喉鳞状细胞癌组织中YPEL3基因启动子甲基化及其临床意义
STAT3和VEGF在喉鳞癌组织中的表达及其临床意义的开题报告
STAT3和VEGF在喉鳞癌组织中的表达及其临床意
义的开题报告
一、研究背景
喉鳞癌是一种常见的头颈部恶性肿瘤，如今越来越受到重视。
但是，其发生机制并不完全清楚。
过去的研究表明，STAT3和VEGF参与了许多恶性肿瘤的发生和发展，在喉鳞癌中也具有重要的作用。
因此，研究STAT3和VEGF在喉鳞癌组织中的表达及其临床意义具有重要的意义。
二、研究目的
本研究旨在探究STAT3和VEGF在喉鳞癌组织中的表达情况，并分
析其与患者临床病理特征的关系，为喉鳞癌的诊治提供参考。
三、研究内容和方法
研究对象：喉鳞癌患者组织标本。
研究内容：采用免疫组化法检测喉鳞癌组织中的STAT3和VEGF表
达水平，并与患者的临床病理特征进行比较。
研究方法：
1. 收集30例喉鳞癌患者的手术标本，分别进行免疫组化检测
STAT3和VEGF表达水平。
2. 采用SPSS 21.0软件对数据进行统计学分析。
3. 分析病理学特征（包括患者性别、年龄、肿瘤部位、大小、病期、淋巴结转移情况等）与STAT3和VEGF表达水平之间的相关性。
四、论文意义
本研究的结果将提供喉鳞癌的分子机制研究方面的新思路，为临床
诊断和治疗的制定提供更精准的依据，具有重要的学术和应用价值。
STAT3在喉鳞状细胞癌及手术切缘组织中的表达及临床意义
STAT3在喉鳞状细胞癌及手术切缘组织中的表达及临床意义目的:探讨信号转导子和转录激活子-3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)在喉癌组织中的表达与喉癌临床特征的关系,从细胞和基因水平探讨喉癌手术安全切缘的范围。
方法:分别采用PV-9000免疫组织化学两步法及RT-PCR检测38例喉鳞癌组织及距癌组织边缘2、5、10 mm组织中STAT3的表达及其mRNA转录情况,同时取距离癌组织边缘20 mm以上的正常黏膜作为对照。
结果:STAT3表达依癌组织→癌旁2 mm→癌旁5 mm→癌旁10 mm→正常黏膜顺序递减。
结论:STAT3在喉鳞癌组织中及癌旁各距离组织中的表达情况表明喉癌手术切除范围以距肿瘤边缘5 mm作为安全切缘的标准较为适宜。
[Abstract] Objective: To study the expression of signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) in laryngeal carcinoma and explore the biological action of laryngeal tumor and the range of safe surgical margin. Methods: 38 cases of laryngeal squamous cell carcinoma (LSCC) specimens and different regions adjacent carcinoma (2, 5, 10 mm) were examined for the expression level of STAT3 protein by IHC method (PV-9000), and RT-PCR was employed to measure the expression of STAT3 mRNA. Normal mucosa (>20 mm) was used as control. Results: The expression of STAT3 decreased as tissue progressed in sequence from carcinoma tissues to 2, 5, 10 mm distant mucosa adjacent carcinoma and normal mucosa. Conclusion: It is appropriate to regard 5 mm away from tumors as resection margins for surgical treatment of laryngeal carcinoma.[Key words] Laryngeal carcinoma; STAT3; Safe resection margin喉鳞状细胞癌是头颈部常见的恶性肿瘤之一,癌基因的激活与肿瘤的发生、发展密切相关[1-2]。
ECRG4基因甲基化在喉鳞状细胞癌中的表达及其临床意义
ECRG4基因甲基化在喉鳞状细胞癌中的表达及其临床意义刘彬;彭正加;梁分凤;廖俊【期刊名称】《中国耳鼻咽喉颅底外科杂志》【年(卷),期】2022(28)6【摘要】目的探讨喉鳞状细胞癌(LSCC)中ECRG4的mRNA和蛋白表达以及其在LSCC肿瘤组织中的甲基化水平,分析其临床意义。
方法从人类蛋白图谱(HPA)以及基因表达谱交互分析(GEPIA)数据库分析ECRG4在头颈部肿瘤中的表达,收集15例原发LSCC患者的组织样本及癌旁正常组织样本,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测样本中的ECRG4 mRNA表达,Western blot检测组织中的蛋白表达,甲基化特异性PCR(MSP)及测序分析检测ECRG4启动子甲基化水平,比较ECRG4mRNA表达及甲基化水平与LSCC患者临床病理特征之间的相关性。
