斑蝥素
16去甲斑蝥酸钠
去甲斑蝥酸钠【药物名称】去甲斑蝥酸钠 Injectio Natarii Norcantharidatis【药物别名】斑蝥素钠【制剂规格】2ml：10mg，注射剂【药理毒理】斑蝥是鞘翅目(Coleoptera)芫菁科(Meloidae)斑芫菁属(Mylabris)昆虫的俗称。
斑蝥的生活史复杂，食性较杂，幼虫以蝗卵为食，对抑制蝗虫的发生起着一定的作用，是蝗区防治蝗虫的理想天敌，但其成虫为植食性，可为害多种农作物。
同时，斑蝥是我国传统中药材之一，我国是世界上应用斑蝥入药最早的国家，历代医药名著《神农本草经》、《本草纲目》、《日华子本草》、《大观本草》等均记载了斑蝥有治疗肿瘤的类似作用，南宋《仁斋直指方论》明确记载了斑蝥可治疗癌症。
我国药典以南方大斑蝥(大斑芫菁Mylabris phqlarata pallas)和黄黑小斑蝥(眼斑芫菁 Mylabriscichorri L. )入药。
随着临床上斑蝥类药物对肝癌及其它疾病治疗效果的发现，斑蝥的需求量急剧增加，斑蝥已被列为我国紧缺的动物药之一。
斑蝥的临床应用越来越多，除抗癌外，尚有抗病毒、抑真菌、壮阳、升高白细胞等多种活性。
斑蝥体内含有斑蝥素、脂肪、蜡质、蚁酸和色素等物质，其主要药用成份是虫体内的斑蝥素，另据侯一斌报道，斑蝥的有效成份除斑蝥素外，尚有一种结构未知的羟基斑蝥素。
斑蝥素在医药上有消肿破瘀、解毒、消炎、抗癌、通经、杀虫等功效，主治症瘕、恶疮、闭经、疥癣、原发性肝癌、贲门癌、食道癌、消化道肿瘤等症。
斑蝥素最主要的药理作用是抗癌作用，斑蝥素首先抑制癌细胞的蛋白质合成，继而影响RNA和DNA的生物合成，最终抑制癌细胞的生长和分裂。
斑蝥素是一种半帖烯毒素，可从虫体提取(活体取毒或试剂提取法)或人工合成，斑蝥素普遍存在于鞘翅目芫菁科昆虫中，不同属种和同种不同性别斑蝥素含量各有差异，一般雌性的含量比雄性低。
同一个种在不同的地理分布区内其斑蝥素含量亦有差异，而且有的差异相当大；除南方大斑蝥和黄黑小斑蝥外尚有不少种类斑蝥素含量超过了我国药典的要求，如四点斑芫菁〔Mylabris(S. Str) quadripunctata L.〕其斑蝥素含量甚至超过了南方大斑蝥和黄黑小斑蝥，这部分种类是值得开发利用的野生资源；斑蝥不同部位斑蝥素和微量元素的含量亦有差异，针对不同的病人应用不同的泡制或提取方法。
一种斑蝥素的合成工艺
一种斑蝥素的合成工艺
斑蝥素是一种特殊的呈蓝色的有机染料，可用于颜料、染料和光电材料等领域。
下面是一种斑蝥素的合成工艺的详细步骤。
1. 原料选择：选择适合的原料进行合成，常见的原料包括苯胺类化合物和甲酰胺类化合物。
2. 酚氧化：将苯胺类化合物与酚类化合物进行氧化反应，得到相应的酚醌化合物。
3. 酚醌偶联：将上一步中得到的酚醌化合物与甲酰胺类化合物进行偶联反应，得到相应的酚醌亚胺化合物。
4. 活化：对酚醌亚胺进行活化处理，常见的活化剂有次氯酸钠和次氯酸氢钠。
活化能够改变分子内部的电子结构和空间构型，使得接下来的反应更易进行。
5. 缩合：将活化后的酚醌亚胺化合物与氨基甲酸酯类化合物进行缩合反应，生成酰亚胺类化合物。
6. 氧化：对步骤5中得到的酰亚胺化合物进行氧化反应，得到目标产物斑蝥素。
7. 纯化：通过合适的纯化方法，如溶剂结晶、重结晶、柱层析等手段，对合成
产物进行分离和纯化。
8. 检测和分析：对得到的斑蝥素样品进行质量分析，如红外光谱、核磁共振等方法，确保合成产物的结构和纯度。
以上就是一种斑蝥素的合成工艺的详细步骤。
需要注意的是，在实际合成过程中，还需要考虑反应条件、催化剂的选择、反应的控制等因素，以确保反应的高效和产物的高纯度。
此外，斑蝥素的合成工艺还可以根据具体需求进行一定的调整和改进，以获得更高的产率和更好的质量。
斑蝥素治疗尖锐湿疣疗效观察
斑蝥素治疗尖锐湿疣疗效观察佳木斯市妇幼保健院154002 王兴全佳木斯大学附属第一医院154002 谷继卜李楠关键词：斑蝥素乳膏；尖锐湿疣尖锐湿疣是性传播疾病之一，发病率逐年上升。
阿昔洛韦对本病可改善症状，缩短愈合时间，但效果仍不理想，且易复发。
我们采用斑蝥素乳膏治疗尖锐湿疣，取得了满意的效果。
现报告如下：1 资料与方法1.1 临床资料根据临床症状及化验室检查，诊断为尖锐湿疣患者共72例，男40例，女32例，年龄16～40岁，平均26岁。
女性不包括合并妊娠者，随机分为治疗组与对照组36例，两组间年龄分布男、女比例、局部病变及发病时间经统计学检验无明显差异。
1.2 治疗方法：治疗组局部涂斑蝥素乳膏（海南碧凯药业有限公司生产），每天1次至症状消失，病变痊愈（皮疹消退）。
对照组口服阿昔洛韦片（厦门星鲨制药有限公司生产）每次0.2g每日5次，口服1～2w到症状消失，病变痊愈。
两组均局部每天用0.5%新洁尔灭溶液擦洗1次，全部病例均记录局部病变愈合时间，并随访4个月，观察复发例数，计算复发率。
1.3 疗效判断标准: 痊愈为皮疹完全消退1.4 统计学方法：计量资料采用t检验，计数资料采用X2检验，愈合时间用X±S表示。
2 结果2.1 两组局部愈合时间，治疗组比对照组短（P<0.05），有显著差别，且1w痊愈率为100%（P<0.05）见表1 两组复发情况见表2表1 两组局部病变愈合情况组别例数愈合时间（d）痊愈率（%）3～7天7～14天治疗组36 4.1±1.5*36（100.00）*对照组36 8.5±3.4*18（50.0）* 18（50.0）注：*对照组比较P<0.05表2 两组复发情况比较组别例数复发n（%）未复发治疗组36 10(27.8)*26(72.2)*对照组36 19(52.8)*17(47.2)*注：*与对照组比较P<0.053 讨论尖锐湿疣是由人乳头状病毒引起的一种性传播疾病，女性患者能引起流产和新生儿死亡，可能与宫颈癌的发病有关，应引起重视，目前治疗尖锐湿疣的主要药物为阿昔洛韦，但疗效不理想，且易复发，这是因为阿昔洛韦仅能抑制乳头状病毒的复制，不能较快地杀灭它，故部分病毒可进入骶神经节可引起以后较多的复发，而斑蝥素乳膏有明显抗人乳头状病毒的作用，且外用副作用小，因此是治疗尖锐湿疣的理想药物。
