f第六章细胞因子
f第六章细胞因子电子教案
第章细胞子f六因第六章细胞因子免疫术语细胞因子（cytokine）：是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调节作用的一类小分子可溶性多肽蛋白，通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应，调控免疫应答。
CSF（集落刺激因子，colony-stimulating factor）能够刺激多能造血干细胞和例外发育分化阶段的造血祖细胞分化、增殖的细胞因子。
IFN（干扰素，interferon）：是由病毒或干扰素诱生剂刺激白细胞、T淋巴细胞、NK细胞等细胞分泌和产生的一类能干扰病毒感染和复制的糖蛋白。
TNF（肿瘤坏死因子，tumor necrosis factor）：在体内外直接杀死肿瘤细胞的、能使肿瘤发生出血坏死的细胞因子。
细胞因子的共同特点细胞因子的基本特征：1小分子蛋白质（8～30kD）；2可溶性；3高效性，在较低浓度下即有生物学活性；4通过结合细胞表面相应受体发挥生物学效应；5可诱导产生；6半衰期短；7效应范围小，绝大多数为近距离发挥作用。
细胞因子的作用方式：自分泌方式：作用于分泌细胞自身。
旁分泌方式：对邻近细胞发挥作用。
内分泌方式：通过循环系统对远距离靶细胞发挥作用。
细胞因子的功能特点：多效性：一种细胞因子可对例外的细胞发挥例外作用。
重叠性：两种或两种以上的细胞因子具有同样或类似的生物学作用。
协同性：一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能拮抗性：一种细胞因子可抑制另一种细胞因子的功能网络性：免疫细胞通过具有例外生物学效应的细胞因子之间相互刺激、彼此约束，形成繁复而又有序的细胞因子网络，对免疫应答进行调节，维持免疫系统的稳态平均。
细胞因子的免疫学功能（每条举一例说明）(1)调控免疫细胞的发育、分化和功能a)调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育、分化IL-3（白细胞介素-3）、SCF作用于多能造血干细胞和多种定向祖细胞；GM-CSF可作用于髓样细胞前体及多种髓样谱系细胞；G-CSF促进中性粒细胞分化和吞噬功能；M-CSF促进单核/巨噬细胞的分化和活化；IL-7是T、B细胞发育过程中的早期促分化因子；IL-15促进NK细胞发育分化；EPO（促红细胞生成素）促进红细胞生成；TPO（甲状腺过氧化物酶）和IL-11促进巨核细胞分化和血小板生成。
6第六章细胞因子总结
症状表现为局部的红肿热痛，病理检查可发现有 大量炎症细胞，如粒细胞、巨噬细胞的局部浸润 和组织坏死，在这一过程中，一些细胞因子起到 重要的促进作用，如IL-1、IL-6、IL-8、TNFα等 可促进炎症细胞的聚集、活化和炎症介质的释放， 可直接刺激发热中枢引起全身发烧，加重炎症症 状。在许多炎症性疾病中都可检测到上述细胞因 子的水平升高。用某些细胞因子给动物注射，可 直接诱导某些炎症现象，这些实验充分证明细胞 因子在炎症过程中的重要促进作用。
大量产生－－内分泌效应： 诱导肝脏急性期蛋白合成；引起发热和恶病 质。
2.IL-2 (又称T细胞生长因子,TCGF) ： 细胞来源：主要由T细胞产生。 作用方式：以自分泌和旁分泌方式发挥效应。 主要生物学功能： （1）活化T细胞，促进细胞因子产生； （2）刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生 细胞因子，诱导LAK细胞产生； （3）促进B细胞增殖和分泌抗体； （4）激活巨噬细胞。
2．合成、分泌特性：
(1) 多源性； (2) 多向性； (3) 短时自限性分泌；
3．作用特性： (1) 高效性: 10-12mol/L； (2) 主要为自分泌、旁分泌效应； (3) 非特异性、多效性及重叠性； (3) 拮抗性； (4) 双重性； (5) 网络效应； (6) 细胞因子与激素、神经肽和神经递质共同 组成细胞间信号分子系统。
的相互调控、生物学效应的相互影响而组成 细胞因子网络。
Байду номын сангаас胞因子的生物学活性
1.免疫细胞的调节剂 细胞因子具有广泛的生物学活性，能促进 靶细胞的增殖和分化，增强抗感染和细胞 杀伤效应，促进或抑制其它细胞因子和膜 表面分子的表达，促进炎症过程，影响细 胞代谢等。
第六章细胞因子
第六章细胞因子名词解释1．细胞因子（cytokine）2．干扰素(interferon)3．肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor)4．集落刺激因子(colony stimulating factor)5．趋化性细胞因子(chemokine)6．生长因子（growth factor，GF）7．自分泌效应（autocrine action）8．旁分泌效应（paracrine action）问答题1．简述细胞因子共同的基本特征。