结果HPA和GEPIA 分析结果发现ECRG4在头颈部鳞状细胞癌中表达下降。
与癌旁正常组织相比,RT-qPCR和Western blot实验结果表明LSCC患者肿瘤组织中的ECRG4 mRNA和蛋白表达较低(P<0.001),测序分析结果指出LSCC肿瘤组织中ECRG4启动子甲基化水平明显升高(P<0.001)。
ECRG4 mRNA高表达水平与LSCC患者Ⅲ、Ⅳ期、存在淋巴转移、复发以及G2、G3期相关(P<0.05),而Ⅲ、Ⅳ期、复发以及G2、G3期的LSCC患者肿瘤组织中的ECRG4启动子甲基化水平升高更明显(P<0.05)。
结论ECRG4在LSCC中表达水平下降,甲基化水平升高,在Ⅲ、Ⅳ期、复发以及G2、G3期的患者中变化更明显,为LSCC后续研究提供理论基础。
【总页数】6页(P100-105)【作者】刘彬;彭正加;梁分凤;廖俊【作者单位】湘潭医卫职业技术学院附属医院耳鼻咽喉头颈外科;湘潭市中心医院耳鼻咽喉头颈外科【正文语种】中文【中图分类】R739.65【相关文献】1.喉鳞状细胞癌中RASSF1A基因启动子区甲基化及蛋白表达2.喉鳞状细胞癌组织中YPEL3基因启动子甲基化及其临床意义3.LZTS2基因在喉鳞状细胞癌中的甲基化状态及其临床意义4.食管鳞状细胞癌中MGP基因的表达和启动子区甲基化状态及其临床意义5.喉鳞状细胞癌中p16^(INK4a)基因甲基化状况及表达因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
抑癌基因RUNX3启动子甲基化与喉癌的关系的开题报告
抑癌基因RUNX3启动子甲基化与喉癌的关系的开题报告
1. 研究背景
喉癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率逐年增加。
虽然喉癌的致病因素复杂，但研究表明，一些基因的异常甲基化可能与喉癌的发生发展有关。
RUNX3是一种抑癌基因，其启动子区域的甲基化状态与其表达水平相关，但RUNX3启动子甲基化与喉癌的关系尚未明确。
2. 研究目的
本研究旨在探究RUNX3启动子甲基化与喉癌的关系，为喉癌的早期诊断和治疗提供新的思路和方法。
3. 研究内容
（1）收集喉癌组织和正常喉组织标本，检测RUNX3的甲基化状态及表达水平；
（2）分析RUNX3启动子甲基化与喉癌的患病率和临床病理特征的相关性；
（3）探究RUNX3启动子甲基化对喉癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响。
4. 研究方法
（1）采用甲基化特异性PCR（MSP）检测RUNX3启动子的甲基化状态；
（2）采用RT-qPCR检测RUNX3的表达水平；
（3）进行免疫组织化学染色分析RUNX3的蛋白表达水平；
（4）利用小鼠模型验证RUNX3启动子甲基化对喉癌发生发展的影响。
5. 预期结果
通过本研究，预计可以得到以下结果：
（1）验证喉癌和正常喉组织中RUNX3启动子甲基化的差异；
（2）探究RUNX3启动子甲基化与喉癌患病率和临床病理特征的相关性；
（3）明确RUNX3启动子甲基化对喉癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响；
（4）提供新的思路和方法为喉癌的早期诊断和治疗做出贡献。
6. 研究意义
本研究将有助于深入探究甲基化与癌症的关系，为喉癌的早期诊断和治疗提供新的思路和方法。
同时，也将为RUNX3的研究提供新的思路和基础。
喉鳞状细胞癌中p63基因蛋白表达及其意义
喉鳞状细胞癌中p63基因蛋白表达及其意义谷化平;徐志勇;尚培中【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2007(15)7【摘要】目的:探讨p63基因蛋白表达与喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinomas,LSCC)的发生、发展的关系和生物学意义.方法:应用免疫组织化学方法,检测30例ISCC、10例不典型增生和10例正常喉黏膜组织中p63基因蛋白的表达水平.结果:全部30例ISCC和10例不典型增生组织中p63染色均为阳性.LSCC 分化程度越低,阳性细胞数越高、细胞的表达强度越高.正常喉黏膜组织中仅基底层及上基层细胞阳性.p63表达与LSCC分级和淋巴结转移相关(P《0.05).结论:p63可能参与了调控LSCC的发生、发展过程,其高表达预示LSCC预后不良.【总页数】3页(P914-916)【作者】谷化平;徐志勇;尚培中【作者单位】解放军第251医院病理科,河北,张家口,075000;解放军第251医院病理科,河北,张家口,075000;解放军第251医院病理科,河北,张家口,075000【正文语种】中文【中图分类】R739.65【相关文献】1.喉鳞状细胞癌中的C-Met与VEGF-D蛋白表达及其意义 [J], 柳庆君;胡国华;龚恒萃;宋勇莉;张玲燕2.喉鳞状细胞癌中RASSF1A基因启动子区甲基化及蛋白表达 [J], 许承弼;滕博;李长青;金春顺3.CD44v6和p63蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及其意义 [J], 谷化平;徐志勇;尚培中4.喉鳞状细胞癌中MDM2、Rb蛋白表达意义研究 [J], 姜义道5.p63与CD34在喉鳞状细胞癌早期诊断中的意义 [J], 高英恺;仲云;杨凡;王彬;曹艳丽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
