巨噬细胞移动抑制因子与动脉粥样硬化
糖酵解调控巨噬细胞极化及其在动脉粥样硬化病理过程中的作用
基金项目：国家自然科学基金青年基金（８２１０４６７９）；中国中医科学院优秀青年科技人才（创新类）培养专项（ＺＺ１５ ＹＱ ００４）通信作者：于子凯，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｔｙｕｚｉｋａｉ＠１６３．ｃｏｍ糖酵解调控巨噬细胞极化及其在动脉粥样硬化病理过程中的作用王卫卫１ 于子凯２（１．中国人民解放军总医院第八医学中心中医科，北京１０００９１；２．国家中医心血管病临床医学研究中心中国中医科学院西苑医院，北京１０００９１）【摘要】动脉粥样硬化（ＡＳ）是动脉粥样硬化性心血管疾病的主要诱发因素，巨噬细胞极化在ＡＳ炎症发生发展过程中扮演着重要角色。
近年来研究发现，代谢途径的改变是诱发巨噬细胞极化的关键环节，其中糖酵解是与ＡＳ关系最密切的免疫代谢途径。
基于此，现从巨噬细胞免疫代谢途径的可塑性入手，对糖酵解调控巨噬细胞极化在ＡＳ病理进程中扮演的角色，以及调控上述途径的缺氧诱导因子 １α／磷酸果糖激酶 ２／果糖 ２，６ 二磷酸酶３信号通路进行综述，以期为未来ＡＳ防治研究提供新方向。
【关键词】动脉粥样硬化；巨噬细胞极化；糖酵解；免疫代谢【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２２ ０４ ００８ＧｌｙｃｏｌｙｔｉｃＭｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆＭａｃｒｏｐｈａｇｅＰｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎａｎｄＩｔｓＲｏｌｅｉｎＰａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌＰｒｏｃｅｓｓｏｆＡｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓＷＡＮＧＷｅｉｗｅｉ１，ＹＵＺｉｋａｉ２（１．ＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，Ｔｈｅ８ｔｈＭｅｄｉｃａｌＣｅｎｔｅｒｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰＬＡＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００９１，Ｃｈｉｎａ；２．ＮａｔｉｏｎａｌＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒｆｏｒＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＸｉｙｕａｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣｈｉｎａＡｃａｄｅｍｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００９１，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ（ＡＳ）ｉｓｔｈｅｍａｉｎｉｎｄｕｃｉｎｇｆａｃｔｏｒｏｆａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ．ＭａｃｒｏｐｈａｇｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＡＳｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．Ｒｅｃｅｎｔｌｙ，ｉｔｈａｓｂｅｅｎｆｏｕｎｄｔｈａｔｔｈｅｃｈａｎｇｅｏｆｍｅｔａｂｏｌｉｃｐａｔｈｗａｙｉｓｔｈｅｋｅｙｌｉｎｋｔｏｉｎｄｕｃｅｍａｃｒｏｐｈａｇｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ，ａｎｄｇｌｙｃｏｌｙｓｉｓｉｓｔｈｅｉｍｍｕｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｃｐａｔｈｗａｙｍｏｓｔｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏＡＳ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｓｔａｒｔｉｎｇｗｉｔｈｔｈｅｐｌａｓｔｉｃｉｔｙｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅｉｍｍｕｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｃｐａｔｈｗａｙ，ｔｈｉｓｐａｐｅｒｄｉｓｃｕｓｓｅｓｔｈｅｒｏｌｅｏｆｇｌｙｃｏｌｙｓｉｓｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｍａｃｒｏｐｈａｇｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｏｆＡＳａｎｄＨＩＦ １α／ＰＦＫＦＢ３ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ．ＴｈｉｓｉｓｒｅｖｉｅｗｅｄｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｎｅｗｄｉｒｅｃｔｉｏｎｆｏｒｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＡＳｉｎｔｈｅｆｕｔｕｒｅ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ；Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ；Ｇｌｙｃｏｌｙｓｉｓ；Ｉｍｍｕｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ 心血管疾病给居民和社会带来的经济负担日渐加重。
Ｍｈｅｍ／Ｍ（Ｈｂ）型巨噬细胞极化在动脉粥样硬化病变中的作用
基金项目：国家自然科学基金（８１６７２０８４）通信作者：关秀茹，Ｅ ｍａｉｌ：ｇｘｒ０４５１＠ｓｉｎａ．ｃｏｍＭｈｅｍ／Ｍ（Ｈｂ）型巨噬细胞极化在动脉粥样硬化病变中的作用罗之晟 王超 刘家汝 关秀茹（哈尔滨医科大学附属第一医院检验科，黑龙江哈尔滨１５０００１）【摘要】动脉粥样硬化是一种脂质驱动、炎症性的慢性疾病。
巨噬细胞极化是动脉粥样硬化形成、进展的重要参与者与潜在治疗靶点。
Ｍｈｅｍ／Ｍ（Ｈｂ）型巨噬细胞［Ｍｈｅｍ／Ｍ（Ｈｂ）］是一种出血相关的巨噬细胞亚群，现就Ｍｈｅｍ／Ｍ（Ｈｂ）的自身特点及其在斑块中的来源发展进行介绍，探究Ｍｈｅｍ／Ｍ（Ｈｂ）在斑块中发挥的作用以及相应的分子机制和信号通路，为抗动脉粥样硬化治疗寻找新的策略和靶点。
