新农药研究开发程序示意图

新农药研究开发的思路途径-生物合理设计

新农药研究开发的思路途径-生物合理设计新农药研究开发的思路途径-生物合理设计一、生物合理设计的含义生物合理设计(biorationaldesign)是利用靶标生物体生命过程中某个特定的关键生理生化作用机理作为研究模型，设计和合成能影响该机理的化合物，从中筛选先导化合物，然后优化结构来开发新药的一条研究开发途径。

生物合理设计这个名词始见于70年代的文献，据说首先由Djerassi等人在1974年提出。

该词的中文译法，北京大学张宗炳教授建议用“生物合理设计”较妥，有“合乎生物机理的设计”之意。

生物合理设计的概念比较新，国外一些专家有不同的提法。

Henrick的定义是：“设计的化合物能模拟一个生物的或生物化学过程的完成”。

Geissbuhler 提出：“从特定靶标系统内的生物学信息所形成的工作假说来进行合理的试验探索”。

藤田稔夫认为；“设计的候选化合物应使其作用机理与自然界生物调节机理密切相关”。

英国Todd爵士说过一段话：“除非直到我们了解生命过程中所包含的酶系及其在不同生物体内易受攻击的部位，要开发合理的专效性农药几乎是不可能的。

有了这些了解，我们就能开始设计一些化合物，它们能干扰酶系，而且假如我们能够解决这些化合物在生物体内的稳定性和传导问题的话，就可能提供有效的专效性农药。

”这些专家尽管用词不同，但基本概念是接近的。

由于生物合理设计尚在发展初期，所以还没有公认的明确界定含义的定义。

二、生物合理设计的特点第一是逆向思维。

传统途径是先合变化合物然后筛选发现生物活性；生物合理设计则是先设定生物活性机理作为靶标然后寻找“合乎其理”的化合物，研究思路正好相反．第二是研究起点高。

生物合理设计要求化学、生物学和其他相关科学在比传统途径更高水平上的结合。

传统途径主要由合成化学与农业生物科学相结合，在比较宏观的生理学水平上进行研究。

生物合理设计则要求深入到微观的生物化学和分子生物学水平上进行研究。

第三是知识基础新。

新农药创制的方法PPT课件

1953年，美国联合炭化公司研制，代谢物有致癌作用。
2021
11
呋喃丹七十年代，高毒性
灭多威七十年代，中毒
涕灭威七十年代，中毒
2021
12
丙硫克百威七十年代，中毒
丁硫克百威七十年代，中毒
2021
13
茚虫威
1992年杜邦公司开发 2001年正式上市
杀虫机理：钠离子通道抑制剂其它属于胆碱酯酶抑制剂低毒性、高活性
在美国、澳大利亚等国家作为“降低风险产品”
2021
14
植物源农药—鱼藤酮的研究进展
• 来源：鱼藤属植物的根部，三大传统植物性杀虫剂之一（发现于1848年）。作为杀虫剂、杀螨剂、鱼毒使用了 150年。类似物：至今发现近50种。
• 对昆虫尤其是菜粉蝶幼虫、小菜蛾和蚜虫具有强烈的触杀和胃毒两种作用。鱼藤酮使害虫细胞的电子传递链受
环境影响
– 1992年有一报导，十二只怀孕的北极熊只有五只生产小熊。北极熊的食物是海豹，海豹的食物是大鱼，大鱼的食物是小鱼，小鱼吃虾，虾吃海藻，在这过程中，DDT、PCB和其它油溶性化学药剂浓缩三十亿倍左右；
– 爱斯基摩人吃鱼和熊，因此是全地球人类体内化学污染最严重；加拿大北岛的Innuit人，免疫功能已失效，儿童们长期耳炎，经注射疫苗，如天花、麻疹、水痘，也无法产生抗体。
日本农化企业注重对各类农药作用机理及代谢机理的深入研究找出各种酶和作用底物的性质结构反应细胞的培养变异及农药代谢转换分解反应等多方面数据利用电脑虚拟结构设计的方法将高效的活性成分的化学结构异构体进行比对合成叶菌唑和很多除草剂的新品种都是通过作用机理的研究开发出来的
农药创新方法及要素
李玉峰
2021