喉鳞状细胞癌中p73、PTEN基因的表达及其临床意义
喉鳞状细胞癌中p73、PTEN基因的表达及其临床意义田慎之;江孝清;池海超;周绪红【期刊名称】《癌症（英文版）》【年(卷),期】2004(023)001【摘要】背景与目的:目前尚缺乏有效评价喉鳞癌预后的理想指标.本研究旨在探讨喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)中p73、PTEN(phosphates and tension homolog deleted on chromosome ten,PTEN)基因的表达与患者临床、病理参数和预后的关系.方法:采用免疫组化SABC技术检测65例喉鳞癌组织及23例癌旁组织中p73、PTEN基因的表达情况.结果:P73、PTEN蛋白在65例喉鳞癌组织及23例癌旁组织中的表达存在显著性差异(P＜0.05),P73蛋白阳性率分别为58.5%(38/65)与17.4%(4/23),PTEN蛋白阳性率分别为49.2%(32/65)与95.7%(22/23).65例喉鳞癌组织中,P73蛋白在TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、远处转移及复发患者中的表达水平较Ⅰ～Ⅱ期、无转移及初发患者高(P ＜0.05);PTEN蛋白的表达在TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、高分化癌和无颈淋巴结转移及远处转移患者中的表达水平较Ⅲ～Ⅳ期、中低分化和有转移患者高(P＜0.05).术后生存5年以上才的PTEN蛋白阳性率(66.7%)较生存是间不超过5年者(27.3%)高(P＜0.05).喉鳞癌组织中p73、PTEN基因的有达未见显著性相关(P＞0.05).结论:PTEN蛋白的表达对预测喉鳞癌的预后有一定参考价值.【总页数】5页(P90-94)【作者】田慎之;江孝清;池海超;周绪红【作者单位】武汉大学中南医院耳鼻喉科,湖北,武汉,430071;武汉大学中南医院耳鼻喉科,湖北,武汉,430071;武汉大学中南医院耳鼻喉科,湖北,武汉,430071;武汉大学中南医院耳鼻喉科,湖北,武汉,430071【正文语种】中文【中图分类】R739.65因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
STAT3在喉鳞状细胞癌及手术切缘组织中的表达及临床意义
STAT3在喉鳞状细胞癌及手术切缘组织中的表达及临床意义王菲;王斌全【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2010(7)10【摘要】目的:探讨信号转导子和转录激活子-3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)在喉癌组织中的表达与喉癌临床特征的关系,从细胞和基因水平探讨喉癌手术安全切缘的范围.方法:分别采用PV-9000免疫组织化学两步法及RT-PCR检测38例喉鳞癌组织及距癌组织边缘2、5、10 mm组织中STAT3的表达及其mRNA转录情况.同时取距离癌组织边缘20 mm以上的正常黏膜作为对照.结果:STAT3表达依癌组织→癌旁2 mm→癌旁5 mm→癌旁10 mm→正常黏膜顺序递减.结论:STAT3在喉鳞癌组织中及癌旁各距离组织中的表达情况表明喉癌手术切除范围以距肿瘤边缘5 mm作为安全切缘的标准较为适宜.【总页数】3页(P24-26)【作者】王菲;王斌全【作者单位】山西医科大学第一医院耳鼻咽喉科,山西,太原,030001;山西医科大学第一医院耳鼻咽喉科,山西,太原,030001【正文语种】中文【中图分类】R739.65【相关文献】1.神经生长因子及受体p75NTR在喉癌前病变及喉鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义 [J], 申宇鹏;李晓明;靳海峰;贾立峰;陶振峰;宋琦2.EHD2在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义 [J], 鲁科利;江青山;刘志锋;彭静;黄芳;周泉君;3.接头蛋白CrkⅡ在喉鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义 [J], 姚芝芬;于明;朱颖;龚正鹏4.SIRT6在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义 [J], 张竹萍;杨景朴;赵胤;程金章;李松;赵畅;王宗贵5.CAPN_(1)、CAPN_(2)在喉鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义 [J], 张圣林;徐繁;李富博;刘承一;刘春丽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
喉鳞状细胞癌中CyclinE和p27的表达及临床意义