【关键词】动脉粥样硬化；巨噬细胞极化；Ｍｈｅｍ／Ｍ（Ｈｂ）【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２１ １２ ０１６ＲｏｌｅｏｆＭｈｅｍ／Ｍ（Ｈｂ）ＭａｃｒｏｐｈａｇｅＰｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎｉｎＡｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃＬｅｓｉｏｎｓＬＵＯＺｈｉｓｈｅｎｇ，ＷＡＮＧＣｈａｏ，ＬＩＵＪｉａｒｕ，ＧＵＡＮＸｉｕｒｕ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＬａｂｏｒａｔｏｒｙＤｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨａｒｂｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｒｂｉｎ１５０００１，Ｈｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ（ＡＳ）ｉｓａｌｉｐｉｄｄｒｉｖｅｎ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｈｒｏｎｉｃｄｉｓｅａｓｅ．Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔａｎｄｐｏｔｅｎｔｉａｌｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｉｎｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ．Ｍｈｅｍ／Ｍ（Ｈｂ）ｉｓａｓｕｂｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ．ＴｈｉｓｐａｐｅｒｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓｔｈｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆＭｈｅｍ／Ｍ（Ｈｂ）ａｎｄｉｔｓｏｒｉｇｉｎａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｉｎａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｐｌａｑｕｅｓ，ｅｘｐｌｏｒｅｓｔｈｅｉｒｒｏｌｅｓｉｎａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｐｌａｑｕｅｓ，ａｎｄｔｈｅｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇｐｏｔｅｎｔｉａｌｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍａｎｄｓｉｇｎａｌｐａｔｈｗａｙ，ｓｏａｓｔｏｆｉｎｄｎｅｗｓｔｒａｔｅｇｉｅｓａｎｄｔａｒｇｅｔｓｆｏｒａｎｔｉ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｔｈｅｒａｐｙ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ；Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ；Ｍｈｅｍ／Ｍ（Ｈｂ） 动脉粥样硬化（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ）是大部分心脑血管疾病的病理基础，包括冠心病、心肌纤维化、脑软化以及外周血管疾病等，其发病率呈上升趋势，是全球健康的重大威胁［１］。
巨噬细胞自噬与动脉粥样硬化
巨噬细胞自噬与动脉粥样硬化杨洋;夏豪;李晶;刘浙波【摘要】动脉粥样硬化是以脂蛋白堆积、炎性细胞浸润为特征的慢性炎性疾病,自噬是依赖溶酶体系统进行分解代谢的自我保护过程,巨噬细胞自噬参与了动脉粥样硬化的发生、发展,本文主要探讨巨噬细胞自噬与动脉粥样硬化之间的关系、可能机制及以自噬为潜在靶点治疗动脉粥样硬化的最新进展.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2016(045)010【总页数】4页(P145-148)【关键词】巨噬细胞;自噬;动脉粥样硬化;机制【作者】杨洋;夏豪;李晶;刘浙波【作者单位】430060 武汉大学人民医院心内科;430060 武汉大学人民医院心内科;430060 武汉大学人民医院心内科;430060 武汉大学人民医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R5动脉粥样硬化( atherosclerosis，AS)是一种严重危害人类健康的常见病，是冠心病、脑梗死和外周血管病等缺血性心脑血管病的主要病理基础。
AS的发生机制尚未完全阐明，存在多种学说，临床上缺乏有效的防治药物。
巨噬细胞、血管平滑肌细胞以及血管内皮细胞在动脉粥样硬化的发生、发展中都起着重要作用，但是近年来巨噬细胞的作用引起研究者越来越多的关注。
巨噬细胞能够摄取脂蛋白，积累脂质，形成泡沫细胞，并释放多种酶、炎性介质，影响AS斑块进展。
斑块中巨噬细胞凋亡以及胞葬作用缺陷，也会促进斑块坏死，从而导致斑块的不稳定，血栓形成，最终引起急性心脑血管事件。
自噬又叫自食，研究发现，巨噬细胞自噬在动脉粥样硬化发生、发展中起着保护作用，它具有抑制炎性反应、抗细胞凋亡、促进胆固醇外流等作用。
这为治疗动脉粥样硬化提供了新的研究方向。
本文主要探讨巨噬细胞自噬与动脉粥样硬化之间关系，可能机制及以自噬为靶点治疗动脉粥样硬化的最新研究进展。
细胞自噬是广泛存在于真核细胞中维持细胞内环境稳态的一种自我保护机制，在营养缺乏、组织缺氧、氧化应激等环境压力下被激活，细胞内的病原体、异常的蛋白质、细胞器和部分胞质成分等通过自噬作用被包裹、自我消化，降解以被循环利用，从而维持细胞的正常代谢功能和生存。
乳腺癌与巨噬细胞
乳腺癌与巨噬细胞乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率一直居高不下。
尽管现有的治疗手段如手术、放疗和化疗已经取得了一定的效果，但许多患者在治疗后仍会出现复发和转移的现象。
因此，深入探讨乳腺癌的发生、发展和转移机制，寻找新的治疗靶点一直是肿瘤学研究的重点。
巨噬细胞是一种重要的免疫细胞，它在肿瘤微环境中起着关键的作用。
巨噬细胞既可以抑制肿瘤的生长，也可以促进肿瘤的转移。
然而，其在乳腺癌发生发展中的作用仍未完全清楚。
近年来，研究发现巨噬细胞在乳腺癌的进展中扮演了重要的角色。