2．细胞因子有哪些主要的生物学功能?3．简述细胞因子及其受体的分类。
4．细胞因子有哪些临床应用及应用前景？参考答案名词解释1．细胞因子（cytokine，CK）：是指由免疫细胞和某些非免疫细胞经剌激而合成、分泌的一类具有生物学效应的小分子蛋白物质的总称。
CK 能调节白细胞生理功能、介导炎症反应、参与免疫应答和组织修复等，是除免疫球蛋白和补体之外的又一类免疫分子。
2. 干扰素(interferon，IFN)：因其具有干扰病毒感染和复制的能力而命名，根据来源和理化性质的差异可分为IFN-α、IFN-β、IFN-γ三类。
IFN-α和IFN-β主要由白细胞和成纤维细胞以及病毒感染的组织细胞产生，统称为I 型干扰素，通常由病毒感染诱导产生;IFN- γ主要由活化的T 细胞和NK 细胞产生，称为II型干扰素，通常由抗原与有丝分裂原诱导产生。
干扰素具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用。
3．肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)：是一类能引起肿瘤组织出血坏死的细胞因子，分为TNF-α和TNF-β两类。
前者主要由单核/巨噬细胞产生，又称恶病质素；后者主要由活化T细胞产生，又称淋巴毒素。
TNF的主要作用包括：①杀瘤、抑瘤和抗病毒作用；②免疫调节作用；③促进和参与炎症反应；④致热作用；⑤引发恶病质。
4. 集落刺激因子(colony stimulating factor，CSF)：是由活化T细胞、单核/巨噬细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞等产生的一组细胞因子。
第六章 细胞因子(新)
细胞因子
生化与分子生物学教研室 陈水亲
细胞因子：是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激
细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分
子,具有调节固有免疫和适应性免疫应答,促进造血,以 及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。
第一节 细胞因子的共同特点
1、多为小分子（8-30kD）多肽。 2、在较低浓度下即有生物学活性。 3、通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应。
下丘脑 造血干细胞
骨髓基质细胞
内皮细胞
IL-1 IL-6 TNF-a
IL-1 IL-6 IL-11 TNF-a GM-CSF G-CMF M-CSF
IL-1 IL-6 IL-7 SCF IL- 4 单核细胞
纤维母细胞 Mj 中性粒细胞
NK 细胞
IL-2 IFN-g IL-2 TH1 IL-10 IL-13 IL-4 TH2 IL-4 IL- 4 IL-4 IL-5 IL-6 IL-13 IL-10 TGF-b B Tc 内皮细胞 IL- 6 嗜酸性粒细胞
（2）多效性：一种细胞因子可对多种靶细胞发生作用， 产生多种不同的生物学效应。
B
活化、增 殖、分化
多效性 pleiotropy
IL-4
增殖
胸腺细胞
增殖
肥大细胞
（3）重叠性：几种不同的细胞因子也可对一种靶细胞发生 作用，产生相同或相似的生物学效应。 （4）拮抗性：一种细胞因子抑制其他细胞因子的功能表现 出拮抗性，如IL-4抑制干扰素γ刺激Th0细胞向Th1细胞分 化的功能。 重叠性 redundancy
另外：SCF（干细胞因子）、EPO（红 细胞生成素）、TPO（血小板生成素）、IL13。
5、趋化性细胞因子：主要由白细胞与造血微 环境中的基质细胞分泌，可结合内皮细胞表 面，具有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细 胞、嗜酸性粒细胞和嗜硷性粒细胞的趋化和 激活活性。有CXC、CC、C、CX3C趋化性 细胞因子。如：IL-8、MCP-1、 Lymphotactin、FranctalKine。 6、其他细胞因子（GF）：是具有剌激细胞 生长作用的细胞因子。有TGF-β、EGF、 NGF 、FGF、 VEGF 、PDGF等。
(整理)第六章细胞因子
第六章细胞因子第一节细胞因子的共同特点一、细胞因子的概念细胞因子(cytokine)是由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质，通过结合细胞表面的相应受体发挥以调节免疫应答为主的生物学作用。
二、细胞因子的命名细胞因子按其产生来源可分为：由单个核吞噬细胞产生的细胞因子称为单核因子(monokine)；由淋巴细胞产生的细胞因子称为淋巴因子(lymphokine)等。
按其作用可分为干扰素、集落刺激因子、肿瘤坏死因子、生长因子和趋化因子等。
部分由不同细胞分泌的细胞因子，其基因及编码蛋白与结构清楚者，在免疫调节、造血和炎症中发挥重要作用，又称为白细胞介素(interleukin，IL)。
