抗凝药时应谨慎评估风险和获益。
04
新型口服抗凝药的未来 发展与研究方向
新药研发进展
研发新型抗凝药物
01
针对不同凝血途径和靶点，研发更高效、安全的新型口服抗凝
药物，以满足临床需求。
优化药物剂型和给药方式
02
改进现有抗凝药物的剂型和给药方式，提高患者的用药便利性
肝肾功能不全患者
肝肾功能不全患者在使用传统 抗凝药物时容易出现药物蓄积 和毒性反应。
新型口服抗凝药在肝肾功能不 全患者中的使用需谨慎，根据 患者的肝功能和肾功能状况调 整剂量。
对于严重肝肾功能不全的患者， 应在专业医生的指导下进行个 体化评估和用药指导。
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药物分类与代表药物
直接凝血酶抑制剂
代表药物为达比加群酯和阿加曲班。
直接Xa因子抑制剂
代表药物为利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班。
间接Xa因子抑制剂
代表药物为磺达肝癸钠。
02
新型口服抗凝药的临床 应用
预防血栓形成
预防静脉血栓栓塞
抗凝药 ppt课件
PPT课件 18
利伐沙班
注意事项：
• • • •
有明显肝脏损害或严重肾功能损害患者禁用。 预防使用不推荐联合用药。 当使用新型口服抗凝药物后出血并危及生命时,最佳处理方 案可能是选用大剂量新鲜冻血浆或重组活化VII因子 接受X a因子直接抑制剂治疗的患者应避免或谨慎使用所 有CYP3A4诱导剂或抑制剂(例如利福平、大环内酯类抗生 素、苯妥英钠、抗人类免疫缺陷病毒药物、抗抑郁药、钙 拮抗剂、类固醇和吡咯类抗真菌药)以及P-糖蛋白类药物 (例如地高辛、胺碘酮和免疫抑制剂等)。
PPT课件 13
一、直接凝血酶（ IIa ）抑制剂
达比加群酯
TF/VIIa
X VIIIa
IXa
IX
Va Xa
II 达比加群 Dabigatran 纤维蛋白原
PPT课件
IIa 纤维蛋白
14
达比加群酯
达比加群酯是第一个进入临床的非维生素K拮抗剂类药物。 是一种新型、非肽类、竞争性、可逆的凝血酶抑制剂。 特点： 前体药物代谢为达比加群发挥抗凝作用 达比加群酯的口服生物利用度是6% 浆达峰时间为2h，半衰期长 14-17h 主要由肾脏清除。 对游离和结合的凝血酶都有抑制作用 还可以抑制凝血酶诱导的血小板聚集。 其不依赖于肝脏细胞色素P450系统代谢，因此在治疗剂量 下，本品与其他药物的相互作用较少，安全性较高 达比加群酯比华法林可显著减少出血和卒中事件，且没有 肝毒性
抗血小板聚集
尿激酶 链激酶
阿司匹林 氯吡格雷 双嘧达莫
PPT课件
5
PPT课件
6
阻止纤维蛋白形成抗凝血药种类 1、维生素K拮抗剂：华法林 2、肝素
3、低分子肝素
4、直接凝血酶抑制剂：达比加群 5、X因子抑制剂：磺达肝癸钠、利伐沙班
利伐沙班
注意事项：
• • • •
有明显肝脏损害或严重肾功能损害患者禁用。 预防使用不推荐联合用药。 当使用新型口服抗凝药物后出血并危及生命时,最佳处理方 案可能是选用大剂量新鲜冻血浆或重组活化VII因子 接受X a因子直接抑制剂治疗的患者应避免或谨慎使用所 有CYP3A4诱导剂或抑制剂(例如利福平、大环内酯类抗生 素、苯妥英钠、抗人类免疫缺陷病毒药物、抗抑郁药、钙 拮抗剂、类固醇和吡咯类抗真菌药)以及P-糖蛋白类药物 (例如地高辛、胺碘酮和免疫抑制剂等)。
PPT课件 13
一、直接凝血酶（ IIa ）抑制剂
达比加群酯
TF/VIIa
X VIIIa
IXa
IX
Va Xa
II 达比加群 Dabigatran 纤维蛋白原
PPT课件
IIa 纤维蛋白
14
达比加群酯