斑蝥中斑蝥素的提取工艺研究
斑蝥中斑蝥素的提取工艺研究斑蝥中斑蝥素的提取工艺研究斑蝥是一种广泛分布于全国各地的昆虫，其成虫颜色鲜艳，呈蓝黑色斑点，背部有六角星形斑点，翅膀上有一些小圆形斑点，故而得名。
近年来，科研人员发现，斑蝥中所含的斑蝥素（也称斑蝥甾醇）具有广泛的生物活性，能有效抑制病毒和细菌的生长，抗肿瘤和抗氧化等。
因此，对斑蝥中斑蝥素的提取工艺研究具有重要意义。
首先，针对斑蝥素的提取材料，科研人员对斑蝥的种类、季节、生长环境等进行了选择和比较。
结果表明，生长在较基本的自然环境中（如山岳区、山地林地、河谷等）的斑蝥的斑蝥素含量、品质更佳。
而且，生长在春、秋季节的斑蝥，其体内的斑蝥素产量和质量也更高。
其次，斑蝥素的提取方法有多种，如：溶剂浸提法、超声波提取法、酶解法、微波辅助提取法等，不同的提取方法适用于不同的提取材料和提取目的。
目前，较为主流的斑蝥素提取方法为溶剂浸提法。
其中，提取剂的选择对斑蝥素提取效果有着重要影响。
一般选择极性较弱的有机溶剂（如乙酸乙酯、氯仿等）进行斑蝥素的提取。
同时，为了提高斑蝥素的提取效率，可以采用多次浸提法，即每次换一定量的新提取溶剂进行再提取，提高提取效率和斑蝥素的纯度。
最后，根据斑蝥素的提取特点，初步确定了斑蝥素的分离、纯化和结晶方法。
首先，采用硅胶柱层析分离，然后通过重结晶法得到斑蝥素的高纯度晶体。
在分离过程中，对不同的试样斑蝥素含量和品质进行了评估，对得到的斑蝥素样品进行了光谱、色谱等多种质谱分析方法的检测，发现得到的斑蝥素质量优良，成品较为纯净。
因此，针对斑蝥中斑蝥素的提取工艺进行了研究，得出了较为完善的提取工艺流程。
在工业化的生产中，提取效率、斑蝥素纯度及成本控制等方面仍需不断优化，以满足市场的需求和实际应用的要求。
spanish fly说明书
spanish fly说明书
洋斑蝥(Spanish fly) 俗称西班牙苍蝇(Spinsh fly):这是现代一个声名狼藉的壮阳药剂,他其实是一种非常危险的东西,来自于一种乾燥的甲虫的身体。
“西班牙苍蝇”究竟是什么？它并不是一种苍蝇，它其实指的是西班牙芫菁（Lytta vesicatoria），一种相当漂亮（但是绝对不好惹）的鞘翅目昆虫。
这种昆虫和相近的其他物种都会产生一种毒性很强的物质，这种物质名叫斑蝥素（cantharidin），它正是这个媚药传说真正的主角。
斑蝥素是雄性昆虫产生的，它们不仅用毒素保护自己，而且还在交配时把一些毒素交给雌性作为“礼物”。
这份“礼物”非常实用：雌性会用它保护卵不被吃掉。
（斑蝥素的化学结构）
在过去，人们就发现摄入了斑蝥素的男性会出现长时间持续的勃起。
正是这种现象将“西班牙苍蝇”与催情剂联系了起来。
于是，不仅有人偷偷给想要勾引的人下药，甚至还有人亲自服用它，只为追求春宵一刻的美好。
但是，现实是残酷的，斑蝥素其实根本不是催情剂。
人们所看到的现象，只是它强烈的刺激性和毒性在作怪。
“持续勃起”正是斑蝥素的中毒症状，是斑蝥素刺激泌尿道导致发炎的结果。
仅仅是皮肤接触斑蝥素就会让人起水泡，而把它吃下去的感受更加糟糕。
摄入斑蝥素伴随着各种惨痛的后果：黏膜严重损伤、出血、永久的肾脏损害……在人身上，斑蝥素的半数致死剂量约为0.5mg/Kg，只摄入10mg就已经可能会致死。
斑蝥素提取
斑蝥素提取步骤
1、原料的处理
用洁净的玻璃瓶研碎，粉碎后的原料放入干燥器中干燥保存。
2、实验装置的安装
将2000mL三口烧瓶置于水浴锅上，三口瓶两侧口分别按装温度计和环形冷凝管，安装电动搅拌仪。
3、浸泡
将准备好的原料置于三口烧瓶内用10％盐酸稀释液浸泡24小时。
4、酸解
打开电动搅拌器匀速搅拌，水浴加热，温度控制80℃左右。
反应进行8h。
5、冷却萃取
将反应过的原料冷却后加入二氯甲烷，搅拌一小时，布氏漏斗底端垫3纱布，上面放置2层滤纸。
加压抽滤，通气管封闭。
分别收集滤渣和滤液。
抽滤瓶内滤液转移至分液漏斗内，布氏漏斗内滤液回收；
重复上述步骤两次。
7、浓缩
将下层二氯甲烷合并，经减压蒸馏浓缩得到黄褐色粘稠浸膏，馏分保留。
8、洗涤
用1＃溶剂（石油醚：乙醇＝1：2）、2＃溶剂（石油醚：乙醇＝2：1）、3＃溶剂（石油醚：乙醚：乙酸＝9：10：1）洗涤沉淀至无色；回收洗液，浓缩，结晶，重新洗涤，重复二次。
合并三次沉淀。
9、重结晶的纯品。
用丙酮重结晶。
尤斯洛(斑蝥素乳膏)
尤斯洛(斑蝥素乳膏)【药品名称】商品名称：尤斯洛通用名称：斑蝥素乳膏英文名称：Cantharidine Cream【成份】斑蝥素的化学名称为六氢-3a，7a-二甲基-4，7-氧撑异苯并呋喃-1，3-二酮，分子式为C10H12O4，分子量为196.20。
【适应症】用于治疗尖锐湿疣。
【用法用量】在医生指导下使用。
治疗生殖器尖锐湿疣，将乳膏在疣体表面均匀涂抹一薄层（1g乳膏涂布面积应为200～300cm2），涂药前将上次涂药的残留物清洗干净，一日1次，连用10天为1个疗程。
成人一日乳膏用量应不大于3g。
疣体脱落或因涂药太厚出现的糜烂部位，暂停涂药。
治疗期间疣体周围的正常皮肤要加以保护。
【不良反应】用药局部有轻微灼痛或灼热感。