三、细胞因子作用方式天然的细胞因子由抗原、丝裂原或其他刺激物所活化的细胞所分泌，通过旁分泌(paracrine)、自分泌(autocrine)或内分泌(endocrine)的方式发挥作用。
若某种细胞因子作用的靶细胞(细胞因子作用的细胞)也是其产生细胞，则该细胞因子对靶细胞表现出的生物学作用方式称为自分泌，如T淋巴细胞产生的白细胞介素-2(IL-2)可刺激T淋巴细胞本身生长。
若某种细胞产生的细胞因子主要作用于邻近的细胞，则该细胞因子对靶细胞表现出的生物学作用方式称为旁分泌，如树突状细胞产生的IL-12促进T淋巴细胞增殖及分化。
少数细胞因子如TNF-α、IL-1在体液中浓度很高时也作用于远处的靶细胞，表现为内分泌方式。
图细胞因子的自分泌、旁分泌或内分泌作用A. 自分泌；B. 旁分泌；C. 内分泌四、细胞因子作用特点细胞因子通常具有多效性、重叠性、拮抗性和协同性。
①多效性：一种细胞因子可作用于多种靶细胞，产生多种生物学效应，如干扰素可上调有核细胞表达MHC Ⅰ类分子，也可激活巨噬细胞。
②重叠性：几种不同的细胞因子作用于同一种靶细胞，产生相同或相似的生物学效应，如IL-2和IL-4均可刺激T淋巴细胞增殖。
③拮抗性：一种细胞因子抑制其他细胞因子的功能，如IL-4可抑制IFN- 刺激Th细胞向Thl细胞分化的功能。
第七版医学免疫-第六章-细胞因子
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第四节 细胞因子的生物学活性
• 抗感染和抗肿瘤作用
• 免疫调节作用
• 参与细胞凋亡 • 刺激造血细胞增埴分化 • 促进各种细胞的生长和分化 • 参与和调节炎症反应
• 促进血管生成
• 参与神经-内分泌-免疫网络
• 参与疾病的发生和发展
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第五节 细胞因子与临床 • 细胞因子与疾病的发生
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可溶型细胞因子受体
soluble cytokine receptor(SCKR)：
在多种体液(血清、腹水或尿)和细胞培养液中可以检测出 可溶型细胞因子受体。仍可结合细胞因子，与相应的膜型受 体竞争结合配体而起到抑制细胞因子功能的作用。 • 产生原理： 1.细胞因子受体基因在转录时发生拼接变化，使得mRNA中 缺乏编码穿膜区的部分； 2.膜受体的细胞外部分被膜上的某些酶或细胞外酶酶解脱 落，进入细胞外液。
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二、干扰素(interferon, IFN)
是最早发现的CK，因具有干扰病毒 感染和复制的能力故称为干扰素。 分类：Ⅰ型干扰素IFN- α、IFN- β等 Ⅱ型干扰素IFN- γ。
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三、肿瘤坏死因子超家族
(tumor necrosis factor, TNF)
能引起肿瘤组织出血坏死的细胞因子。 TNF家族：TNF-α、TNF-β(LT)等
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• 肿瘤细胞 如Jurkat细胞、WEHI-3、骨髓瘤细胞等。 • 基因工程技术 从工程细胞如大肠杆菌、酵母菌等产生重组细胞因子。
细胞因子的基因
大肠杆菌表达细 胞因子的蛋白
纯化 细胞因子（产品）
大肠杆菌
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细胞因子的命名：
淋巴因子、单核因子等； 趋化因子、集落刺激因子等
免疫学_细胞因子_课件
白细胞介素（IL)
目前报道的白细胞介素已有IL-1～IL-35等 IL-2: ➢ 主要由活化T细胞产生. ➢ 自分泌,旁分泌。刺激T细胞增殖。 ➢ 参与免疫应答,抗肿瘤效应,移植排斥反应.
干扰素（IFN）
Ⅰ型干扰素包括IFN-α, IFN-β
IFN-α主要由单核吞噬细胞产生; IFN-β主要由成 纤维细胞产生.
趋化性细胞因子（chemokine)
一系列结构相似，具有趋化功能的细胞因
子，由白细胞与造血微环境中的基质细 胞分泌，可结合在内皮细胞的表面。
招募血液中的单核细胞、淋巴细胞、中性 粒细胞等进入感染发生的局部。
在N端含有1或2个半胱氨酸。
➢4个亚家族：
➢ CXC趋化性细胞因子：2个半胱氨酸按CXC方式排 列
第六章 细 胞 因 子 Cytokine
概念 细胞因子(Cytokine, CK): 机体多种细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白物 质的统称。为生物信息分子，具有介导和调节免疫 应答及炎症反应,刺激造血功能,参与组织修复等功能。
命名
根据来源有：单核因子、淋巴因子、集落刺激因子等.