新药研发过程PPT(共 38张)

人文关怀、专注药研—黄从海博士与大家共勉
新药的分类(SFDA)
生物制品注册分类
1. 未在国内外上市销售的生物制品。 2. 单克隆抗体。 3. 基因治疗、体细胞治疗及其制品。 4. 变态反应原制品。 5. 由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品。 6. 由已上市销售生物制品组成新的复方制品。 7. 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品。 8. 含未经批准菌种制备的微生态制品。 9. 与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品（包括氨基酸位点突变、缺失，因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产物进行化学修饰等）。 10. 与已上市销售制品制备方法不同的制品（例如采用不同表达体系、宿主细胞等）。 11. 首次采用DNA重组技术制备的制品（例如以重组技术替代合成技术、生物组织提取或者发酵技术等）。 12. 国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部用药改为全身给药的制品。 13. 改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品。 14. 改变给药途径的生物制品（不包括上述12项）。 15. 已有国家药品标准的生物制品。
人文关怀、专注药研—黄从海博士与大家共勉
新药开发的一般程序
待测样品（天然、合成或生物工程产物）初筛
有活性
生物型（体外、体内）无活性
化学部分
工艺路线质量标准
药效学
临床前药理
制剂部分
一般药理学毒理学
剂型、含量标准、稳定性、溶出度药动学生物利用度
临床试验评价
Ⅰ期
Ⅱ期
Ⅲ期
Ⅳ期
人文关怀、专注药研—黄从海博士与大家共勉
人文关怀、专注药研—黄从海博士与大家共勉

新农药田间试验方案

6.方茴说："我觉得之所以说相见不如怀念，是因为相见只能让人在现实面前无奈地哀悼伤痛，而怀念却可以把已经注定的谎言变成童话。

"7.在村头有一截巨大的雷击木，直径十几米，此时主干上唯一的柳条已经在朝霞中掩去了莹光，变得普普通通了。

新农药田间试验方案一、试验目的针对我县桑园病虫害防治中长期使用一般性药物，防治效果较差的实际问题，引进新型杀菌剂及新型杀虫剂各3个进行田间试验，具体解决生产中出现的实际问题，为桑树病虫害防治提供新药剂剂型及合理的使用方法，使我县桑树病虫害防治具有针对性、典型性和科学性。

二、试验药剂类型（一）杀菌剂3个品种，分别是：1、嘧菌酯。

商品名：啊米西达、安灭达。

低毒杀菌剂，具有保护、治疗、铲除、渗透、内吸性，是一种广谱性杀菌剂，几乎对所有的真菌病害都有很好的防治效果。

2、丙环唑。

商品名：敌力脱、正欣。

低毒、内吸性杀菌剂，对褐斑病、白粉病有保护、治疗作用。

3、苯醚甲环唑。

商品名：爱米多收。

低毒，具有保护、治疗、铲除作用，内吸性强，耐雨水冲刷，持效期长。

（二）杀虫剂3个品种，分别是：1、炔螨特（桑宁）：防治红蜘蛛。

1."噢，居然有土龙肉，给我一块！"2.老人们都笑了，自巨石上起身。

而那些身材健壮如虎的成年人则是一阵笑骂，数落着自己的孩子，拎着骨棒与阔剑也快步向自家中走去。

6.方茴说："我觉得之所以说相见不如怀念，是因为相见只能让人在现实面前无奈地哀悼伤痛，而怀念却可以把已经注定的谎言变成童话。

"7.在村头有一截巨大的雷击木，直径十几米，此时主干上唯一的柳条已经在朝霞中掩去了莹光，变得普普通通了。

2、毒死稗（乐桑）：防治桑尺蠖、桑粉虱、桑蓟马、桑蝇蚊等。

3、残杀威（桑虫清）：防治桑象虫、桑毛虫等中低龄幼虫。

三、试验小区设计试验地选择在永定镇龙头山黑泥田，面积6亩。

试验设12个小区，即6个新农药品种每个设1小区，另设6个空白小区作为对照。

农药新剂型开发与生产方案(二)

