口腔粘膜-变态反应性疾病

幻灯片1口腔粘膜变态反应性疾病幻灯片2第一节概述定义：变态反应(allergic reaction) 又称过敏反应(hypersensitivity)是指抗原或半抗原作用于机体细胞或器官后，机体通过免疫学机制对其产生的异常免疫反应，常表现为免疫反应性增强，多在机体受同一种抗原物质再次刺激后发生，使组织损伤或生理功能紊乱。

决定因素：由抗原物质的刺激和机体免疫反应两方面过敏体质者：对抗原产生异常免疫反应的个体变态反应性疾病不发生于普通人群幻灯片3过敏原或变应原：引起变态反应的抗原物质完全抗原：大分子物质（如微生物、寄生虫、花粉、皮毛、鱼虾、异体组织细胞、异体血清蛋白等）具有免疫原及反应原的特性，进入机体即可引起变态反应半抗原：物质分子量较小（大多是合成药物）不能引起免疫应答反应，但进入机体后，与人体组织蛋白结合后就成了大分子物质，具备了诱发变态反应的条件。

由于变应原的种类复杂变态反应的发病机制不同，可出现各种不同的病理改变和临床表现口腔粘膜发生的变态反应性疾病涉及Ｉ－ＩＶ型幻灯片4（一）第Ｉ型变态反应（反应素型）最常见、速发型，其介导物质是肥大细胞和IgE 两个阶段：致敏阶段和攻击阶段1、致敏阶段：接触后刺激淋巴和单核一吞噬细胞反应产生IgE抗体（特异性反应素）、IgG抗体 IgE的FC 段与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面受体相结合后使机体处于致敏状态2、攻击阶段：由于致敏的机体再次接触同一过敏原，该过敏原即与结合在肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面的IgE发生特异性结合（1）使肥大细胞对钙离子的通透性提高---催化（2）激活细胞，引起脱颗粒反应，释放组胺、缓激肽、５一羟色胺等作用于效应器官如：药物过敏性口炎、血管神经性水肿等幻灯片5（二）第ＩＩ型变态反应（细胞溶解型或细胞毒型）口腔粘膜发病与此型变态反应的关系较少引起第ＩＩ型变态反应的抗体为IgG或IgＭ抗原分为两类：自身抗原：即靶细胞上的成分靶细胞表面的抗原与抗体结合后可发生细胞溶解或被吞噬细胞吞噬如：溶血反应，新生儿溶血病等外源性抗原：半抗原如药物、内毒素等半抗原与机体蛋白结合后形成完全抗原完全抗原刺激机体产生IgG或IgＭ抗体在补体参与下与吸附在靶细胞表面的抗原相结合致细胞溶解如：粒细胞减少症、血小板减少性紫癫等幻灯片6（三）第III型变态反应（免疫复合物型）多为IgG 1 是抗原轻或中度过剩时形成的抗原一抗体复合物引起的中性粒细胞在吞噬免疫复合物的过程中释放溶酶体酶，破坏血管壁及血管周组织，引起血管炎和血管周围炎2 病变以水肿、炎症细胞浸润、出血、坏死为主，从而引起脉管炎、类风湿关节炎等多种疾病3 III型变态反应迁延难治，一些目前原因尚不明确的胶原疾病、肉芽肿性疾病及反复发作的溃疡等均可能与此型变态反应有关上述三型变态反应都是有抗体介导的变态反应，并且通常在接触变应原后数小时内发生因此称为速发型变态反应幻灯片7（四）第ＩＶ型变态反应（迟发型或结核菌素型）是由效应Ｔ细胞与相应抗原作用后引起的，以单核细胞浸润和组织细胞损伤为主的炎症反应抗原有胞内寄生菌、某些病毒、寄生虫或化学物质初次反应阶段（诱导期)二次反应阶段（激发期） 24-72小时方出现炎症常见的疾病有:过敏性接触性口炎移植排斥反应等幻灯片8（五）第Ｖ型变态反应长效甲状腺刺激素型ＩｇＧ（六）第ＶＩ型变态反应---依赖抗体细胞毒(ADCC)型反应机制：激活或触发Ｋ细胞释放细胞毒性物质破坏靶细胞此型与肿瘤、某些自身免疫病，及病毒感染性疾病有关幻灯片9变态反应性疾病是一组异常的免疫反应共同的临床特征：（1）发作性：突然发生，来势凶猛如--药物过敏性口炎（2）复发性：每次表现与前相似如--多形性渗出性红斑（3）在早期有可逆性：可自缓或静止如--肉芽肿性唇炎（4）有发作的间歇性：相对稳定期（5）具有特应性：具有过敏体质的病人才发生变态反应必须结合病史、检查进行综合分析，作出较合理的诊断和治疗方案。