第一节 细胞因子的共同特性
B细胞
Th2细胞
IL-4 促进 增生
IFN-γ抑制
细胞因子的拮抗效应、协同效应
抗原刺激
IL-12,IL-2 Th1
IFN-g
IL-4
Th2
Naïve CD4+T
Th0
细胞因子的共同特性
细胞因子的网络性
众多细胞因子相互促进或相互抑制，它们之间可 通过合成和分泌的相互调节、生物学效应的相 互影响、受体表达的相互调控而组成复杂的CK 网络。
未成熟DC(iDC) IFN-γ
第六章细胞因子细胞因子是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥
第六章细胞因子细胞因子是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调控作用的一类小分子可溶性多肽蛋白，通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应，调控免疫应答。
在一定条件下也参与炎症等多种疾病的发生。
以细胞因子为靶点的生物制剂在肿瘤、自身免疫病、免疫缺陷、感染等治疗方面具有临床应用价值。
第一节细胞因子的共同特点（一）细胞因子的基本特征（1）小分子蛋白质（8~30KD）（2）可溶性（3）高效性，在较低浓度下即有生物学活性（4）可诱导产生（5）通过结合细胞膜表面相应受体发挥生物学效应（6）半衰期短（7）效应范围小，绝大多数为近距离发挥作用（二）细胞因子的作用方式1.自分泌方式作用于分泌细胞自身；例如T细胞产生的白细胞介素-2可刺激T细胞自身的生长，表现为自分泌作用。
2.旁分泌方式对邻近细胞发挥作用；例如树突状细胞产生的白细胞介素-12刺激邻近的T细胞分化，表现为旁分泌作用。
3.内分泌方式少数细胞因子通过循环系统对远距离的靶细胞发挥作用；例如肿瘤坏死因子（TNF）在高浓度时可通过血流作用于远处的靶细胞，表现为内分泌作用。
（三）细胞因子的功能特点1.多效性一种细胞因子可以对不同的细胞发挥不同作用，例如IL-4可以活化B细胞并促进B细胞的增值和分化，也可刺激胸腺和肥大细胞的增值。
2.重叠性两种或两种以上的细胞因子具有同样或类似的生物学作用，例如IL-2、IL-7和IL-15均可刺激T细胞增值。
3.协同性一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能，例如IL-5可增强IL-4诱导B细胞分泌的抗体类别向IgE转换。
4.拮抗性一种细胞因子可抑制另一种细胞因子的功能，例如IFN-γ可阻断IL-4诱导B细胞分泌的抗体类别向IgE转换。
5.网络性在免疫应答过程中，免疫细胞通过具有不同生物学效应的细胞因子之间相互刺激、彼此约束，形成复杂而又有序的细胞因子网络，对免疫应答进行调节，维持免疫系统的稳态平衡。
例如Th细胞可产生众多的细胞因子，是调节免疫应答的主要细胞，其核心作用主要就是通过复杂的细胞因子调节网络实现的。
第6章.细胞因子
第六章细胞因子什么是细胞因子？广泛生物学活性小分子（分子量约为8～80kDa）。
第一节细胞因子及其受体细胞因子的分类和命名* 按产生CK的细胞类型分类* 按CK的主要功能分类第一节细胞因子及其受体细胞因子的分类和命名*按产生CK的细胞类型分类：1.淋巴因子（lymphokine）2.单核因子（monokine)3.其他细胞产生的CK* 根据CK的主要功能分类1.白细胞介素（interleukin,IL）2.干扰素（interferon,IFN）3.肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）4.集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF）5.生长因子（growth factor,GF）6.趋化性细胞因子（chemokine）* 根据CK的主要功能分类interleukin, IL）免疫调节炎症反应IL-1～IL-33。
interferon, IFN ）主要功能：临床应用：IFNαIFNβIFNγ病毒感染细胞抗原抗病毒细胞T单核－吞噬细胞、B细胞产生成纤维细胞产生促进MHC表达、促进Th1细胞分化tumor necrosis factor, TNF）TNF-α:TNF-β:chemoattractant cytokine）colony stimulating factor, CSF）分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。