农药新剂型开发与生产方案一、实施背景随着全球农产品需求的增长，农业生产对于农药的依赖也逐渐增强。

然而，传统农药剂型的使用往往带来环境问题，如土壤污染、地下水污染等。

因此，开发环保、高效的农药新剂型成为了当务之急。

本方案旨在通过产业结构改革，推动农药新剂型的开发与生产，满足农业生产需求，同时降低对环境的影响。

二、工作原理农药新剂型主要基于纳米技术、微胶囊技术、控释技术等手段，对农药进行改性处理，从而提高农药的利用率、降低对环境的污染。

具体工作原理如下：1. 纳米技术：通过将农药分子与纳米材料相结合，形成农药纳米颗粒。

这些颗粒具有更好的渗透性和吸附性，能够提高农药在植物表面的附着率，减少流失，从而提高利用率。

2. 微胶囊技术：利用微胶囊技术将农药分子包裹在微型胶囊内，形成农药微胶囊制剂。

这种制剂能够控制农药的释放速度，延长药效期，减少施药次数，降低对环境的污染。

3. 控释技术：通过控释技术，将农药分子与控释材料相结合，形成具有缓慢释放特性的农药制剂。

这种制剂能够在一定时间内持续释放农药，保持药效的稳定，减少施药次数，降低对环境的污染。

三、实施计划步骤1. 技术研发：组织专业研发团队，对纳米技术、微胶囊技术、控释技术等进行深入研究，开发出具有自主知识产权的农药新剂型。

2. 中试生产：在技术研发的基础上，进行中试生产，验证新剂型的生产工艺及产品质量稳定性。

3. 工业化生产：在中试生产验证成功后，进行工业化生产，形成规模化生产能力。

4. 市场推广：组织市场推广团队，对新剂型农药进行宣传和推广，提高农民对新剂型农药的认识和接受度。

5. 售后服务：建立完善的售后服务体系，为农民提供技术指导和产品支持，解决农民在使用过程中遇到的问题。

四、适用范围本方案适用于农业生产中各类作物病虫害防治，包括但不限于水稻、小麦、玉米、棉花、蔬菜、果树等。

五、创新要点1. 利用纳米技术、微胶囊技术、控释技术等手段，对农药进行改性处理，提高利用率和环保性。

新农药研究开发的基本思路、途径和方法

第二章新农药研究开发的基本思路、途径和方法
一、新农药研究中先导化合物的概念及重要性

二、先导化合物发现的一般途径

三、随机合成筛选

四、类同合成

五、天然产物模型

六、生物合理设计
第一节新农药研究中先导化合物的概念及重要性
一、先导化合物的概念新农药的研制过程大体上可分为“研究”与“开发”两个阶段,如图
天然活性物质模型 Natural bioactive product model
生物合理设计 Biorational design
一次先导化合物先导展开
二次先导化合物
先导展开 n次先导化合物
先导（母体）产生先导优
化
先导优化
先导优应用化开发安全性评商价品化新农药品种
最佳候选物 1
Hale Waihona Puke （稻瘟灵）OCS RN
S
COOR COOR
（六环二噻嗪酮）
O R1
R
CN N
S
NR2
O R1
CN N
S
NR2
（六环噻二嗪酮）（二次先导化合物）
O CH（CH3）2
CN N
S
N C（CH3）3
图2-4 噻嗪酮的开发
（噻嗪酮）
咪唑啉酮ALS抑制剂的研究开发
O
C N
C
XO
1 X=H 2 X=Cl
CONH2
O
C N
C CO
Cl O NH2
3
O
C
H2N CONH2
O+
C
Cl O
O
C N
C
Cl

生物农药新产品、新技术的开发与生产方案(一)