幻灯片10第二节药物过敏性口炎药物过敏性口炎(allergic medicamentosus stomatitis) 是药物通过口服、注射或局部涂搽、含漱等不同途径进入体内，使过敏体质者发生变态反应而引起的粘膜及皮肤的变态反应性疾病严重者可累及机体其他系统固定性药疹(fixed drug eruption)：药物过敏所致病损，在同一部位，以同一形式复发经停用过敏药物及治疗后，10天消退、有色素沉着好发部位---口唇及口周皮肤幻灯片11[病因］因过敏体质者使用药物引起变态反应而发病引起过敏的药物：一般为抗原性较强的化学药物常见的有：解热镇痛药、安眠镇静药、磺胺类药抗生素类药等（以青霉素较多）血清及生物制剂、蛋白制品等药物过敏：多为I型变态反应注意：1 交叉变态反应：药物之间或药物和自然物质在结构上存在相似之处时，可能发生磺胺、普鲁卡因和对氨基水杨酸均含苯胺 2 光敏感性反应：有些药物在光波的作用下发生化学结构变化后产生致敏性磺胺类、四环素类、巴比妥类和氯丙嗪类幻灯片12［临床表现]潜伏期：初次用药：经４-20天（７-8天后）发生过敏再次用药：10 小时发生过敏速发型：于用药后数分钟内发生过敏轻型：前驱症状不重：可无或有轻度头痛、咽痛及低热等口腔病变：部位---唇、颊、舌前2/3、上腭初起---烧灼感，明显充血水肿红斑、水疱、糜烂或溃疡面积大、不规则、渗出多、假膜、易出血痛剧、唾液增多、局部淋巴结肿大压痛皮肤病损：部位--唇周、颜面、四肢下部及躯干（单发）表现--圆形红斑（最常见）、丘疹、大疱疱性红斑：红斑上出现水疱幻灯片13重型药物过敏：中毒性表皮坏死松解症---莱氏综合征（Lyell syndrome）：急性发病可发生全身广泛性大疱，波及全身体窍粘膜和内脏病初：疲倦，可有咽痛、头痛、呕吐、腹痛或腹泻、肌肉痛、关节痛等症状高热（39-40℃），重者昏迷表现：皮肤呈全身性广泛的红斑性水疱及大疱、红肿病损累及：皮肤、口腔、身体其他腔孔的粘膜（眼、鼻腔、阴道、尿道、肛门等）严重者：气管、食管粘膜均可糜烂脱落，甚至内脏受累，常因继发感染、肝肾功能障碍、电解质紊乱或内脏出血等死亡。

幻灯片14[诊断]１. 发病前有用药史，用药和发病时间有因果关系２．为突然发生的急性炎症口腔粘膜: 红肿、红斑、起疱及大面积糜烂、渗出多皮肤: 有红斑、疱疹及丘疹等病变３．停用可疑致敏药物后，病损很快愈合幻灯片15幻灯片16幻灯片17幻灯片18幻灯片19幻灯片20[治疗]１．找出并立刻停用可疑致敏药物及与可疑药物结构相似的药物２．抗组胺药：以抑制炎症活性介质的释放，降低机体对组胺的反应，减少各种过敏症状扑尔敏、息斯敏、吡咯醇胺、赛庚啶等３．10% 葡萄糖酸钙加维生素Ｃ静注：增血管致密性４·肾上腺皮质激素轻症者：强的松15-30mg/d tid 控制后渐减重症者：氢化可地松 100-200mg维生素Ｃ 1-2ｇ5%-10%的葡萄糖 1000-2000ml中静滴qd 用药 3-5日改善后，强的松口服幻灯片21５．严重时:肾上腺素 0.25-0.5mg 皮下注射或异丙基肾上腺素0.2-0.4mg 5%葡萄糖500ml滴注可激活腺昔酸环化酶，促环磷酸腺苷增加抑制药理活性物质的释放,减轻过敏反应禁用: 有心血管系统疾病、甲亢及糖尿病的患者６．预防继发感染：谨慎选用一种抗生素 --- 必须注意所选药物与致敏药物在结构上应不相似７．中医辨证施治：宜清热利湿，凉血疏风过敏煎：柴胡、防风、五味子、乌梅、甘草各9g水煎防风通圣散、化斑解毒汤等８．口腔：以对症治疗及预防继发感染为主0.1%利凡诺、0.05洗必泰唇部湿敷及含漱皮肤：２%硼酸钠或生理盐水消毒炉甘石洗剂、氟氢可的松霜——幻灯片22第三节过敏性接触性口炎allergic contacted stomatitis定义：是过敏体质者于局部接触药物后，发生变态反应而引发的一种炎症性疾病病因：原发性刺激因素：因接触刺激作用，任何人接触均可发病，如强酸碱、高温、有毒物质变态反应（ＩＶ型）：充填材料、软膏等48-72小时发病单核细胞浸润和细胞变性坏死为主的局部变态反应性炎症幻灯片23[临床表现]1 接触过敏原后 2-3天发生2 口腔局部粘膜充血水肿，红斑水疱、糜烂或溃疡3 可向邻近部位扩展修复材料引起的接触性口炎：---义齿、银汞合金或金属冠口腔粘膜局部用---抗生素软膏、止痛剂、含漱剂或化妆唇膏等引发的过敏反应：与药物性口炎的临床表现相似幻灯片24[诊断]根据临床表现和过敏病史，去除局部过敏原后病变明显好转和消失[治疗]１．首先除去过敏因素如改换义齿修复材料或牙体充填材料停用可疑过敏药物或化妆品２．药物治疗参见药物过敏性口炎幻灯片25第四节血管神经性水肿定义：是一种急性局部反应型的粘膜皮肤水肿发病机制：属 I 型变态反应特点：是突发性局限性水肿，但消退亦较迅速病因：某些食物（如鱼、虾、蟹、蛋类、奶类）药物、感染因素（如磺胺、细菌或病灶）精神因素（如情绪激动）物理因素（如寒冷刺激等）均可为诱发因素家族性遗传因素（常染色体显性遗传疾病）抗原或半抗原使浆细胞产生IgE，使肥大细胞脱颗粒释放生物活性物质（组胺、缓激肽、５-羟色胺等）引起小及毛细血管扩张及通透性增加，使组织迅速肿胀幻灯片26【临床表现】急性发病，持续数小时或数天后消失但能复发好发：头面部疏松结缔组织处、外阴部、胃肠道粘膜（如唇、舌、颊、眼睑、耳垂、咽喉）表现：痒、灼痛、肿胀、发紧膨胀感界不明显韧有弹性无色泽改变波及软腭：引起口腔功能障碍波及会厌：影响呼吸，甚至导致窒息如不立即施行气管切开，可致死亡幻灯片27幻灯片28【诊断】ｌ．发病突然而急速２．病变为局限性水肿，界限不清，韧有弹性３．皮下结缔组织疏松处为好发部位４．病变消失迅速，且不留痕迹５．可反复发作[鉴别诊断］颌面部蜂窝织炎：牙源性细菌感染伴有全身症状，发热肿胀发生缓慢，有红肿、发热、触痛，肿胀凹性溢脓、用抗生素治疗有效。

