病原生物学与免疫学 第九章

2．分离培养与动物试验 必要时将标本做厌氧培养，取可疑菌落进一步鉴定，根据汹涌发酵现象及动 物试验做细菌镜检等鉴定。食物中毒时可用ELISA方法检测患者粪便中的肠毒素。
第一节 厌氧芽胞梭菌属
二、产气荚膜梭菌 （四）防治原则
目前尚无预防用的类毒素。预防措施主要是及时对伤口进行清创、扩创，防 止微厌氧环境的形成。
第一节 厌氧芽胞梭菌属
三、肉毒梭菌 （三）微生物学检查
1．分离培养与鉴定 因本菌能形成芽胞，将可疑食物或呕吐物煮沸1小时以杀灭无芽胞杂菌后， 再进行厌氧培养分离本菌。
第一节 厌氧芽胞梭菌属
三、肉毒梭菌
（三）微生物学检查
2．毒素检测 本菌产生的毒素毒性很强，确定产生毒素的性质，可取培养基滤液或悬液上 清液，分成两份，其中一份与人多价抗毒素混合，分别注射至小鼠腹腔，若抗毒 素处理小鼠得到保护表明有毒素存在。
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二、产气荚膜梭菌
（二）致病性
2．所致疾病 （2）食物中毒 A型产气荚膜梭菌可产生肠毒素，污染食品后可引起以腹痛、恶心及吐泻为
特征的细菌性食物中毒，1～2天后自愈。 （3）坏死性肠炎 坏死性肠炎由C型产气荚膜梭菌产生的β肠毒素引起。发病急，有腹痛、腹泻
及血便。要注意与菌痢和出血性肠炎相区别
第一节 厌氧芽胞梭菌属
二、产气荚膜梭菌
（二）致病性
1．致病物质 产气荚膜梭菌能产生多种侵袭性酶和外毒素，主要有以下几种。 （1）卵磷脂酶（α毒素），卵磷脂酶能分解细胞膜的磷脂，破坏细胞膜，引
起溶血、组织坏死与血管内皮的损伤，使血管通透性增加，导致组织水肿。 （2）胶原酶（κ毒素），胶原酶能分解肌肉及皮下组织的胶原蛋白，使局部
第一节 厌氧芽胞梭菌属
三、肉毒梭菌
（二）致病性
2．所致疾病 （2）婴儿肉毒中毒 该病多见于2周至8个月的婴儿。临床表现为便秘，吃乳无力，吞咽困难，眼
睑下垂，眼内、外直肌麻痹，脸部肌肉松弛，哭声低弱，全身肌肉张力降低， 进行性呼吸困难，甚至窒息死亡。可能与婴儿肠道缺乏抑制肉毒梭菌生长的 菌群有关。
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一、破伤风梭菌
（四）防治原则
2．特异性防治 对已发生破伤风的人需用TAT治疗，原则是早期足量，因毒素一旦与神 经组织结合，抗毒素即失去中和作用，一般需用10万～20万单位。TAT是马 血清制品，注射前须做皮试，以防超敏反应的发生，必要时需采用脱敏疗法。 近年来，使用人抗破伤风免疫球蛋白，其疗效优于TAT，且不引起超敏反应。 此外，大剂量使用青霉素等抗生素能抑制破伤风梭菌在伤口中繁殖。
使用大剂量青霉素杀灭病原菌和其他细菌，也可用高压氧舱法治疗气性坏疽。
第一节 厌氧芽胞梭菌属
பைடு நூலகம் 三、肉毒梭菌
肉毒梭菌（C.botulinum）广泛存在于土 壤、海洋沉积物及动物粪便中。污染本菌的 食品在无氧条件. 下可产生肉毒毒素，引起食 入者肉毒毒素中毒，出现独特的神经中毒症 状，死亡率极高。
第一节 厌氧芽胞梭菌属
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一、破伤风梭菌 （二）致病性与免疫性
1．致病条件 破伤风梭菌芽胞对伤口污染率较高，但能否引起感染并致病，取决于感染局
部能否造成厌氧微环境。 伤口深而窄，混有泥土和异物，大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织
缺血，同时伴有需氧菌或兼性厌氧菌的混合感染都是厌氧环境形成的条件。