巨噬细胞可以促进乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭，这主要通过调节肿瘤微环境中的信号通路和细胞因子实现。
例如，巨噬细胞可以分泌促炎性细胞因子如IL-6、IL-8等，这些细胞因子可以进一步激活乳腺癌细胞的信号通路，促进肿瘤细胞的生长和转移。
巨噬细胞还可以通过调节肿瘤免疫应答来影响乳腺癌的发展。
在肿瘤微环境中，巨噬细胞可以识别和吞噬肿瘤细胞，从而限制肿瘤的生长。
然而，在一些情况下，巨噬细胞可能无法有效地清除肿瘤细胞，这可能会导致肿瘤的持续发展和转移。
因此，针对巨噬细胞在乳腺癌中的作用进行深入研究，可能会为乳腺癌的治疗提供新的策略。
例如，通过调节巨噬细胞的活性和功能，可以改变肿瘤微环境中的信号通路和细胞因子的分泌，从而抑制肿瘤的生长和转移。
还可以通过免疫治疗手段激活巨噬细胞的抗肿瘤活性，提高肿瘤细胞的识别和清除效率。
巨噬细胞在乳腺癌的发生发展和转移过程中起着重要的作用。
通过进一步探讨巨噬细胞与乳腺癌细胞的相互作用机制，我们可以为乳腺癌的治疗提供新的思路和方法。
肿瘤相关巨噬细胞研究进展巨噬细胞是一种重要的免疫细胞，在生物体内发挥着多种作用。
近年来，肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophages，TAMs）在肿瘤发生、发展和转移过程中的作用日益受到重视。
本文将就肿瘤相关巨噬细胞的研究进展进行综述。
一、肿瘤相关巨噬细胞的分类和功能巨噬细胞在肿瘤组织中主要分为两种类型：M1型和M2型。
巨噬细胞自噬在动脉粥样硬化中的作用_许秋莲
The Effect of Macrophage Autophagy in Atherosclerosis
XU QiuLian， YANGYang，and TIAN Ye （ Department of Cardiovascular，First Affiliated Hospital of Harbin Medical University，Harbin，Heilongjiang 150001 ， China） ［ KEY WORDS］ Macrophage； Autophagy； Cholesterol Efflux； Inflammasome； Atherosclerosis Recent research has shown that ［ABSTRACT］ Autophagy is a lysosomal degradation pathway for cellular homeostasis． activation．
macrophage autophage inhibits progression of atherosclerosis by promoting efflux of cholesterol and restraining inflammasome However macrophage autophagy is defective in the advanced plaques， which results in increasing of plaque vulAfterwards how to regulate the macrophage autoFurther investigation on the mechanism of nerability and risk of plaque rupture to cause acute coronary syndrome．
单核-巨噬细胞亚型与动脉粥样硬化
通过降低胶原合成� 促进基质降解� 诱导平滑肌细胞凋亡 等多种 途径使 斑块不 稳定性增 加， 最终斑 块破裂
� 可见， 由于巨
� 因此， 监测 和调控 外周血 单核和 动脉组织 巨噬细 胞是防
传统观念一致认为， 单核细胞和巨噬细胞均是炎症 细胞， 是处在不同部位而 功能均一的 群体�因此， 对 As 的 研究多侧重 于病变组织内炎症细胞的数目增多和炎性细胞因子的表达水平�新近发现， 无论是单 核还是巨 噬细胞， 均可按照 细胞表型和 功能分别分成不同的两个亚群， 各细胞亚群在 As 形成中发挥促炎或抗炎的相反 作用， 这 一发现对 As 的 发病机制 和治疗提出 了挑战� 1 L y6C
［ 2］ ［ 1］
， 治 疗也由 局部 斑块组 织， 扩展 到多种 免疫 细胞和 多个 免疫环 节�
因此， 深入探讨免疫细胞在 As 发生与发展过程中的作用及 机制， 动态调 节天然 免疫参 与的各 种炎症反 应， 对于 As早期诊断
�( 2 ) 放 大炎性损 伤阶段: 血管损伤 可释放新的
炎性细胞因子， 引导更多的单核细胞到达损伤局部， 接触并黏附到损伤的血管内 皮， 继 而进入动 脉壁内膜下 间隙， 激活并分化 成巨噬细胞�巨噬细胞产生的脂肪酶� 活性氧或自由基 ， 进一步使 L DL氧化� 巨噬细 胞通过自 身的清 道夫受 体不断 摄取 ox［ 35］ L DL ， ; 同时， 介导天然免疫反应， 最终形成 泡沫细胞， 构成 A s 脂质条纹的 基础 单核巨 噬细胞将 外源性 抗原递 呈给 T 淋巴
� 65 8�
中华临床医师杂志 ( 电子版 ) 2 01 0 年 5 月第 4 卷第 5 期
C hi n JC l i ni c i a ns (E l ec t r on i cE di t i on ) ， M ay 1 5 ， 2 01 0 ， V ol . 4， No. 5
动脉粥样硬化与腹主动脉瘤(1)
发病机制新研究
骨桥蛋白是细胞外基质中的一种重要的
功能性糖蛋白,起初认为骨桥蛋白仅仅参与
骨的吸收,与骨组织的矿化有关, 现发现其
在人体组织中广泛分布,并可由成骨细胞、
男性与女性相比，女性发病率较低，但在更
年期后发病率增加。动脉粥样硬化并非腹主
动脉瘤的主要危险因素。
动脉粥样硬化与腹主动脉瘤
年龄与性别
腹主动脉瘤 （AAA）
各种回顾性研究结果并不太一致，
大多认为多发生于55岁以上男性，女
性70岁以后AAA的发生率迅速增加，
因此该病以老年男性居多。
血脂异常
动脉粥样硬化与腹主动脉瘤的不同
其他
腹主动脉瘤其他危险因素还包括肥胖，
慢性阻塞性肺部病变、周围动脉疾病等
动脉粥样硬化与腹主动脉瘤
1.危险因素
2.发病部位
3.发病机制
4.临床表现
5.治疗
动脉粥样硬化可
发生于主动脉，
冠状动脉，脑
动脉，肾动脉，
肠系膜动脉及
四肢动脉
腹主动脉瘤
主要发生
于肾动脉
开口以下
的腹主动
脉
动脉粥样硬化与腹主动脉瘤
, 任何破坏中层弹性或肌肉成分完整性
的疾病进程或其他条件都能使腹主动脉
易患夹层分离。
动脉粥样硬化可使动脉内膜增厚, 从而
导致动脉壁中膜营养不良, 是AAA 的重
要诱发因素。
发病机制
腹主动脉瘤是主动脉异常中膜结构和异
常血液动力学相互作用的结果。
腹主动脉中膜是由网状弹力纤维、间隔
支撑胶原纤维和规律排列的平滑肌细胞组成
力减退、伸延所产生的永久性异常扩张或膨出，
