常见的抗精神病药物

2.6阿立哌唑(aripiprazole/Abilitat) 是日本大冢制药有限公司开发, 2002年在国外 上市用于临床治疗精神分裂症。国产阿立哌唑, 已批准在我国上市。有学者依据阿利 哌唑可使多巴胺在过多和过少之间维持一种平衡而将其称为多巴胺系统稳定剂。
双盲对照研究证明：只要剂量合适、疗程足，各种抗精神病药的治疗效果大致相仿。在同一类 别中的药物特点，药物作用和副作用也基本相仿。每一类中应熟练掌握1～2种药物的特点。如：
②便秘，应用通便药。
③锥外系反应。常见的是帕金森氏综合征，表现坐立不安、面容呆板、 肌肉发僵、肢体抖动 ，服用安坦可使症状显著减轻 ；急性肌张力障碍， 表现为痉挛性斜颈、角弓反张、动眼危象、躯干或四肢的扭转性运动等， 肌肉注射东莨菪碱可迅速见效；静坐不能，表现为烦躁不安、不能静坐， 服用安坦有显著效果；少数长期用药病人可出现迟发性运动障碍，表现为 口-舌-颊的不自主运动、肢体的不自主运动等，尚无特殊的治疗方法，必 要时逐渐减药至停药或换用其它药物。
抗精神病药（Antipsychotic drugs）又称强安定药或神经阻滞剂 （Neuroleptic）。是一组用于治疗精神分裂症及其它精神病性精神障碍的药物。 因常主要用于精神分裂症，故也称精神分裂症药。治疗量可在不影响意识清醒、
不影响智力的情况下，有效地控制患者的精神运动兴奋、躁动、幻觉、妄想、敌 对情绪、思维障碍和异常行为等精神症状。
2.5齐拉西酮(Ziprasidone) 为辉瑞公司开发的最新非典型广谱抗精神病药, 用于治 疗精神分裂症。本品属5-羟色胺和多巴胺受体拮抗剂, 特别是对5-HTA2/DAD2受体 亲合力强。该药口服剂型和肌注剂型分别于1998年和2000年9月在瑞典上市。与已广 泛使用的奥氮平、喹地平、利培酮等相比, 本品对阴性症状疗效更好或相当, 不引起体 重增加和血清泌乳素水平升高, 不良反应小于现有的所有不典型抗精神病药。本品现 有注射剂和胶囊两种剂型。
三、从化学结构上进行分类
临床上已使用的抗精神病药主要有9大类、40余种，其中常用的有吩噻嗪类、硫杂蒽 类、丁酰苯类、苯甲酰胺类和二苯氧氮平类。
抗精神病药的药理作用相当广泛，对神经系统的作用部位从大脑皮层直至神经肌肉 接头，主要作用于脑干网状激活系统，边缘系统及下视丘。此外对循环、消化内分 泌和皮肤等系统也有影响。在神经递质方面有抗多巴胺、抗去甲肾上腺素、抗血清 素、抗胆碱及抗组织胺等作用。
一、典型抗精神病药物（传统抗精神病药物）和非典型抗精神病药物 （非传统抗精神病药物）
传统抗精神病药物诞生于1952 年, 是第一代抗精神病药物。主要有氯丙嗪、氟哌啶醇 等。通过阻断中脑-边缘-皮质DA通路D2受体, 发挥抗精神病作用。由于药物不良反应较 多, 目前已是精神分裂症的二线用药。
非典型抗精神病药物是20世纪60年代后开发的,包括第二代和第三代抗精神病药，通 过对NE、5HT2二个系统的协同作用达到治疗精神分裂症阳性症状、阴性症状及情感症 状和认知障碍的目标, 同时减少锥体外系反应(EPS)和催乳素水平升高等不良反应, 具有一 定的临床应用。代表药物有氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平等。
根据患者临床珍现，参考药物对精神症状的作用谱，选择自己熟悉的药物，既往治疗效应与 家庭中同病者的治疗效应均可作为选药的参考。
用药方法：
合作者以口服为主，采取递增法逐渐加大剂量至治疗量，以氯丙嗪为例，一般多 从每日口服氯丙嗪50～75mg开始，以后每隔2～3天增加一次药时，如无严重副作用， 可在1～2周内加至300～400mg/d，多者达600～800mg/d，持续治疗数周，待病情 稳定后再逐渐减少药量至维持治疗量（相当于治疗剂量的1/4～1/2）。维持治疗时 要长一些，一般为2年。部分患者可能须终生服药。
第二代抗精神病药具有较高的5-羟色胺受体阻断作用，对中脑边缘系统的作用比 对纹状体系统作用更具有选择性，引发锥体外系不良反应比率较小或不明显。
第三代抗精神病药为5-羟色胺-多巴胺系统稳定剂，如阿立哌唑。它对中脑边缘区 D2受体具有拮抗作用，对中脑皮质区呈部分激动作用，对中脑被盖区D2神经元具 有激动-拮抗作用，并抑制黑质纹状体通路的DA传递，极少引起EPS（锥体外系 综合征）和TD（迟发性运动障碍）。
2.非典型抗精神病药物
2.1氯氮平(Clozapine) 第一个非典型抗精神病药物。开创了精神分裂症药物治疗 的新局面。
2.2利培酮(Risperidone) 是目前世界上应用广泛的非典型抗精神病药物。该药为 氟哌啶醇与利坦色林的化学结构组合而成。目前已有口服片剂、口服液、长效注射 剂广泛应用于临床。