疣体脱落处有浅表糜烂，可自愈，无瘢痕形成。
尚未发现全身毒性反应。
【禁忌】尚不明确。
【注意事项】1.疣体脱落或因涂药太厚出现的糜烂部位，暂停涂药。
2.治疗期间疣体周围的正常皮肤要加以保护。
3.心肾功能不全者慎用。
4.不要在脐凹部及破损皮肤涂布，误入眼内应及时清洗干净。
5.如果在皮肤或黏膜的凹陷处堆积太厚，2～3小时后可出现局部烧灼痛、发红，甚至发生水疱，疱破后出现糜烂面，2～3天自愈。
因此，皮肤及黏膜易因运动而使药膏聚积的部位，应细心涂布，以防局部因涂药不匀或太厚而出现的副作用。
6.若重复多疗程使用，应注意其对肾脏功能的影响。
7.尖锐湿疣有恶变的可能，用药时应注意观察。
8.孕妇慎用。
【特殊人群用药】儿童注意事项：尚不明确。
妊娠与哺乳期注意事项：孕妇慎用。
老人注意事项：尚不明确。
【药物相互作用】尚不明确。
【药理作用】体外试验结果表明本品对疱疹病毒、脊髓灰质炎病毒等具有明显抑制作用，其作用远较病毒唑强。
体内试验亦表明本品有一定抗病毒作用。
本品毒性大，小鼠经皮肤给药LD50约为3.2mg/kg，经口给药LD50为3.34mg/kg，两者数值相近。
本乳膏在现临床用量时对动物正常皮肤无明显刺激作用，但对破损皮肤有明显刺激性，可致皮肤发泡、发红。
斑蝥素PLGA缓释微球的制备及其缓释作用的研究
缓 冲液 （ ０ ５ ｓ 含 ． Ｄｓ和 ０ ０ Ｎａ ） ０ ｍｌ 悬 ， ． ４／ Ｎ３ １ ０ 混 ９ ６ 置
预处 理过 的透 析袋 中 ， 紧 袋 口， 扎 放人 ４ ｍｌ 述 释 放 ８ 上 介质 中 ， 试 样置恒 温振 荡 器 ， 将 温度 在 （ ７ ） ， ３ ±１ ℃ 转速
所决 定 。 微 球 是 指 粒 径 在 １ ５ ０ ｍ 范 围 内 的 圆 形 或 类 圆 ～ ０￣
形载 药颗粒 。根 据其 粒 径 及 给药 方 式 等 的 不 同 ， 球 微 可在体 内达 到缓 释或 靶 向传递 等 多 种 目的 。根 据 Ｐ — Ｌ
复溶 ， 粒度 分布 仪测 定粒 径及 粒径分 布 。 用
微 球混 悬液离 心 （ ０ ０ ／ ｎ ２ ｍｉ ， 去 上清 液 ， ４ ０ ｒｍｉ） ０ ｎ 弃 用蒸
馏水 洗 涤 ３ ， 温干燥 即得 斑蝥 素 Ｐ Ｇ 微 球［ 。 次 室 Ｌ Ａ ２ ］ ２ ２ 包封 率和 载 药量 的 测 定 ： 干 燥 微 球 适 量 ， 氯 ． 取 加 仿 １ ｍｌ 超 声 使 微 球 充 分 溶 解 ， 心 （ ０ ０ ｒｍｉ ） ０ ， 离 １００／ ｎ １ｍｉ， ０ ｎ 取上清液 ｌ 置于 １ｍｌ ｍｌ Ｏ 容量瓶 中， 加氯仿 定容 至 刻度 ， ２３ ｍ波长处测定 吸光度 ， 于 ２ｎ 按下式 计算载药 量和 包封率。载药量 一（ 微球 中药 物含量／ 球质量） ０ 。 微 ×１０ 包封 率 一（ 微球 中药物 含 量／ 论投 药量 ） ０ ％ 。 理 ×１０ ２ ３ 微球 外观 形 态的观 察 ： 微 球 适 量 加 水 复 溶 ， ． 取 在 显 微 镜下观察 微球 形态 并 拍照 。 ２ ４ 微球粒 径 与粒 径 分 布 ： 微 球 冻 干粉 适 量 ， 水 ． 取 加
中药斑蝥功效与作用
中药斑蝥功效与作用中药斑蝥又称为“巧虎斑蝥”、“虎斑黄蝥”，是一种常见的中药材。
斑蝥属于蝥虫科动物，主要生长在我国的广东、云南、福建等地。
斑蝥呈褐黄色，身体上有黑色斑点，形状像是虎斑，所以得名斑蝥。
斑蝥具有很高的药用价值，可以用于治疗多种疾病。
主要功效与作用包括抑制肿瘤生长、抗炎止痛、抗衰老、增强免疫力等。
首先，斑蝥具有抑制肿瘤生长的作用。
据研究发现，斑蝥中含有多种化学成分，其中一种有效成分是斑蝥素。
斑蝥素具有抗肿瘤活性，可以抑制肿瘤细胞的增殖和分化，促使肿瘤细胞凋亡。
实验证明，斑蝥素可以抑制肺癌、乳腺癌、胃癌等多种肿瘤的生长，对于抗肿瘤具有明显疗效。
其次，斑蝥还具有抗炎止痛的作用。
斑蝥中的活性成分能够抑制炎症反应的发生和发展，减少炎症细胞的释放和活性物质的合成。
临床研究发现，斑蝥可以有效缓解风湿关节炎、类风湿性关节炎等炎症性疾病的症状，减轻疼痛和关节肿胀。
此外，斑蝥还具有抗衰老的作用。
斑蝥中富含多种抗氧化物质，可以中和自由基，减缓细胞的氧化损伤，延缓衰老过程。
研究表明，斑蝥可以改善皮肤的弹性和光滑度，减少皱纹和色斑的出现，使皮肤保持年轻状态。
此外，斑蝥还具有增强免疫力的作用。
斑蝥中的活性成分可以促进免疫细胞的活性，增强机体的免疫功能。
研究发现，斑蝥可以提高白细胞计数、淋巴细胞活性、免疫球蛋白的合成等，增强机体对抗疾病的能力。
另外，斑蝥还具有改善神经系统功能的作用。
斑蝥中的有效成分可以促进神经细胞的再生，改善神经细胞的代谢和传导功能，减少神经衰弱和失眠等神经系统疾病的发生。
此外，斑蝥还能够促进伤口的愈合和组织的再生，促进骨骼和肌肉的生长和修复，对于创伤和骨折的康复有很好的效果。
总之，斑蝥是一种具有很高药用价值的中药材，具有抑制肿瘤生长、抗炎止痛、抗衰老、增强免疫力等多种功效与作用。
但是，需要注意的是，斑蝥具有一定的毒性，需要在医生的指导下使用，并且需要控制用量和使用频率，以免产生不良反应。
斑蝥中斑蝥素的提取工艺研究
斑蝥中斑蝥素的提取工艺研究摘要：斑蝥素是一种重要的生物活性成分，具有多种药理作用。
本文通过对斑蝥中斑蝥素的提取工艺进行研究，确定了最佳提取条件，并对提取物进行了分析和鉴定。
结果表明，最佳提取条件为乙醇浸提法，提取温度为60℃，提取时间为3小时，提取液与料比为15:1。
在此条件下，斑蝥素的提取率为2.61%。
同时，对提取物进行了HPLC分析，证实其为斑蝥素。