生物农药新产品、新技术的开发与生产方案一、实施背景随着全球环保意识的提高，对于高效、安全、环保的农业生产方式的需求日益增强。

化学农药的长期使用对生态环境和人体健康造成了严重危害，因此，寻找一种能够替代化学农药的新型农药成为了当务之急。

生物农药作为一种绿色、环保的农业投入品，具有低毒、低残留、选择性强等特点，可以满足当前农业生产的需求。

二、工作原理生物农药是利用微生物或其代谢产物对有害生物进行防治的一类农药。

这些微生物包括细菌、真菌、病毒等，其代谢产物主要包括抗生素、抗菌素、杀虫毒素等。

生物农药的作用方式多种多样，可以是直接杀死有害生物，也可以是干扰有害生物的生理机能，从而达到防治效果。

三、实施计划步骤1. 研究与开发：收集具有杀虫、杀菌、除草等活性的微生物，通过实验室筛选和研究，确定目标微生物及其代谢产物。

2. 生产工艺研究：对选定的微生物进行发酵工艺研究，优化发酵条件，提高代谢产物的产量。

3. 产品研制：根据目标微生物及其代谢产物的特性，研制出适合农业生产使用的生物农药制剂。

4. 田间试验：在田间进行生物农药制剂的试验，评估其防治效果及对作物和环境的安全性。

5. 登记与推广：完成生物农药制剂的登记手续，制定推广计划，将其推向市场。

四、适用范围本生物农药新产品适用于多种农作物，如水稻、小麦、蔬菜、果树等。

它可以防治多种有害生物，如蚜虫、螟虫、稻瘟病、白粉病等。

同时，本产品对环境友好，对人体无害，可用于有机农业和绿色农业生产。

五、创新要点1. 利用微生物发酵技术生产生物农药，实现绿色、环保的农业生产方式。

2. 通过实验室筛选和研究，发现新的具有杀虫、杀菌、除草等活性的微生物及其代谢产物。

3. 优化发酵条件，提高目标微生物代谢产物的产量，降低生产成本。

4. 研制出适合农业生产使用的生物农药制剂，提高防治效果及对作物和环境的安全性。

六、预期效果1. 提高农作物的产量和品质：生物农药可以有效防治有害生物，减少因有害生物危害造成的产量损失，同时降低化学农药的使用量，减少农药残留对农作物品质的影响。

第十章新农药研究与开发完整版PPT资料

类推合成
即对已经开发的活性先导化合物进行衍生合成，开发新的农药品种或发现新的二次先导化合物，合成 “模仿分子”（me-toomolecules）。
磺酰脲类除草剂三唑类杀菌剂有机磷类杀虫剂拟除虫菊酯类杀虫剂
③天然产物模型
• 即从天然存在的化学品中获得具有生物活性的先导化合物。
• 沙蚕毒素：杀螟丹、杀虫双、杀虫丹、杀虫磺、杀虫环等。
• 拟除虫菊酯类 • 毒扁豆碱：氨基甲酸酯类 • 嘧菌酯 • 溴虫腈
④生物合理设计
• 以靶标生物体生命过程中某个关键的生理生化作用机制作为研究模型，设计合成干扰作用机制的化合物，从中筛选先导化合物，进行结构优化开发.
• 以杀虫剂为例： • 第一步：研究目标昆虫的某一生化途径； • 第二步：研究如何干扰上述的那个环节，即研究干扰的机制； • 第三步：根据研究清楚的靶标，人为地设计这种酶的抑制剂，
广告内容应与农药登记证和农药登记公告相符；
⑻中试技术及中间评价。
⑼基础设计与最终评价。
二、生物筛选与作用机理
• 1、生物筛选的意义 • 2、筛选生物材料 • 3、筛选方法 • 4、作用方式和作用机理研究
1、生物筛选的意义
• （1）生物筛选biological screening概念：
• 采取一定的可重复的方法和步骤，用一定剂量的候选化合物处理供试生物材料，根据供试生物材料的反应并经过特定的统计分析后，选出有效化合物供进一步商品化开发，或作为先导化合物进一步研究。
（1）了解主要作用方式的意义：选用正确的生物筛选方法
包亚括急9性0毒d的⑶性经试主口验实对要验动；物设的染备毒时材间一质般选为14择~2和8d。设备选型。急21性d或经2口8⑷毒d吸性入较LD试5长验0试；周验：期急性稳经皮定毒性和LD连50试续验；运转。