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一、破伤风梭菌
（四）防治原则
1．非特异性预防 正确处理伤口，及时进行清创、扩创，防止厌氧环境的形成，是重要的 非特异性防治措施。
第一节 厌氧芽胞梭菌属
一、破伤风梭菌
（四）防治原则
2．特异性防治 对儿童、军人和其他易受外伤的人群要注射破伤风类毒素进行主动免疫； 对6个月至6岁儿童可采用白百破三联疫苗；对伤口较深且污染者，应肌内注 射1 500～3 000单位的破伤风抗毒素（TAT）做紧急预防。
组织崩解。
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二、产气荚膜梭菌
（二）致病性
1．致病物质 （3）透明质酸酶（μ毒素），透明质酸酶能分解细胞间质中的透明质酸，使
局部组织疏松，有利于细菌的扩散。 （4）β毒素，β毒素可引起组织坏死。 （5）DNA酶，DNA酶能使细胞DNA分解，降低坏死组织黏稠度。 （6）肠毒素，有些菌株产生肠毒素，为不耐热的蛋白质，主要引起腹泻。
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一、破伤风梭菌
（一）生物学特性
1．形态与染色 本菌为革兰氏阳性细长杆菌，一般长2～5 μm，宽0.3～ 1.5 μm，在菌体一端形成膨起、正圆形、大于菌体的芽胞， 使整个细菌呈鼓槌状，芽胞形成后易转为革兰氏阴性；有周鞭 毛，无荚膜。
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一、破伤风梭菌
（一）生物学特性
第一节 厌氧芽胞梭菌属
一、破伤风梭菌
（二）致病性与免疫性
2．致病机制与所致疾病
破伤风梭菌只在感染局部繁殖，不向周围及血液扩散，合成并释放破伤风痉挛毒素。破伤风 痉挛毒素是一种外毒素，被吸收入血，形成毒血症而发病。破伤风痉挛毒素毒性很强，对人 的致死量小于1 μg，不耐热，65℃经30分钟可被破坏，也易被蛋白酶分解。毒素经运动神 经终板吸收，沿神经纤维间隙逆行至骨髓前角细胞，上行至脑干；也可经淋巴液和血液到达 中枢神经系统。毒素能与脊髓及脑干抑制性神经细胞突触末端的神经节苷脂结合，封闭脊髓 的抑制性突触，阻止神经细胞抑制性介质的释放，破坏正常的抑制性调节功能，使脊髓前角 细胞兴奋冲动可下达，但抑制性反馈信息不能传递，导致机体受刺激时伸肌与屈肌同时强烈 收缩，使肌肉发生强直性痉挛。
2．所致疾病 （1）气性坏疽 本菌的致病条件与破伤风梭菌相同，需伤口形成厌氧环境。病菌在局部生长
繁殖过程中产生多种侵袭性酶和毒素，导致组织溶解、细胞坏死、出血、炎 症、水肿并伴随气肿，造成局部组织内压力增高，影响肢体血液循环与供应， 加速远端肢体坏死并伴有恶臭。毒素入血造成毒血症、休克，如不及时治疗， 常导致患者死亡。
2．培养特性与生化反应 本菌为专性厌氧菌，在血琼脂平板上移行生长，呈薄膜状菌膜。在庖肉 培养基中培养，液体部分微混，疱肉变色，有腐败臭味。 3．抵抗力 芽胞抵抗力强，通常能耐煮沸1小时，土壤中可存活数十年。高压蒸汽 121.3℃经15～30分钟、干热160～170℃经1～2小时、5%苯酚经15小时可 将芽胞杀死。其繁殖体对青霉素敏感。
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一、破伤风梭菌 （二）致病性与免疫性 3．免疫性 机体对破伤风的免疫属于体液免疫，主要是抗毒素的中和作用。病后不会获
得牢固免疫力，病愈后的患者仍需注射类毒素，使其获得免疫力。