对于兴奋、冲动、敌对的患者，应尽快让患者安静下来。一般选用镇静作用较强 的药物，开始剂量要高一些。如症状严重，有合作者常予以肌肉注射氯丙嗪100～ 200mg/d，分2～4次注射，或将氯丙嗪100～200mg加入葡萄糖溶液中静脉滴注。但 要特别小心低血压反应。
①困倦 、口干 、视物模糊，不需特殊处理。
与肝酶的影响。
2.3奥氮平(olanzapine, Zyprexa) 为多受体作用药物, 因其疗效好, 且不引起明显的 锥体外系症状而受到欢迎。1996年在欧美上市, 1999年在国内完成临床研究并上市。 最近礼莱公司研制的奥氮平新剂型-奥氮平可溶性糯米纸剂型, 克服了患者不愿或不能 吞咽药物的困难, 接触唾液后即能溶解, 方便了部分患者。
⑧肝肾损伤，主要是肝损。
抗精神病药具有较多的下, 药物不良反应便成了是否选择使用某种药物的决定因素。
不良反应的发生与不同疾病、药物种类、服药方法和剂量以及合并用
药都有相关性。抗精神病药物的应用应尽量避免联合用药, 提倡单一 用药原则, 合并用药时应注意药物之间的相互作用, 特别是药物的代谢
二、精神抑制药和精神兴奋药
精神抑制药物主要有：抗精神分裂药（如氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇、奥氮平等）， 抗焦虑药，巴比妥类，安眠药（苯二氮䓬类及其衍生物），镇静剂等。
精神兴奋药主要有：抗抑郁药（单胺氧化酶抑制剂、非选择性5-羟色胺再摄取抑制 剂、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂），提神药，注意力不足过动症用药（如阿托莫西 汀），促智药（如吡拉西坦、奥拉西坦），黄嘌呤衍生物（咖啡因），抗痴呆药（抗胆 碱酯酶类），成瘾症用药等。
*尽管阻滞多巴胺受体假说似被公认，但仍缺乏充分的直接证据。
1.典型抗精神病药物
代表药物有氯丙嗪、氟哌啶醇等。按其临床作用特点又分为低效价和高效价两类。 ①治疗剂量一般在100mg/d以上的药物为高剂量（低效价）类。如如氯丙嗪、泰尔登等 。以氯丙嗪为代表，用药剂量较大，镇静作用强，因而副作用明显，尤其是对心血管和 肝脏毒性较大。 ②治疗剂量一般在几十毫克以内的药物为低剂量（高效价）类。如氟哌醇、氟奋乃静等 。以氟哌啶醇为代表，此类药物抗幻觉妄想作用突出、镇静作用较弱、对心血管和肝脏 毒性小。
药物的镇静作用和控制精神运动性兴奋的作用与去甲肾上腺素的阻断有关。此外， 其治疗作用还可能与药物对N—甲基转移酶的抑制，对需要K+、Na+离子激活的 ATP酶的抑制及其对生物膜或膜泵的作用等有关。
第一代抗精神病药物为D2受体阻断剂。它能作用于中枢神经系统的4个多巴胺通 路，其中对中脑皮质和中脑边缘系统的D2受体阻断效应是其主要作用机制，但对 结节漏斗部和黑质纹状体通路的D2受体阻断作用则与药物不良反应有关。
④有些药如氯丙嗪、氯氮平等容易引起体位性低血压反应，改变体位时 如由坐位或卧位起立要缓慢，以防晕倒。
⑤出现焦虑、抑郁副反应（如过度镇静）时，应辅以抗焦虑及抗抑郁药 治疗。
⑥少见而严重的副作用是恶性症状群（高热、缄默和木僵）、严重皮疹 、黄疸、药物热及粒细胞缺乏，应立即停药并进行内科处理。
⑦代谢内分泌的副作用，常见的如泌乳素分泌增加、激素紊乱引起的体 重增加。
抗精神病药的主要治疗作用与其抗多巴胺作用有关，临床实践 表明抗精神病药治疗剂量的大小与其对多巴胺受体阻断作用呈 线性相关。
中枢神经系统内有多种多巴胺受体存在，抗精神病药的治疗作用主要是阻断了 D2受体，影响了多巴胺的中脑—大脑皮质通路和中脑—边缘系统通路的结果。而 对结节—漏斗系统通路的影响可导致内分泌和代谢的改变；对黑质纹状体通路的 影响导致锥体外系的副反应。
2.4喹硫平(Quetiapine) 2000年国产喹硫平完成了Ⅰ 、Ⅱ期临床试验后被批准上市。 美国科学家近日发表研究指出,在戒毒期间服用英国阿斯利康公司生产的抗精神病药物 思瑞康(喹硫平), 能够缓解戒毒带来的不适症状。2007年喹硫平缓释片seroquelXR获得 FDA批准, 已经上市。它是用于双相精神障碍, 治疗抑郁和躁狂期的急性期治疗药物。
吩噻嗪类的氯丙嗪具有较强镇静作用、中等锥体外系副作用；三氟拉嗪的镇静作用较弱、对 淡漠退缩的作用较强，但较易发生锥体外系副作用；
硫杂蒽类的泰尔登有较强镇静作用和较弱的锥体外系副作用；
丁酰苯类的氟哌啶醇的镇静作用极弱，却易致锥体外系反应，治疗剂量低；
二苯氧氮平类的氯氮平和苯甲酰胺类的舒必利均少有锥体外系副反应，前者的镇静作用强， 后者则弱，已成为仅次于氯丙嗪的常用药物。