喉鳞状细胞癌中CyclinE和p27的表达及临床意义张明洁;刘业海;李慧【摘要】目的:探讨CyclinE和p27在喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)中的表达水平及临床意义.方法:应用免疫组织化学EliVision染色法检测160例LSCC和30例正常喉黏膜组织(normal laryngeal tissues,NLT)中CyclinE和p27的表达水平,并分析CyclinE和p27表达水平与LSCC临床病理参数之间的关系,以及CyclinE和p27表达之间的关系.结果:LSCC中CyclinE 和p27阳性率分别为64.37%和40.0%,NLT中CyclinE 和p27阳性率分别为16.67%和60.0%,差异均有统计学意义(P<0.05~ P<0.01);LSCC中CyclinE和p27的表达在肿瘤分化程度、淋巴结转移和临床分期间差异均有统计学意义(P<0.05~P<0.01),而在年龄、性别、肿瘤部位及肿瘤直径间差异均无统计学意义(P>0.05).CyclinE和p27呈负相关关系(P<0.05).结论:CyclinE和p27在LSCC和NLT的差异表达可能是LSCC发生和侵袭转移的分子基础,联合检测CyclinE和p27对判断LSCC预后有重要意义.【期刊名称】《蚌埠医学院学报》【年(卷),期】2013(038)010【总页数】4页(P1285-1287,1290)【关键词】喉肿瘤;细胞周期蛋白E;p27;淋巴结转移;免疫组织化学【作者】张明洁;刘业海;李慧【作者单位】安徽医科大学第一附属医院,耳鼻咽喉头颈外科,安徽,合肥,230000;蚌埠医学院第一附属医院,耳鼻咽喉头颈外科,安徽,蚌埠,233004;安徽医科大学第一附属医院,耳鼻咽喉头颈外科,安徽,合肥,230000;蚌埠医学院第一附属医院,耳鼻咽喉头颈外科,安徽,蚌埠,233004【正文语种】中文【中图分类】R739.65喉鳞状细胞癌(laryngealsquamouscell carcinoma，LSCC)是头颈部常见的恶性肿瘤之一，其中癌细胞经淋巴道转移是其最重要的转移方式和影响预后的最主要因素之一［1－2］。
喉鳞状细胞癌ESRRG基因启动子甲基化及临床意义研究
喉鳞状细胞癌组织CLDN11基因启动子甲基化及临床意义研究
浙江医学2018年第40卷第5期喉癌是呼吸系统常见恶性肿瘤之一，其发病率居呼吸系统恶性肿瘤的第2位，仅次于肺癌[1]；国人发病率有明显上升趋势，且发病年龄趋于年轻化，尤其在北方地区[2]。
喉鳞状细胞癌（LSCC ）是喉癌最常见的病理类型。
喉癌的发生包括遗传学和表观遗传学两大机制，以及吸烟、饮酒过度、病毒感染等因素的参与[3]。
目前认为，以抑癌基因启动子异常甲基化（会导致基因沉默或失活）为代表的表观遗传学改变是肿瘤发生的重要机制之一，检测肿瘤相关基因启动子异常甲基化已逐步成为早期筛查肿瘤的常用方法[4-5]。
人类CLDN11基因定位于3q26.2，其编码的Claudin-11蛋白是完整的膜蛋白，为组成细胞紧密连接的主要成分，而紧密连接蛋白的异常表达被认为是肿瘤进展的重要一步[6]。
CLDN11基因表达下调会增强肿瘤细胞迁移、侵袭能力，进而促进肿瘤发生、发曹炳沈志森林乐希郝文娟周重昌doi ：10.12056/j.issn.1006-2785.2018.40.5.2017-2263基金项目：浙江省自然科学基金（LY14H160003）；浙江省医药卫生省部培育计划（2014PYA017）；浙江省医药卫生科技计划项目（2012ZDA042）；宁波市科技创新团队（2012B82019、2015B11050）；宁波市重大择优委托项目（2012C5015）；宁波市自然科学基金（2012A610208、2017A610236）作者单位：315000宁波大学医学院（曹炳、林乐希、郝文娟）；宁波大学附属李惠利医院耳鼻咽喉头颈外科（沈志森、周重昌）通信作者：沈志森，E-mail:szs7216@喉鳞状细胞癌组织CLDN11基因启动子甲基化及临床意义研究【摘要】目的探讨喉鳞状细胞癌（LSCC ）组织中CLDN11基因启动子的甲基化水平及其临床意义。
方法采用实时荧光定量甲基化特异性聚合酶链反应（qMSP ）分别检测91例LSCC 患者的LSCC 组织及其配对的癌旁正常组织CLDN11基因启动子甲基化水平，分析其与临床病理特征及预后的关系，绘制ROC 曲线评估其诊断价值。
ctDNA启动子区甲基化在食管鳞癌诊断中的应用价值
ctDNA启动子区甲基化在食管鳞癌诊断中的应用价值杨志珍;谈艳芳【期刊名称】《医学信息》【年(卷),期】2024(37)6【摘要】目的探讨ctDNA启动子区(Promoter)甲基化在食管鳞状细胞癌患者血浆中的表达情况,筛选可作为诊断食管鳞状细胞癌潜在的生物标志物。
方法收集2022年8月-2023年1月于德阳市人民医院初诊为食管鳞状细胞癌患者与健康体检者血浆标本分别作为食管鳞癌组与健康对照组。
采用全基因酶促甲基化测序(EM-Seq)检测两组间的ctDNA甲基化差异表达水平,结合GO、KEGG、Reactome富集筛选出食管鳞癌组甲基化水平高于健康对照组的前4位基因作为食管鳞状细胞癌相关的诊断生物标志物。
结果EM-Seq测序得到两组差异甲基化区基因共9354个,其中食管鳞癌组高于健康对照组的有553个基因位于Promoter上。
相关通路富集显示,食管鳞癌组甲基化水平高于健康对照组的前4位基因为AXIN1、EPS15、CACTIN、E2F1,分别位于16号染色体、1号染色体、19号染色体和20号染色体上,涉及DNA损伤修复、Wnt信号通路、EGFR信号通路及NF-kB信号通路等肿瘤中常见信号通路。
结论AXIN1、EPS15、CACTIN 和E2F1基因或可作为诊断食管鳞状细胞癌的潜在生物标志物。