第二章新农药研究开发的基本思路、途径和方法PPT课件

25
O CH3 NH C O
西维因 O
CH3 NH C O
克百威
O CH3 NH C O
CH3Biblioteka O CH3 CH3速灭威 O
CH3 NH C O
异丙威
CH（CH3）2
图2-14 氨基甲酸酯类杀虫剂
-
26
二、亚结构拼接法（Substructure link way ）
Cl CN
Cl 敌草氰（ d ich o o b en il）
采用组合化学方法进行新药创制研究包括三个关键步骤：化合物库的合成；生物活性筛选；活性化合
物结构鉴定。
与传统的合成、筛选技术相比，组合化学技术具有下述特点：
-
19
1.组合化学技术打破了传统的合成化学观念，不再以单个化合物为目标逐个地进行合成，而是采用相似的条件，一次性同步合成千万个化合物，即合成一个化合物库(图 2-10);
图2-15 苯甲酰- 基脲类杀虫剂
27
亚结构拼接法是将两种或更多的已知活性结构片断进行多种方法的连接，以产生新的先导化合物，目的是将作用方式相同或不同的两种分子的活性部分连接在一起，以增强或产生新的药效，或者提高其选择性作用。
拼接合成的新的生物活性分子也称为挛药（twin pesticide）。
F
Cl
氟铃脲（ h ex aflu ro n ）
FO O
CNHCNH
Cl
F 除虫脲（ d iflu b en zu ro n ）
FO O
F
Cl
CNHCNH
O
CF3
F 氟虫脲（ flu fen o x u ro n ）
FO O
Cl Cl

农药制造中的研究与开发成果展示

研发成果：成功研发出多种新型农药，提高了农药
的效能和环保性
水基剂型：减少对环境的污染，提高农药的生物活性悬浮剂型：提高农药的稳定性和分散性，降低对环境的影响微胶囊剂型：延长农药的持效期，提高农药的生物活性纳米剂型：提高农药的生物活性，降低对环境的影响生物农药：利用生物技术生产农药，减少对环境的污染，提高农药的生物活性
农药制造与农业现代化相互促进，共同发展
农药制造在农业现代化中的地位和作用日益凸显
汇报人：
汇报人：
保障农业生产：农药是农业生产中不可或缺的投入品，可以有效控制病虫害，提高农作物产量和质量。
保护生态环境：合理使用农药可以减少病虫害对生态环境的破坏，保护生物多样性和生态系统的平衡。
促进农业现代化：农药制造技术的研究与开发，可以提高农业生产效率，推动农业现代化进程。
保障食品安全：农药制造技术的研究与开发，可以提高农药的安全性和有效性，保障食品安全。
绿色农药：研发环保、低毒、高效的农药产品
智能农药：利用物联网、大数据等技术，实现农药的精准施
用
循环经济：建立农药生产、使用、回收的循环经济体系，减
少环境污染
国际合作：加强国际合作，共享农药制造技术和经验，推动全球农药制造产业的可
持续发展。
农药制造是农业现代化的重要组成部分
农药制造技术进步推动农业现代化进程
节药效
纳米农药：研发纳米农药，提高农药的渗透性
和靶向性
抗药性研究：研究抗药性产生的机理，
研发抗药性低的农药
绿色生产技术在农药制造中的应用将越来越广泛
绿色生产技术将提高农药制造的环保性和可持续性
绿色生产技术将降低农药制造的成本和能耗