是临床上较为常见的动脉扩张性疾病。
巨噬细胞在血管炎症及动脉粥样硬化中的作用
•综述 •巨噬细胞在血管炎症及动脉粥样硬化中的作用孙雨萌1，左海奇1，田野1基金项目：国家自然科学基金(81371709)作者单位：1 150001 哈尔滨,哈尔滨医科大学附属第一医院心血管内科通讯作者：田野,E-mail:yetian@ doi：10.3969/j.issn.1674-4055.2017.12.41动脉粥样硬化（AS）以血管壁的慢性炎症反应为特征，其并发症心肌梗死和脑卒中等是全球首要致死疾病。
巨噬细胞是AS病变中最丰富的一类细胞，从AS病变形成到斑块破裂的各个阶段都起着重要作用。
当局部区域的血流处于非层流状态时，血管内皮功能障碍导致循环低密度脂蛋白（LDL）渗透到血管内膜，高脂血症患者尤为明显，血管壁上LDL经过氧化等修饰后激活内皮细胞和固有免疫细胞，导致趋化因子和粘附分子表达增加，趋化循环中单核细胞在血管壁的粘附、滚动、跨内皮迁移，导致内膜单核细胞浸润。
单核细胞进入血管内膜后，分化成巨噬细胞摄取修饰后的脂蛋白成为泡沫细胞。
逐渐积累在内皮的泡沫细胞凋亡，若凋亡的泡沫细胞没有被及时清除，逐渐导致血栓和炎性坏死核心的形成。
巨噬细胞通过分泌细胞因子和蛋白水解酶进一步加剧炎症，导致斑块稳定性下降、破裂继发血栓形成，引起缺血性事件如心肌梗死、中风。
这一观点被认为是损伤形成的重要机制。
但最近有研究揭示了AS斑块中巨噬细胞聚集的机制及功能。
1 巨噬细胞在血管壁聚集的机制1.1 骨髓和脾脏来源的循环单核细胞募集 在AS病变进展中，循环中的单核细胞向炎症血管募集。
在高胆固醇小鼠模型中，给予高脂饮食，Ly-6Chi单核细胞集群明显增多，Ly-6Chi单核细胞粘附于活化的血管内皮细胞、病灶转变成巨噬细胞。
Ly-6Chi CCR2+型单核细胞为斑块内巨噬细胞的主要前体细胞，其向斑块募集主要取决于趋化因子受体CCR2、CCR5和CX3CR1的表达[1,2]以及内皮细胞上各种粘附分子受体的表达[3]。
骨髓产生的单核细胞一直被认为是AS 主要病变中单核细胞来源，并且高脂血症以及高血糖能够促进骨髓产生单核细胞[4,5]。
血清巨噬细胞移动抑制因子与慢性肾脏病患者微炎症及颈动脉粥样硬化的关系
【 摘 要】 目的 的相互关系。 方法
探讨慢性 。 肾脏病 （ Ｃ Ｋ Ｄ） 患者血清巨噬细胞移动抑制因子 （ ＭＩ Ｆ ） 水平与微炎症及颈动脉粥样硬化之 间 根据 Ｋ ／ Ｄ Ｏ Ｑ Ｉ 指南选取 ７ ０例 Ｃ Ｋ Ｄ ３ ￣ ５期患者为 Ｃ Ｋ Ｄ组 ， 并依据彩超结果将其分为 Ｉ Ｍ Ｔ增厚组（ １ 组）
ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ） ｗ ｉ ｔ ｈ Ｃ Ｋ Ｄ ｂ ｙ Ｋ ／ Ｄ Ｏ Ｑ Ｉ ａ ｎ ｄ １ ５ ｎ ｏ ｒ ｍ ａ ｌ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｓ ｕ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ（ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ）ｗ ｅ ｒ ｅ ｓ ｔ ｕ ｄ ｉ ｅ ｄ ． Ａ ｃ ｃ ｏ ｒ ｄ ｉ ｎ ｇ ｔ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｏ ｆ ｈ ｉ ｇ ｈ ｆ ｒ ｅ —
单 因 素 相关 性 分 析 显 示 Ｃ Ｋ Ｄ患者血清 Ｍ Ｉ Ｆ水 平 与 ｈ ｓ — Ｃ Ｒ Ｐ 、 颈动脉 Ｉ ＭＴ呈 正 相 关 （ ０ ． ０ １ ） ， 与Ｇ Ｆ Ｒ呈 负 相 关 （ Ｐ ＜ ０ ． Ｏ １ ） 。结 论 Ｃ Ｋ Ｄ患 者 血 清 ＭＩ Ｆ水 平 明 显 升 高 。 且 ＭＩ Ｆ与 ｈ ｓ — Ｃ Ｒ Ｐ 、 颈动脉 Ｉ ＭＴ正 相 关 ， ＭＩ Ｆ可能 在 Ｃ Ｋ Ｄ患 者 微 炎 症 及 Ａ Ｓ中起 着
ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ （ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ １ ）ａ ｎ ｄ Ｃ Ｋ Ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ ｏ ｕ ｔ ｃ ａ ｒ ｏ ｔ ｉ ｄ ａ ￣ ｅ ｒ ｙ Ｉ Ｍ Ｔ（ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ２ ） ． Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｔ ｈ ｅ ａ ｇ ｅ ， ｓ ｅ ｘ ， ｈ ｓ — Ｃ Ｒ Ｐ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｓ ，ｌ ｉ ｐ ｉ ｄ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｓ ， ｔ ｈ ｅ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｓ
巨噬细胞极化对动脉粥样硬化发生发展的影响
·综述·巨噬细胞极化对动脉粥样硬化发生发展的影响王立１ａ，２，陈玉辉１ａ，２，徐鸿轩１ｂ，２，孟令丙１ｂ，３，刘德平１ｂ，２，３，龚涛１ａ，２，３１．北京医院，ａ神经内科，ｂ心血管内科国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院，北京１００７３０；２．国家老年医学中心国家卫生健康委员会北京老年医学研究所；３．中国医学科学院北京协和医学院研究生院［摘要］ 动脉粥样硬化的发生和发展主要由局部血管壁炎症和脂质积累引发。
巨噬细胞在病灶演变中发挥着核心作用。
在动脉粥样硬化病变中，巨噬细胞受到各种各样的微环境信号调节，如细胞因子、氧化脂质、亚铁血红素等，从而导致其表型极化。
目前已证实巨噬细胞表型谱主要由Ｔ辅助细胞１（Ｔｈ １）细胞因子诱导的Ｍ１型和由Ｔｈ ２细胞因子诱导的Ｍ２型为主，其中Ｍ２型又细分为Ｍ２ａ、Ｍ２ｂ、Ｍ２ｃ、Ｍ２ｄ，此外尚有Ｍｏｘ型、Ｍ４型、Ｍ（Ｈｂ）和Ｍｈｅｍ型。
对巨噬细胞表型可塑性机制的研究成为制定抑制或稳定动脉粥样硬化斑块治疗策略的重要内容。
近年来，社会心理因素在动脉粥样硬化发生发展中的作用已成为研究的热点。
慢性心理应激时交感肾上腺髓质（ＳＡＭ）系统和下丘脑－垂体－肾上腺轴（ＨＰＡ）的持续激活导致儿茶酚胺类激素和糖皮质激素分泌显著增加，它们对巨噬细胞表型可塑性的调节和功能后果产生重要影响。
该文对动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞亚群的特征，及在多种组织中神经内分泌激素如儿茶酚胺类激素和糖皮质激素对巨噬细胞表型可塑性的影响进行综述。