growth factor, GF）细胞因子受体细胞因子作用的基本模式细胞因子受体第二节细胞因子的共同特点理化特性：高效性：即可显示明显的生物学效应。
局部性：式发挥效应。
主要作用于产生细胞本身和邻近的细胞。
短暂性：复杂性：多样性；重叠性；双向性；网络性；抑制性调节。
第三节细胞因子的生物学作用及其机制介导天然免疫和炎症反应其他第四节细胞因子与临床两种类型的麻风病细胞因子分泌的差异细胞因子与临床一、细胞因子与疾病的发生•细菌内毒素性休克：•淋巴样及髓样肿瘤：•免疫相关性疾病：二、细胞因子与疾病的治疗•细胞因子疗法：•细胞因子拮抗疗法：美国FDA批准上市的细胞因子及其受体相关的生物制品名称商品名批准时间治疗疾病人毛细胞白血病名称商品名批准时间治疗疾病小结生物活性的低分子量糖蛋白旁分泌、自分泌表面的受体多效性、重叠性、网络性及可调节性天然免疫、调节特异性免疫应答、刺激造血思考题以cytopathic病毒感染成纤维细胞，经干扰素预先处理的细胞可成活（右图）；而无处理的细胞死亡(左图)。
[课件]第6章细胞因子PPT
![[课件]第6章细胞因子PPT](https://img.taocdn.com/s3/m/aca2d6e0d5bbfd0a79567382.png)
IFN-：白细胞(LC/MΦ )产生
IFN
IFN-：成纤维细胞产生
I 型IFN
IFN-：活化的TL、NK产生 II型IFN
免疫调节作用强,免疫干扰素
I 型IFN作用：可诱导体内多种细胞产生抗 病毒蛋白，干扰病毒复制，控制病毒感 染和扩散；可提高靶细胞表面MHC-I类 分子表达水平，有助于CTL细胞对病毒 感染细胞的杀伤；激活NK细胞，增强机 体抗病毒、抗肿瘤作用。
1. 白细胞介素(interleukin, IL)
因最初发现该类细胞因子是由白细胞产生、并又 在白细胞之间发挥其生物学作用而命名为白细胞 介素。
IL-1——IL-35
IL-2——T细胞生长因子 IL-5——促进Ig产生，促进体液免疫 IL-12——促进细胞免疫
2. 干扰素 (interferon，IFN)
• EPO：主要由内皮细胞和肾脏细胞产生， 可诱导红系祖细胞分化为红细胞。 • TPO：主要由内皮细胞和肾脏细胞产生， 可诱导巨核系祖细胞分化为血小板。
5. 趋化性细胞因子 (chemokine)
具有趋化作用的细胞因子
主要功能：招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴 细胞等进入感染发生的部位。 根据半胱氨酸 (cysteine,C) 位置的位置、排列方式和 数量，趋化性细胞因子被分为4个亚家族：
4. 集落刺激因子 (colony stimulating factor， CSF) SCF:主要由骨髓基质细胞产生，可刺激各 种类型造血干细胞分化为不用谱系血细 胞 IL-3：主要由T细胞产生，可刺激髓样干细 胞分化为红细胞、单核细胞和各种粒细 胞。
• GM-CSF：由T细胞、单核巨噬细胞、内 皮细胞和成纤维细胞产生，诱导分化为 嗜中性粒细胞，嗜碱性粒细胞、单核细 胞和树突状细胞。 • G-CSF：主要由单核细胞和成纤维产生 • M-CSF：主要由单核细胞、内皮细胞和 成纤维细胞产生
第6章细胞因子PPT课件
主要作用
促进T细胞增殖和分化； 激活细胞毒性淋巴细胞和巨噬细胞
B细胞生长因子，促进抗体 类型转换成IgG1和IgE 抑制多种细胞因子合成
促进B细胞分化；促进肝合成急性期 蛋白
促进B细胞和T细胞增殖
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集落刺激因子
• 集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF ）是一组可选择性刺激造血祖细胞增殖、分化并形成某 一谱系细胞集落的细胞因子。 • 粒细胞CSF（G-CSF） • 巨噬细胞CSF（M-CSF） • 粒细胞和巨噬细胞CSF（GM-CSF） • 红细胞生成素(EPO) • 血小板生成素(TPO) ect.