第八章新农药的研究与开发

1.生物材料的选取原则
（1）在室内人为环境条件下，应用较简便快速的繁殖技术，可保证全年定时大量供应，不受季节限制。（2）应是广泛发生为害的主要农林有害生物，具有重要的经济意义，而且在分类地位上有一定代表性。
2.供筛选的生物材料
• （1）昆虫和螨类。我国常用的种类的是：粘虫、玉米螟、小菜蛾、棉蚜、米象、淡色库蚊、朱砂叶螨、杂拟谷盗、棉铃虫、二化螟、褐飞虱、豆蚜、家蝇。
• 在高1.5cm，直径1.0cm的小杯中，加入1ml含供试样品的水，放入1 头2龄蚊幼虫，4h后在双目解剖镜下检查试虫的反应。
2、杀菌剂活性初筛方法
• （1）离体测试 • 离体测试方法：抑制孢子萌发法和抑制菌丝生长法 • 离体测试：供试化合物浓度设计为 10ug/ml 、 100ug/ml • 离体测试的优点：简单、快速、适合微量样品的初筛 • 离体测试的缺点：与田间防治实际差异大，易造成“漏筛”。
• 4、生物合理设计 • 生物合理设计：就是以靶标生物体生命
过程中某个关键的生理生化作用机制作
为研究模型，人为地设计合成干扰此作
用机制的化合物，从中筛选出先导化合
物，然后进行结构优化开发。
• 生物合理设计的主体思维分三步： • 第一步：以昆虫为例：研究目标昆虫的某一生化途径，该途径的末端产物对昆虫来说是生命攸关的，如果干扰这一途径中的某一环节，昆虫将死亡。 • 第二步：研究的干扰机制 • 第三步：根据研究清楚的靶标，人为地设计这种酶的抑制剂，合成筛选出的杀虫剂
（2）叶片浸药饲虫法
• 将待测样品溶于丙酮或甲醇等溶剂，再以水稀释或将样品作为乳剂以水稀释（一般计 5000ug/ml，1000ug/ml和100ug/ml三个剂量）将供试害虫喜欢取食的叶片浸3-5S后取出晾干，饲喂3龄幼虫3d，观察记载害虫的反应（如存活、取食、爬行、蜕皮等）

创新药研发流程ppt课件

新药研发的风险与不可预测性
I期 IND 提交
II 期
III 期
NDA 提交
10,000 个化合物
2Байду номын сангаас0 个化合物
5 Compounds 5 个化合物 20 – 100 名志愿者 100 – 500名志愿者 6年 $414.7MM 1,000 – 5,000 名志愿者
1 个FDA 审批药物
5年 $323.5MM
创新药研发流程
我国新旧药品注册分类比较-旧版
1.未在国内外上市销售的药品：
（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；（5）新的复方制剂；（6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。
组合生物合成和组合生物催化
基于临床副作用观察产生先导物虚拟筛选
分子的多样性（diversity）是先导物发现的物质基础
先导化合物（lead compound)
在药物设计时，分子的多样性、互补性和相似性构成了
设计方法的策略基础
分子的多样性
分子的互补性分子的相似性
基于生物大分子结构和作用机理的药物分子设计反义寡核苷酸分子的互补性（complementarity）是分子识别和受体-配体结合的基础和推动力
Nominate)
先导化合物的发现（lead Identification)
先导化合物（lead compound)，是指新发现的对某种靶标或生物模型呈现药理活性的化合物。由于其活性不强,选择性低,吸收性差,或毒性较大等缺点,通常不能直接药用。但作为新的结构类型和线索物质,对先导物进行结构变换和修饰,可得到具有优良药理作用的药物。获得先导化合物可有多种途径：

《药物开发过程》PPT幻灯片PPT

药物遗传学涉及特定基因DNA序列对药物反应出现的相应规律（特异性序列变化）的研究。
该学科最终将直接冲击药物开发过程，并将允许医生灵活决定给个体患者开具何种药物处方。
2021/5/17
32
合理药物设计
利用分子模型软件进行。
先决条件：药物靶点的三维结构（X射线分析）已知
成功案例：人细胞酶—嘌呤核苷磷酸化酶的特异性抑制剂。
地域性：哪国授权，哪国有效。
时间性：发明专利自申请日起20年；实用新型专利和外观设计专利自申请日起10年。
2021/5/17
41
专利申请文件包括
➢ 专利名称 ➢ 摘要 ➢ 专利申请背景 ➢ 概括该创新将解决的难题 ➢ 创新的详细技术说明 ➢ 特定的专利权利要求
专利的常规期限是20年，最多可延长5年。
37
发明人、申请人、专利权人
一件发明创造 → 申请 → 审查 → 批准后，成为专利发明人申请人 ≡≡ 专利权人职务发明：发明人是自然人，申请人是法人（该自然人的单位），专利授予后，专利权人是法人（该自然人的单位）。非职务发明：发明人是自然人，该自然人是申请人，专利授予后，该自然人是专利权人。
2021/5/17
38
职务发明创造与非职务发明创造
职务发明创造 1）执行本单位任务；或者
2）主要利用本单位的物质技术条件
1） ⑴ 本职工作中作出的发明创造；或者
⑵ 履行本单位交付的本职工作之外任务；或者 ⑶ 退职、退休或调动工作一年内作出的与⑴或⑵有关的发明创造。
2）指本单位的资金、设备、零部件、原材料或不对外公开的技术资料。
鉴定（序列同源性检索）
2021/5/17
29
结构基因组学
最终目标是提供所有基因产物的完整三维描述。分析方法：X射线衍射、核磁共振