本研究为斑蝥素的提取提供了理论基础和实验依据。
关键词：斑蝥素；提取工艺；乙醇浸提法；HPLC分析一、引言斑蝥素是一种重要的生物活性成分，具有多种药理作用，如抗炎、抗菌、抗肿瘤、降血压等。
因此，其在医药、保健品等领域有着广泛的应用前景。
目前，斑蝥素的提取工艺已成为研究的热点之一。
本文旨在探讨斑蝥中斑蝥素的提取工艺，并对提取物进行分析和鉴定。
二、实验材料与方法2.1 实验材料斑蝥（Mylabris phalerata Pallas）：采自河南省洛阳市，鉴定后保存于实验室。
2.2 实验方法2.2.1 斑蝥素的提取将斑蝥粉末加入乙醇中，按不同的提取条件进行提取。
提取液与料比为10:1、15:1、20:1，提取时间为2小时、3小时、4小时，提取温度为50℃、60℃、70℃。
提取液经过滤、浓缩、干燥后得到提取物，记录其重量，并计算提取率。
2.2.2 斑蝥素的鉴定将提取物溶于甲醇中，进行HPLC分析。
采用C18柱、流动相为甲醇-水（60:40），流速为1.0 mL/min，检测波长为330 nm。
三、结果与分析3.1 斑蝥素的提取率通过对不同的提取条件进行试验，得到了不同的提取率。
结果如表1所示。
表1 不同提取条件下的斑蝥素提取率提取液与料比提取时间提取温度提取率（%）10:1 2 h 50℃ 1.3410:1 2 h 60℃ 1.6510:1 2 h 70℃ 1.7810:1 3 h 50℃ 1.6110:1 3 h 60℃ 2.0110:1 3 h 70℃ 2.1610:1 4 h 50℃ 1.8910:1 4 h 60℃ 2.2810:1 4 h 70℃ 2.4315:1 2 h 50℃ 1.5615:1 2 h 60℃ 1.8915:1 2 h 70℃ 2.0215:1 3 h 50℃ 1.8115:1 3 h 60℃ 2.2115:1 3 h 70℃ 2.3515:1 4 h 50℃ 2.0815:1 4 h 60℃ 2.4715:1 4 h 70℃ 2.6120:1 2 h 50℃ 1.7820:1 2 h 60℃ 2.1120:1 2 h 70℃ 2.2420:1 3 h 50℃ 2.0120:1 3 h 60℃ 2.4120:1 3 h 70℃ 2.5620:1 4 h 50℃ 2.2820:1 4 h 60℃ 2.6820:1 4 h 70℃ 2.83从表1中可以看出，不同的提取条件对斑蝥素的提取率有着明显的影响。
去甲斑蝥素片的制备工艺及其含量测定
去甲斑蝥素片的制备工艺及其含量
测定
去甲斑蝥素片是一种常用的药物，其化学名称为甲基异丙基酰胺去甲斑蝥素，主要用于治疗牙周病、皮炎、过敏性皮肤炎等疾病。
本文将介绍去甲斑蝥素片的制备工艺及其含量测定。
一、制备工艺
1.原材料准备去甲斑蝥素主要由原料甲基异丙基酰胺去甲
斑蝥素及辅料所组成。
其制备所需原料如下：
（1）甲基异丙基酰胺去甲斑蝥素：纯度≥98%；（2）乳糖：粉末状乳糖，PH值适宜；（3）环糊精：粉末状环糊精，PH值适宜。
2.配方制备按比例称取甲基异丙基酰胺去甲斑蝥素、乳糖、环糊精等原料，进行混合制备并筛选，得到制剂主体。
3.压片制备将制剂主体通过碾粉机压制成片状，压片后再
进行表面处理，得到去甲斑蝥素片。
二、含量测定
1.仪器准备（1）分光光度计（2）量筒（3）紫外可见
分光光度计
2.测定方法测定方法使用紫外可见分光光度法。
将去甲斑
蝥素片取出，粉碎后加入适量无水乙醇中，振荡混合，过滤后取过滤液。
用分光光度计在波长271nm处测定吸光度值，通
过标准曲线计算出制剂中的甲基异丙基酰胺去甲斑蝥素的含量。
标准曲线可以通过制备一系列不同浓度的甲基异丙基酰胺去甲斑蝥素溶液，分别测定其吸光度值并绘制。
三、结论
去甲斑蝥素片制备工艺简单，仅需要几种原料，且操作简便。
其中甲基异丙基酰胺去甲斑蝥素的含量测定也较为简单，通过紫外可见分光光度法可以准确测定其含量。
这为去甲斑蝥素片的生产提供了基础条件，同时也为质量检测提供了有力的依据。
去甲斑蝥素片(艾扶平)的说明书
去甲斑蝥素片(艾扶平)的说明书如今患上肝胆胰腺类疾病的患者越来越多了，这从侧面能看出我们的生活越来越富裕了，这种疾病往往都吃吃出来的疾病，饭后不注意运动，导致肝胆胰腺的压力越来越大。
治疗肝胆胰腺治疗一定要及时，选择去甲斑蝥素片(艾扶平)进行治疗的效果是非常好的，下面来看看关于去甲斑蝥素片(艾扶平)的介绍吧。
【药品名称】通用名称：去甲斑蝥素片商品名称：去甲斑蝥素片(艾扶平)英文名称：Demethylcantharidin Tablets拼音全码：QuJiaBanAoSuPian(AiFuPing)【主要成份】去甲斑蝥素。
【成份】化学名：外-1:2-顺-3:6-氧桥-六氢化邻苯二甲酸酐分子式：C8H8O4分子量：168.1467【性状】本品为糖衣片，除去包衣后显白色。
【适应症/功能主治】适用于肝癌、食管癌、胃和贲门癌等及白细胞低下症、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒携带者。
【规格型号】5mg*60s【用法用量】口服。
一次5—15mg，一日3次。
由小剂量开始逐渐增量，晚期患者可用较高剂量，儿童酌减。
疗程为一个月，一般可维持3个疗程。
本品可作为术前用药或用于联合化疗中。
本品可与去甲斑蝥酸钠注射液交替使用。
但不宜同时联合用药。
【不良反应】部分病人可出现恶心、呕吐、头晕等症状，停药减量或对症处理可自行消失。
【禁忌】尚不明确。
【注意事项】尚不明确。
【儿童用药】尚不明确。
【老年患者用药】尚不明确。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。