达比加群酯是第一个进入临床的非维生素K拮抗剂类药物。 是一种新型、非肽类、竞争性、可逆的凝血酶抑制剂。 特点： 前体药物代谢为达比加群发挥抗凝作用 达比加群酯的口服生物利用度是6% 浆达峰时间为2h，半衰期长 14-17h 主要由肾脏清除。 对游离和结合的凝血酶都有抑制作用 还可以抑制凝血酶诱导的血小板聚集。 其不依赖于肝脏细胞色素P450系统代谢，因此在治疗剂量 下，本品与其他药物的相互作用较少，安全性较高 达比加群酯比华法林可显著减少出血和卒中事件，且没有 肝毒性
抗血小板聚集
尿激酶 链激酶
阿司匹林 氯吡格雷 双嘧达莫
PPT课件
5
PPT课件
6
阻止纤维蛋白形成抗凝血药种类 1、维生素K拮抗剂：华法林 2、肝素
3、低分子肝素
4、直接凝血酶抑制剂：达比加群 5、X因子抑制剂：磺达肝癸钠、利伐沙班
抗凝药物的临床应用_图文
LMWH vs. UFH
高亲和力戊糖结构 普通肝素 分子量～15000 低分子肝素 分子量～5000
UFH和LMWH药代动力学、抗凝活性及其他生物活性的差异，主要源于 两者和循环蛋白及细胞的亲和能力不同。
LMWH vs. UFH
结合靶点
凝血酶↓ 血浆蛋白↓ 巨噬细胞↓ 血小板与PF4↓ 成骨细胞↓
液相EIA 微粒免疫凝胶法
如何诊断HIT？
HIT诊断
可能性小 （<4分）
临床可能性评估（4Ts评分） 临床特征 可能性大 （≥4分） 实验室 检测 阴性 SRA
√
弱阳性 排除其他病因 确立诊断
EIA
强阳性
阳性
排除诊断
高度怀疑HIT的处理
立即停用所有类型肝素 抗凝治疗：DTI（阿加曲班） or 磺达肝癸钠 避免！！！： 血小板输注：除非出血表现或拟进行高出血风险的有创操作 LMWH 华法令：直致PLT计数恢复
生物学效应
抗Xa/IIa 活性↑ 抗凝效应可预测 通过肾脏机制清除 肝素依赖性抗体发生率↓ 破骨细胞活化↓
临床意义
未知 无需常规抗凝监测 半寿期长，可每日一次给药 HIT发生率↓ 骨质疏松发生率↓
肝素类药物的异同
UFH
平均分子量 血浆半衰期 生物利用度（皮下） 药物清除 15,000 D 1-2h 低（剂量依赖） 内皮与巨噬细胞
血小板计数减少 血小板减少出现的时间
>50%或 PLTmin≥20×109/L
30%-50%或 PLTmin10～19×109/L
<30%或 PLTmin<定；或 ≤4d且无近期肝素应用史 或≤1d（近30d内有肝素 >14d；或≤1d（近30应用史） 100d内有肝素应用史） 血栓形成或其它后遗症 新发血栓形成（确诊）； 进展性或复发性血栓形成； 无血栓形成 肝素注射部位皮肤坏死； 非坏死性皮肤损害（红 静脉肝素注射后出现急 斑）；可疑血栓形成（未 性全身反应 证实） 其他原因所致的血小板减少 无明显原因 有可能的原因 有明确的原因
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ICU 病人深静脉血栓形成预 防指南
Hale Waihona Puke 由于阿加曲班分子量小, 对已经被纤 维蛋白血栓结合的凝血酶具有强的抑 制作用, 对那些陈旧或者已经部分机 化的血栓仍能发挥抗栓作用, 抑制被 陈旧血栓结合的凝血酶的活性, 因此 阿加曲班不但适用于急性血栓形成, 对于慢性病变仍然有相当的作用。 最新.
在 应 用 UFH 的 过 程 中 发 生 不 能 解 释 的血小板计数下降>50%时，应该考 虑病人是否发生HIT。如是，应停止 应用UFH 。如果必须应用抗凝的病 人，可以应用非肝素制剂如达那肝素、 重组水蛭素和阿加曲班。
内科住院患者静脉血栓栓塞 症预防中国专家建议（2015）
直接Ⅱa因子抑制剂（如阿加曲班）： 相对分子质量低，能进入血栓内部， 对血栓中凝血酶的抑制能力强于普 通肝素。HIT及存在HIT风险的患者 更适合使用。
《抗凝药物的临床应用》
当高度怀疑或确定HIT诊断时，应 停用所有UFH、LMWH和VKA， 推荐给予非肝素抗凝药，如凝血酶 抑制剂阿加曲班、水蛭素或达那肝 素。肾功能不全的HIT患者，建议 首选凝血酶抑制剂阿加曲班。
最新.