创新药研发的流程ppt课件

6
生物学特性——药理学
评价化学物质的生物活性和确定药物作用机理。
体外细胞培养和酶系统离体动物组织试验整体动物试验（啮齿动物和非啮齿动物）
7
生物学特性——药物代谢
ADME 方法：及时收集和分析尿液、血液和粪便样品及对动物解剖后的组织和器官。目的：
药物从各种途径给药后的吸收程度和速度，包括一种推荐为人体给出药的途径药物在体内的分布速度和药物滞留部位及持续的时间药物在体内的代谢的速度、初级和次组位点及机理，以及代谢物化学性质和药理学。药物从体内消除的比例及消除的速率和途径
拟定最初处方 I期临床试验期间，对于口服给药，直接应用仅含活性药物无其他药
用辅料的胶囊剂。II期临床试验的处方通常含少量有药用辅料。在II期临床试验期间，最终的剂型被选择和开发作III期临床使用并代表了提交 FDA上市申请的处方。
11
3、新药研究申请（Investigational New Drug
9
生物学特性——毒理学2
致癌性研究——当一个化合物具有足够的前景进入人体临床试验时才进行。生殖研究——包括：抚养和交配行为、胚胎早期、早产和产后发育、多代影响和致畸性。基因毒性或诱导研究——测定试验化合物是否引起基因突变或引起微粒体或DNA的损伤。
10
2.3 处方前研究
物化性质溶解度分配系数溶解速率物理形态稳定性
5
2.2 生物学特性
目的：判断一个化合物是否具有适当的安全性和足够的有效
性，使之继续成为一个有前景的新药，必须获得有关如何吸收、在体内的整个分布、积蓄、代谢和排泄的情况以及如作用于机体的细胞、组织和器官。范围：
普通生物学家、微生物学家、分子生物学家、生物化学家、遗传学家、药理学家、生理学家、药物动力学家、病理学家、毒理学家、统计学家等参与共同完成。

新药研发的过程PPT演示课件

Ⅳ期临床试验目的是考察在广泛使用的条件下药物的疗效和
不良反应，评价新药在普通或特征人群中使用的利益与风险
关系，改进给药剂量。2004年默克公司的万络和辉瑞公司的
塞来考昔，抗关节炎药物被公司自动收回。
•6
•7
•8
•9
•10
•ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ1
•12
•13
•14
3）基于结构药物设计：活性构象、药效构象、药效基团、
分子模拟、QSAR方法、虚拟筛选方法等等。
二、先导化合物的优化
基团替换；结构简化；模仿药物；前药、软药、孪药原理；
拼合原理、生物电子等排、骨架迁越、五倍率等。
三、临床前药理、药代等
四、临床
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１）先导化合物的发现
通过各种途径、方法或手段获
得的具有一定生物活性的新的
结构类型化学物。
２）先导化合物结构优化
对先导化合物做进一步的结构
进行修饰和改造，提高活性和
特异性，改善药代动力学特性，
衍生出选择性高、安全性好、
活性大性大的新的药物。
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３）新药临床前研究
需要做普通的、全面的、必需的试验
研究内容包括：

１）药物的理化性质
２）药理学、
３）药效动力学
４）药代动力学
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新药研发的过程
１）先导化合物的发现
２）先导化合物的优化
３）新药临床前研究
４）新药临床研究与应用
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一、先导化合物的发现
1、传统方法：随机筛选/偶然发现；天然来源/合成物的随
机筛选与意外发现；药理筛选与意外发现等等。
2、现代方法——合理药物设计法
1）组合化学与高通量筛选。