［关键词］ 动脉粥样硬化；巨噬细胞；糖皮质激素类；儿茶酚胺类；应激，心理学；综述ＤＯＩ：１０．３９６９／Ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２ ６７９０．２０２２．０１．０３２ＥｆｆｅｃｔｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎｏｎｔｈｅｉｎｉｔｉａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓＷａｎｇＬｉ ，ＣｈｅｎＹｕｈｕｉ，ＸｕＨｏｎｇｘｕａｎ，ＭｅｎｇＬｉｎｇｂｉｎｇ，ＬｉｕＤｅｐｉｎｇ，ＧｏｎｇＴａｏＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙ，ＢｅｉｊｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＮａｔｉｏｎａｌＣｅｎｔｅｒｏｆＧｅｒｏｎｔｏｌｏｇｙ；ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃｓＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００７３０，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＧｏｎｇＴａｏ，Ｅｍａｉｌ：ｇｂ２０５９８＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｔｈｅｉｎｉｔｉａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓａｒｅｍａｉｎｌｙｃａｕｓｅｄｂｙｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｌｉｐｉｄａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｌｏｃａｌｖａｓｃｕｌａｒ．Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｐｌａｙａｃｅｎｔｒａｌｒｏｌｅｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｌｅｓｉｏｎｓ．Ｉｎｔｈｅａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｌｅｓｉｏｎｓ，ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓａｒｅｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙａｖａｒｉｅｔｙｏｆｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌｆａｃｔｏｒｓ，ｓｕｃｈａｓｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，ｏｘｉｄｉｚｅｄｌｉｐｉｄｓ，ａｎｄｈｅｍｅｉｒｏｎ，ｗｈｉｃｈｅｆｆｅｃｔｔｈｅｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ．Ｎｏｗａｄａｙｓ，ｉｔｈａｓｂｅｅｎｃｏｎｆｉｒｍｅｄｔｈａｔｔｈｅｍａｃｒｏｐｈａｇｅｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓｐｅｃｔｒｕｍｉｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｍａｉｎｌｙｃｌａｓｓｉｃａｌＭ１ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙＴ ｈｅｌｐｅｒ１（Ｔｈ １）ｃｙｔｏｋｉｎｅｓａｎｄｂｙｔｈｅａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅＭ２ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙＴｈ ２ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，ｏｆｗｈｉｃｈＭ２ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｃａｎｂｅｆｕｒｔｈｅｒｃｌａｓｓｉｆｉｅｄｉｎｔｏＭ２ａ，Ｍ２ｂ，Ｍ２ｃａｎｄＭ２ｄｓｕｂｔｙｐｅｓ．Ａｎｄａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｐｌａｑｕｅ ｓｐｅｃｉｆｉｃｍａｃｒｏｐｈａｇｅｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓｉｎｃｌｕｄｅＭ４ｔｙｐｅ，Ｍ（Ｈｂ）ｏｒＭｈｅｍｔｙｐｅ，Ｍｏｘｔｙｐｅ．Ｓｔｕｄｙｉｎｇｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃｐｌａｓｔｉｃｉｔｙｈａｓｂｅｃｏｍｅａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｗｏｒｋｔｏｅｘｐｌｏｉｔｎｅｗｗａｙｔｏｉｎｈｉｂｉｔａｎｄｓｔａｂｉｌｉｚｅａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｏｃｉａｌｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌｆａｃｔｏｒｓｏｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＡＳｈａｖｅｂｅｃｏｍｅａｈｏｔｔｏｐｉｃ．Ｔｈｅｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃａｄｒｅｎａｌｍｅｄｕｌｌａ（ＳＡＭ）ｓｙｓｔｅｍａｎｄｔｈｅｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ ｐｉｔｕｉｔａｒｙ ａｄｒｅｎａｌａｘｉｓ（ＨＰＡ）ｄｕｒｉｎｇｐｓｙｃｈｏｓｏｃｉａｌｓｔｒｅｓｓｌｅａｄｓｔｏａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｉｎｃｒｅａｓｅｉｎｔｈｅｓｅｃｒｅｔｉｏｎｏｆｃａｔｅｃｈｏｌａｍｉｎｅｓａｎｄｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓ，ｗｈｉｃｈｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃｐｌａｓｔｉｃｉｔｙａｎｄｉｔｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓ．Ｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｋｎｏｗｌｅｄｇｅｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｕｂｓｅｔｓｉｎａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｐｌａｑｕｅｓａｎｄｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｈｏｒｍｏｎｅｓｓｕｃｈａｓｃａｔｅｃｈｏｌａｍｉｎｅｓａｎｄｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓｏｎｔｈｅｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃｐｌａｓｔｉｃｉｔｙｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｉｎｖａｒｉｏｕｓｔｉｓｓｕｅｓ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ；Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ；Ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓ；Ｃａｔｅｃｈｏｌａｍｉｎｅｓ；Ｓｔｒｅｓｓ，ｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ；Ｒｅｖｉｅｗ基金项目：国家重点研发计划项目（２０２０ＹＦＣ２００３０００）；国家自然科学基金项目（５１６７２０３０）；中国医学科学院医学科学创新基金项目（２０１８ Ｉ２Ｍ １ ００２）；中央卫生科研计划项目（Ｗ２０１７ＢＪ１１）作者简介：王立，硕士研究生，Ｅｍａｉｌ：ｗａｎｇｌｉ００１＠ｆｏｘｍａｉｌ．ｃｏｍ通信作者：龚涛，主任医师，博士研究生导师，Ｅｍａｉｌ：ｇｂ２０５９８＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ 动脉粥样硬化是一种慢性、多因素性疾病，该过程主要由血管壁脂质积聚和随后的动脉壁炎症反应构成，最终导致动脉粥样硬化斑块形成和破裂［１ ２］。
巨噬细胞移动抑制因子与冠状动脉病变的关系
根 据 选 择 性 冠状 动 脉 造 影 结 果将 １ ２例 患 者 分 为冠 心 病 组 和 对 照 组 。冠 心 病 组 根 据 临 床诊 断 分 为 稳 定 型 心 绞 ４
痛 （ Ａ ） 急 性冠 脉综 合 征 （ Ｓ 组 ； 据 冠 状 动 脉 病 变 范 围 将 冠 心 病 组 分 为 单 支 病 变 、 支 病 变 和 三 支 病 变 组 。 Ｓ Ｐ和 ＡＣ ） 根 双
巨噬 细 胞 移 动 抑 制 因子 与 冠 状 动 脉 病 变 的关 系
杨 丽 霞， 苗贵华 ， 齐 峰 ， 王先梅 ， 石燕 昆 ， 吕晋琳 ， 明秋 李
【 要】 目的 摘
法
探 讨 冠 心 病 患 者血 浆 巨噬 细 胞 移 动 抑 制 因 子 （ Ｆ 水 平 与 冠 状 动 脉 粥 样 硬 化 病 变 的 关 系 。 方 ＭＩ）
Ｋ ｕｎ ｉ ５ ０ ２，Ｃｈｉ ａ ｍ ｎｇ ６ ０ ３ ｎ
［ ｓｒ ｃ］ Ｏｂｅ ｔ ｅ Ｔｏ ｉｖ ｓｉａｅｔ ｅｒｌｔ ｎ ｈｐｂ ｔ ｅ ｈ ｌｓ ｃｏ ｈ ｇ ｇ ａｉｎｉｈｂｔ ｒ ａ — Ａｂ ｔａ ｔ ｊｃｉ ｖ ｎ ｅｔｇ ｔ ｈ ｅａｉ ｓ ｉ ｅｗｅ ｎｔｅｐａｍａｍａｒ ｐ ａ ｅｍｉｒｔ ｉｉ ｙｆｅ ｏ ｏ ｎ ｏ
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巨噬细胞极化与动脉粥样硬化斑块稳定性的研究进展
巨噬细胞极化与动脉粥样硬化斑块稳定性的研究进展①刘理谢燕飞余军（江西中医药大学医学转化中心，南昌 330004）中图分类号R392.12 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2023）10-2115-07［摘要］动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，其中粥样斑块的形成与演变直接影响疾病进程。
斑块中纤维帽变薄、脂核区增大、胶原降解酶增多等都会影响斑块稳定性，导致斑块破裂，并进一步形成血栓，最终引发一系列心血管疾病。
巨噬细胞泡沫化后构成粥样斑块中的重要成分。
近年研究发现巨噬细胞不同表型占比影响斑块稳定性。
本文就巨噬细胞表型、巨噬细胞极化对斑块稳定性的影响及相关机制进行综述。
［关键词］巨噬细胞；极化；斑块稳定性Research progress on macrophage polarization and atherosclerotic plaque stabilityLIU Li，XIE Yanfei，YU Jun. Center Office of Translational Medicine，Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine， Nanchang 330004， China［Abstract］Atherosclerosis is a chronic inflammatory disease in which formation and evolution of atherosclerotic plaques directly affect progression of disease. There are many factors that affect stability of plaques such as thinning of fibrous cap， enlargement of lipid nucleus and increase of collagenase， which can lead to plaque rupture and formation of thrombus and ultimately lead to a series of cardiovascular diseases. Macrophage foam constitutes an important component in atheromatous plaques. In recent years， studies have found that proportions of macrophages with different phenotypes affect stability of plaque. This article reviews relationship between macrophage phenotypes， polarization and plaque stability and related mechanisms.［Key words］Macrophages；Polarization；Plaque stability动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，其主要病变表现为部分动脉脂质沉积，并伴有平滑肌细胞和纤维基质增生，逐渐发展为动脉粥样硬化斑块，斑块破裂往往伴随纤维帽变薄、脂质池增大、炎症活动增加、蛋白水解酶含量增加等现象［1］。
