f第六章细胞因子

第六章细胞因子

ϖ免疫术语

细胞因子（cytokine）：是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调节作用的一类小分子可溶性多肽蛋白，通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应，调控免疫应答。

CSF（集落刺激因子，colony-stimulating factor）能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞分化、增殖的细胞因子。IFN（干扰素，interferon）：是由病毒或干扰素诱生剂刺激白细胞、T 淋巴细胞、NK细胞等细胞分泌和产生的一类能干扰病毒感染和复制的糖蛋白。

TNF（肿瘤坏死因子，tumor necrosis factor）：在体内外直接杀死肿瘤细胞的、能使肿瘤发生出血坏死的细胞因子。

ϖ细胞因子的共同特点

细胞因子的基本特征：

1小分子蛋白质（8～30kD）；

2可溶性；

3高效性，在较低浓度下即有生物学活性；

4通过结合细胞表面相应受体发挥生物学效应；

5可诱导产生；

6半衰期短；

7效应范围小，绝大多数为近距离发挥作用。

细胞因子的作用方式：

自分泌方式：作用于分泌细胞自身。

旁分泌方式：对邻近细胞发挥作用。

内分泌方式：通过循环系统对远距离靶细胞发挥作用。

细胞因子的功能特点：

♦多效性：一种细胞因子可对不同的细胞发挥不同作用。

♦重叠性：两种或两种以上的细胞因子具有同样或类似的生物学作用。

♦协同性：一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能

♦拮抗性：一种细胞因子可抑制另一种细胞因子的功能

♦网络性：免疫细胞通过具有不同生物学效应的细胞因子之间相互刺激、彼此约束，形成复杂而又有序的细胞因子网络，对免

疫应答进行调节，维持免疫系统的稳态平衡。

ϖ细胞因子的免疫学功能（每条举一例说明）

(1) 调控免疫细胞的发育、分化和功能

a) 调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育、分化

♦ IL-3（白细胞介素-3）、SCF作用于多能造血干细胞和多种定向祖细胞；

♦ GM-CSF可作用于髓样细胞前体及多种髓样谱系细胞；

♦ G-CSF促进中性粒细胞分化和吞噬功能；

♦ M-CSF促进单核/巨噬细胞的分化和活化；

♦IL-7是T、B细胞发育过程中的早期促分化因子；

♦ IL-15促进NK细胞发育分化；

♦EPO（促红细胞生成素）促进红细胞生成；

♦TPO（甲状腺过氧化物酶）和IL-11促进巨核细胞分化和血小板生成。

b) 调控免疫细胞在外周免疫器官的发育、分化、活化和功能

♦ IL-4、5、6、13等可促进B细胞的活化、增殖和分化；

♦多种细胞因子调控B细胞分泌Ig的类别转换；

♦ IL-2、7、18活化T细胞并促进其增殖；

♦诱导Th0向Th1分化；

♦促进Th0向Th2分化；

♦ TGF-β促进调节性T细胞的分化，TGF-β和IL-6共同诱导Th17的分化，IL-2、6和IFN-γ促进CTL的分化并增强其杀伤功能，

IL-23促进Th17的增殖和功能维持；

♦ IL-15刺激NK细胞增殖；

♦ IL-5刺激嗜酸性粒细胞分化为杀伤蠕虫的效应细胞。

(2) 调控机体的免疫应答

a) 抗感染作用

抗菌免疫：

♦ IL-1、6、8、12和TNF-α引起炎症反应；

♦ IL-12激活NK细胞；

♦ IL-8趋化中性粒细胞进入感染部位；

♦ IL-1β和TNF-α诱导DC分化成熟；

♦ IFN-γ上调DC MHCⅠ类和Ⅱ类分子表达；

♦ IL-1、2、4、5、6分别促进T、B细胞活化增殖分化；

♦ IL-12诱导CD4+T细胞分化为Th1细胞。

抗病毒免疫：

♦ IFN-α、β诱导细胞产生抗病毒蛋白；

♦ TNF-α、LT直接杀伤病毒感染细胞；

♦ IFN-α、β、γ激活NK细胞杀伤病毒感染细胞；

♦ IL-2、12、15、18促进NK细胞的杀伤作用；

♦ IL-1、TNF-α、IFN-γ激活单核/巨噬细胞，增强其吞噬和杀伤功能。

b) 抗肿瘤作用

♦ TNF-α、LT直接杀伤肿瘤细胞；

♦ IFN-γ、IL-4抑制肿瘤细胞生长；

♦ IL-1、2、15、IFN-γ诱导NK细胞和CTL杀伤活性；

c) 诱导细胞凋亡

♦ TNF-α、LT直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞；

d) 免疫负调节功能

IL-10和TGF-β等通过直接抑制免疫细胞的功能或诱导调节性T细胞间接发挥免疫抑制功能。

(3) 其他功能（了解）

♦刺激造血

♦刺激创伤组织修复

♦促进血管的生成

细胞因子的分类（了解）

白细胞介素（interleukin，IL）

集落刺激因子（colony-stimulating factor，CSF）干扰素（interferon，IFN）

肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）

家族生长因子（growth factor，GF）

趋化因子（chemokine）