【总页数】6页(P91-95)【作者】杨志珍;谈艳芳【作者单位】成都中医药大学医学技术学院;德阳市人民医院检验科【正文语种】中文【中图分类】R735.1【相关文献】1.RASSF1A基因启动子区甲基化状态在食管鳞癌诊断中的研究2.抑癌基因启动子区甲基化在食管鳞状细胞癌诊断、治疗和预后中的应用价值3.RASSF1A、MINT31启动子区高甲基化与食管上皮内瘤变和食管鳞癌的关系4.人食管鳞癌中CCNYL1启动子区甲基化研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
喉癌中Runx3基因启动子甲基化及其蛋白表达的研究的开题报告
喉癌中Runx3基因启动子甲基化及其蛋白表达的研究的开题报告题目：喉癌中Runx3基因启动子甲基化及其蛋白表达的研究一、选题背景和意义喉癌是指在喉部发生的恶性肿瘤，其发生率逐年升高，并呈现年轻化趋势。
目前，喉癌病例的治疗方式有手术、放疗和化疗等，但治疗效果并不理想。
因此，进一步研究喉癌的病理机制和分子生物学机制，探索新的治疗方法是十分必要的。
Runx3是一种转录因子，参与了细胞增殖、分化、凋亡等重要生物学过程。
前期研究发现，Runx3在多种肿瘤中表达降低或缺失，与肿瘤的发生、发展密切相关。
而喉癌中Runx3启动子区域的甲基化及其对蛋白表达的影响尚未被深入研究。
因此，本课题旨在探讨喉癌中Runx3基因启动子甲基化及其蛋白表达的研究，探索其在喉癌发生发展中的作用和机制。
二、研究方案和内容1.采集喉癌组织和对照组织，提取DNA和RNA。
2.利用甲基化链反应荧光检测法检测喉癌组织和对照组织中的Runx3启动子甲基化水平。
3.利用RT-qPCR方法检测喉癌组织和对照组织中的Runx3 mRNA表达水平。
4.利用免疫组织化学技术进行Runx3蛋白的定位和表达水平检测。
5.对实验结果进行统计学分析，并分析Runx3启动子甲基化对其蛋白表达的影响。
三、计划进度和预期成果本研究采用横向比较，拟采集50例喉癌患者的喉癌组织和50例正常组织样本，预计在6个月内完成实验和数据分析，并得出以下预期成果：1.喉癌患者中Runx3启动子甲基化水平高于正常组织。
2.喉癌组织中Runx3 mRNA表达水平较低。
3.喉癌组织中Runx3蛋白表达水平较低。
4.分析Runx3启动子甲基化对其蛋白表达的影响。
5.为喉癌发生发展的分子生物学机制研究提供新的理论基础和实验依据。
以上计划进度和预期成果仅供参考，实际情况还需要进一步调整和完善。
基因启动子甲基化作为口腔鳞状细胞癌潜在诊断指标的研究进展
Ｉ ｍｍｕ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ，Ｂ ａ ｓ ｉ ｃ Ｍｅ ｉｃ ｄ ｌ ａ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ｏ ｆ Ｈｅ ｂ ｅ ｉ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｌ ａ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｓｉ ｒ ｔ ｙ，
Ｋｅ ｙ Ｌ ａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｏ ｆ Ｉ ｍｍｕ ｎ ｅ Ｍｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍ ａ ｎ ｄ Ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｎ Ｓ ｅ ｉ ｒ ｏ ｕ ｓ
转 化 医 学 电子 杂 志 （ Ｅ ． Ｊ Ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｌ Ｍｅ ｄ ） ２ ０ １ ７ ， ４ （ ５ ）
・
肿瘤诊断与转化医学 ・
文章 编 号 ： ２ ０ ９ ５ — ６ ８ ９ ４ （ ２ ０ １ ７ ） ０ 口腔 鳞 状细 胞 癌 潜在 诊 断 指标 的研 究进 展
沉 默 ．
ｓ ｔ ｕ ｄ ｉ ｅ ｓ ｈ ａ ｖ ｅ ｆ ｏ ｕ ｎ ｄ ｈａ ｔ ｔ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｐ ｒ ｏ ｍｏ ｔ ｅ ｒ ｍｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ Ｃ ｎ ａ ｓ ｅ ｒ ｖ ｅ ａ ｓ
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王翰 杰 ， 沈佳程 ， 梁俏 美 ， 刘 伟 （ 河北医科大学基础医学院， 河北医科大学基础医学院免疫学教研室， 河北省重大
基因启动子甲基化作为口腔鳞状细胞癌潜在诊断指标的研究进展
基因启动子甲基化作为口腔鳞状细胞癌潜在诊断指标的研究进
展
王翰杰;沈佳程;梁俏美;刘伟
【期刊名称】《转化医学电子杂志》
【年(卷),期】2017(004)005
【摘要】DNA甲基化作为表观遗传学的表现形式之一,在维持细胞功能中起重要作用,是一种用来抑制不必要的基因表达的自然调控机制.基因启动子异常甲基化会导致基因表达下调,一定程度上参与了多种癌症的进程.近年来,大量研究发现,基因启动子甲基化可作为口腔鳞状细胞癌(OSCC)潜在和敏感的生物学标志物,实现其早期诊断和追踪癌症的预后情况.