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细胞因子的免疫学功能
• 调节固有免疫应答 • 调控参与固有免疫的各类细胞的发 育和活化
• 调节适应性免疫应答 • 调控B细胞核T细胞的发育、分化 和效用功能发挥
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细胞因子的免疫学功能
• 促进细胞凋亡 • TNFα杀伤肿瘤细胞 • Fas/FasL诱导细胞凋亡
• 促进创伤修复
第24页/共38页
细胞因子受体（自学）
第25页/共38页
细胞因子的免疫学功能
• 调控免疫细胞的发育、分化和功能 • 调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育、分化
第26页/共38页
细胞因子的免疫学功能
• 调控免疫细胞的发育、分化和功能 • 调控免疫细胞在外周免疫器官的发育、分化、活化和功能 • IL-4、IL-5、IL-6和IL-13促进B细胞功能 • 多细胞因子调控B细胞抗体类别转换 • TGF-β调控T细胞向 Th17 和Tre g的分化
• IL4
IFNγ
第7页/共38页
细胞因子的共同特点
第6章细胞因子-PPT精品文档84页
鸡胚绒毛尿囊膜
37℃ 培养12h
活流感病毒 V 攻击
加入新膜片 37℃培养12h
吸取 培养 液
病毒繁殖被抑制
1. 分型 --- 根据其来源和理化性质：
I型IFN ：
IFN-α：由DC、淋巴细胞、单 核巨噬细胞产生；
IFN-β：由成纤维细胞产生；
II型IFN : IFN-g
主要细胞来源： 活化的Th1细胞和NK细胞
(六）生长因子(Growth factor,GF)
促进不同类型细胞生长的细胞因子 转化生长因子b（TGFb) 表皮生长因子（EGF) 血管内皮生长因子（VEGF) 成纤维细胞生长因子（FGF)
转化生长因子b(TGF-b) transforming growth factor-b
几乎所有细胞(包括活化的T细胞和单 核巨噬细胞)均可分泌TGF-b。
能使肿瘤发生出血坏死 分类：
TNFa LT 具有相同的结合受体和生物学活性
TNF的生物学活性
1 杀瘤、抑瘤作用 2 免疫调节作用 3 促进炎症反应
TNF的生物学活性
4 抗病毒作用
5 致热作用 内源性致热源 6 引发恶液质
4.集落刺激因子 (colony- stimulating factor，
概念
（Lymphocyte， Platelet ，Endothelial cell）
介导白细胞与内皮细胞黏附、炎症发生 和淋巴细胞归巢
粘附分子的功能
1.免疫细胞识别中的辅助受体和协 同刺激或抑制信号 2.炎症过程中白细胞与血管内皮细胞 黏附
3. 淋巴细胞归巢
小结
细胞因子的概念与特点 细胞因子的分类 白细胞分化抗原、CD和黏附分子的
CD分子是从抗原角度命名；黏附分 子是从功能角度命名
第6章细胞因子范文
第6章细胞因子范文
细胞因子是分子级的信号分子，它们是细胞通信的重要载体，可以激
活细胞发生一系列复杂的生物学反应。
细胞因子可以在内源性和外源性之间，或在不同细胞类型之间传递。
细胞因子的重要作用，是为细胞提供必
要的环境，来促进细胞的生长、发育和代谢，并支持各种细胞功能。
研究
表明，细胞因子在发育过程中，特别是癌症的发生、发展和治疗中具有重
要作用。
细胞因子可以分为多种类型，其中主要包括蛋白质因子、激素因子、
脂质及核酸类因子等。
蛋白质类因子主要包括促细胞生长因子、趋化因子
和表皮生长因子等，可以促进细胞成长、分裂和迁移，参与表观遗传调控
和抗病原体的免疫应答，以及调节细胞凋亡。
激素类因子包括类固醇类因子，它们参与细胞的分化，细胞的活性和代谢。
脂质类因子主要表现为受
体结合因子，可以结合受体膜蛋白及其他分子，参与细胞的活动和代谢，
也可参与细胞间的相互作用。
核酸类因子主要有miRNA和siRNA等，他们
可以调节基因的表达，从而改变细胞的功能。
细胞因子的研究不仅有利于对细胞的机制研究，还可以用于病理分析、药物筛选和诊断等，因此具有重要的临床应用价值。
第6章细胞因子
实用标准文案第六章细胞因子细胞因子（cytokine）是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。
根据其产生细胞的种类，有些细胞因子曾被冠以不同的名称，如由淋巴细胞产生的细胞因子被称为淋巴因子（lymphokine），由单个核吞噬细胞产生的细胞因子被称为单核因子（monokine）。
有些细胞因子根据其主要功能所命名，如具有趋化作用的细胞因子被称为趋化因子，可刺激骨髓干细胞或祖细胞分化成熟的细胞因子被称为集落刺激因子。
淋巴细胞、单核- 巨噬细胞、树突状细胞、粒细胞以及其他非造血细胞（如成纤维细胞和内皮细胞等）均可产生细胞因子，其中辅助性 T 淋巴细胞（Th ）是产生细胞因子最多的免疫细胞。
第一节细胞因子的共同特点虽然细胞因子种类很多，但具有一些共同特点：①多为小分子（8~30 kDa）多肽。
②在较低浓度下即有生物学活性。