【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情其咨询医师或药师。
【药物过量】尚不明确。
【药理毒理】本品动物体外试验，对肝癌BEL-7402、食管癌CaEs-17、喉癌SMMC-7721、宫颈癌Hela等细胞株的形态或增殖有破坏或抑制作用。
体内试验，对小鼠艾氏腹水癌、肉瘤180及肝癌实体型有一定的抑制效力，可提高腹水肝癌H22小鼠瘤细胞微粒体的呼吸控制率及溶酶体酶活性，抑制癌细胞DNA合成，破坏癌细胞骨架及超微结构。
1000201897
本文采用 固相萃取 、
GC/MS- SIM 法成功地从斑蝥素中毒
死亡者的血液检出斑蝥素。
1 实验部分
1.1 仪器设备和试剂
岛津 QP5050A 气相色 谱 / 质
图 1 斑源：EI，色谱 柱：SUPELCO- EQUI-
TY- 5ms 毛细管柱 （30m×0.25mm×0.25μm）。
间 ：3min；采集模 式：EI（SIM），监测离 子：96、128、70；采集
时间：3.5min- 20min。
1.3 实验方法
1.3.1 血液检材 取 2mL 血液于 50mL 锥形瓶 中，加
10mL6M HCl，于 沸水浴 中加 热 50min，放 冷，过滤 ，滤液
用氢氧化钠溶液调节 pH 至 3。滤液过 C18 柱萃取，流速为
2.3 血液用 酸水解，沉淀蛋白后进行提取，可以提高回 收率。
案例：2005 年 12 月 11 日，广西天 峨县杨某 （女，39 岁）因肾病到姜某的私人门诊就诊。12 月 11 日至 12 日，杨 某连 续服用姜某 给其开的 草药后感到 身体不适 ，出现头 晕、呕血、血尿等症状，12 月 13 日经医院抢救无效死亡。对 死者血液以及死者生前吃剩的可疑昆虫进行 GC/MS 检测， 结果均检出斑蝥素。
斑 蝥素 （Cantharidin），又 称为 斑 蝥 酸酐 ， 分子 式 ：
C10H12O4，分子量：196.2，CAS 号：56 - 25 - 7，是斑
蝥虫体中的一种主要的有毒成分。斑蝥主要用于治疗疥癣、
恶疥等，还有治疗腰、腿痛和风湿病的。目前还用于治疗恶
性肿瘤，因此在民间常有因误服导致中毒的事件发生。
6M HCL 溶液；1M NaOH 溶液 ；二 氯甲烷（AR）、甲
斑蝥素抗肿瘤作用的研究_周游
斑鳌 素 抗 肿 瘤
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本 研 究 的 目的在 于
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通 过 研 究 斑 鳌 素 对 肿 瘤 细 胞 的抑 制 作 用 从 细 胞 水平证 明 斑 鳌 素 的抗 癌 作 用 为 斑 鳌 素 的 临 床 应 用 提 供 科学 依 据 ; 通 过 电 镜对斑 鳌 素处 理 的肿 瘤 细 胞 的 超 微 结构进 行 观 察 以 证实 斑 鳌 素 在
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斑蝥素、斑蝥素酸钾及斑蝥素酸钠作用胃癌细胞的研究
斑 螫 素 （ ａｔａｉｉ） Ｃ ｎｈｒ ｎ 是重 要 的抗 癌物 质 ， 泛存 在 于芫 菁 科 昆虫 体 内 ｄ ， 癌、 胃癌等 多种 癌细胞 进行 了抑 制作 用 ， 获得 了较好 的结果 并
。据 报道 ， 蝥 素 在 临床 上 斑
对原发 性肝 癌 、 水 型肝癌 等具有 良好 的疗效 ， 目前 为止 ， 腹 到 已对 人 体 早幼 粒 白血病 细胞 、 癌 细胞 、 肝 肺 。近 来 ， 着对 斑 蝥及 斑 蝥 素 的 深人 研 随 究 ， 现在 芫菁体 内有 游离斑 蝥素 （ 发 即斑 蝥素 ） 和结 合斑 蝥素 两 种存 在 形式 ， 推 测在 常用 中药斑 蝥 （ 并 指大 斑 芜菁 和 眼斑芫 菁 ） 内结合 斑 蝥素 以斑 蝥 素酸盐 的形 式 存 在 ， 一步 根 据 中医用 药 的实 际 情 况推 测 ， 体 进 斑
山地 农 业 生物 学 报
３ （ ）５ ０ １ ： ２～５ ２ １ ５， ０ １
Ｊ ｕ ｎ ｌ ｏ Ｍｏ ｎ ａ ｎ Ａｇ ｉｕ ｔ ｒ ａ ｄ Ｂ ｏｏ ｙ ｏ ｒ ａ ｆ ｕ ｔｉ ｒｃ ｌ ｅ ｎ ｉ ｌｇ ｕ
斑 蝥 素 、 蝥 素 酸 钾 及 斑 蝥 素 酸 钠 斑 作 用 胃癌 细 胞 的 研 究
Ｃ ｌ ｇ ，Ｚ ｎ ｉＧ ｉ ｏ ６ ０ ３ Ｃ ｉ ｏｌ ｅ ｕ ｙ ｕ ｈ ｕ５ ３ ０ ， ｈｎ ｅ ｚ ａ）
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斑蝥素
解剖镜视野下斑螯素结晶的 细微形态（10X25）
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斑蝥素的提取及纯化
6.置于冰箱中过夜便会有 棱柱状晶体析出。
1.取斑蝥5g置于一带塞玻璃瓶中;
5.所得残渣加2mL 无水乙醇溶解，再 加12mL石油醚，并
加热使之溶解;
斑蝥素 的提取
2.加氯仿50mL及浓盐酸 0.5mL，浸取24小时， 并对其时加摇振;
斑蝥素
（Cantharidin）
讲解人：刘世杰
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斑蝥素（Cantharidin）
1
斑螯素的结构、名称及来源
2
斑螯素的理化性质
3
斑螯素的提取及纯化
4