【总页数】3页(P44-46)
【作者】王翰杰;沈佳程;梁俏美;刘伟
【作者单位】河北医科大学基础医学院,河北石家庄050017;河北医科大学基础医学院,河北石家庄050017;河北医科大学基础医学院,河北石家庄050017;河北医科大学基础医学院免疫学教研室,河北省重大疾病的免疫机制及干预重点实验室,河北石家庄050017
【正文语种】中文
【中图分类】R783.1
【相关文献】
1.口腔鳞状细胞癌中TSLC1基因启动子甲基化状态检测的临床意义 [J], 刘玉红;高菊荣;王琰
2.抑癌基因启动子区甲基化在食管鳞状细胞癌诊断、治疗和预后中的应用价值 [J], 吴亮;李闻;郭明洲
3.基因启动子甲基化与口腔鳞癌的研究进展 [J], 贾玉良
4.基因启动子甲基化作为卵巢癌诊断指标研究进展 [J], 姚然然(综述);张凯华(综述);吴闻音(综述);刘上聘(综述);王翰杰(综述);王应含(综述);刘伟(审校)
5.shRNA诱导Maspin基因启动子甲基化调控口腔鳞状细胞癌迁移与侵袭能力的实验研究 [J], 罗军;应于康;吴伟力;朱海钱
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BNIP3基因表达及其启动子超甲基化与喉鳞癌发生发展的研究
单位代码：10183学号：**********吉林大学博士学位论文袁彤论文分类号：R739.65 密级：公开BNIP3基因表达及其启动子超甲基化与喉鳞癌发生发展的研究Study of carcinogenesis associated with expression ofBNIP3 gene and its promoter hypermethylation inlaryngeal squamous cell carcinoma袁彤指导教师：杜宝东职称：教授单位：吉林大学第一医院专业名称：耳鼻咽喉科学论文答辩日期：授予学位日期：答辩委员会主席：论文评阅人：2008年4月未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。
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吉林大学博士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。
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学位论文作者签字：日期：年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。
论文级别：□硕士■博士学科专业：耳鼻咽喉科学论文题目：喉鳞癌发生与BNIP3基因表达及其启动子超甲基化的研究作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址（邮编）：130021作者联系电话：137****5985本论文是在我的导师杜宝东教授的精心指导下完成的，在攻读博士学位四年期间导师给予了我精心的培养和无微不至的关怀，使我顺利地完成了博士学业。
E-cad和Gal-3在喉鳞状细胞癌中的表达及其临床意义
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第 ２ 卷第 ４ １ 期
２１ ０ ２年 ８月
中 国 组 织 化 学 与 细 胞 化 学 杂 志
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材 料 和 方 法
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E2F3在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义
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ＥＦ ２ ３在 喉鳞 状 细 胞 癌 中 的表 达 及 临 床 意 义
子宫颈癌是全球 妇女 中仅次 于乳腺癌 的第二 大最 常见 的妇科恶性肿瘤 。其传统治疗主要 以手术及 放疗 为主 ， 可使
患者达到根治或 缓解。近年 来子 宫颈癌 在宫颈癌 中所 占的
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பைடு நூலகம்
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喉鳞癌新靶标将为临床治疗带来福音
喉鳞癌新靶标将为临床治疗带来福音
作者：耿倩
来源：《科学导报》2019年第14期
3月5日，記者从山医大一院获悉，该院王斌全教授带领的课题组在探索喉鳞癌发病及侵袭转移的分子生物学机制方面取得重大进展，成果发表在美国基因与细胞治疗协会（ASGCT）会刊MolecularTherapy（中科院大类医学分区TOP1区）。
该研究发现喉鳞癌中Hsa-miR-145-5p及其靶基因FSCN1均异常表达。
通过一系列体外研究发现，恢复Hsa-miR-145-5p或敲降FSCN1均可抑制喉鳞癌细胞系的恶性生物学表型。
甲基化测序发现Hsa-miR-145-5p启动子区域的高甲基化位点是喉鳞癌中其异常表达的重要原因。
该研究揭示了Hsa-miR-145-5p/FSCN1不仅是喉鳞癌预后评测的潜在分子指标，更是分子靶向治疗的新靶标，具有非常重要的临床转化价值。
该实验室以头颈肿瘤生命组学标志物挖掘与转化特色研究方向，以山西省高发头颈部恶性肿瘤——喉鳞癌为研究对象持续产出多项科研成果。
实验室连续3年被评为优秀省级重点实验室，2017年底被确定为山西省“1331工程”重点实验室，学科于2018年8月被确定为山西省首批“136”兴医工程领军临床专科建设单位，获得一亿元专项发展基金。
口腔鳞状细胞癌中SOCS3及其DNA甲基化的表达及生物学意义