③通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应。
④以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用。
例如某个T 细胞产生的白细胞介素-2 （IL-2 ）可刺激其自身的生长，表现自分泌作用（autocrine action ）。
树突状细胞产生的白细胞介素-12（IL-12 ）刺激邻近的T 淋巴细胞分化，表现旁分泌作用（paracrine action）。
肿瘤坏死因子（ TNF ）在高浓度时可通过血流作用于远处的靶细胞，表现内分泌作用（endocrine action）（图 6-1 ）。
⑤具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性。
一种细胞因子可作用于不同的靶细胞，产生不同的生物学效应，这种性质被称为细胞因子的多效性，如干扰素（ IFN-）刺激多种细胞上调MHCⅠ类和Ⅱ类分子的表达，也激活巨噬细胞和NK 细胞。
几种不同的细胞因子可作用于同一种靶细胞，产生相同或相似的生物学效应，这种性质被称为细胞因子的重叠性，如 IL-2 、IL-4 、IL-7 和 IL-15 均可刺激T 淋巴细胞增殖。
《细胞因子》ppt课件
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（二） 集落刺激因子
(colony- stimulating factor，CSF)： 刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的 祖细胞增殖分化，并在半固体培养基中形成 相应细胞集落的细胞因子。 包括：
GM-CSF、 M-CSF、 G-CSF、 EPO、 SCF、 TPO、 Flt3L、IL-3（multi-CSF)、IL-7等。
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（六） 趋化性细胞因子（chemokine）
具有趋化作用的 细胞因子，能吸 引免疫细胞到免 疫应答局部，参 与免疫调节和免 疫病理反应。
Lymphotactin
MCP-1、 RANTES
IL-8(CXCL8)
Fractalkine
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第三节 细胞因子的受体
CKR为跨膜糖蛋白： 膜外区（细胞因子结合区） 跨膜区（富含疏水性氨基酸区） 胞质区（信号转导区）
2、抗病毒、抗细胞增殖 抗肿瘤、免疫调节。
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（四）肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)
能使肿瘤发生出血坏死的细胞因子，包括TNF，TNF 。 1、TNF-α: 激活的单核-巨噬细胞产生
2、TNF-β，激活的T细胞产生，又称淋巴毒素（lymphotoxin， LT）与TNF-α的氨基酸序列为28%同源性，二者结合同一受 体。
干扰素（interferon，IFN）
肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor， TNF）
生长因子（growth factor，GF）
趋化因子（chemokine）
h
10
（一）白细胞介素 （interleukin，IL）
介导白细胞间及其他细胞间相互作用 的细胞因子。
细胞因子精选全文
巨噬细胞，单核细胞 成纤维细胞，角化细胞
刺激骨髓巨核细胞的分化成熟
RANTS
CCR1,3,5
T细胞，血小板 内皮细胞
刺激嗜碱性细胞脱颗粒，激活T细胞
C
Lymphotactin (XCL1)
T细胞
淋巴细胞的移行
C3XC
Fractalkine (CX3CL1)
单核细胞，内皮细胞
白细胞和内皮细胞的黏附
IL-4
IL-4
内皮细胞
IL-4
Tc
IL-4
IL-2 IFN-g
IL-10 IL-13 IL-4
NK1+T
NK 细胞
IFN-g
IL-2
IL-2 IFN-g
IL-2
IL-2 IL-12
G-CMF IFN-g GM-CSF
IL-12
IL-1 TNF-a TGF-b PDGF FGF
M-CSF GM-CSF
诊断
指标
T细胞活化及功能缺陷
IL-2、IL-4、IL-5、 IFN-γ等
类风湿关节炎、感染性休克
TNF-α（血清）↑
类风湿关节炎
IL-1、IL-6及TNF-α（关节囊滑液）↑
白血病、多发性硬化、 AIDS、移植排斥反应等
sIL-2R（血清）↑
集落刺激因子的作用
干扰素(interferon,IFN)
IFN-α
IFN-
I T、NK
pDC、淋巴细胞、单核-吞噬细胞
成纤维细胞
最早发现，因其具有干扰病毒感染和复制的能力而得名
抗病毒 抗肿瘤
免疫调节
TNF-a
活化的T细胞
TNF-b = LTa
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第六章细胞因子
ϖ免疫术语