5
5
新型抗凝药分类
新型抗凝药
新型口服抗凝药 NOACs
新型胃肠外抗凝药
Ⅹa因子抑制剂
凝血酶抑制剂 Ⅹa因子抑制剂 凝血酶抑制剂
最新.
利伐沙班 依度沙班 阿哌沙班 达比加群酯 磺达肝癸钠 阿加曲班 比伐卢定 地西卢定
6
阿加曲班 ( Argatroban )
凝血酶
阿加曲班
世界首个 小分子直接凝血酶抑制剂
新型抗凝药物的临床应用
最新.
1
抗凝药物发展历程
发霉的三叶草中的抗 4-羟香豆素首次临 凝物质(K.P. Link)1 床应用(O. Meyer)
华法林机制阐 明3
(J. Suttie)
华法林剂量 调整/INR (ACCP和 NHLBI抗栓 委员会)
口服凝血酶及直接Xa因子抑制剂关键 III期试验4,5,6,7,8*： •达比加群酯：麦克马斯特大学人口健康 研究所 •阿哌沙班：杜克临床研究所 •利伐沙班：杜克临床研究所 •依度沙班：TIMI研究组
代谢
肝脏代谢，通过胆汁粪便排出，基本不受年 龄、性别和肾功能的影响。肝功能不全时应 加强监测，并适当减量。
最新.
9
阿加曲班的监测方法
最新.
10
阿加曲班药理作用特点
✓直接凝血酶抑制剂，例如阿加 曲班/达比加群，由于抗凝作用 不 依 赖 于 AT ， 所 以 可 以 抑 制 血 栓中与纤维蛋白结合的凝血酶的 活性； ✓间接凝血酶抑制剂，例如肝素 /低分子肝素，由于抗凝作用依 赖 于 AT ， 而 其 的 结 合 位 点 被 纤 维蛋白占据，所以不能抑制血栓 中凝血酶的活性。
（运动麻痹）、日常活动障碍。
-用于慢性动脉闭塞症，改善四肢溃疡、静息痛及冷感等。
-用于冠状动脉血栓症患者、肝素诱导的血小板减少患者或高危
人群的经皮冠脉介入术。
-DVT/PE抗凝治疗。
确诊或疑诊HIT的抗凝预防或治疗
最新.
13
阿加曲班是陈旧血栓、HIT抗凝首选
《深静脉血栓形成的诊断和 治疗指南2012 》
纤维蛋白凝块
抑制
1.中华心血管病杂志血栓询证工作组. 中华心血管病杂志 2014; 42(5): 362 2最.周新建.光 等. 临床药物治疗杂志 2013; 11(5): 8-14; 2.; 3.Haas S. J Throm4b
Thrombolysis. 2008;25(1):52-60.
华法林并非临床的最佳选择
2
抗凝药物的发展历程
1930s
1940s
普通肝素
(凝血酶间接抑制剂)
华法林
2002
1990s
1980s
静脉间接
静脉直接 Xa抑制剂
凝血酶抑制剂
低分子肝素
2004
口服直接 凝血酶抑制剂
IIa ATIII + Xa
II, VII, IX, X (Protein C,S)
ATIII + Xa + IIa (Xa > IIa)
SEMIN最A新RS. IN THROMBOSIS AND HEMOSTASIS—VOL. 23, NO. 6, 17997
新型直接凝血酶抑制剂——阿加曲班酶 抑制剂的药理作用机制
直接凝血酶抑制剂： 阿加曲班、达比加群等
间接凝血酶抑制剂： 肝素/低分子肝素等
是合成的精氨酸衍生物，是一种凝血酶抑制药。可逆地与凝血酶活性位点结
合，通过抑制凝血酶催化或诱导的反应（包括血纤维蛋白的形成，凝血因子Ⅴ，
Ⅷ和ⅩⅢ的活化，蛋白酶C的活化及血小板聚集）发挥抗凝作用。
最新.
8
阿加曲班药代动力学特点
血药 浓度
静脉注射，起效快。用药后1-3小时 ，可达稳态血药浓度。
半衰期
作用时间较短(终端清除半衰期为3951min)，停药后短期APTT或者ACT即 可恢复
IIa
ATIII + Xa + IIa (1:1 ratio)
最新.