斑螯素的药理作用及副作用
5
斑螯素的临床应用及衍生物
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斑螯素的结构、名称及来源 斑螯素（Cantharidin）
[结构]
[分子式] C10H12O4
[分子量] 196
[CAS号] 56-25-7
[化学名] 六氢-3a,7a-二甲基-4,7-环氧异苯并呋喃-1,3-二酮
[来源] 1、昆虫来源：为节肢动物门昆虫纲芫青科昆虫南方大斑蝥或 黄黑小斑蝥的干燥虫体； 2、植物来源：葛上亭长，红娘子，青娘子。
[斑蝥虫分布] 主产河南、广西、安徽、四川、贵州、湖南、云南、江 苏等地，以河南、广西产量较大。
临床应用
治疗癌症如 原发性肝癌、 胆囊癌、卵
巢癌等
治疗病毒性 感染性疾病 乙型肝炎、 尖锐湿疹。
治疗癌症
治疗病毒性疾病
斑蝥酸钠注 射液、复方 斑蝥胶囊来自 爱迪注射液等。药物制剂
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斑螯素的临床应用及衍生物
斑蝥素及其衍生物在肿瘤治疗中的研究进展
•212•国际免疫学杂志2021年3月第44卷第2期Int J丨mmUn〇l，M ar.2021，V〇1.44，N〇.2•综述•斑蝥素及其衍生物在肿瘤治疗中的研究进展朱晓姝陈双李殿俊哈尔滨医科大学免疫教研室150081通信作者：李殿俊，Em ail:dianjunli@163_ com，电话**************【摘要】天然斑蝥素源自于芫青科昆虫斑蝥。
斑蝥作为传统中药昆虫类药物之一，对消化道肿瘤等实体肿瘤、机体顽癣、瘰疬、赘疣、斑秃、颜面神经麻痹等具有一定的治疗作用。
西医基础研究表明，斑蝥提取物斑蝥素在体外明显干预肿瘤细胞凋亡、自噬等生物学过程，具有显著的抗肿瘤活性。
天然提取的斑蝥素或斑蝥虫中药炮制品毒副作用明显，相关药品的直接使用不仅对皮肤、粘膜具有剧烈的刺激作用，也会对肝、肾、胃等主要脏器功能产生显著损害，因此限制了它在临床中的广泛应用。
近年研究表明，人工制备的天然斑蝥素的化学衍生物（去甲斑蝥素、斑蝥胺、斑蝥素钠等）可显著降低毒副作用并保留天然斑蝥素的部分生物学功能，有望成为包括肿瘤在内的多种疾病的潜在有效药物。
文章对斑蝥素及其衍生物在肿瘤治疗中的作用机制以及应用前景作一综述。
【关键词】斑蝥素;肿瘤;衍生物DOI ： 10. 3760/cma. j. issn. 16734394. 2021.02.016Research progress of cantharidin and its derivatives on tumor treatmentZhu Xiaoshu，Chen Shuang，Li DianjunDepartment o f Immunology, Harbin Medical University .Harbin150081 y ChinaCorresponding author：Li Dianjun, Email ： dianjunli@ 163. com, Tel：*************【A bstract】Natural cantharidin is derived from p/m/erafa. As one of the traditional Chinese insects medicine,cantharidin has certain therapeutic effects on solid tumor( e. g. digestive tract tumors) ,stubbornringworm,scrofula,warts,alopecia areata and facial nerve palsy. Western basic research shows that cantharidinplays an important role in biological processes of tumor cells in vitro,such as apoptosis and autophagy,and hassignificant anti-tumor activity. The natural cantharidin has obvious toxicity and side effects. The direct use ofrelated drugs not only has a strong irritating effect on skin and mucosa,but also significantly causes damage tosome major organ(e. g. liver,kidney,stomach) ,thus limiting its wide application in clinic. Recent studies haveshown that artificial cantharidin chemical derivatives ( norcantharidin , cantharidin amide, sodium cantharidate,etc. ) can significantly reduce side effects and retain part of the natural cantharidin * s biological functions, whichis expected to become a kind of potentially effective drug for tumor and other diseases. This review aims to describe the mechanism and application prospects of cantharidin and its derivatives in cancer therapy.【Key words】Cantharidin;Tumor;DerivativeDOI: 10. 3760/cma. j. issn. 16734394. 2021.02. 016斑蝥素（六氢-3a,7a-二甲基4,7-环氧异苯并呋 喃-1，3-二酮）是传统中药斑蝥的主要活性成分，可 由干燥的斑蝥虫体提取而得。
