产品注册部药品注册研制现场核查要求及问题分析

1.工艺及处方研究
原始记录的信息量要大于申报资料的信息量，应该有 失败记录
人员、仪器、设备是否在同一时间出现在不同的项目 中
人员入职时间、仪器、设备的购入调试时间与研制记 录中的时间是否冲突
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1.工艺及处方研究
工艺筛选的记录应该与申报资料数据一致，符合时间 逻辑顺序
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2.样品试制
样品试制批生产记录，如试制时间、过程、参数、中 间体检验等 生产前培训、车间人员填写记录、研发人员不能参与 生产、体现过程控制
批记录符合GMP要求，与申报工艺一致
批记录与仪器设备使用记录对应
批记录物料平衡
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2.样品试制
样品试制量、剩余量与使用量关系的一致性 试制量要满足质量研究、检验和稳定性考察 剩余量的核实，与《药品研制现场申请表》一致 留样的包装与拟上市的包装一致
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1.工艺及处方研究
场所、设备和仪器 要能与生产工艺适应
实验室与中试车间（符合GMP要求） 设备，小试所用瓶瓶罐罐（制剂处方筛选时设备），
中试所用生产设备 仪器，检验仪器是否能对原辅料、样品进行全检
仪器设备的型号和数量是否与《药品研制现场申请表》 一致
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申报单位核查前准备工作
完整的申报资料和原始记录 相关实验人员熟悉核查内容，保证核查期间在
场 保证核查期间仪器设备能正常运行
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3.质量、稳定性研究及样品检验
稳定性留样的环境要符合规定，最好是恒温恒湿箱 仪器设备要检验合格（发给合格证） 对照品合法来源证明（发票、批号、有效期），自制
要有生产、标化记录 对照品最好采用标定日期较近的。
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3.质量、稳定性研究及样品检验
检验记录的数据格式与仪器设备要匹配，比如小数点 后位数
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1.工艺及处方研究
人员是否从事过该项研制工作，并与申报资料一致。 主要通过交流和核对笔迹来确认。
个人意见：项目人员一定要熟悉工艺的每一个细节， 要能口述整个生产过ຫໍສະໝຸດ Baidu。 研发人员明白反应基本原理和各步主要关键点等关键 信息，车间操作人员熟悉每一步的操作流程，特别是 工艺规程和批记录。
文献 记录的真实性 时间先后顺序 比如实验未结束，稳定性已经开始；不分节假日天天生产
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2.样品试制
批量与设备对应、与申报资料一致，批量≮1/3设备 原辅料、包材合法来源（供应商审计、供货协议、发
票） 原料购入时间与试制时间的关系 原辅料、包材检验报告(供应商检验报告和自检报告)
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四、常见问题总结
原始记录不原始，太简单 仪器使用记录设置太简单 批生产记录相关工艺参数无记录，和GMP结合不够 稳定性试验不规范 图谱的问题 方法学验证资料不全 实验室所用试剂放置不规范、配置和标化记录不全 个别仪器没有有效期或已过期
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多张HPLC图谱运行时间与采样时间衔接有问题，比 如A图采集时间7:50，B图采集时间7:51
图谱修订后出现与实际报告格式不符
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3.质量、稳定性研究及样品检验
图谱检查一般方法：
图谱的分类核查，找保留时间相近的色谱图进行快速 核查
从色谱本身核查，如色谱上的保留时间与报告表的保 留时间，各色谱峰的峰面积与总峰面积是否一致
图谱外观，是否经过其他软件编辑，工作站打出来的 图谱的线性、字体等方面
如果采用自动进样装置，可核查进样的瓶号和进样体 积。
同样时间进行的实验，看保留时间是否有很大差异。 同一时间进行的不同色谱图，其峰面积与峰高比例是
否合理。
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判定原则
判定原则 实事求是，不违反原则的情况下，怎么做怎么说 不通过——发现真实性问题或申报资料不一致
目视检测项目要有照片
试验信息：文件名称、方法名称、数据采集时间、实 验人、报告时间、打印时间等原始信息
图谱部分：保留时间、峰面积、峰高、理论塔板数、 分离度、面积百分数等信息
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3.质量、稳定性研究及样品检验
图谱常见问题：
一图多用
时间逻辑混乱，比如试验运行3天，但是报告第2天就 出来了，采集时间与原始记录时间不一致，采集时间 与仪器使用记录有冲突，