口腔鳞状细胞癌中SOCS3及其DNA甲基化的表达及生物学意义史培荣;王旦霞;王银珠;陈维毅;陈显久【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2012(29)18【摘要】目的：研究口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)的DNA甲基化及蛋白表达水平,探讨其在OSCC发生、发展、浸润和转移中的作用.方法：采用甲基化特异性焦磷酸测序技术(Pyrosequencing)和Western blot法分别检测100例口腔鳞状细胞癌组织中SOCS3的DNA甲基化及蛋白表达水平,并与20例正常口腔黏膜组织进行对照研究,分析其与OSCC临床病理参数的关系.结果：1)OSCC组织SOCS3 DNA甲基化的阳性率为85%,显著高于正常口腔黏膜组织的20%(P<0.05)；2)OSCC组织中SOCS3蛋白表达(1.76±0.12)明显低于正常口腔黏膜组(1.93±0.25),差异有统计学意义(P<0.01).口腔鳞状细胞癌组织中甲基化组SOCS3蛋白表达(1.72±0.21)显著低于非甲基化组(1.92±0.23),差异有统计学意义(P<0.01)；3)在TNM分期中Ⅲ期组表达均低于Ⅰ~Ⅱ期组(P<0.05),伴有淋巴结转移组表达也低于无淋巴结转移组(P<0.05)；4)口腔鳞状细胞癌组织中 SOCS3蛋白表达水平与肿瘤分化级别呈正相关(r=0.416,P<0.05),与 TNM 分期、淋巴结转移呈负相关(r=-0.357,P<0.05).结论：口腔鳞状细胞癌组织中SOCS3 DNA甲基化阳性率高,导致SOCS3基因表达下调,与口腔鳞状细胞癌的分化、浸润和转移密切相关.%10.3969/j.issn.1000-8179.2012.18.006【总页数】4页(P1354-1357)【作者】史培荣;王旦霞;王银珠;陈维毅;陈显久【作者单位】太原理工大学应用力学与生物医学工程研究所太原市030001;太原理工大学应用力学与生物医学工程研究所太原市030001;太原理工大学应用力学与生物医学工程研究所太原市030001;太原理工大学应用力学与生物医学工程研究所太原市030001;山西医科大学生物化学与分子生物学教研室【正文语种】中文【相关文献】1.CD44和CD133在口腔潜在恶性病变和口腔鳞状细胞癌中的表达及其临床意义[J], 祁佳佳;孙艳;袁昌青;姜文静;赵涵;曹远盼;刘秋艳2.VASH1在口腔鳞状细胞癌、口腔白斑及口腔扁平苔藓中的表达及意义 [J], 孙鑫;魏秀峰;吕珊珊;刘桐;安欢欢;李娜;谷楠3.口腔白斑和口腔鳞状细胞癌中微管相关蛋白1轻链3和雷帕霉素靶蛋白的表达及临床意义 [J], 董小琳;柳志文4.半乳糖凝集素-9和T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3在口腔扁平苔藓和口腔鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义 [J], 王辉; 张利娟; 杨芳5.hBD-3和NF-κB p65在口腔潜在恶性病变和口腔鳞状细胞癌中的表达及意义[J], 杜永秀;杨琴;杨晨希;徐普因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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喉鳞状细胞癌组织中YPEL3基因启动子甲基化及其临床意义曹炳;沈志森;林乐希;郝文娟;周重昌【摘要】目的探讨YPEL3在喉鳞状细胞癌中甲基化状况及其临床意义.方法应用实时荧光定量甲基化特异性聚合酶链反应(qMSP)分别检测91例LSCC患者癌组织及其配对的癌旁正常组织中YPEL3启动子甲基化水平,并分析其与临床病理特征之间的关系,构建受试者工作特征曲线(ROC)评估其诊断价值.结果喉鳞状细胞癌组织中YPEL3基因启动子甲基化率明显高于癌旁正常组织(P＜0.01),男性、有吸烟史、低分化的喉鳞状细胞癌患者的甲基化水平分别高于女性、无吸烟史及高中分化,差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).ROC曲线下面积(AUC)高达0.697(95％CI=0.620～0.774,P＜0.01).结论 YPEL3基因启动子异常甲基化与喉鳞状细胞癌的发生和发展有紧密的联系,可作为喉鳞状细胞癌患者诊断的潜在生物标记物.【期刊名称】《现代实用医学》【年(卷),期】2018(030)003【总页数】4页(P302-304,封2)【关键词】喉癌;YPEL3基因;DNA甲基化;生物标记物【作者】曹炳;沈志森;林乐希;郝文娟;周重昌【作者单位】315211 宁波大学医学院;宁波大学附属李惠利医院;315211 宁波大学医学院;315211 宁波大学医学院;宁波大学附属李惠利医院【正文语种】中文【中图分类】R739.65喉癌是常见的头颈部恶性肿瘤，90%以上喉癌的病理类型是鳞状细胞癌。
尽管近几十年来，喉癌的预防、诊断和治疗取得了很大进步，但5年生存率仍然很差[1]。
手术辅助放化疗是目前最常见的治疗方法，然而治疗后患者易出现言语障碍和呼吸困难，降低了患者生活质量[2]。
喉癌的发病机制复杂，涉及遗传、表观遗传和环境因素。
DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰。
大量研究证实，DNA异常甲基化引起表达抑制或沉默，从而促进了肿瘤的发生和发展[3]。
人类YPEL3定位于16p11.2，是一个p53信号通路中受p53调控的肿瘤抑制因子，其编码的蛋白质能够诱导人类肿瘤细胞的老化而引起其生长停滞[4]。
有研究表明，YPEL3表达下调可以增加肿瘤细胞迁移和侵袭性，从而促进了癌症的发生和进展[5]。
另外，YPEL3的表达在卵巢癌中由于启动子高甲基化而下调[6]。
然而，YPEL3启动子甲基化与喉癌相关性的研究尚无报道。
因此，笔者研究YPEL3基因在喉癌中的甲基化状态，并分析YPEL3启动子甲基化水平与临床病理特征的相关性。
现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料收集2011年1月至2016年1月宁波大学附属李惠利医院收治的喉癌患者的癌组织及对应的癌旁正常组织91例，并收集患者基本临床病理资料，所有患者均排除术前放化疗史和癌症史。
其中男87例，女4例；年龄40～86岁；73例既往有吸烟史。
分期参照国际抗癌协会（UICC）TNM分类标准（2002）：I/II期44例，III/IV期47例。