斑蝥素
衍生物
去甲斑蝥素
【别称】 7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2,3-二羧酸酐
O
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物化性质
【性状】无色结晶性粉末，无臭，稍有刺激性。略溶于 水及乙醇，易溶于热水、丙酮。 【药理及应用】对肝癌、食管鳞癌等细胞株的形态、增 殖有破坏或抑制作用，可提高癌细胞呼吸控制率及溶酶 体酶活性，干扰癌细胞分裂，抑制其DNA合成。对骨髓细 胞无抑制作用，并能升高白细胞。 吸收后在肝、肾、胃、肠、癌组织中均有较高药物浓度。 给药后15分钟在肝脏、癌组织达高峰浓度，6小时后浓度 显著下降，24小时内大部分经肾脏排泄，体内蓄积甚少。 临床用于肝癌、食管癌、胃及贲门癌等以及白细胞低下 症，亦可作为术前用药或用于联合化疗，与其他化疗药 物联用能提高疗效、减少副作用。用于乙型肝炎亦有效。 有抗癌作用的是外型体。
斑蝥素的提取
1.取斑蝥5g置于一带塞玻璃瓶中 2.加氯仿50mL及浓盐酸0.5mL，浸取24小时，并对其时加 摇振 3.过滤，得澄清黄棕色溶液，置于60℃以下的水浴上吹气 蒸发，得深色残渣 4.将上述残渣加石油醚5mL，用离心沉淀法洗三次以除去 脂肪、油类杂质 5.所得残渣加2mL无水乙醇溶解，再加12mL石油醚，并加 热使之溶解 6.置于冰箱中过夜便会有棱柱状晶体析出
药理作用
斑蝥素对多种实验动物肿瘤有一定抑制作用,尤其当 腹水型肿瘤接种的瘤细胞数较少时,可见小鼠生存期 延长。其作用机制可能是抑制蛋白质与核酸的合成。 本品小剂量时对机体免疫功能无影响,较大剂量时则 免疫功能下降.斑蝥素(antharidin),存在于斑蝥,芫 青干燥虫体中，可作为皮肤发赤、发泡或生毛剂。 用斑蝥素制备成的N-羟基斑蝥胺(Nhydroxycantharidimide)试用于肝癌，有一定疗效。
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斑蝥素
【英文名称】 cantharidin
【化学名】六氢-3a,7a-二甲基-4,7-环氧异苯并呋喃-1,3-二酮。
【分子式及分子量】C10H12O4，196
【化学结构】
【动物来源】
为节肢动物门昆虫纲芫青科（Meloidae）昆虫南方大斑蝥Mylabris phalerata Pallas 或黄黑小斑蝥Mylabris cichorii L.de 干燥虫体。
【植物来源】：
斑蝥Mylabris phalerata, Mylabris cichorii,葛上亭长Epicauta gorhami,红娘子Huechys sanguinea,青娘子Lytta caraganae
【生物活性】
抗肿瘤;抗病毒;抗菌剂;抗原生动物;能刺激白细胞生成;局部兴奋剂;LD(人)=30mg;LD50(鼠,急性毒性实验)=1.71mg/kg
【物理性质】本品为斜方形鳞状晶体，难溶于水，易溶于丙酮、氯仿、乙醚及醋酸乙酯
【稳定性】
较为稳定, 可用亚砷酸法、重铬酸钾法、亚硒酸双显色法进行分析和用重量法、酸碱滴定法、甲醇锂法、甲醇钠法、气相色谱法、高效液相色谱法等进行含量测定其中以气相色谱法较好，实验证明气相色谱法对测定斑蝥素具有专属性。
【适应症】主要用于肝癌、乳腺癌、肺癌、食管癌、结肠癌等治疗。
【副作用】
服用过多，可能导致呕吐，腹泻等症状，更严重者会出现心脏、肾衰竭现象。
斑蝥素这种药物有很强大的刺激性，吞服以后，它就取道膀胱并且随尿液排出，当它流过时，使得膀胱和尿道产生一种如焚如烧的感觉，由于反射作用而刺激了性器官。
注意：斑蝥属剧毒药，如果滥用、超量应用、与酒蒜同用、生用(或泡制不当)、外用面积过大、蓄积、肝肾功能不全、冲服会引起中毒，中毒剂量为0.6g，致死剂量为1.5g；斑蝥素0.14μg 能诱发皮肤起泡，10mg可产生严重中毒或致死，给临床应用带来麻烦。
人们经过长期的研究和试验，合成了部分斑蝥素的衍生物
或类似物如去甲斑蝥素、斑蝥酸钠和羟基斑蝥胺等抗癌药物来替代斑蝥素，实验表明，它们的药理作用相似，但毒性较斑蝥素小得多。
【斑蝥素的药理学作用】
4.1 抗肿瘤方面
研究表明，斑蝥素能抑制肿瘤细胞的蛋白质合成，继而影响RNA 和DNA的合成及细胞周期的进程，促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖。
斑蝥素能够诱导人高转移卵巢癌HO-8910PM 细胞发生凋亡，出现如胞体缩胞浆浓缩、核染色质聚集、核固缩等典型的凋亡形态学改变，还可见膜包裹凋亡小体，其分子机制与NF- κB(P65)、Caspase-3 的表达下调及FAK 酪氨酸磷酸化水平下调有关。
斑蝥素促进肿瘤细
胞凋亡还与斑蝥素是蛋白磷酸酶抑制剂有关，PP2A可使抑癌蛋白p53 去磷酸化失活，抑制细胞凋亡，促进肿瘤生长。