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一、破伤风梭菌
（三）微生物学检查
根据破伤风的典型临床表现即可做出诊断，故一般不做细菌学检查。必 要时可做伤口坏死组织或渗出液涂片镜检，或接种于疱肉培养基进行培养， 然后取培养物滤液做毒性试验。
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一、破伤风梭菌
（二）致病性与免疫性
2．致病机制与所致疾病
本病潜伏期不定，可从几天至几周，平均7～14天。发病早期有发热、头疼、肌肉 酸痛、流涎、出汗和激动等前驱症状；接着出现局部肌肉抽搐、咀嚼肌痉挛、张口 困难、牙关紧闭、苦笑面容；继而颈部肌肉、背部肌肉和肢体肌肉发生强直性痉挛， 身体出现典型的角弓反张。因中枢神经系统功能紊乱，还可产生心律失常、血压波 动、面部发绀和呼吸困难，最终窒息死亡。
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三、肉毒梭菌
（二）致病性
2．所致疾病 （1）成人肉毒中毒 肉毒毒素一般存在于封闭保存或腌制的食品中，如罐头、腊肠、火腿、发酵
豆制品等，人因食用未经加热含有该毒素的食品而中毒。先有乏力、头痛， 接着出现复视、斜视、眼睑下垂、眼球肌肉和舌肌麻痹，严重者可出现吞咽、 语言、呼吸障碍，进而因呼吸肌、心肌麻痹致死。
第一节 厌氧芽胞梭菌属
二、产气荚膜梭菌
产气荚膜梭菌（C.perfringens）广泛分布于 自然界及人与动物的消化道，芽胞常存在于土 壤中。根据产生的外毒素种类，产气荚膜梭菌 分为A，B，C，D. ，E五个型别，其中A型是引 起气性坏疽的主要病原菌，也可引起食物中毒； C型可引起坏死性肠炎。
第一节 厌氧芽胞梭菌属
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二、产气荚膜梭菌 （二）致病性
2．所致疾病 （1）气性坏疽 气性坏疽是严重的创伤感染性疾病，大多由A型引起，多见于战伤、伤口污
染的骨折及软组织损伤。以局部组织坏死、气肿、水肿、恶臭、剧痛及全身 中毒症状为主要特征。
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二、产气荚膜梭菌
（二）致病性
二、产气荚膜梭菌
（一）生物学特性
1．形态与染色 产气荚膜梭菌为革兰氏阳性粗大杆菌，大小为（0.6～1.5） μm×（3～5）μm，两端钝圆，组织中可呈链状排列。芽胞呈 椭圆形，位于菌体中央或次极端，直径小于菌体横径。在体内 产生明显荚膜，无鞭毛。
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二、产气荚膜梭菌
（一）生物学特性
2．培养特性与生化反应 本菌为专性厌氧菌，血平板表面呈现中等大小的光滑菌落，出现双层溶血环， 为两种溶血素的作用结果，内环为由θ 毒素引起的完全溶血，外环为α 毒素引起 的不完全溶血。在疱肉培养基中生长迅速，肉渣呈粉红色，肉汤浑浊，并产生大 量气体。在牛乳培养基中，能分解乳糖产酸，使酪蛋白凝固，并产生大量气体冲 击凝固的酪蛋白使其呈蜂窝状，气势凶猛，这种现象被称为“汹涌发酵”，为本 菌鉴别的主要特征。
三、肉毒梭菌
（一）生物学特性
1．形态与染色 肉毒梭菌为革兰氏阳性粗大杆菌，两端钝圆，（0.9～1.2） μm×（4～6）μm，无荚膜，有周身鞭毛。芽胞呈椭圆形，宽 于菌体，位于次极端，使菌体呈网球拍状。
第一节 厌氧芽胞梭菌属
三、肉毒梭菌
（一）生物学特性