巨噬细胞在动脉粥样硬化中的作用分析
巨噬细胞在动脉粥样硬化中的作用分析动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，巨噬细胞是炎症反应中的重要细胞成分。
巨噬细胞主要通过吞噬和清除摄取血管内发生的病理性事件而发挥作用。
首先，巨噬细胞是动脉粥样硬化中的主要炎症细胞。
在动脉内膜发生损伤或炎症反应时，血管内皮细胞会释放趋化因子，诱导周围巨噬细胞向受损区域迁移。
这些巨噬细胞可以通过吞噬和消化降解血管内的氧化低密度脂蛋白（oxLDL）和胆固醇结晶，从而减轻动脉粥样硬化的形成。
其次，巨噬细胞参与动脉粥样硬化斑块的形成和稳定。
斑块是由血管内壁的脂质沉积和巨噬细胞的浸润形成的，是动脉粥样硬化的典型特征。
巨噬细胞通过释放细胞因子和生长因子引导斑块的形成，并促进斑块内的胶原纤维增生，增强斑块的稳定性。
与此同时，巨噬细胞还扮演着吞噬和清除斑块内细胞垃圾和死亡细胞的角色，从而维持斑块的稳定状态。
此外，巨噬细胞还参与动脉粥样硬化的炎症反应。
巨噬细胞释放一系列的炎症介质，如白细胞介素（IL）-1、白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α和白细胞介素（IL）-8等，增强炎症反应并招募其他炎症细胞的浸润。
炎症细胞的浸润会促进动脉粥样硬化的进展，引发斑块不稳定和心脑血管事件的发生。
最后，巨噬细胞还参与动脉粥样硬化的修复过程。
当斑块发生破裂时，血管内的血小板和血浆凝固因子会接触到斑块内的胆固醇和oxLDL，并形成血栓。
巨噬细胞会参与血栓的清除和溶解过程，从而帮助修复破裂的斑块，预防血栓形成，并减少心脑血管事件的发生。
总结起来，巨噬细胞在动脉粥样硬化中通过吞噬和清除降低胆固醇脂质的沉积，促进斑块的形成和稳定，参与炎症反应的调节以及修复破损斑块等多种方式发挥作用。
了解巨噬细胞的功能和作用对于预防和治疗动脉粥样硬化具有重要的意义。
恩格列净通过抑制巨噬细胞炎症发挥抗动脉粥样硬化的作用PPT演示课件
02
巨噬细胞与动脉粥样硬化
巨噬细胞在动脉粥样硬化中的作用
吞噬氧化低密度脂蛋白
促进斑块破裂
巨噬细胞通过吞噬作用清除血管内的 氧化低密度脂蛋白（ox-LDL），形成 泡沫细胞，从而参与动脉粥样硬化的 形成。
巨噬细胞通过释放基质金属蛋白酶（ MMPs）降解斑块纤维帽，增加斑块 的不稳定性，易导致斑块破裂和血栓 形成。
与阳性对照药的比较
与阳性对照药相比，恩格列净 在某些方面表现出更好的抗动 脉粥样硬化效果，如更小的斑 块面积和更低的炎症因子水平 。
结果讨论与意义
实验结果提示恩格列净可能通 过抑制巨噬细胞炎症发挥抗动 脉粥样硬化的作用。这为恩格 列净的临床应用提供了新的理 论依据和实验支持。
05
恩格列净的临床应用前景与挑战
联合用药
恩格列净与其他药物的相互 作用和配伍禁忌尚未完全明 确，联合用药时需注意潜在 的风险。
06
结论与展望
研究结论
恩格列净显著抑制巨噬细胞炎症
通过体内和体外实验，我们发现恩格列净能够显著降低巨噬细胞中炎症因子的表达，如 TNF-α、IL-1β和IL-6等。
恩格列净减轻动脉粥样硬化病变
在动物模型中，恩格列净治疗能够显著减轻动脉粥样硬化病变的程度，减少斑块内巨噬细 胞浸润和脂质沉积。
本研究主要关注恩格列净对巨噬细胞炎症的抑制作用，未来可以研究其对其他类型动脉 粥样硬化的疗效，如血栓形成、血管平滑肌细胞增殖等。
开展临床试验验证恩格列净的疗效和安全性
在动物模型和细胞实验中，恩格列净表现出良好的抗动脉粥样硬化作用，但仍需在临床 试验中验证其疗效和安全性。
THANKS
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恩格列净通过抑制NF-κB信号通路发挥抗炎作用
巨噬细胞移动抑制因子在免疫反应中的作用
巨噬细胞移动抑制因子在免疫反应中的作用摘要】巨噬细胞移动抑制因子（MIF)在免疫反应中处于中心环节。
它通过不同的方式作用于免疫反应的各个环节，参与并调节免疫反应。
【关键词】MIF 免疫反应作用巨噬细胞移动抑制因子是一种具有多种生物活性的细胞因子，它是由114个氨基酸残基组成的非糖基化蛋白，表达于多种系统组织细胞中，活化的T淋巴细胞是免疫系统中其主要来源，单核巨噬细胞、B细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞等也能表达，肝、肾、脾等实质细胞也能表达并将其储存在胞浆内。
巨噬细胞移动抑制因子不仅有抑制巨噬细胞游走、粘附、吞噬和聚集的作用，还促进其在炎症局部浸润、增生、激活及通过调节细胞信号转导，促进某些细胞因子的分泌、表达，产生促炎作用。
它是先天性和获得性免疫的重要调节因子，是机体免疫防御系统的重要组成部分，在免疫反应中发挥重要作用。
巨噬细胞移动抑制因子的作用是通过与靶细胞表达的同源受体结合、活化信号转导途径、下游效应细胞的转录和表达实现的。
它可以与CD74细胞外结构域结合，即CD74相当于其受体，CD44参与了其跨膜内信号转导。
它能诱导磷脂酶A2（PLA2）活性升高，而PLA2是促炎症链活化中的重要连接物。
它能引起产生前列腺素、白细胞三烯和花生四烯酸的产生，同时PLA2也是皮质类固醇激素抗炎症反应的关键靶点。
它通过上调TLR4促进了对含有内毒素细菌的监测，启动了促炎细胞因子的防御反应。
另一方面，巨噬细胞移动抑制因子在先天性免疫中也发挥重要作用。
内毒素和其他促炎因子能诱导MIF大量产生，其能活化巨噬细胞和T细胞促进先天性免疫和获得性免疫的产生。
巨噬细胞移动抑制因子也参与了革兰氏阳性菌脓毒症、寄生虫和病毒的的发病机制。
总的看来，它的以上作用方式与免疫反应息息相关。
巨噬细胞移动抑制因子在炎症反应中的作用是多方面的，作用于免疫的各个环节。
当感染存在时，下丘脑垂体肾上腺轴活化引起垂体释放(中枢性)MIF，感染后身体里的细菌内、外毒素如毒性休克综合征毒素、链球菌致热外毒素A和干扰素等刺激下,单核巨噬细胞大量产生MIF (外周性)。
通心络治疗兔动脉粥样硬化过程中巨噬细胞移动抑制因子的变化
巨噬细胞在动脉粥样硬化发病机制中作用研究进展
巨噬细胞在动脉粥样硬化发病机制中作用研究进展作者：陈碧琦来源：《中国科技纵横》2018年第24期摘要：巨噬细胞在动脉粥样硬化的发展中起着重要作用。