细胞因子（cytokine）：是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调节作用的一类小分子可溶性多肽蛋白，通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应，调控免疫应答。
CSF（集落刺激因子，colony-stimulating factor）能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞分化、增殖的细胞因子。
IFN（干扰素，interferon）：是由病毒或干扰素诱生剂刺激白细胞、T 淋巴细胞、NK细胞等细胞分泌和产生的一类能干扰病毒感染和复制的糖蛋白。
TNF（肿瘤坏死因子，tumor necrosis factor）：在体内外直接杀死肿瘤细胞的、能使肿瘤发生出血坏死的细胞因子。
ϖ细胞因子的共同特点
细胞因子的基本特征：
1小分子蛋白质（8～30kD）；
2可溶性；
3高效性，在较低浓度下即有生物学活性；
4通过结合细胞表面相应受体发挥生物学效应；
5可诱导产生；
6半衰期短；
7效应范围小，绝大多数为近距离发挥作用。
细胞因子的作用方式：
自分泌方式：作用于分泌细胞自身。
旁分泌方式：对邻近细胞发挥作用。
内分泌方式：通过循环系统对远距离靶细胞发挥作用。
细胞因子的功能特点：
♦多效性：一种细胞因子可对不同的细胞发挥不同作用。
♦重叠性：两种或两种以上的细胞因子具有同样或类似的生物学作用。
♦协同性：一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能
♦拮抗性：一种细胞因子可抑制另一种细胞因子的功能
♦网络性：免疫细胞通过具有不同生物学效应的细胞因子之间相互刺激、彼此约束，形成复杂而又有序的细胞因子网络，对免
疫应答进行调节，维持免疫系统的稳态平衡。
ϖ细胞因子的免疫学功能（每条举一例说明）
(1) 调控免疫细胞的发育、分化和功能
a) 调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育、分化
♦ IL-3（白细胞介素-3）、SCF作用于多能造血干细胞和多种定向祖细胞；
♦ GM-CSF可作用于髓样细胞前体及多种髓样谱系细胞；
♦ G-CSF促进中性粒细胞分化和吞噬功能；
♦ M-CSF促进单核/巨噬细胞的分化和活化；
♦IL-7是T、B细胞发育过程中的早期促分化因子；
♦ IL-15促进NK细胞发育分化；
♦EPO（促红细胞生成素）促进红细胞生成；
♦TPO（甲状腺过氧化物酶）和IL-11促进巨核细胞分化和血小板生成。
b) 调控免疫细胞在外周免疫器官的发育、分化、活化和功能
♦ IL-4、5、6、13等可促进B细胞的活化、增殖和分化；
♦多种细胞因子调控B细胞分泌Ig的类别转换；
♦ IL-2、7、18活化T细胞并促进其增殖；
♦诱导Th0向Th1分化；
♦促进Th0向Th2分化；
♦ TGF-β促进调节性T细胞的分化，TGF-β和IL-6共同诱导Th17的分化，IL-2、6和IFN-γ促进CTL的分化并增强其杀伤功能，
IL-23促进Th17的增殖和功能维持；
♦ IL-15刺激NK细胞增殖；
♦ IL-5刺激嗜酸性粒细胞分化为杀伤蠕虫的效应细胞。
(2) 调控机体的免疫应答
a) 抗感染作用
抗菌免疫：
♦ IL-1、6、8、12和TNF-α引起炎症反应；
♦ IL-12激活NK细胞；
♦ IL-8趋化中性粒细胞进入感染部位；
♦ IL-1β和TNF-α诱导DC分化成熟；
♦ IFN-γ上调DC MHCⅠ类和Ⅱ类分子表达；
♦ IL-1、2、4、5、6分别促进T、B细胞活化增殖分化；
♦ IL-12诱导CD4+T细胞分化为Th1细胞。
抗病毒免疫：
♦ IFN-α、β诱导细胞产生抗病毒蛋白；
♦ TNF-α、LT直接杀伤病毒感染细胞；
♦ IFN-α、β、γ激活NK细胞杀伤病毒感染细胞；
♦ IL-2、12、15、18促进NK细胞的杀伤作用；
♦ IL-1、TNF-α、IFN-γ激活单核/巨噬细胞，增强其吞噬和杀伤功能。
b) 抗肿瘤作用
♦ TNF-α、LT直接杀伤肿瘤细胞；
♦ IFN-γ、IL-4抑制肿瘤细胞生长；
♦ IL-1、2、15、IFN-γ诱导NK细胞和CTL杀伤活性；
c) 诱导细胞凋亡
♦ TNF-α、LT直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞；
d) 免疫负调节功能
IL-10和TGF-β等通过直接抑制免疫细胞的功能或诱导调节性T细胞间接发挥免疫抑制功能。
(3) 其他功能（了解）
♦刺激造血
♦刺激创伤组织修复
♦促进血管的生成
细胞因子的分类（了解）
白细胞介素（interleukin，IL）
集落刺激因子（colony-stimulating factor，CSF）干扰素（interferon，IFN）
肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）
家族生长因子（growth factor，GF）
趋化因子（chemokine）。