幻灯片29[治疗] 明确并隔离过敏原，可解除症状，防止复发轻者：不予药物治疗。

泼尼松每日 15-30mg tid重者：如喉头水肿---皮下注射 0.1% 肾上腺素 0.25-0.5ml使血管收缩，阻止生物活性物质的释放可重复注射呼吸困难: 密切观察氢化可的松 100mg-200mg加入 5%-10% 葡萄糖1000-2000ml 即刻静滴窒息: 气管切开术幻灯片30第五节多形性红斑erythma multiforme又称多形性渗出性红斑:是粘膜皮肤的急性渗出性炎症性疾病[病因]1 与使用药物、2 食入蛋白(如鱼虾蟹蛋奶类）有关3 接触花粉、灰尘、日光、注射疫苗、寒冷情绪紧张，以及病毒感染、体内慢性病灶和胶原疾病、恶性肿瘤等因素但临床上不能找出诱因或过敏原幻灯片31[临床表现] 以青壮年多、急骤、病程 2-4周、自限１．轻型：前驱症状：轻度全身不适病损只限于粘膜和皮肤无其他器官和系统病变口腔粘膜：唇、颊、舌、腭的充血水肿、红斑、水疱最常见---大面积糜烂（广泛分布）渗出多、唾液多、假膜厚、易出血、痛显、口臭显、淋巴结肿痛其他粘膜：如眼或外阴粘膜均为急性炎症皮肤病损：对称散在分布的红斑、丘疹、水疱（颜面、头颈、手掌足背及四肢伸侧，躯干）典型：虹膜状红斑（腕、踝部及手背）中央转暗、发水疱（淡红1-2日后）边缘呈鲜红色环状同心圆改变有痒感，无疼痛幻灯片32幻灯片33幻灯片34２．重型：严重的全身症状：高热、无力、关节肌肉痛、头痛、咳嗽等，可有鼻炎、咽炎、结膜炎等皮肤病损：红斑、大疱、丘疹、结节、大片糜烂面粘膜病损：口腔、眼睛、鼻腔、外耳道、阴道、尿道及直肠等部位粘膜均可受累，糜烂及炎症眼睛：较重，角膜溃疡，脉络膜炎、虹膜睫状体炎、全眼球炎等---可致视力减退，失明斯-约综合征（Steven-Johnson syndrome）：---多腔孔糜烂性外胚叶病（多腔孔受累）自限性：轻型者：２-３周痊愈重型者：４-６周基层下疱预后良好可复发幻灯片35幻灯片36[诊断]１．为突然发生的急性炎症。