巨噬细胞自噬作用可以影响动脉粥样斑块的形成与稳定；巨噬细胞表型具有可塑性，可以向M1型和M2型分化，两种不同类型的巨噬细胞对动脉粥样硬化的发展有着不同的影响。
本文重点就巨噬细胞的自噬和极化对动脉粥样硬化发病机制的影响，为防御、治疗动脉粥样硬化提供新的研究方向。
关键词：动脉粥样硬化；自噬；极化；表型可塑性中图分类号：R543.5 文献标识码：A 文章编号：1671-2064（2018）24-0189-01动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是多种心、脑血管疾病的主要原因。
对于动脉粥样硬化的发病机制的研究，一直是近年的研究热点。
巨噬细胞通过自噬作用，可以调节巨噬细胞的数量和质量，从而影响动脉粥样斑块的形成发展与稳定性。
不稳定性斑块的危险系数远远高于稳定性斑块。
巨噬细胞具有表型可塑性，在巨噬细胞活化过程中，不同微环境，不同的刺激因子，可以诱导巨噬细胞分化成M1型和M2型两种不同的亚型。
M1型巨噬细胞和M2型巨噬细胞在动脉粥样硬化的发展中起着不同的作用。
本文针对巨噬细胞自噬以及巨噬细胞极化在AS发病中的作用进行综述。
1 巨噬细胞自噬和AS巨噬细胞在动脉粥样硬化的发展过程中起着重要的作用，巨噬细胞可以分泌基质金属蛋白酶，从而降解细胞外基质，导致已形成的斑块纤维帽变薄易发生破裂。
同时巨噬细胞在斑块形成和进展的过程中还可释放大量的炎症因子，增加斑块的不稳定性。
而巨噬细胞的自噬作用则可以通过对巨噬细胞数目和质量的调节，从而调控动脉斑块的形成和稳定性。
巨噬细胞的自噬不仅可以减少巨噬细胞的数目，还可以降低局部炎症水平，发挥稳定斑块的作用。
PI3K/Akt/mTOR通路通常被可以抑制细胞自噬促进动脉粥样硬化发生和发展有关，因此对于该通路的研究是研究细胞自噬和动脉粥样硬化斑块形成关系的重要一环。
巨噬细胞自噬_稳定动脉粥样硬化斑块的潜在治疗靶点_仲昭宇
囊泡是源 自 自 噬 或 是 异 物 吞 噬。 通 过 免 疫 电 镜 观 察荧光标记 的 自 噬 体 特 异 性 蛋 白 ＬＣ３ 是 相 对 特 异 的检测 方 式，但 ＬＣ３ 在 巨 噬 细 胞 中 的 表 达 量 较 低， 会产生假阴性结果。自噬标记蛋白 Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ法 也存在一定的弊 端。 自 噬 形 成 时，ＬＣ３ Ⅰ 会 转 变 为 ＬＣ３ Ⅱ，因此 ＬＣ３Ⅱ／Ⅰ 的 比 值 可 用 以 评 估 自 噬 水 平，但 ＬＣ３ 抗 体 对 ＬＣ３Ⅱ 的 亲 和 力 更 高，易 造 成 假 阳性。巨噬 细 胞 高 表 达 自 噬 相 关 的 溶 酶 体 标 记 蛋 白，如组织蛋白酶 Ｄ（ｃａｔｈｅｐｓｉｎ Ｄ），也会产生假阳性 结 果 。 ［２６］ ３ 巨 噬 细 胞 自 噬 与 动 脉 粥 样 硬 化
脂质过载 的 泡 沫 细 胞 是 导 致 炎 性 环 境 和 斑 块 进展的主要原因。 除 了 脂 肪 水 解 途 径 外，自 噬 溶 酶 体系统已 成 为 介 导 胆 固 醇 流 出 的 重 要 途 径。 自 噬
国际心血管病杂志２０１５年７月第４２卷第４期 Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｄｉｓ，Ｊｕｌｙ ２０１５，Ｖｏｌ．４２，Ｎｏ．４
在高脂饮 食 喂 养 下，与 对 照 组 小 鼠 相 比，自 噬 相关基因 ＡＴＧ５ 缺 失 的 小 鼠 更 易 形 成 动 脉 粥 样 硬 化斑块，血清白细胞介素－１（ＩＬ－１）水 平 升 高，且 斑 块 内脂质含量 较 高、坏 死 核 的 数 目 较 多、炎 症 反 应 加 剧［２７］。巨噬细 胞 缺 失 ＡｐｏＥ 与 低 密 度 脂 蛋 白 受 体 基因的小鼠也有上述表现 。 ［２８］
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２ （ １ ：０ ６ ２ ０ ． ８ １ ） ２ ９ ．１ １
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西罗莫司对 Ｓ Ｏ ３裸 鼠移植 瘤 抑制 作 用 研 究 中发 现 ， 用 ＫＶ 应 ＨＦ ａ 制 剂 西 罗 莫 司 与 紫 杉 醇 联 合 应 用 组 抑 瘤 率 为 Ｉｌ抑 － ５ ．％ ， １Ｏ 而紫杉 醇 组 的抑瘤 率 为 ３ ．％ 。此外 ， 过抑 制 １８ 通
ＨＦ信号转导通路 、 Ｉ 调节其活性 的蛋 白结合 、 靶基 因及蛋 白表 达（ Ⅵ１Ｆ 都 可能成为逆转肿瘤 Ｍ Ｒ分子治疗 的新靶点 。 如 Ｇ） Ｄ 参考文献 ：
ａ ｈ ｉ ａｎｇｔ ｅｆ ｔ ｏ ｍ ｒｔｅａｙ Ｊ ． ｎｏｅｅ ２０ ， ２ ｌ ｓ ｅａｖ ａ ｏ ｆｒｔ ｏ ｒ ｌ Ｏ ｃｇｎ ，０ ３ ２ ｐ ｉ ｃ ｒ ｕ ｈ ｐ Ｊ
（ １ ：２ ３ ３ ２ ． ２ ）３ １ —２ ０
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用 。Ｉ Ｅｌ 反 义寡核苷 酸体外转染胶 质瘤细胞亦可提 高化疗 － －ａ ｌ ｉ
药物对癌细胞 的杀伤力 。提示反 义技术 可有效 逆转 Ｍ Ｒ， Ｄ 但
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Ｃ ｃ ｒ ｅ ，０ ２ ８ １ ： ２ ＿３ ． ｎ ａ ｅ ｓ２ ｏ ， （ ） ２ １２ ２ Ｒ
现阶段 主要 在 培 养 细 胞 中进 行 ， 尚难 应 用 于 临床 。Ｕ ｈ ｍｕ
等 通 过建立纤维 肉瘤的免疫 缺失 鼠模型 ， 实 Ｈ Ｆ１缺失 证 Ｉ－
肿瘤 细胞 可增 强对化疗药物鬼 臼乙叉甙和卡铂 的敏感性 。故
可通过直接抑制 ＨＩ－ 活性改善药物耐受 。在 Ｈ Ｆｌ Ｆ１ Ｉ－ａ抑制剂
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医学综述 ２Ｏ Ｏ７年 ７月第 ｌ ３卷第 １ 期 ３
Ｍ ｄｃ１ ｅａｉ ｌｅ Ｊｌ ２Ｏ ，ｏ．３ Ｎ ．３ ｅｉ ． ｃｐｕａ ， ｙ Ｏ ７ Ｖ １１ ， ｏ １ ａＲ ｔ ｔ ｕ
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９６ ・ ７
由 ２ ． ％升 为 ８ ． ％， ２Ｏ ６ ６ 提示 ｐｉｎｅ ＨＦ有 逆转 Ｍ Ｒ 的作 Ｓｌ ｃｒ Ｉ ｅ － Ｄ
ｃｏｄｉ ｅ ｉ ｔ ｙ ｅｅｔ ｄｈｐｘａＪ ． ａｃｒＲ ｓ２０ ，５ ２ ： ｈｎｒ ｌ ｓ ｒ ｏ ｆ ｙｏｉ［］Ｃ ｅ ｅ，０５６ （ ） ａｒｐ ａｒｄ ｃ ａ ｎ ｎ
６ ３． ２ ． １ ６ １ ｍｈ Ａ， ｓｅ Ａ， ｈ ｍｅ ＨＧ， ｔ １． ｅ Ｔ ａ ｈ ［２ Ｕｎ Ｒｅ ｓ ｌ Ｍｏ ａ ｄ １］ ｅ ｈ ｐ ｘ ａ ｉｄ ｃｂｅ ｆ ｔｒ１ ｙ ｏ ｉ ．ｎ ｕ ｉｌ ａ ｏ － ｃ