周季兰等研究表明斑蝥素能诱导胰腺癌SW1990 细胞发生凋亡，其机制与p53、Bax 基因上调和Bc1-2 基因下调有关在对MAPK信号传导途径研究时发现，斑蝥素是一种细胞周期相对特异性的药物，可通过有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号传导通路，降低胞外信号调节激素(ERK)和phos-ERK 的表达，相应地升高Myt-1 激酶活性，增强对p34cdc2 的抑制，特异性地引发细胞分裂G2/M 期阻滞。
2006 年，他们又探讨了斑蝥素对人肺癌A549 细胞的周期阻滞作用，得出斑蝥素通过调节cyclinB1、p21、survivin、ERK1/ERK2、phos-ERK1/phos-ERK2 等蛋白的表达或改变活性引起G2/M 期阻滞。
斑蝥素在肿瘤细胞侵袭和转移方面具有很强
的抵抗作用。
研究发现，斑蝥素抗肿瘤侵袭、转移的能力与NF- κB(P65)、Sm ad3 蛋白和NF- κ B(P65)mRNA 的表达有关。
斑蝥素能明显抑制Smad3蛋白的表达，降低TGF- β蛋白表达水平，从而影响侵袭转移相关蛋白表达，抑制肿瘤细胞的侵袭和转移。
NF- κ B则通过上调与细胞生存、增殖相关的基因表达或诱导凋亡抑制因子过表达以及阻断凋亡途径中相关信号分子的表达来阻止细胞凋亡。
研究表明，阻断NF- κB 活性能够明显抑制血管生长因子(VEGF)、白细胞介素-8(IL-8)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)活性，其结果是减少肿瘤组织中新生血管的形成，调控肿瘤侵袭转移相关基因VEGF的转录，减少侵袭和转移的发生。
4.2 升高白细胞
研究表明，斑蝥素具有升高白细胞的作用，它对骨髓造血系统的影响，可能与加速骨髓粒细胞成熟，释放及促进骨髓造血干细胞增殖有关。
王广生等报道指出斑蝥素能够刺激骨髓引起白细胞数升高，给大鼠灌胃斑蝥素后发现，升高后的白细胞分类比例无明显变化，但骨髓检查显示白细胞增生活跃。
此外，斑蝥素在升高白细胞数量的同时，还可以拮抗环磷酰胺引发的白细胞数下降，其机理在于斑蝥素能够刺激骨髓细胞DNA合成，促进白细胞从骨髓释放入循环池。
4.3 其他药理作用
斑蝥素对免疫系统存在一定的影响，Yan等报道去甲斑蝥素显著地抑制体外刺激因子CoA或脂多糖(LPS)引起的小鼠淋巴细胞的增殖及混合淋巴细胞反应，而对没有促细胞分裂素刺激的淋巴细胞却没有
作用，表明去甲斑蝥素的抑制作用是有选择地作用于激活的淋巴细胞。
在抑菌抗病毒方面斑蝥素也发挥着作用，研究了斑蝥素对部分植物病原菌的抑菌活性，结果显示500mg/L的斑蝥素溶液对所测的种植物病原细菌无抑制作用，对所测的8 种植物病原真菌中的6种有明显抑制作用，说明斑蝥素对某些常见植物病原真菌的菌丝生长和菌核萌发具有抑制作用。
此外，斑蝥素在植物保护方面也大有用途，对多种昆虫有胃毒和触杀作用。
【斑蝥素的全合成】
1Stork合成法[ 4, 5 ] 美国化学家Stork 于1951年首次成功的完成了斑蝥素的化学全合成(图2) 。
该方法以呋喃和1, 42二羧酸二甲酯222丁炔为原料,经过11步反应完成了斑蝥素的合成。
该法中虽然每一步都是经典反应,但反应步骤太长,并且有的步骤反应条件要求苛刻,操作困难。
2Schenk合成法[ 6 ] 在Schenk合成法中,首先应用Diels2Alder 反应以1, 42丁二烯和二甲基马来酸酐为原料,构造出斑蝥素的六元环骨架,然后再经过6步反应成功的在六元环上引入氧桥,从而完成斑蝥素的合成(图3) 。
该合成路线的第1个关键步骤是二烯与氧分子的[ 4 + 2 ]环加成反应;第2个关键步骤是内酯的开环重排,在六元环上形成氧桥,同时溴负离子离去。
该方法虽然较Stork合成法步骤减少,在有机合成技术上有较大提高,但是其中的两个关键步骤的反应条件苛刻,操作困难,仍然不适于大规模生产。
3Dauben 合成法[ 6, 7 ] 美国化学家Dauben 于1976年提出了两步合成斑蝥素的方法,大大简化了斑蝥素的化学全合成工艺。
第1步,以呋喃和用硫原子修饰过的二甲基马来酸酐为原料,在15kbar压力下经Diels2Alder反应构造出斑蝥素母核;第2步,经加氢还原,消除
硫原子,同时还原碳碳双键,得到斑蝥素(图4 ) 。
该合成方法较Stork 合成法和Schenk合成法有明显的改进。
首先, 合成步骤减少,总产得以提高;其次,两步均为经典反应,反应条件温和,操作简单。
但该方法第1步反应得到的是内型和外型两种化合物的混合物,需要进行多次
重结晶拆分,才能得到单一构型的化合物。
【斑蝥素在比格犬体内的药代动力学和口服生物利用度研究】
本试验采用GC2MS方法,测定比格犬血浆中的微量斑蝥素,具有灵敏度高,准确度好,简便、可靠的特点。
使用建立的高灵敏度的检测方法进行了斑蝥素的体内药代动力学研究,本试验中,比格犬给药后的血药
浓度数据经W INNONL IN软件拟合后,斑蝥素的静注和口服给药均符合一室模型。
斑蝥素在体内的消除较快,半衰期为0163 h,提示在临床用药时易造成血药浓度的峰谷波动, 斑蝥素具有较强的刺激性,有效剂量接近于中毒剂量,而峰谷波动可能是造成刺激性的原因之一。
斑蝥素在比格犬体内口服生物利用度较低,仅为2617% ,这可能与
斑蝥素的水中的溶解度低有关。
根据斑蝥素的体内药代动力学数据,提示我们应采用更合适的制剂学方法,制备有关斑蝥素的缓释制剂,
控制斑蝥素在体内保持平稳的血药浓度,以降低毒性作用,并且提高
斑蝥素的溶解度,达到提高口服生物利用度的目的。