2008
口服直接 Xa抑制剂
Xa
3
常见NOAC的作用机制及其与传统口服药物的区别
华法林1
➢ 通过干扰维生素K合成，从而非 特异性抑制维生素K依赖性凝血 因子的合成，起效慢；
➢ 同时降低蛋白C活性，与某些副 作用相关
Xll Xl lX
VIIIa
维生素K拮抗剂 华法林
VK
X
Va
口服直接IIa因子抑制剂
II
达比加群酯
I
NOAC2
➢ 起效快，效价恒定，与常用药物无 相互作用，停药后作用快速逆转， 无免疫原性，一般无需调整剂量。
TF
VII
口服直接Xa因子抑制剂 利伐沙班 阿哌沙班 依度沙班
Ⅹa因子是凝血级联中的放 大位点3， 在凝血级联反应 中发挥重要作用，一个Ⅹa 因子分子可产生近1,000个 凝血酶分子
1910 1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010 年份
医学博士发现
肝素临床
肝素持续静脉输液;
肝素
应用
aPTT监测
2(McLean)
对未发现的血浆 因子的需求
(K. Brinkhous)
低分子量肝素 （LMWH） (J. Hirsch)
最新.
最新.
11
阿加曲班的药理作用特点
由于阿加曲班分子量小， 对已经被纤维蛋白血栓结合的凝血酶具有
强的抑制作用， 对那些陈旧或者已经部分机化的血栓仍能发挥抗栓
作用，抑制被陈旧血栓结合的凝血酶的活性。
最新.
12
阿加曲班的临床应用
急慢性动静脉血栓性疾病
-缺血性脑梗死急性期（发病48小时内），改善患者的神经症状
Hale Waihona Puke 由于阿加曲班分子量小, 对已经被纤 维蛋白血栓结合的凝血酶具有强的抑 制作用, 对那些陈旧或者已经部分机 化的血栓仍能发挥抗栓作用, 抑制被 陈旧血栓结合的凝血酶的活性, 因此 阿加曲班不但适用于急性血栓形成, 对于慢性病变仍然有相当的作用。 最新.
在 应 用 UFH 的 过 程 中 发 生 不 能 解 释 的血小板计数下降>50%时，应该考 虑病人是否发生HIT。如是，应停止 应用UFH 。如果必须应用抗凝的病 人，可以应用非肝素制剂如达那肝素、 重组水蛭素和阿加曲班。
内科住院患者静脉血栓栓塞 症预防中国专家建议（2015）
直接Ⅱa因子抑制剂（如阿加曲班）： 相对分子质量低，能进入血栓内部， 对血栓中凝血酶的抑制能力强于普 通肝素。HIT及存在HIT风险的患者 更适合使用。
《抗凝药物的临床应用》
当高度怀疑或确定HIT诊断时，应 停用所有UFH、LMWH和VKA， 推荐给予非肝素抗凝药，如凝血酶 抑制剂阿加曲班、水蛭素或达那肝 素。肾功能不全的HIT患者，建议 首选凝血酶抑制剂阿加曲班。
最新.
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5
新型抗凝药分类
新型抗凝药
新型口服抗凝药 NOACs
新型胃肠外抗凝药
Ⅹa因子抑制剂
凝血酶抑制剂 Ⅹa因子抑制剂 凝血酶抑制剂
最新.
利伐沙班 依度沙班 阿哌沙班 达比加群酯 磺达肝癸钠 阿加曲班 比伐卢定 地西卢定
6
阿加曲班 ( Argatroban )
凝血酶
阿加曲班
世界首个 小分子直接凝血酶抑制剂
新型抗凝药物的临床应用
最新.
1
抗凝药物发展历程
发霉的三叶草中的抗 4-羟香豆素首次临 凝物质(K.P. Link)1 床应用(O. Meyer)
华法林机制阐 明3
(J. Suttie)
华法林剂量 调整/INR (ACCP和 NHLBI抗栓 委员会)
口服凝血酶及直接Xa因子抑制剂关键 III期试验4,5,6,7,8*： •达比加群酯：麦克马斯特大学人口健康 研究所 •阿哌沙班：杜克临床研究所 •利伐沙班：杜克临床研究所 •依度沙班：TIMI研究组
代谢
肝脏代谢，通过胆汁粪便排出，基本不受年 龄、性别和肾功能的影响。肝功能不全时应 加强监测，并适当减量。
最新.
9
阿加曲班的监测方法
最新.