此外，高中分化鳞癌78例，低分化鳞癌13例；有淋巴结转移的32例，无淋巴结转移的59例。
组织切除后立即投入液氮，然后转存－80℃冰箱冷冻保存。
所有参与者签署了知情同意书，并获得本院伦理委员会的批准。
1.2 DNA提取和亚硫酸氢盐修饰根据制造商的说明书，使用 QIAamp DNA MiniKit（Qiagen，Hilden，Germany）从 91对组织标本中提取基因组DNA。
使用NanoDrop 1000分光光度计（Thermo Fisher Scientific Co.Ltd.，Wilmington，USA）评估DNA质量和数量。
严格按照制造商的说明书（Zymo Research，Orange，CA，USA），使用具有ZYMOEZDNA Methylation-Gold Kit的Methylamp DNA修饰试剂盒进行亚硫酸氢盐修饰。
1.3 实时荧光定量甲基化特异性聚合酶链反应（qMSP）采用qMSP检测YPEL3基因启动子甲基化状态。
操作步骤按照LightCycler 480（德国Roche Diagnostics公司）进行扩增。
qMSP所需引物：YPEL3-正义5’-TTAGGTGATTTTTAATTTTTACGGC-3’，YPEL3- 反义5’-CTAAACTATCAATTCCCAATTTCGA-3’。
内参为 -actin基因（ACTB），ACTB-正义5’-TGGTGATGGAGGAGGTTTAGTAAGT-3’，ACTB-反义5’-AACCAATAAAACCTACTCCTCCCTTAA-3’。
PCR反应的体系为20l，包括ddH2O 6l，模板 DNA 2 l，PCR Buffer 10l，上下游引物各1l。
PCR反应条件为：95 ℃预变性 10 min，95 ℃ 20 s，60 ℃ 30 s，72℃30 s，共50个循环。
采用亚硫酸氢盐转化通用甲基化人类DNA标准（ZYMO研究公司）作为阳性对照。
ACTB被用作内部控制。
qMSP可以通过甲基化指数（PMR）进行指标量化。
PMR代表基因甲基化阳性的模板DNA在其中所占的比例。
PMR=2－Ct×100%，其中 Ct=（Ct样本－Ct内参）－（Ct阳参－Ct内参）。
1.4 统计方法采用SPSS18.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示。
＜0.05为差异有统计学意义。
表1 喉鳞状细胞癌患者YPEL3甲基化与临床病理参数的关系临床指标变量例数参数值值性别女性4 0.122±0.128 4.43 ＜0.05男性87 4.368±1.905年龄＜60岁46 0.154±0.220 1.51 ＞0.05≥60岁45 0.230±0.258吸烟史无 180.060±0.052 2.66 ＜0.05有73 0.224±0.259组织学类型高中分化 780.161±0.216 3.08 ＜0.05低分化13 0.374±0.308临床分期临床Ⅰ+Ⅱ期 440.167±0.213 0.93 ＞0.05临床Ⅲ+Ⅳ期47 0.214±0.266 T分期 T1+2 550.183±0.229 0.42 ＞0.05 T3+4 36 0.205±0.263淋巴结转移无 590.170±0.224 1.17 ＞0.05有32 0.232±0.2712 结果2.1 YPEL3基因启动子甲基化在喉癌组织和癌旁正常组织中的状态喉癌组织中YPEL3启动子甲基化水平明显高于癌旁正常组织，差异有统计学意义（P＜0.05）。
见封二彩图10。
2.2 YPEL3基因启动子甲基化与临床病理特征的相关性男性患者 YPEL3基因启动子甲基化水平明显高于女性患者（P＜0.05），有吸烟史的患者YPEL3启动子甲基化水平明显高于无吸烟史患者（P＜0.05），与高中分化癌组织学类型的患者相比，低分化的患者的YPEL3甲基化水平增加（P＜0.05）。
然而，YPEL3甲基化与年龄、临床分期、T分期及淋巴结转移无关（P＞0.05）。
见表1。
2.3 YPEL3基因在喉癌中的诊断价值 ROC曲线下面积（AUC）高达 0.697（95%CI=0.620 ～ 0.774，P＜0.01）。
取最大约登指数作为截点，甲基化率的临界值为0.0872，此时预测喉癌的敏感度和特异度分别为50.50%和86.80%。
见封二彩图11。
3 讨论喉癌的发生、发展与相关抑癌基因的失活相关，而这些抑癌基因失活的机制中，喉癌相关基因的异常甲基化是其中极为重要的机制之一，包括CBY、IGFBP-rP1和MYCT1。
YPEL基因家族包括5个成员，即 YPEL1～YPEL5。
YPEL家族蛋白的功能与细胞分裂相关联。
YPEL3是依赖p53蛋白调控的基因，其编码蛋白通过引起程序性细胞死亡而诱导细胞的增殖抑制。
YPEL3基因启动子异常甲基化在肿瘤中发挥重要作用。
Kelley等[5]发现与正常组织相比，卵巢癌组织中YPEL3启动子甲基化率增高，而YPEL3表达下调，从而抑制细胞凋亡，促进癌细胞生长和增殖。
本研究发现，与癌旁正常组织相比，喉癌组织的YPEL3启动子甲基化率明显增高，提示YPEL3甲基化是喉癌常见的特异性事件，并且有可能作为喉癌早期诊断的生物标记物。
喉鳞状细胞癌的组织学类型对其治疗和预后具有重要的意义[6]。
本研究表明YPEL3可能在喉癌的进展中发挥关键作用，可作为LSCC分化程度判定的潜在分子生物学标记物。
吸烟是导致喉癌和肺癌的重要环境诱导因素。
吸烟会引起基因DNA甲基化异常，促进肿瘤的发生和进展[7]。
肺癌相关基因甲基化研究表明，有长期吸烟史的肺癌患者的基因启动子甲基化率明显高于无吸烟史的肺癌患者[8]。
本研究发现吸烟者的YPEL3启动子甲基化水明显高于无吸烟者。
说明吸烟可能通过提高YPEL3甲基化水平，从而促进喉癌的发生和进展。
喉癌相关肿瘤标记物包括癌胚抗原（CEA）、组织多肽抗原（TPA-M）、鳞状细胞癌抗原（SCCA）和细胞角蛋白19片段（CYFRA 21-1）。
而CEA、TPA-M、SCCA和CYFRA 21-1在喉癌诊断中的敏感度为16.5%～46.8%[9]。
本研究发现，YPEL3在喉癌筛查中具有较高的敏感度和特异度，表明YPEL3甲基化在喉癌早期诊断中具有更高的诊断价值。
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