10
阿加曲班药理作用特点
✓直接凝血酶抑制剂，例如阿加 曲班/达比加群，由于抗凝作用 不 依 赖 于 AT ， 所 以 可 以 抑 制 血 栓中与纤维蛋白结合的凝血酶的 活性； ✓间接凝血酶抑制剂，例如肝素 /低分子肝素，由于抗凝作用依 赖 于 AT ， 而 其 的 结 合 位 点 被 纤 维蛋白占据，所以不能抑制血栓 中凝血酶的活性。
（运动麻痹）、日常活动障碍。
-用于慢性动脉闭塞症，改善四肢溃疡、静息痛及冷感等。
-用于冠状动脉血栓症患者、肝素诱导的血小板减少患者或高危
人群的经皮冠脉介入术。
-DVT/PE抗凝治疗。
确诊或疑诊HIT的抗凝预防或治疗
最新.
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阿加曲班是陈旧血栓、HIT抗凝首选
《深静脉血栓形成的诊断和 治疗指南2012 》
纤维蛋白凝块
抑制
1.中华心血管病杂志血栓询证工作组. 中华心血管病杂志 2014; 42(5): 362 2最.周新建.光 等. 临床药物治疗杂志 2013; 11(5): 8-14; 2.; 3.Haas S. J Throm4b
Thrombolysis. 2008;25(1):52-60.
华法林并非临床的最佳选择
2
抗凝药物的发展历程
1930s
1940s
普通肝素
(凝血酶间接抑制剂)
华法林
2002
1990s
1980s
静脉间接
静脉直接 Xa抑制剂
凝血酶抑制剂
低分子肝素
2004
口服直接 凝血酶抑制剂
IIa ATIII + Xa
II, VII, IX, X (Protein C,S)
ATIII + Xa + IIa (Xa > IIa)
SEMIN最A新RS. IN THROMBOSIS AND HEMOSTASIS—VOL. 23, NO. 6, 17997
新型直接凝血酶抑制剂——阿加曲班酶 抑制剂的药理作用机制
直接凝血酶抑制剂： 阿加曲班、达比加群等
间接凝血酶抑制剂： 肝素/低分子肝素等
是合成的精氨酸衍生物，是一种凝血酶抑制药。可逆地与凝血酶活性位点结
合，通过抑制凝血酶催化或诱导的反应（包括血纤维蛋白的形成，凝血因子Ⅴ，
Ⅷ和ⅩⅢ的活化，蛋白酶C的活化及血小板聚集）发挥抗凝作用。
最新.
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阿加曲班药代动力学特点
血药 浓度
静脉注射，起效快。用药后1-3小时 ，可达稳态血药浓度。
半衰期
作用时间较短(终端清除半衰期为3951min)，停药后短期APTT或者ACT即 可恢复
IIa
ATIII + Xa + IIa (1:1 ratio)
最新.
2008
口服直接 Xa抑制剂
Xa
3
常见NOAC的作用机制及其与传统口服药物的区别
华法林1
➢ 通过干扰维生素K合成，从而非 特异性抑制维生素K依赖性凝血 因子的合成，起效慢；
➢ 同时降低蛋白C活性，与某些副 作用相关
Xll Xl lX
VIIIa
维生素K拮抗剂 华法林
VK
X
Va
口服直接IIa因子抑制剂
II
达比加群酯
I
NOAC2
➢ 起效快，效价恒定，与常用药物无 相互作用，停药后作用快速逆转， 无免疫原性，一般无需调整剂量。
TF
VII
口服直接Xa因子抑制剂 利伐沙班 阿哌沙班 依度沙班
Ⅹa因子是凝血级联中的放 大位点3， 在凝血级联反应 中发挥重要作用，一个Ⅹa 因子分子可产生近1,000个 凝血酶分子
1910 1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010 年份
医学博士发现
肝素临床
肝素持续静脉输液;
肝素
应用
aPTT监测
2(McLean)
对未发现的血浆 因子的需求
(K. Brinkhous)
低分子量肝素 （LMWH） (J. Hirsch)
最新.
最新.
11
阿加曲班的药理作用特点
由于阿加曲班分子量小， 对已经被纤维蛋白血栓结合的凝血酶具有
强的抑制作用， 对那些陈旧或者已经部分机化的血栓仍能发挥抗栓
作用，抑制被陈旧血栓结合的凝血酶的活性。
最新.
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阿加曲班的临床应用
急慢性动静脉血栓性疾病
-缺血性脑梗死急性期（发病48小时内），改善患者的神经症状